Escherichia

coli
enteroagregativa
(ECEAgg) . Es
una
bacteria
enteropatgena emergente que es causa importante de diarrea infantil en los
pases subdesarrollados, en los que constituye un origen comn de diarrea
persistente en lactantes.

Contenido
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1 Historia

2 Caractersticas del agente

3 Manifestaciones clnicas

4 Laboratorio

5 Diagnstico diferencial

6 Tratamiento

7 Fuentes

Historia
Los primeros estudios que la identifican se realizaron en Chile a finales de la
dcada de los 80. Posteriormente, fue identificada en la India asociada a la
diarrea persistente y despus ha sido confirmada en numerosos informes
realizados en Mxico, Brasil, Per y Bangladesh.
Tiene una distribucin mundial y hay reportes en Amrica Latina, Asia y en
la Repblica Popular del Congo en frica. Se ha notificado tambin
en Alemania y el Reino Unido, donde ha provocado una pequea proporcin de
casos.

Caractersticas del agente

Esta categora de Escherichia coli se caracteriza por su adherencia agregativa
a las clulas Hep-2 en los cultivos.
Brotes recientes y estudios realizados en voluntarios sugieren que las cepas
de ECEAgg son ms virulentas en adultos y tienen una distribucin global.
Estos estudios en voluntarios sugieren que la virulencia de las cepas humanas

de ECEAgg son gentica y fenotpicamente heterogneas. Los factores que le

confieren esta heterogenicidad, todava deben ser caracterizados, pero varios
factores de virulencia candidatos han sido identificados.
Muchas de las cepas de ECEAgg conservan un plsmido de 60 a 65 MDa que
puede codificar la fimbria AA (AAF/I o AAF/II) y en algunos casos la
enterotoxina EASTI. Las adhesinas predominantes en algunas cepas de
ECEAgg estn relacionadas con adhesinas fimbriales codificadas en plsmidos
de ECEAgg.
Estudios realizados en modelos animales muestran que la ECEAgg presenta
un cuadro histolgico caracterstico dado por su adherencia a los enterocitos en
una biocapa gruesa de bacterias agregadas y moco.
Los serotipos de ECEAgg ms frecuentes son: 03:H2 y 044:H18. Muchas
cepas de ECEAgg carecen de antgeno 0 y tienen un aspecto de cepas
toscas.

Manifestaciones clnicas
Clnicamente se caracteriza por una diarrea acuosa de tipo osmtico con moco
y sin sangre, aunque se asocia a un componente secretor dado por una
citotoxina/ enterotoxinas que posee la ECEAgg y que es la causante de la
diarrea infantil. Tiene un perodo de incubacin que flucta entre 20 y 48 h.

Laboratorio
Su aislamiento se produce por cultivo de clulas, donde muestra un patrn
agregativo caracterstico en pila de ladrillos al atraerse mutuamente o al atraer
a clulas Hep-2. Esta caracterstica es dependiente de plsmidos y a su vez
mediada por nuevas fimbrias.

Diagnstico diferencial
El diagnstico diferencial se realizar con todas las enterobacterias productoras
de diarrea acuosa con moco y sin sangre y con los agentes que dan lugar a
diarrea persistente.

Tratamiento

Estar encaminado a restituir los lquidos perdidos y a mantener la

alimentacin. Los medicamentos antidiarreicos y antimotlicos estn
contraindicados.
No se aconseja el uso de antimicrobianos, ya que al igual que la mayora de las
E. coli, tiene vida limitada y no requiere de su uso.

Fuentes

Pediatra/ Colectivo de autores. T2. La Habana: Editorial Ciencias

Mdicas; 2006.

Escherichia coli enteroagregativa o enteroadherente (ECEA)[editar]

Slo encontrada en humanos. Son llamadas enteroagregativas porque tienen fimbrias con
las que aglutinan clulas en los cultivos de tejidos. Se unen a la mucosa intestinal
causando diarrea acuosa sin fiebre. No son invasivas. Producen hemolisina y una
enterotoxina ST similar a la de las enterotoxignicas. se le asocian dos toxinas:

toxina termoestable enteroagregante (EAST)

toxina codificada por plasmidos (PET)

E. coli enteroagregativa (EAEC).

Esta categora (EAEC) es heterognea, se asocia con casos de diarrea aguda o persistente en
nios y adultos a nivel mundial. En los ltimos diez aos ha recibido mayor atencin como
causante de diarrea acuosa, la cual se presenta como patologa persistente e inflamatoria (>14
das) en infantes y nios de pases en desarrollo. Tambin se han identificado algunos brotes,
de los cuales dos se reportaron en la Ciudad de Mxico (Eslava et al., 1993). Se ha observado,
de manera reciente, un aumento de la incidencia de aislados EAEC resistentes a antibiticos.
(Arenas-hernndez et al., 2012).
Las cepas EAEC derivan su nombre por la forma de adherencia que presentan en clulas HEp2 en cultivo. Esta adherencia se caracteriza por la formacin de agregados bacterianos, con
apariencia de ladrillos apilados ("stacked brick"), observados tanto sobre las clulas como en la

superficie del vidrio de la preparacin en biocapa. (Fig. 2). Esto no distingue entre cepas
patgenas y no patgenas.

Figura 2. Adherencia agregativa a 3 h. de

incubacin en clulas HEp-2 de una cepa
de E. colienteroagregativa. Se observa los
agregados bacterianos. Imagen: Jos
Molina, Facultad de Medicina, UNAM.

Factores de virulencia.
Las diferencias esenciales entre las cepas patognicas y no patognicas se desconocen, en
gran medida, pero los estudios realizados sugieren tres etapas en la infeccin: 1) Adherencia a
la mucosa intestinales mediante fimbrias de adherencia agregativa u otros factores; 2); La
estimulacin de la produccin de moco, con la formacin de una biocapa en la superficie de la
mucosa; y 3) Toxicidad hacia la mucosa, que se manifiesta por la liberacin de citocinas,
exfoliacin celular, secrecin intestinal e induccin de la inflamacin de la mucosa. (Boisen et
al., 2013).
La adherencia de tipo agregativo ha sido asociada con un plsmido de 65 mDa, que codifica
para las fimbrias (AAF/I y AAF/II) de 2 a 3 nm de dimetro. AAF/I media la adherencia a clulas
HEp-2 y hemaglutinacin de eritrocitos humanos en la cepa EAEC 17-2.
Savarino report en una cepa EAEC una toxina de 110 kDa, la cual se denomin enterotoxina
termoestable 1 de EAEC (EAST1). El gen que codifica para esta protena (astA) est localizado
en el plsmido mencionado. EAST1 incrementa los niveles de GMPc y en el modelo in vitro (en
cmaras de Ussing) produce un incremento en la corriente de corto circuito (debido a la
secrecin de lquidos), sugiriendo un efecto enterotxico semejante al producido por la
enterotoxina termoestable de ETEC (STa), sin embargo, no existe reactividad cruzada al utilizar
anticuerpos producidos contra STa.
Eslava encontr que cepas EAEC aisladas de nios que fallecieron como consecuencia de
diarrea persistente a causa de estas bacterias, elaboraban protenas de alto peso molecular. En
el modelo de asa ligada de intestino de rata, estas protenas producan acortamiento de las
vellosidades intestinales, hemorragia, necrosis y ulceracin del epitelio superior.
El gene que codifica para una de las protenas (108 kDa), est localizado en el mismo plsmido
de virulencia de 65-MDa de EACC, el gen ha sido clonado y la protena nombrada Pet (de las
siglas "Plasmid-encoded toxin"). El gen que codifica para la protena de 116 kDa est localizado
en el cromosoma de la bacteria y el producto se llam Pic ("Protein involved in Intestinal
Colonization"). La actividad biolgica de Pet y Pic ha sido medida en el modelo in vitro. Pet
presenta un efecto de enterotoxina. El anlisis histopatolgico de las muestras de intestino
mostr un incremento de la liberacin de moco, exfoliacin de clulas, desarrollo de abscesos
de las criptas. Pic no mostr efecto sobre las preparaciones de intestino en el mismo modelo,

aunque se ha demostrado que posee actividad de mucinasa, resistencia al suero y

hemaglutinina.
Manifestaciones clnicas.
Las caractersticas clnicas de la infeccin intestinal por EAEC es una diarrea secretora acuosa
con moco y sangre, y febrcula. Un gran porcentaje de pacientes presentan lactoferrina fecal
detectable (un indicador sensitivo de leucocitos fecales) y niveles elevados de IL-8 en las
heces. Datos de un estudio realizado por Eslava muestran que Pet tiene efecto estimulante
sobre macrfagos e induce en estos, la expresin de interleucinas proinflamatorias. Esto
sugiere que la infeccin por EAEC puede estar acompaada de una forma sutil de inflamacin
de la mucosa.
Epidemiologa.
Este grupo de E. coli se ha implicado como agente responsable de brotes de diarrea en
diferentes partes del mundo, como causante de diarrea acuosa en turistas que viajan a pases
en desarrollo y de nios y adultos infectados con HIV. EAEC se describe como un patgeno
entrico emergente responsable de cuadros de diarrea aguda y persistente. (Boisen et al.,
2013).
Cravioto report una estrecha asociacin entre el aislamiento de cepas EAEC y la presencia de
diarrea persistente en nios de 2 aos o menores. Existe una gran cantidad de estudios
epidemiolgicos que demuestran la asociacin de EAEC y diarrea, principalmente en pases en
desarrollo tales como Bangladesh, India, Brasil, Irn y Venezuela. Caba mencionar un extenso
brote en Europa en el ao 2011, y otros reportes sobre la alta incidencia de EAEC en Israel,
Mongolia, India, Congo, Reino Unido y EEUU. (Boisen et al., 2013; Karch et al., 2012)

Escherichia coli enteroagregativa (EAEC) infecta el intestino humano y

produce diarrea. Esta bacteria produce dao intestinal a travs de la
produccin de protenas autotransportadoras de tipo V, con actividad de
serina proteasa, pertenecientes a la subfamilia SPATE (serine protease
autotransporters of Enterobacteriaceae). Dentro de esta subfamilia se
encuentra la protena involucrada en la colonizacin al intestino Pic (protein
involved in intestinal colonization) y la toxina codificada en plsmido Pet
(plasmid-encoded toxin); de 110 y 104 kDa de peso molecular,
respectivamente. Pic posee actividad de mucinasa, induce resistencia al
suero y actividad de hemaglutinina. Pet degrada fodrina, molcula que sirve
de andamio o sostn a la membrana celular. Estos efectos estn
directamente relacionados con el motivo de serina proteasa de ambas
toxinas. La deteccin de Pet y Pic con anticuerpos monoclonales (AcMo)
har posible realizar estudios de prevalencia e incidencia de la infeccin
causada por EAEC productoras de estas toxinas.

Diarrea causada por E. Coli enteroagregativa (cie- 10 a04.4)

Introduccin: Es una enfermedad endmica en los nios pequeos en las regiones en desarrollo, descrita a
fines de la dcada del 80.
Agente etiolgico: Escherichia coli enteroagregativo o enteroadherente (EAEC), produce una o ms
citotoxina/enterotoxina, y tiene el factor fimbria 1 de adherencia agregativa.
Los serotipos ms comunes son O3:H2 y O44:H18 y otros, O51, O77, O78, O86, O91, O92, O111, O113, O126,
O141 y O146.
Epidemiologa: Es prevalente en los pases en desarrollo y la causa ms frecuente de diarrea persistente en
lactantes.
Resea de brotes recientes: Un brote con 2.697 nios afectados ocurri en escuelas de la ciudad de Tajimi
(Japn).
Fisiopatogenia: EAEC se adhiere a los enterocitos con una biocapa conformada por las bacterias agregadas y
moco que tendra un efecto citotxico en la mucosa intestinal.
Clnica: El perodo de incubacin es de 20-48 horas. Las manifestaciones clnicas son diarrea acuosa con
moco, diarrea sanguinolenta (33 %) y ocasionalmente fiebre (12 %). Puede causar diarrea persistente (mas de
14 das) en los lactantes e interferir con el crecimiento.
Definicin de caso sospechoso: Enfermedad diarreica aguda en lactantes.
Definicin de caso confirmado: Caso sospechoso con identificacin en heces de EAEC.
Diagnstico de enfermedad:
Epidemiolgico: Edad menor de 1 ao.
Clnico: Diarrea acuosa con moco o sangre.
Mtodos auxiliares del diagnstico: estudio coprocitolgico; cultivo, aislamiento e identificacin de EAEC,
sonda DNA, en muestra de heces; estudios de adherencia en clulas Hep-2.
Notificacin: No es enfermedad objeto de notificacin.
Anlisis de alimentos y otras muestras: Cultivo, aislamiento e identificacin de EAEC en muestras de
alimentos.
Tratamiento: La administracin de soluciones orales o parenterales con electrolitos y el mantenimiento de la
alimentacin son las medidas ms importantes.
La eficacia del tratamiento antibacteriano no ha sido evaluada.
Medidas de prevencin y control: La educacin para la salud de la madre es la clave para evitar la ocurrencia
de diarrea por EAEC. El nio ser alimentado con leche materna hasta los 4-6 meses. Debe observarse una
rigurosa higiene de las manos y en la manipulacin de los alimentos del destete.
Ante la ocurrencia del caso deben aplicarse las medidas de aislamiento entrico tanto en la hospitalizacin (si
fuera necesaria) como en el hogar.
Bibliografa general
Annimo: Diarrea causada por Escherichia coli. V. Diarrea causada por E. coli enteroagregativa (EAEH). En El
control de las enfermedades transmisibles J Chin, OPS / OMS, 17 edicin, Washington DC, 2001:127-128.
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Referencias
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outbreak of hemolytic-uremic syndrome. J Clin Microbiol 1998; 36:840-842.

2. E.coli enteroagregativo (EAggEC)

Son agentes de diarrea persistente. Las cepas de EAggEC se parecen a ETEC en que se unen
a las clulas intestinales, no son invasivas y no causan modificaciones histolgicas en las
clulas de la mucosa. Difieren de ETEC en que no adhieren en forma uniforme sino que lo
hacen en pequeos agregados.

Estas cepas poseen unas estructuras fibrilares muy delgadas que se presumen son los pili de
adherencia. Aunque es posible que estos pili promuevan la adherencia de estas bacterias entre
s, ms que la adherencia a la clula del hospedero.
Poseen una forma de adherirse en agregados, produciendo una toxina similar a ST llamada
EAST (ST enteroagregativa). Otra toxina producida por EAggEC es una toxina muy similar a
una hemolisina producida por cepas de E.coli que causan infecciones urinarias. Esta toxina no
hidroliza eritrocitos pero produce poros en las membranas celulares del hospedero.

La mayora de los microorganismos pueden cultivarse sobre substratos nutritivos para el estudio de
sus propiedades o para la utilizacin de ciertas propiedades en condiciones controladas. La
proliferacin de bacterias es el resultado de una interaccin compleja de diferentes sustancias
alimenticias y principios activos dnde intervienen factores fsicos como: temperatura, pH, el factor
redox entre otras.
Al momento de tener una muestra en donde se desee identificar la presencia de E. coli hay que
definir que medios de cultivo son selectivos para enterobacterias. Los medios selectivos son muy
utilizados cuando se trabaja con muestras que provienen de reas que poseen una flora abundante.
Los medios selectivos incorporan sustancias inhibidoras de la propagacin de un grupo bacteriano
que no sea de inters pero en cambio permite el crecimiento de otros grupos.
Para microorganismos entricos, los medios usados de modo habitual contienen ciertos colorantes e
ingredientes que inhiben los organismos gram positivos y permite la propagacin de los bacilos
entricos Gram negativos.

E. coli- Agar EMB

Otra tipos de medio que es una gran herramienta a la hora de la identificacin de microorganismos
entricos como la E. coli son los medios diferenciales que poseen componentes qumicos e
indicadores que permiten identificar con cierta facilidad algunos gneros o especies bacterianas por
el aspecto caracterstico que toman sus colonias. Muchos medios selectivos son tambin

diferenciales por ejemplo podemos mencionar:

Agar Salmonella Shigella: Se utiliza para aislar bacterias lactosa negativa
comoSalmonella y Shigella. Especies de la familia Enterobacteriaceae lactosa positivas,

comoEscherichia coli, presentan colonias rosadas en este tipo de medio.

Agar Tergitol 7: Este medio permite diferenciar especies fermentadoras de la lactosa de las

especies no fermentadoras. En este medio Escherichia coli presenta colonias amarillas.

Agar MacConkey: Al igual que el anterior separa las bacterias fermentadoras de la

lactosa. Escherichia coliproduce colonias rosadas.

Agar Eosina Azul de Metileno (EMB) de Levine: Permite la diferenciacin de especies
fermentadoras de la lactosa. Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli presentan colonias que varan
del prpura a verde metlico.
Pruebas Bioqumicas son la forma ms convincente del diagnstico de las enfermedades
infecciosas, mediante este proceso se determinan el gnero y las especies bacterianas de inters.
Cada tipo bacteriano tiene un cuadro de reacciones especficas donde se comprueba el resultado de
las reacciones y son la base de la identificacin de los diferentes agentes bacterianos. En general

para la identificacin de enterobacterias se sugiere realizar las siguientes pruebas:

Agar TSI: Es un medio de cultivo diferencial basado en la capacidad de los bacilos gram

negativos de fermentar carbohidratos, de producir H2S y producir gas.

Se observa en el tubo el pico y el fondo cido, hay 1% de positividad para la

produccin de H2S en cepas de E. coli.

Prueba de orto-nitrofenil--galactopiransido (ONPG): Esta prueba detecta la
produccin de la enzima -galactosidasa y permite diferenciar organismos de lenta utilizacin de la
lactosa de aquellos que no la utilizan. La enzima -galactosidasa es codificada por el gen lacZ del
opern lactosa, el cual es inducido en presencia de lactosa y ausencia de glucosa. Por lo tanto, se
requiere que las bacterias hayan sido crecidas en un medio con lactosa como el Agar TSI o el Agar
MacConkey.

E. coli es positiva para esta prueba

Prueba de movilidad: Esta prueba determina la movilidad de los bacilos

fermentadores.

95% de positividad para cepas de E. coli.

Prueba de gelatinasa: Determina la produccin de la enzima gelatinasa, la cual
produce la hidrlisis de la gelatina.
E. coli es negativa para esta prueba
Prueba de rojo de metilo (RM): Identifica especies de bacterias que producen
cidos a partir de glucosa.

99% de positividad para cepas de E. coli.

Prueba de Voges Proskauer (VP): En esta prueba se detecta la produccin de

acetil-metilcarbinol (acetona), el cual se convierte a diacetilo en presencia de KOH y O2
atmosfrico. El diacetilo es convertido posteriormente en un complejo rojo en presencia de -naftol y
creatinina. La produccin de acetona es una va alternativa del metabolismo del cido pirvico,
donde se producen cantidades pequeas de cidos mixtos que pueden ser insuficientes para dar
una prueba RM positiva. Por este motivo, la mayora de las especies de la familia

Enterobacteriaceae son VP positivo y RM negativo y viceversa.

esta prueba es negativa para cepas de E. coli.
Prueba de fenilalanina desaminasa: La determinacin de la enzima fenilalanina
desaminasa es til para diferenciar inicialmente a las especies

de: Proteus, Morganella y Providencia de otros bacilos gram negativos.

0% de positividad para cepas de E. coli.
Produccin de descarboxilasas y dehidrolasas de aminocidos: Muchas
especies bacterianas poseen enzimas que tienen la capacidad de descarboxilar o de hidrolizar
aminocidos especficos entre ellos la arginina, lisina, ornitina en pruebas especficas, liberando

animas de reaccin alcalina y CO2.

17% de positividad para Arginina.

90% de positividad para Lisina.

65% de positividad para Ornitina.

Prueba de Ureasa: Los microorganismos que hidrolizan la urea a travs de la

enzima ureasa, liberan amonaco lo cual produce un cambio de color rojo en el medio. El agar urea
de Christensen permite la deteccin de menores cantidades de amonaco para aquellos

microorganismos que producen menores cantidades de ureasa se evalan con este mtodo.
1% de positividad para esta prueba en E. coli.
Produccin de Indol: El indol es uno de los productos de la degradacin del
aminocido triptofano. Para su deteccin la bacteria es cultivada en caldo triptona y posteriormente
se utiliza el reactivo de Ehrlich, el cual es ms sensible que el reactivo de Kovacs cuando se

estudian bacilos no fermentadores o anaerobios cuya produccin de indol es mnima.

98% de positividad para esta prueba en E. coli.
Utilizacin de citrato: Esta prueba determina la capacidad de un microorganismo
de utilizar el citrato de sodio como nica fuente de carbono para el metabolismo y crecimiento.
1% de positividad para cepas de E. coli.
Utilizacin de malonato: Esta prueba determina la capacidad de algunas
bacterias de utilizar el malonato como fuente de carbono y energa.
95% de positividad para cepas de E. coli.
Prueba de reduccin de nitratos: Determina la capacidad de reducir el nitrato a
nitrito o gas. Es til en la identificacin de la familia Enterobacteriaceae y en la diferenciacin de

especies de muchos otros grupos de microorganismos.

E. coli es negativa para esta prueba
Prueba de fermentacin de carbohidratos: Se recomienda el uso del caldo de
base prpura de bromocresol conteniendo un determinado sustrato a una concentracin del 1% para
la determinacin de la fermentacin de carbohidratos y alcoholes para especies de la familia

Enterobacteriaceae.
D-Sorbitol 94% de positividad.

Lactosa 95% de positividad.

Sacarosa 50% de positividad.

D-Manitol 98% de positividad.

D-Adonitol 5% de positividad.

L-Arabinosa 99% de positividad.

Maltosa 96% de positividad.

Fuente: