Cncer hereditario

Yasser Sullcahuaman Allende

Medico Genetista

Cncer

Es una enfermedad gentica producto de

acumulacin de mutaciones (oncogenes y
supresores tumorales)

Interacciones genmicas

Enfermedad gentica
Sd. Turner
Espordica
Cncer de Ovario
Enf. Gentica
Neurofibromatosis
Hereditaria
Sndrome de
Lynch

Asesora
Gentica
=
Comunicacin

Diagnostico
Gentico Clnico
Anamnesis
Edad de
presentacin(<40aos)
Dos o mas tumores

Heredograma
Examen fsico

Gentico Molecular
Monogenico
Secueciamiento de gen
Candidato

Geneticamente
heterogneo
Secuenciamiento
masivo

Poligenico
No estudio molecular
disponible

Diagnostico
Gentico Clnico
Anamnesis
Edad de
presentacin(<40aos)
Dos o mas tumores

D
o
m
in
n
at
e

Heredograma
Examen fsico

Cncer hereditario

Fenotipo

Sindrome de Cowden
Riesgos
Cncer de mama
Cncer de
endometrio
Cncer de colon

Gen PTEN
Herencia
dominante

Papulas

http://www.actasdermo.org/es/acral-keratoses-and-invertedfollicular/articulo/13107645/

Poliposis adenomatosa familiar

Riesgo
Cncer de colon
Cncer de
pncreas
Hepatoblastoma
Meduloblastoma
Tumor desmoide

Gen APC
Forma de Herencia
dominante

Cncer de tiroides papilar

FAP, PHS, WS, MEN2

http://www.elsevier.es/en-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulorevision-tecnica-sobre-endoscopia-avanzada-90123185

Personas y familias con Cncer

Melanom
a

Retina

Endometri
o

Pncrea
s

Cncer de mama
Gstrico
ovario
hereditario
Mama
lobulillar

Ren
al

Mama

Hepatoblasto
ma

Pinea
l

Cncer de mama
ovario
hereditario

Sarcom
a

Osteosarcom
a

Tiroides

Colon
Ovario

Linfoma

Sndromes genticos

Cncer de mama ovario hereditario

Cncer de Tiroides hereditario
Becwith Wiedeman
Noonan.
Aproximadamente 200
Enfermedades genticas 5000

PERCS 416

Clculos clnico epidemiolgicos Cncer

hereditario

65 % de
mama

Proceso de asesora en cncer

Primera
consulta

Establecer el
diagnostico,
examen fsico,
historia personal,
historia familiar

Segunda
consulta

Estudio molecular,
test genetico
disponible,
consentimiento
informado

Tercera
consulta

Resultado Positivo

No informativo

Resultado
negativo

CG. Prueba gentica: Aplicabilidad

Existe una prueba gentica que puede

ser interpretada de manera fcil y fiable

La prueba gentica es adecuada para

el paciente y su familia
Hay un probabilidad razonable de
que el paciente sea portador de una
alteracin gentica que incrementa la
susceptibilidad al cncer
El paciente est interesado y desea
conocer el resultado
El resultado repercute en el manejo
clnico
XX Congreso Peruano de Cancerologa, Oct 2007

Diagnostico Molecular:
Bsqueda de mutacin

chromosome:GRCh38:10:43076427:43130951:1
CTCTCTACTACCCCAGGATGCTGAAAAAGGCTATTCTGCCTCTCTTCCCCTGCTCAGCTC
TTCCCCGCCTCCTGCCTCCGGCCCCAGCAGAGGCCGCGCTCCCACTGCGCCTCTCGCCTC
TGAGAAATGGCGCAGCAAGCGCTCCGCGGAGAGCCTGGAGGCGGGGCGCCCTTCTCTGAG
TCCGCGGGGTCGCACCCCGAGCCAGTCGGCCAGACCTGCATCCCGCGTAGCATCCCTGCC
CTCTCTGTGCAGCGGAAAGGGCAAAAGGCAGGGACTGCAAGCGGGCGCGCACCGGGTAGG
AAGAGCGGCTCTGCGTAGGTGCGCGGACCCGGGCTCCTGGGTTCCATCCCCGCCGCGCAC
CTCGGGGTCCGCACCCGGCTCCTGCCGGGCCCTTTTCGGCCGCACCCCGCTCCCGCACCC
CGCTCCTCCCCAAGCCCCACCCGGCCCAAGCCGCGCGTCCCGCACTGAGCTCCTACACGC
GCCGCGCCCCGGCCGCACCCCGCGCAGCCAGAGCAAGCACTGGAGCCCCGCCCCTTCCCG
CACCCCACCCGCCTCCGGCCCCGCCTGGCCCACCCCTGGACCGCCCCCGCCCCGCCCCGC
CCCTACCCGCTCCTCCGGCGCAGCCGGCGCTTACCTCGCTTCAGTCCCGCGACCGAAGCA
GGGCGCGCAGCAGCGCTGAGTGCCCCGGAACGTGCGTCGCGCCCCCAGTGTCCGTCGCGT
CCGCCGCGCCCCGGGCGGGGATGGGGCGGCCAGACTGAGCGCCGCACCCGCCATCCAGAC
CCGCCGGCCCTAGCCGCAGTCCCTCCAGCCGTGGCCCCAGCGCGCACGGGCGATGGCGAA
GGCGACGTCCGGTGCCGCGGGGCTGCGTCTGCTGTTGCTGCTGCTGCTGCCGCTGCTAGG
CAAAGGTGAGTTCTGCCGGCCGCCGGCTCCCGCAGGGGCCAGGGCGAAGTTGGCGCCGAG
CAGCGGAGCGGGCGCGTTCAGAAGCGCCTTTCTGTTTGCCGTGGGCAGCGGGCTGTGCGG
TCGCCGGCCACCCGGCCTCGGCTGGGAGCGCAGTGGCTGCGGCGGGCGGCGGGCGAAGGG
CAGGACGCCTCGGGCCGGGCGCCTCGGGCCGGGGCTGGGCGGGTCTCGGGCGGGAGCGGA
GCGCGGGCCGGGCCGCGGGGGTCGGTGCTCAGAACCCTAGCCATAGCCGCAGGTCTCAAT
CTGGCCGCGCCCTGCGCCAAAGCCGCGTCCTGGAGCAAACGGGACAGCCGTTTCGGGGCC
GACCTGGCGGACGGGTCAGGGAGCCCCGAAAGCCCGCGATTCGTGCGGAGAGTTCTGTTT
CGGCAGGAGACGGCTCCGTCCTGGTTTCCTTTTCCCGCTCAGCGTCCGTGCGTTCCTCCC
CCAGCTCTGCCGTCCTGGCCAGCCGAGGGATTCGGAGGCTCTTTTGAAAAGATTGCTTTT
CCCTCGTGCGTTTTTGCCGCCCTGTCTTTAAACACCTAAAAACCGTGGTTTCTGGGGTGG
CTCCCCCCGAGGGGCCGCCGTGATAGGCGTCCCACCCGGCAGCCCTGGAGTCGTGTGGCG
CTGCCTGGCAGAGATGCTGAAGATGCGGCCATAGGAGGCCCAGGGCTTGGGGTGGGGCAG
GGGTTTGCGCCGCCAGCCAGCGTTGGTGCTGGGCCTGGTGAAACCTCAGGTGCCTTAGGA
TCCCAGCATTAGGTGTGGCCTTGCAAAGATGGTCATCGACCCCACCCAAACTCTGGCAGA
GTGAGCCGCAAGGCTGTGGAATCTTTGACCCCTTGGCACGCGTTTAAGTGTCCCTCAAAC
TGGCCCTGACTTGATCCCCTCCAAGCGCTTGTGTATGAACCAAGTTTCCCTCTAAGAGGG
AAGGAGCCCTGGCCATCCTCCCTCACTCCTTACAAAGGGCTTTCTCTCCCCACAGCCTTT
GGGAACAGAAGAAGCCATGGTCAGTCACCCTGTCTCTGGCCCCAGGCCCTGCACAAACTG
AGTTTCCAGGCCTGCCTGAGACTTCATTTGTGTGACCTGCGCCTCAGCTC

La presencia de
mutacin
incrementa la
probabilidad e
cncer de tiroides
Indicacin
Ciruga profilctica
Controles
bioqumicos

J. Med. Genet. published online 11 Aug 2006;

Gen y riesgo de otro cncer

Caractersticas clnicas

Buscando la variacin gentica

y su efecto

Cncer hereditario

39 % de ovario
Mutaci
n
BRCA1

65 % de
mama

Fases de asesoria
Pre test genetico
Historia Personal
Historia familiar
Calculo de riesgos

Test Genetico
Potenciales beneficios
Limitaciones
Tipos de resultados

Post test
Informacion de resultados
Educacion
Seguimiento

Riesgo de cncer

10 a
40 %
0.4
4

30 -39a

1..47

Historia
40 -49a
familiar

2.38

70
a
80
%

3.59

50 -69aBRCA + 60 - 79a

12%

Total

Riesgo personalizado por tipo

de mutacin
65 % de
mama

45 % de
mama

39 % de ovario

11 % de
ovario
BRCA2

BRCA1

Cancer de mama contralateral

A 10 aos:
Riesgo en
portadoras
BRCA1 (32%) vs
BRCA2 (24.5%)

JCO June 15, 2004 vol. 22 no. 12 2328-

Manejo SCMOH - mujeres

18 aos

25 aos

> 25 aos

Autoexamen

Examen clnico

Mamografa y RMN

Mensual

Cada 6 -12 meses

Anual

Discutir riesgo de mastectomia profilactica (reconstruccion, etc)

Discutir riesgo de salpingo-ooforectomia profilactica:

> 30 aos
Ecografa transvaginal y
CA 125
cada 6 meses

Ideal 35-40 aos

Preguntar deseo de concebir
Individualizado segn antecedente del cncer de ovario en familiar mas joven
Tener en cuenta menopausia, terapia de reemplazo hormoanl por corto tiempo

Aspectos psicologicos, sociales por cirugias profilacticas.

Si no se opta por manejo quirurgico: seguimiento con ECO TV + CA 125, cada 6 meses desde los 30
aos 5-10 aos antes que el primer cncer de ovario diagnosticado en la familia.

Discutir opciones de quimioprevencion para cancer de mama y ovario: riesgos y beneficios (raloxifeno
o tamoxifeno)

Manejo SCMOH - varones

35 aos

35 aos

40 aos

40 aos

Autoexamen

Examen clnico

Mamografa / RMN

Tamizaje de cncer
prstata

Mensual

Cada 6 -12 meses

Anual

Anual

Personalizando el riesgo
Riesgo:
mama: 7%
Prstata,
pncreas:
ovario 0%

Riesgo mama
ovario 80%

Riesgo mama
ovario 80%

Precisando el riesgo de cncer

contralateral en relacin al
tiempo
29.5% en diez aos
16.9% en 5 aos
5.5% (0 a 5 aos)

Decisiones para los prximos 10

a 50 aos
Quienes deberan tener ciruga
Cual es la mejor edad
Cules son los riesgos y beneficios de ciruga
profilctica, quimioprevencion, controles

65 % de
>10 % de
mama
mama
Recordar
otros genes:
>2 % de ovario
PTEN, P53,39 % de ovario
CDH1,
CHKMSH
BRCA1

Importancia de
Identificacin de familias
Consulta Genetica
Asesoria Genetica

Reducir la mortalidad por cncer

Vigilancia y seguimiento
Intervencin temprana

Ciruga profilctica
Quimioprevencin

predecir
Volver a presentar el cncer
Tendr cncer en otro rgano?
Otros familiares desarrollaran
cncer
Que cncer
A que edad
Que podemos hacer hoy

Mejor opcin de manejo?

+
El objetivo ltimo de la medicina es:

Curar algunas veces,

aliviar otras, pero
consolar siempre
Oliver Wendell Holmes

 Gracias

Asesoria gentica
Es un proceso
personalizado y se
debe tomar en cuenta,
como mnimo:
Riesgo personal
Dinamica familiar

Principios
eticos

Principios religiosos
Moral

Cncer: Enfermedad Gentica

Cigarrillo

Hbitos

Mutacin

Polimorfismo

Cncer

Medioambiente

Espordico

Hereditario

Enfermedad

Pronostico

Probabilidad de resistencia a tratamiento Riesgo de

recurrencia
Probabilidad de presentar otras neoplasias primarias

Impacto en las familias

Familias y riesgos
Mujeres Cancer

Mujeres Sanas

Varones Sanos

35
28

15

Mujeres Cancer

Mujeres Sanas

Varones Sanos

Manejo de pacientes
Ciruga

Seguimiento

Quimio
prevencin

Manejo del SCMOH - familiares

Asesoria gentica.
Actualizacin de historia clinica.
Estudios complementarios de
seguimiento.

Genes y medicina
Diagnostico
y prediccin
Clasificacin

Tratamiento
Salud
Publica

Asesora Gentica

Proceso de comunicacin
del diagnostico que trata
de:
Aparicin de una
enfermedad gentica:
Cancer, Infertilidad, RM
Riesgo de trasmision de
enfermedad
Riesgo de factor
hereditario