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la
Gentica de la Sordera
Una Gua para los Pacientes y sus Familias
Comprendiendo
la
Gentica de la Sordera
Una Gua para los Pacientes y sus Familias
Esta gua fue creada por:
Heidi L. Rehm, Ph.D.
Associate Director, Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness
(Directora asociada, Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria)
Instructor of Pathology, Harvard Medical School
(Instructora de Patologas, Escuela de Medicina de Harvard)
Associate Molecular Geneticist, Harvard-Partners Center for Genetics and Genomics
(Genetista Molecular Asociada, Centro Harvard-Partners de Genes y Genomas)
Robin E. Williamson
Divisin of Medical Sciences, Harvard Medical School
(Divisin de Ciencias Mdicas, Escuela de Medicina de Harvard)
La audicin
hipoacsia
Otra posibilidad, es que la hipoacusia sea causada genticamente, esto significa que sea trasmitida a travs de la familia. Por esta razn, es muy importante
contar con un registro muy detallado de la historia familiar. Existen dos tipos
principales de sordera gentica: sindrmica, donde puede haber otros problemas mdicos adems de la hipoacusia y, no sindrmica, donde el nico
problema mdico evidente es la prdida de la audicin. Aunque la mayora
de los problemas auditivos hereditarios no son de carcter sindrmico,
existen diversos sndromes donde la sordera es una de sus caractersticas.
En el siguiente recuadro se expondrn los sndromes comunes de la sordera.
La identificacin de estos sndromes es un paso clave para ayudar a pronosticar si existen otros problemas mdicos involucrados. Descubrir si una
hipoacusia es sindrmica o no sindrmica no es una tarea sencilla, ya que
algunos problemas pueden ser sutiles o slo detectados por exmenes especiales. Por ejemplo, se requiere un examen especial ocular para diagnosticar
el sndrome de Ujieres y se necesita de un electrocardiograma para identificar
los sndromes de Jervell y Lange-Nielsen (ver recuadro). Como resultado, un
doctor puede pedir la asistencia de otros especialistas como cardilogos,
oftalmlogos o genetistas clnicos.
Alport
Problemas al rin
Branquio otorenal
Jervell y Lange-Nielsen
Problemas al corazn
Neurofibromatosis tipo 2
Pendred
Stickler
Sndrome de Ujieres
Ceguera progresiva
Sndrome de Waardenburg
Dado que las personas tienen dos versiones o copias de cada cromosoma,
tambin tienen dos copias de cada gen. Las secuencias de ADN de estos genes
son muy parecidas, sin embargo, en algunos casos hay una diferencia en la
secuencia de genes de una persona si se le compara con la mayora de la
poblacin. Este cambio en el ADN recibe el nombre de alteracin o mutacin.
genes
Los nios reciben una copia de cada cromosoma de su madre (en verde) y
una copia de su padre (en azul). En este ejemplo, se utiliza una banda roja
para representar una mutacin dominante en un gen de una copia de los
cromosomas del padre. Ya que la madre tiene dos copias de cromosomas
no alterados, todos sus hijos recibirn una copia no alterada. En cambio,
cada uno de los nios tiene 1 posibilidad entre 2 ( 50 por ciento) de recibir
la copia con la mutacin dominante de su padre. Segn se muestra en la imagen, el 50 por ciento de los nios heredarn un cromosoma con la mutacin
dominante. Hay que tener en cuenta, que en el caso de las mutaciones dominantes, se necesita slo una copia para que un individuo sea afectado. Por
lo tanto, en cada embarazo, hay un 50 por ciento de posibilidades de que el
nio sufra de sordera.
Los nios reciben una copia de cada cromosoma de su madre (verde) y una
copia de su padre (azul). En este ejemplo, una banda roja representa una
mutacin recesiva en un gen de una copia de los cromosomas del padre y
una segunda banda roja representa una mutacin recesiva en el mismo
gen de una copia de los cromosomas de la madre. Cada nio tiene un 50
por ciento de posibilidades de recibir la copia con la mutacin recesiva de
cualquiera de los padres. Sin Embargo, en el caso de las mutaciones recesivas, tanto la copia de la madre como la del padre debe ser alterada para
que un individuo sea afectado. La probabilidad de que estos dos eventos
sucedan al mismo tiempo se puede calcular al multiplicar la probabilidad
de que ocurran en forma separada al mismo tiempo.
(Probabilidad de recibir la mutacin por parte del padre) 1/2
x (Probabilidad de recibir la mutacin por parte la madre) x 1/2
= (Probabilidad de recibir dos mutaciones)
1/4
Por consiguiente, en cada embarazo, existe un 25 por ciento de posibilidades
de que el nio herede ambas mutaciones, esto significa que un promedio de
1 entre 4 nios sufrir de sordera.
Alexander Graham Bell Association for the Deaf and Hard of Hearing
(Asociacin de la Sordera y Problemas de Audicin Alexander Graham Bell)
3417 Volta Place, N.W., Washington, DC 20007
Telfono: 202-337-5220, TTY: 202-337-5221
n Correo electrnico: info@agbell.org
l Portal de Internet: http://www.agbell.org
American Society for Deaf Children
(Academia Estadounidense de Audiologa)
P.O. Box 3355, Gettysburg, PA 17325
Telfono (TTY/V): 717-334-7922, Fax: 717-334-8808
n Correo electrnico: ASDC1@aol.com
l Portal de Internet: http://www.deafchildren.org
recursos
adicionales
Boys Town National Research Hospital
(Hospital Nacional de Investigacin Boys Town)
l Portal de Internet: http://www.boystownhospital.org
Connexins and Deafness
(Conexines y Sordera)
l Portal de Internet: http://www.crg.es/deafness
Gallaudet University
(Universidad Gallaudet)
800 Florida Avenue, NE, Washington, DC 20002-3695
Telfono (TTY/V): 202-651-5000
l Portal de Internet: http://www.gallaudet.edu
GeneTests GeneClinics
(Evaluaciones GenticasClnicas Genticas)
l Portal de Internet: http://www.genetests.org
glosario
ADN (cido desoxirribonucleico) .....producto qumico que constituye los genes. Est compuesto
por adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timidina (T).
Audilogo..........................................especialista que evala a las personas con prdida de la audicin.
Cardilogo ........................................doctor que se especializa en los problemas al corazn.
notes
http://hearing.harvard.edu
Copyright 2003, 2001 Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness
DATOS ACERCA DE
LA EVALUACIN GENTICA
QU ES UNA EVALUACIN GENTICA?
Una evaluacin gentica determina la secuencia de ADN de una cierta regin del genoma
humano. Esta regin podra ser un gen entero, una porcin de un gen u otras reas que
podran regular a los genes. La prueba busca ciertos cambios en la secuencia, que es conocida por tener consecuencias en la funcin de un gen. Estas evaluaciones se pueden
realizar para 1) diagnosticar una enfermedad u otra anomala, 2) determinar si una
persona es portador de una mutacin que podra transmitir la enfermedad a sus hijos y
3) predecir si una enfermedad o anomala, que todava no ha sido detectada por otras
pruebas mdicas, pueda presentarse en el futuro.
2.
3.
Se detecta slo una mutacin del Cx26. Si slo se detecta una mutacin, la interpretacin
puede ser complicada. Las explicaciones ms probables son:
A) Puede que la mutacin del Cx26 no est relacionada con la sordera. Muchas
personas (aproximadamente el 3 por ciento) tienen, o transmiten mutaciones
del Cx26 pero no son personas que sufran de deterioro auditivo. Como tal, es
posible que una persona con hipoacusia posea una sola mutacin del Cx26 pero
la hipoacusia se deba a otro gen o a una causa no gentica.
B)
La evaluacin no detect la segunda mutacin. Aunque el examen de la secuencia entera de codificacin del gen detecte la mayora de las mutaciones, existen
otras regiones de la secuencia gentica y alrededores del ADN que podran contener una mutacin. Lamentablemente, estas secuencias se analizan slo en form
a ocasional, a menos que sea una mutacin especfica conocida.
C) La mutacin puede actuar como una mutacin dominante, lo cual significa que se
requiere slo de una mutacin para que se desarrolle la hipoacusia. Usted puede
encontrar una lista de las mutaciones dominantes conocidas del Cx26 en el sitio
de Internet http://www.crg.es/deafness
D) Puede haber una mutacin en otro gen causada por una protena llamada conexin
30 la cual puede colaborar con la mutacin del Cx26 y causar hipoacusia. (Pregunte
a su doctor si el laboratorio realiza evaluaciones de la supresin del Cx30.)
4.
Aunque estas son las caractersticas ms comunes de la hipoacusia debido a las mutaciones
en el SLC26A4, pueden existir variaciones, incluso dentro de una familia. Se piensa que
generalmente las mutaciones del SLC26A4 causan el Sndrome de Pendred, una condicin
gentica asociada con la hipoacusia y el bocio (aumento del volumen de la tiroides.) Sin
embargo, las mutaciones en el gen SLC26A4, en algunos casos, pueden causar hipoacusia
en personas que no sufren de un problema tiroideo. Adems, algunas personas con hipoacusia SLC26A4 no tienen anormalidades seas temporales y pueden sufrir de una prdida
auditiva leve o moderada.
2.
3.
Se detecta slo una mutacin en el gen SLC26A4. Si se detecta slo una mutacin, la interpretacin puede ser complicadal. Es posible que la evaluacin no detecte la segunda
mutacin o que la mutacin SLC26A4 encontrada no est relacionada con la hipoacusia.
Usted puede encontrar un catlogo de mutaciones del gen SLC26A4 en Deafness Gene
Mutation DataBase (Base de Datos de Mutacin de Genes de la Sordera) en el portal de
Internet: http://hearing.harvard.edu.
Existen dos genes mitocondriales conocidos que pueden causar hipoacusia no sindrmica
(12S rRNA y tRNAser(UCN)) y existen diversos genes mitocondriales conocidos que pueden
causar hipoacusia sindrmica . Por ejemplo, las mutaciones en los genes tRNAleu(UUR) y en
el tRNAlys pueden causar prdida auditiva asociada a enfermedades neuromusculares
como MELAS y MERRF. Las mutaciones en el gen tRNAleu(UUR) tambin pueden estar
asociadas con diabetes. Todos los tipos de hipoacusia causados por mutaciones en los
genes mitocondriales son heredados por parte de la madre y no del padre. Observe la
gua para una descripcin ms detallada de la herencia mitocondrial.
Sordera relacionada con una retinitis pigmentaria que aparece en los primeros 10
aos de vida o en la preadolescencia. La retinitis pigmentaria es una enfermedad
de la vista que produce ceguera nocturna y prdida de la visin perifrica por
una degeneracin progresiva de la retina.
Sordera que puede estar presente en el momento de nacer o puede ocurrir despus
de nacer.
Sordera asociada con problemas variables del sistema vestibular (del equilibrio).
Pese a que estas son las caractersticas ms comunes del sndrome de Usher causado por
mutaciones de estos genes, pueden existir variaciones. Se han descrito presentaciones
atpicas y que se superponen para los tres tipos de sndrome de Usher. Por ejemplo,
algunas personas con mutaciones de los genes que producen el tipo I del sndrome pueden
tener una presentacin ms leve (sordera moderada o sistema vestibular normal). Adems
de esto, ciertos genes (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, y DFNB31) pueden provocar
sordera aislada sin desarrollo de retinitis pigmentaria. Adems, algunas mutaciones del
USH2A pueden provocar retinitis pigmentaria aislada sin sordera.
2.
3.
Se detecta slo una mutacin. Si slo se detecta una mutacin, la interpretacin puede
ser complicada. Las explicaciones ms probables son:
4.
a.
La evaluacin no detect la segunda mutacin. Aunque el examen de la secuencia entera de codificacin del gen detecte la mayora de las mutaciones, existen
otras regiones de la secuencia gentica y alrededores del ADN que podran contener una mutacin. Lamentablemente, estas secuencias se analizan slo en
form a ocasional, a menos que sea una mutacin especfica conocida.
b.
La mayora de las familias con este tipo de hipoacusia tienen una gran prdida de una
seccin del ADN que incluye una copia del gen Cx30. Generalmente, estas familias en
realidad tienen una sola mutacin en el Cx26 y una supresin de una de las copias del
Cx30. Sin embargo, tambin se han encontrado algunas familias con dos copias de la
supresin del Cx30 y sin mutaciones del Cx26. Se piensa que este tipo de hipoacusia
requiere generalmente de dos mutaciones, que pueden ser dos mutaciones del Cx26, dos
mutaciones de supresin del Cx30 o una de cada uno.
Aunque, usualmente la supresin del Cx30 est involucrada a la hipoacusia recesiva
descrita en el prrafo anterior, se han encontrado otras clases de mutaciones del Cx30 que
causan un tipo dominante de hipoacusia, que se va desarrollando ms adelante en la vida.
Adems, existen otras mutaciones dominantes en este gen que pueden causar una enfermedad a la piel denominada Displasia Ectodrmica Hidrtica.
2.
3.
Se detecta slo una mutacin del Cx30. Si se detecta una mutacin y el paciente tiene
una sola mutacin del Cx26, se puede suponer que la combinacin de las dos
mutaciones causa la hipoacusia. Si se encuentra una mutacin y no se detectan
mutaciones del Cx26 (despus de analizar la secuencia completa de codificacin del
Cx26) la interpretacin puede ser complicada. Las explicaciones ms probables son:
A) La mutacin de supresin del Cx30 puede que no est relacionada con la
sordera. Es posible que una persona con prdida auditiva posea una sola
mutacin del Cx30 cundo la causa verdadera de la hipoacusia se debe a
otro gen o a una causa no gentica.
B)
C) La mutacin puede actuar como una mutacin dominante, esto quiere decir
que se necesita slo de una mutacin para desarrollar hipoacusia.
Usted puede encontrar un catlogo de todas las mutaciones del Cx30 en Connexins and
Deafness ( Conexines y Sordera) en el portal de Internet: http://www.crg.es/sordera.
Se debe sealar que el nombre correcto de este gen es GJB6 (gap junction beta 6). Se utiliza
el nombre de la protena, conexin 26, porque es ms comn para el pblico.
Sordera con presencia de emisiones otoacsticas (OAE, por sus siglas en ingls).
Sordera con respuestas auditivas del tronco enceflico (ABR, por sus siglas en
ingls) ausentes o gravemente anormales, con microfona coclear (CM, por sus
siglas en ingls).
2.
3.
Se detecta slo una mutacin del OTOF. Si slo se detecta una mutacin, la interpretacin
puede ser complicada. Las explicaciones ms probables son:
4.
a.
b.