Unidad temtica N1: Fisiologa del hombre como sistema

complejo
Medio interno y Homeostasis
1) Medio Interno: es el lquido circulante que baa a todas las clulas. A partir de este
lquido, las clulas captan oxgeno y nutrientes. En el descargan los productos
metablicos de desecho.
2) Homeostasis: hace referencia a diversos ajustes fisiolgicos que sirven para
restaurar el estado normal una vez que se transforma.
A. Homeostasis reactiva: se da en respuesta a cambios del medio interno, con
mecanismos tendientes a restablecer variables.
B. Homeostasis predictiva: se da cuando las respuestas correctivas se inician
andel que el estado estable del organismo sea alterado.
3) Equilibrio dinmico: es en el cual la cantidad de reactantes que se consumen por
unidad de tiempo es igual a los que se producen y la velocidad hacia ambos lados
de la reaccin es igual.
4) Estado de equilibrio: es el estado donde no existen cambios netos, sean fsicos o
qumicos dentro del sistema o entre el sistema y el medio. A dems, los procesos
ocurrirn espontneamente hasta llegar al equilibrio sin gasto de energa por parte
del sistema.
5) Estado estable o estado estacionario: se define como el estado de un sistema
cuando sus caractersticas termo dinmicas no varan en el tiempo y mantiene su
entropa por el intercambio neto de masa y energa con el medio.
6) Control: monitorear el estado de un sistema particular o de todos lo sistemas, para
poder tomar decisiones.
7) Regulacin: es la correccin de procesos internos. Homeostasis.
8) Sistema: es un conjunto de elementos y acontecimientos en interaccin, que
relacionados jerrquicamente entre si, contribuyen a un determinado fin. A partir d
la concepcin gestltica de un sistema es ms la suma de sus partes, ya que la
informacin contenida en un sistema es superior a la suma de la informacin de
cada parte analizada individualmente.
9) Paramentos fisiolgicos: tiene la capacidad de estabilizarse en torno a un valor en
funcin de los mecanismos homeostticos. Los principales parmetros fisiolgicos
son la concentracin de los distintos nutrientes, desechos y de los distintos iones y
sales, la presin parcial de oxgeno y dixido de carbono, el pH, la volemia, la
temperatura y la presin arterial.
10)
Sistemas integradores
Los mecanismos homeostticos tienden a mantener un estado estacionario basados en
ajustes internos, los que se sustentan en el control para la toma de decisiones y en la
regulacin de los responsables de ajustar los sistemas orgnicos en funcin de un
objetivo especfico. A partir de la propia definicin de control (comprobacin,
inspeccin, predominio) y de regulacin (accin de ordenar, ajustar a regla) se
establece la diferencia funcional entre ellos, a veces considerados sinnimos, y se
puede expresar que los mecanismos de control y regulacin permiten al sistema
conocer y corregir los procesos internos. Este proceso requiere controlar a travs de la
accin de sensar las mnimas desviaciones que se producen entre el valor establecido
del parmetro fisiolgico (set point) y el valor real, para detectar el alejamiento del
valor de normalidad.
1

El propsito de estos sistemas es que al detectar un cambio se pueda regular

aportando los ajustes adecuados, con objeto de oponerse al efecto perturbador, o sea
devolver el parmetro a su valor preestablecido, cerrando el circuito por una
retroalimentacin de la informacin que regula el sistema.
Los mecanismos de control y regulacin constan de distintos elementos:
Receptor que identifica la variable a controlar y sensa las variaciones de la misma
Va aferente (que parte hacia un centro) transmite esa informacin
Centro de control que analiza, compara con el punto de ajuste de la variable o
nivel preestablecido, determina si existe una desviacin significativa y emite una
orden
Va eferente (que parte desde un centro) transporta los mandatos
rgano efector que modifica directamente la variable por la accin.
La retroalimentacin cierra el circuito y dependiendo de la accin correctiva se
establece una retroalimentacin negativa o una retroalimentacin positiva.
En la retroalimentacin negativa la respuesta (resultado de la accin de los efectores)
es de direccin contraria al estmulo (la alteracin inicial que desencaden la activacin
del mecanismo); es opuesta al cambio que puso en marcha el circuito. Estos circuitos
de retroalimentacin negativa tienden a estabilizar los parmetros fisiolgicos
impidiendo que se desven demasiado de sus rangos normales.
Los mecanismos de retroalimentacin positiva son los menos en el organismo, ya que
no colaboran para mantener un estado estacionario. Son bsicamente estimuladores,
tienden a ampliar o reforzar el cambio que se produce, llevando a desorganizacin y as
el parmetro en cuestin se desva cada vez ms del rango fisiolgico. En el organismo
los procesos regulados por mecanismos de retroalimentacin positiva inducen una serie
de fenmenos que se detienen drsticamente, por ejemplo el parto, ciclo menstrual,
coagulacin y lactancia.
Entre los sistemas de control tambin se encuentran los de prealimentacin
regulacin anticipatoria (feed-forward) que responden a las alteraciones del entorno de
manera predefinida (en cierto modo las pronosticara, como la secrecin salival ante el
olor de una comida); el circuito feed-forward detecta cambios no temporales del
entorno. Ambos tipos de sistemas, retroalimentacin y prealimentacin, no son
mutuamente excluyentes pueden ser combinados para poder dar una respuesta rpida
y adecuada.
En los circuitos de retroalimentacin la informacin puede ser comunicada a travs de
impulsos nerviosos y/o mensajeros qumicos; implicando la participacin del sistema
nervioso y del sistema endcrino como principales sistemas de control y regulacin del
organismo.
El sistema nervioso presenta un inicio de accin muy rpido (en el orden de mseg) pero
muy limitado en el tiempo, ya que el mecanismo de su respuesta es elctrico con una
accin restringida a sus sinapsis; mientras que el sistema endcrino tiene un inicio de
accin lenta y generalizada (de minutos a das) que puede ser sostenida en el tiempo,
ya que su mecanismo de accin est determinado por el nmero de clulas que
expongan los receptores especficos para la hormona.
La mayora de los sistemas hormonales se integran en ejes con un mecanismo de
regulacin jerrquico e integrado con el sistema nervioso central, a travs del sistema
lmbico, hipotallamo y sistema autnomo.
En estos ejes se pueden reconocer mecanismos de retroalimentacin largos, cortos y
ultracortos. Un ejemplo clsico de retroalimentacin es la regulacin del eje
hipotlamo- hipfisosuprarrenal. En l existe una retroalimentacin negativa principal
dada por un circuito largo entre el cortisol y la hipfisis y el hipotlamo; mientras que
ACTH ejerce su accin sobre el hipotlamo en una retroalimentacin de bucle corto.
Tambin alteraciones en el medio interno, como hipoglucemia, estimulan el eje, en este
caso el cortisol restablece la glucemia y ello acta como retroalimentacin negativa.
Existen en este eje ajustes del set point regulados por las aferencias al hipotlamo e
hipfisis relacionadas con el patrn de secrecin circadiano de ACTH y cortisol
2

(homeostasis predictiva), y tambin otras aferencias hipotalmicas que provienen de

sistema crtico-lmbico que regulan cambios transitorios relacionados con el estrs, con
capacidad de resetear el set point ante situaciones de estrs crnico.
Existen ejemplos ms complejos en los que participan distintos sistemas, como la
glucemia. En ste pueden incorporarse conceptos como mecanismos la regulacin
anticipatoria, ya que hormonas intestinales como el polipptido inhibidor gstrico (GIP)
estimula la secrecin de insulina anticipndose a su aumento en plasma, cuando el
sistema parasimptico estimula al pncreas durante la fase ceflica de la digestin.
Tambin se encuentran mecanismos que actan en sentidos contrarios para mantener
la glucemia, son antagnicos, como la liberacin de glucosa heptica que est bajo el
control positivo del glucagn y negativo de la insulina.
Esta regulacin est a su vez bajo el efecto de una regulacin jerrquica de la
inervacin simptica de los islotes y las catecolaminas circulantes que estimula la
liberacin de glucagn e inhibe simultneamente la liberacin de insulina, para permitir
un efecto mucho mayor de la misma adrenalina y glucagn ante requerimientos
transitorios de energa por el msculo.
En este caso tambin se observa la accin aditiva y sinrgica de glucagn, adrenalina y
cortisol para mantener y elevar la glucemia ante estas necesidades energticas, ya que
la combinacin de la accin de estas hormonas es mucho mayor a la suma de la
actividad de cada una individualmente.
La regulacin de la glucemia incluye el mecanismo de reforzamiento, ya que un solo
mensajero acta en distintos tejidos para asegurar su respuesta, en este caso el
cortisol para asegurar el efecto gluconeognico heptico, incrementa la capacidad
enzimtica del hepatocito, lo vuelve ms sensible al glucagn y catecolaminas,
promueve la liplisis en tejido adiposo y la protelisis muscular para abastecer de
sustrato.
La regulacin homeosttica combina tanto el monitoreo directo de las modificaciones
del medio interno, el control que predice cambios, como as tambin las modificaciones
de nuestra conducta. Con el fro se incrementa el metabolismo y se reduce el
intercambio de calor con el medio por vasoconstriccin, pero tambin la ropa y el calor
de la estufa son parte de la respuesta homeosttica, con la integracin de la
informacin del sistema autnomo y neuroendcrino con niveles de control motor
superior.
Ritmos Biolgicos
Los ritmos biolgicos
Son fenmenos que ocurren dentro de un sistema biolgico con intervalos regulares
y suponen una adaptacin al medio que nos rodea.
Estn determinados genticamente y son hereditarios.
Son generados por el propio organismo (endgenos) y, en condiciones externas
constantes, los ritmos biolgicos manifiestan su frecuencia intrnseca (frecuencia en
curso libre).
Tipos de Ritmos Biolgicos segn su frecuencia
1) Ritmos de frecuencia alta (periodo en curso libre < 30 min.): latido cardiaco,
frecuencia respiratoria, actividad del cerebro segn el EEG.
2) Ritmos de frecuencia media (periodo en curso libre entre 30 min. y 6 das):
A. Ritmos ultradianos (entre 30 min. y 20 h): las fases del sueo de ondas lentas y
sueo paradjico.
B. Ritmos circadianos (20-28 h): ciclo sueo-vigilia, actividad motora, liberacin de
melatonina, temperatura corporal.
C. Ritmos infradianos (28 h-6 das): nivel de las hormonas de la glndula
suprarrenal.
3) Ritmos de frecuencia baja (periodo en curso libre > 6 das)
3

a) Ritmos circalunares (unos 29 das): la menstruacin y la reproduccin en

animales.
b) Ritmos circanuales (unos 365 das): la migracin, la reproduccin de especies
con reproduccin estacional, la hibernacin, la estivacin, el ciclo anual de las
plantas.
Ritmos circadianos
Aparecen en periodos de 20-28 h (~24 h).
Son endgenos, controlados por un reloj biolgico.
Como el perodo endgeno de estos ritmos no es exactamente de 24 horas, en
condiciones naturales el reloj biolgico debe ser ajustado o sincronizado por las
condiciones ambientales, especialmente por las transiciones luz/ oscuridad que
ocurren al atardecer y al amanecer.
Desempean un papel destacado en la homeostasis biolgica.
Dentro de estos ritmos circadianos pueden incluirse mltiples variables
biolgicas, fisiolgicas o del comportamiento; p.e., el ciclo sueo-vigilia, el
metabolismo corporal, la liberacin de hormonas, la liberacin de melatonina, la
temperatura corporal.
Compartimientos lquidos
En un individuo adulto, de 70 kg de peso, el agua corporal total se estima equivalente a
un 60-65% del peso corporal, que equivaldra a unos 40-45 litros. Este porcentaje
cambia en funcin de la edad, sexo y estructura corporal, por ejemplo en un individuo
obeso es del 50% porque el tejido adiposo contiene menos agua que el tejido magro, y
en las mujeres tambin porque es ms abundante el tejido adiposo subcutneo.
El volumen de agua corporal total puede ser cuantificado, y tambin el de sus dos
compartimientos principales, el compartimiento del lquido intracelular (LIC) y el
compartimiento del lquido extracelular (LEC).
El LIC est constituido por la suma del volumen de agua existente en la totalidad de las
clulas del cuerpo, y representa entre el 30- 40% del peso corporal.
El LEC est constituido por dos subcompartimientos principales, el intravascular que
contiene el volumen plasmstico (5% de la masa corporal), y el extravascular que
contiene al lquido intersticial (que representa cerca del 15%), ambos se encuentran
separados entre s por el endotelio capilar. Existen subcompartimientos menores del
LEC, la linfa y el lquido transcelular (1- 3% de la masa corporal cada uno). El
compartimiento denominado transcelular incluye los lquidos cefalorraqudeo, sinovial,
intraocular, del sistema genitourinario y de espacios serosos (peritoneal, pleural y
pericrdico).
A pesar que el LIC y el LEC tienen distinta composicin poseen la misma osmolaridad
(29010 mOsm/l). Cabe mencionar que la osmolaridad del plasma es slo 1 2
mOsm/l mayor que la del lquido intersticial, por la presencia de las protenas; pero esta
diferencia no se observa entre el intersticio y el LIC (que tambin posee protenas).
Gracias al constante gasto de energa de la bomba Na/K-ATPasa que transporta 3 Na +
hacia el exterior y 2 K+ al interior celular se evita que la osmolaridad del LIC exceda la
del intersticio.
El plasma, el lquido intersticial y el LIC son isosmticos, ya que tanto el endotelio como
la membrana celular son permeables al agua, permitiendo que se llegue al equilibrio
osmtico.
Cada compartimiento mantiene su electroneutralidad, ya que la suma de los cationes
es igual a la suma de los aniones dentro de cada uno de ellos, siendo la concentracin
total de equivalentes de carga mayor en el LIC que en el LEC por la presencia de
protenas.
Osmolaridad
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La osmolaridad es una propiedad coligativa de las soluciones que describe el nmero

de partculas en solucin, considerando como partculas no slo los electrolitos sino
tambin las molculas no cargadas, sin importar cmo se comportan respecto a la
membrana e independiente de la naturaleza, tamao o carga elctrica de dichas
partculas.
La osmolaridad de una solucin con un nico soluto puede estimarse por el producto
entre la molaridad y el nmero de partculas que se obtiene de la disociacin del
mismo.
Esta disociacin de las molculas en general no es completa y por ello es necesario
incorporar un factor de correccin, denominado coeficiente de vant Hoff coeficiente
osmtico (i), que es una constante de proporcionalidad dada por el nmero de iones en
los que se disocia la molcula y su coeficiente de disociacin.
Por ejemplo, para una molcula que no se disocia i vale 1 y la concentracin osmolar es
igual a la concentracin molar; por ejemplo para la glucosa y la urea; cuando el soluto
se disocia se generan iones que interaccionan con el medio y el valor de i resulta
distinto para cada sustancia, por ejemplo para el cloruro de sodio (NaCl) 0,932; y para
el fosfato monocido de sodio (Na 2HPO4) que se disocia en 3 iones pero no totalmente i
es 2,4.
Cuando en una solucin existen dos o ms solutos que no reaccionan qumicamente
entre s, la concentracin osmolar de la solucin puede ser estimada por la suma de las
concentraciones osmolares de sus solutos. En base a ello, la osmolaridad del plasma
puede ser estimada de acuerdo a la siguiente frmula:
Osmolaridad plasmtica=2[Na+]+0.055[Glu]+ 0.36[urea]
Utilizando BUN (nitrgeno ureico):
Osmolaridad plasmtica = 2[Na+] + [Glu]/18 + BUN/2,8
Existen otras frmulas de trabajo para calcular la osmolaridad plasmtica y urinaria:
Osmolaridad plasmatica: (Na+ + K+) x 2 + Glucemia/18 + urea/6
Osmolaridad urinaria: (Na+ + K+) x 2 + urea/6
Dado que la contribucin de la glucosa y la urea a la osmolaridad plasmtica es de slo
10 mOsm/l aproximadamente, la frmula puede reducirse a:
Osmolaridad plasmtica= 2[Na+]+10
Esto permite visualizar que el sodio es el factor determinante de la osmolaridad del
plasma; excepto en tejidos patologas en las que la glucosa la urea pueden influir.
Presin osmtica
Puede definirse como la presin que se debe aplicar a una solucin para detener el flujo
neto de disolvente a travs de una membrana semipermeable. La presin osmtica es
una propiedad coligativa de las soluciones, dependen del nmero de partculas en
disolucin, sin importar su naturaleza. Se trata de una de las caractersticas principales
a tener en cuenta en las relaciones de los lquidos que constituyen el medio interno de
los seres vivos, ya que la membrana plasmtica regula la entrada y salida de soluto al
medio extracelular que la rodea, ejerciendo de barrera de control.
Para tener una estimacin de la presin osmtica () real hay que tener en cuenta el
factor que representa la fraccin de partculas que son rechazadas o reflejadas por la
5

membrana. Esto se calcula incorporando el coeficiente de reflexin de Staverman (),

entonces:
= RT. . [solutos]
El coeficiente de reflexin vara entre las membranas y se ubica entre 0, para un soluto
que es permeable y 1 para uno completamente impermeable.
Las protenas plasmticas son la causa principal de la diferencia de presin osmtica
efectiva y se la denomina presin onctica. En los casos en que coexisten protenas
ionizadas y iones que neutralizan sus cargas para mantener la electroneutralidad se
genera una presin denomina presin coloidosmtica (onctica + osmtica).
La presin osmtica se desarrolla inevitablemente a travs de la membrana celular
animal, ya que las clulas contienen macromolculas aninicas polivalentes, protenas
y fosfatos orgnicos, impermeables a la membrana.
Bajo estas condiciones el agua tender a ingresar a la clula siguiendo este gradiente,
y tendr a hincharse sin poder desarrollar una fuerte presin hidrosttica que se
oponga al paso de agua debido a las caractersticas elsticas, y esto llevara a la lisis
celular.
Este problema es evitado gracias a la combinacin de la baja permeabilidad al sodio de
la membrana plasmtica y a la activa expulsin de este in por la bomba Na/KATPasa,
que hace a la membrana plasmtica funcionalmente impermeable al sodio.
Este balance de los movimentos inicos a travs de la membrana, por el cual la bomba
Na/K-ATPasa equipara la presin generada por los aniones impermeables, es conocido
como el concepto de bombeo y fuga (pump and leak).
Distinto es el flujo de agua a travs del endotelio capilar, donde la estructura del mismo
permite la existencia de una diferencia de presin hidrosttica, entonces hay que tener
en cuenta tanto la Ph que favorece el pasaje de agua hacia el compartimiento
intersticial y el gradiente de presin onctica de las protenas plasmticas que se
opone al mismo. El balance entre estas dos presiones, llamadas fuerzas de Starling,
determina el intercambio de agua entre el plasma y el lquido intersticial y es el
determinante de la distribucin estable del volumen entre ambos subcompartimentos
del LEC.
Tonicidad
En este contexto, donde la homeostasis celular depende de las concentraciones y de la
calidad de solutos del LEC, es ms correcto fisiolgicamente referirse a las soluciones
en trminos de tonicidad. Este trmino describe el efecto que producir una solucin
sobre el volumen celular. Esta expresin es comparativa, no tiene unidades, y deviene
del efecto sobre la turgencia de la membrana celular.
Una solucin hipertnica es aquella cuya osmolaridad efectiva deshidrata las clulas, si
no se modifica su volumen la solucin es isotnica y si lo aumenta es hipotnica.
Entonces, una solucin puede ser isosmtica con respecto al plasma pero ser
anisotnica, ser isotnica pero hiper hipoosmolar, todo depende la permeabilidad
de la membrana al soluto, o sea de su coeficiente de reflexin de Staverman. Por ello
puede decirse que la tonicidad de una solucin depende de la concentracin que tiene
de solutos no difusibles
Equilibrio Gibbs-Donnan
En la clula, cuya membrana es muy permeable al agua, selectivamente permeable a
iones como el sodio, cloro y potasio e impermeable a las protenas intracelulares, se
produce a nivel transmembrana el equilibrio Gibbs-Donnan efecto Donnan.
Este equilibrio hace referencia a la redistribucin de iones negativos y positivos entre
dos compartimientos debido a la existencia de un ion no difusible, como las protenas
que a pH fisiolgico se comportan como aniones, a fin de mantener la
electroneutralidad de los compartimientos.
6

El equilibrio Gibbs-Donnan se puede expresar como el producto de las concentraciones

de los iones difusibles de un lado de la membrana es igual al producto de los iones
difusibles del otro lado, as:
[Cl-i]x[Na+i]=[Cl-e]x[Na+e]
Como el sodio es funcionalmente impermeable a la membrana, el Cl es el anin que
compensa esta distribucin, por ello la concentracin de Cl es mayor en el LEC y la
concentracin de K+ en el interior celular resulta mayor que en el LEC.
Como resultado del equilibrio Gibbs-Donnan cada compartimiento tiene igual nmero
de cargas positivas y negativas, pero el compartimiento que contiene el ion no difusible
tiene, con respecto al otro compartimiento, un mayor nmero de partculas; ello genera
un gradiente osmtico.
El efecto Donnan genera electroneutralidad a expensas de un desequilibrio osmtico,
pues la concentracin
de partculas es mayor en el LIC que en el LEC, por lo tanto el gradiente de presin
osmtica que desarrolla genera la tendencia a la entrada de agua a la clula (a la que
se opone la bomba Na/K ATPasa).
A nivel de la membrana plasmtica el efecto Donnan contribuye entonces en un
pequeo porcentaje a la generacin de una diferencia de potencial elctrico de
transmembrana
Esta separacin y asimetra de las cargas a ambos lados de la membrana genera un
campo elctrico (potencial de membrana) que tiene una profunda influencia en el
movimiento de los iones.
La distribucin asimtrica de iones difusibles afecta tambin a H+ y OH-, por esta razn
la concentracin de protones intracelulares es mayor, generando una diferencia de pH
de aproximadamente 0,09 unidades entre el LIC y el LEC.

Intercambio de informacin entre el medio extra e intracelular

Un organismo fue definido como un sistema complejo abierto en estado estacionario,
cuyas propiedades tienen relacin con su caracterstica de poseer mecanismos
homeostticos de alta capacidad comunicacional, comnmente conformados por
circuitos de informacin, que se sustentan en el control para la toma de decisiones y en
la regulacin para ajustar los sistemas en funcin de un objetivo especfico.
La comunicacin entre clulas (llamada celular intercelular) opera de distintas
formas, dependiendo de la funcin que cumple cada tipo celular, y puede dividirse en
dos grandes grupos segn la forma en que es transmitida la informacin, comunicacin
por contacto directo y comunicacin por mensajeros.
Comunicacin por contacto directo
En este tipo de comunicacin la seal informacin es transmitida directamente de
una clula a otra sin intermediarios, tambin es llamada comunicacin yuxtacrina.
Puede ser de dos tipos, comunicacin por uniones de hendidura comunicacin por
reconocimiento.
1. Comunicacin por uniones de hendidura uniones gap: la seal (iones, ATP y 2
mensajeros) pasa de clula a clula a travs de uniones comunicantes (nexus o
gap) donde los conexones permiten el intercambio, as las clulas responden de
forma rpida y coordinada, como en el msculo liso, msculo cardaco y sinapsis
elctricas. Los conexones son complejos proteicos que forman poros entre las
dos clulas, y pueden ser regulados. La fosforilacin del extremo carboxilo
provoca su cierre, tambin pueden cerrarse cuando la concentracin intracelular
de calcio se eleva o desciende el pH intracelular. Estos conexones tienen
autonoma funcional, lo que permite el cierre de las uniones en una clula
daada.
7

2. Comunicacin por reconocimiento: la seal es transmitida por protenas de

membrana, y las clulas deben ponerse en contacto para que la seal llegue a la
clula blanco que posee receptores. Participan de esta forma de comunicacin
protenas como selectinas, caderinas e integrinas, por ejemplo selectinas en la
unin de los leucocitos al endotelio vascular durante la respuesta inflamatoria,
caderinas durante el desarrollo embrionario e integrinas como mecanismos de
sealizacin que regulan la proliferacin y migracin de las clulas. Tambin
protenas de membrana que participan en el reonocimiento celular forman parte
de las formas de comunicacin por contacto, por ejemplo los linfocitos T CD4 en
reposo naive son activados cuando reconocen el antgeno peptdico para el que
son especficos, que est unido a una molcula del Sistema Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) en la superficie de la clula presentadora de antgeno.
El reconocimiento del complejo MHC-pptido antignico (MHC-p) se realiza a
travs del receptor de las clulas T (TCR), la seal de unin es transmitida al
interior de la clula por otras protenas y amplificada completando la llamada
sinapsis inmunitaria cuyo resultado es la proliferacin de los LT. El TCR es un
complejo con cadenas de las inmunoglobulinas que tienen capacidad de
transducir seales al interior de la clula por tirosnquinasas tipo Src, Syk y Tec.
As, la activacin de las clulas T es un proceso mediado por el contacto directo
con las clulas presentadoras de antgenos
Comunicacin por mensajeros
1. Comunicacin a distancia: puede ser comunicacin endcrina cuando las clulas
vierten su mensajero (hormona) al torrente sanguneo y neuroendcrina cuando
el mensajero es producido por una neurona y secretado a la circulacin
(neurohormona).
2. Comunicacin local: puede ser autcrina si el mensajero liberado acta sobre la
misma clula que lo produce y parcrina
cuando se da entre clulas
relativamente cercanas, y no hay participacin de la va sangunea, sus
mensajeros son llamados mediadores locales que llegan por difusin en el lquido
intersticial hasta las clulas vecinas. Son ejemplos de comunicacin local
autcrina los mensajeros que se liberan en clulas en crecimiento del embrin
para perpetuar su proliferacin, y de comunicacin parcrina la respuesta
inflamatoria donde histamina, adenosina y prostaglandinas modifican el
funcionamiento de clulas vecinas, en el islote de Langerhans para la
regulacin de la secrecin de insulina y glucagn por parte de somatostatina.
Un tipo particular de comunicacin parcrina es la denominada comunicacin
neurcrina sinapsis, comunicacin qumica entre neuronas entre neurona y msculo
a travs de neurotransmisores. Un neurotransmisor se define como una sustancia que
liberada al espacio sinptico que tiene la capacidad de generar un cambio en el
potencial de membrana de la clula postsinptica y posee mecanismos de eliminacin
propios. En este tipo de comunicacin tambin se liberan mensajeros llamados
neuromoduladores, como neuropptido Y, que en general no tienen la capacidad de
generar potenciales postsinpticos pero modulan la accin de los neurotransmisores.
Se define como hormona (y neurohormona) a aquellos compuestos qumicos secretados
en mnimas concentraciones al torrente sanguneo por clulas especficas (pueden ser
glndulas endcrinas clsicas conjuntos de clulas) que se unen a receptores
especficos en territorios distantes al lugar de origen, donde producen una respuesta
biolgica. Muchas de las hormonas secretadas por las clulas endcrinas son inactivas
(precursoras) y requieren transformarse en otra molcula para tener actividad
8

biolgica, por ejemplo la tiroxina (T4) secretada por la glndula tiroides requiere perder
un iodo y transformarse en tri-iodotironina (T3).
Clasificacin de los mensajeros
Los mensajeros que se liberan en la comunicacin entre clulas se pueden clasificar
aplicando distintos criterios.
Clasificarlos segn el tipo de comunicacin en la que participan, como se menciona en
la
seccin
anterior
en
hormonas,
neurohormonas,
neurotransmisores,
neuromoduladores, mediadores locales. Con esta clasificacin se pueden encontrar
mensajeros que participan en ms de un tipo de comunicacin, por ejemplo adrenalina
participa como hormona y como neurotransmisor.
Otra forma clsica de clasificacin es aplicando un criterio fsico-qumico, y dividirlos en
dos grandes grupos, mensajeros hidroflicos y lipoflicos. En este caso se puede inferir
su comportamiento respecto a la membrana, forma de sntesis, almacenamiento,
liberacin y ubicacin del receptor.
1. Mensajeros hidroflicos: Se almacenan en grnulos de paredes similares a la
membrana celular, se liberan por exocitosis, en general no requieren
transportadores en el plasma ya que son hidrosolubles, no atraviesan la membrana
y por ello utilizan receptores de membrana en las clulas blanco, y su vida media es
relativamente corta (minutos a horas). Qumicamente este grupo de mensajeros se
dividen en:
a) aminas bigenas: tambin llamadas monoaminas, compuestos que contienen
nitrgeno unido a dos hidrgenos (-NH2) y cuyo precursor es el aminocido
tirosina para las catecolaminas como adrenalina y dopamina, y triptofano para
las indolaminas como serotonina e histamina. La acetilcolina deriva de la colina,
que es una amina cuaternaria saturada, y el Acetil CoA. Existen aminas que
comparten el origen qumico pero tienen caractersticas qumicas que las
diferencian, como las hormonas tiroideas son aminas iodadas liposolubles.
b) aminocidos: mensajeros que son se generan a partir de aminocidos,
principalmente neurotransmisores como glutamato, GABA y glicina.
c) pptidos y protenas: son los ms abundantes y verstiles, su tamao vara
ampliamente desde tripptidos como la hormona liberadora de tirotropina,
pptidos pequeos como los opioides, polipptidos como las citoquinas y
grandes protenas, como prolactina.
d) nucletidos y nuclesidos: pueden ser purnicos como adenosn trifosfato (ATP)
pirimdicos como uridn trifosfato (UTP), actan como mensajeros autcrinos,
parcrinos, neurotransmisores y neuromoduladores. El ATP y/o ADP es producido
como mensajero intracelular en las sinapsis, empaquetado en grnulos
secretores y liberado en respuesta a potenciales de accin; tambin se libera
desde plaquetas clulas daadas para actuar a travs de receptores.
2. Mensajeros lipoflicos: Estos mensajeros se liberan a medida que son sintetizados, o
se almacenan anclados a protenas especficas, y requieren de protenas
transportadoras en plasma, atraviesan la membrana celular ya que son liposolubles
y en general utilizan receptores intracelulares, aunque algunos de ellos los presenta
tambin en la membrana, su efecto es ms lento y su vida media ms larga (horas a
semanas). Qumicamente estos mensajeros pueden ser:
a) derivados del colesterol: llamados esteroides, se producen en general en
glndulas de origen mesodrmico, son ejemplos la progesterona, testosterona,
estradiol, cortisol, aldosterona.
b) derivados de lpidos de membrana: llamados eicosanoides, que cumplen
importantes funciones como mensajeros locales en procesos inflamatorios y
neuroqumicos.
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c) gases: el principal representante es el xido ntrico (ON), que se sintetiza a partir

del aminocido L-arginina por accin de la enzima ONsintetasa, y requiere de la
presencia de calmodulina (CaM) y de otros cofactores como FAD y NADPH.
Respuesta celular a los mensajeros
La respuesta de un organismo a un mensajero qumico debe ser abordada desde tres
aspectos: funcin, mecanismo de accin y respuesta biolgica.
La funcin se refiere al propsito del mensajero, por ejemplo la funcin de la insulina
es la regulacin de la glucemia, el mecanismo de accin a nivel celular se refiere a
cmo el mensajero interacta con la clula blanco y todos los eventos intracelulares
subsiguientes que decodifican el mensaje de la molcula seal, en el caso de la insulina
su unin a los receptores IRS de membrana y todos los eventos intracelulares que
produce, y la respuesta biolgica es la manifestacin medible que produce el
mensajero sobre la clula blanco, para la insulina sera la activacin e inhibicin de
enzimas especficas en el hepatocito, la exposicin de GLUT, etc.
Receptores y la respuesta celular
Por lo menos existe un receptor especfico para cada mensajero, y en muchos casos
existen varios subtipos de receptores para un solo mensajero, por ejemplo para
dopamina existen por lo menos con cinco receptores dopaminrgicos distintos (D1 a
D5), algunos excitatorios y otros inhibitorios dependiendo de su mecanismo de
transduccin.
Adems, el nmero y el tipo de receptores que expresa una clula puede cambiar de
acuerdo a las circunstancias, por ejemplo el tipo de receptores para una hormona en un
tejido dado puede variar conforme a la edad, como los receptores para adrenalina en el
hgado de la rata en la etapa fetal son B2-adrenrgico y conforme crece y madura, el
receptor expresado cambia expresando tanto receptores B2 como B1- adrenrgicos, y
en la rata adulta slo se expresan receptores B1-adrenrgicos. Por todo ello, se puede
decir que la respuesta celular depende del subtipo de receptor que se expresa, ya que
el mismo mensajero puede generar dos respuestas celulares opuestas a travs de dos
tipos de receptores.
Por otro lado, las clulas no expresan la totalidad de los receptores en sus membranas,
sino que van haciendo una expresin selectiva de aquellos receptores que necesitarn
para realizar dar la respuesta biolgica adecuada.
Se ha encontrado evidencia que en algunas clulas se produce la mxima respuesta a
un mensajero dado cuando slo se han activado 1% del total de receptores que existen
en su membrana; evidentemente, en este caso el nmero de receptores est en exceso
y una disminucin de 10 a 20% del total de receptores difcilmente afectar la
respuesta celular.
La unin mensajero-receptor adems de ser especfica, es reversible y saturable. El
sitio de reconocimiento del mensajero en el receptor tiene alta selectividad, pero
tambin tiene cierta flexibilidad, por ello es correcto hablar de afinidad. La afinidad
puede definirse como una medida de la facilidad de interaccin entre el receptor y el
mensajero, y est en directa relacin con la constante de asociacin y disociacin (KD),
ya que una alta afinidad del receptor por su ligando es reflejada por una constante de
asociacin mucho mayor que la de disociacin.
La afinidad es una medida de la facilidad de acoplamiento entre el mensajero y el
receptor; y la actividad es la capacidad del mensajero para producir el efecto. La
elevada afinidad del receptor por su ligando permite su interaccin a pesar que el
ligando est presente en concentraciones muy bajas, sin embargo en algunas
enfermedades las concentraciones del mensajero pueden aumentar tanto que llegan a
observarse efectos que sta ejerce interactuando con receptores con menor afinidad.
La afinidad puede modificarse por otros mensajeros externos e internos, y por
fosforilaciones.
La mayora de las sustancias que se recetan y que actan sobre los sistemas de
comunicacin celular han sido diseadas para tener una altsima selectividad por un
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solo receptor; muchas veces mayor que la del mensajero natural. Sin embargo, hay
algunos compuestos que pueden interaccionar en concentraciones similares con varios
tipos de receptores; y casi siempre tienen acciones indeseables.
A un compuesto que es capaz de unirse con el receptor y producir una respuesta en la
clula, o sea, un efecto, se la llama agonista. Existen sustancias que teniendo afinidad
por el receptor no presentan actividad, no producen efecto en la clula, ellos son
denominados antagonistas; al asociarse con el receptor ocupa el sitio que pudiera
ocupar el mensajero natural u otro agonista; y as antagoniza el acoplamiento
mensajero-receptor y bloquea el efecto.
Esto deja entrever que el simple acoplamiento con el receptor es insuficiente para
desencadenar la respuesta de la clula; ya que para ello es necesario activar al
receptor, posiblemente induciendo un cambio en su estructura, que permita que el
receptor interacte con el siguiente elemento en la transmisin del mensaje. Tambin
se deduce que existen estructuras qumicas en los mensajeros que determinan su
afinidad y posiblemente otras que definen su actividad, estableciendo una relacin
estructura-funcin de la molcula del mensajero y su relacin con el receptor.
El nmero de receptores de una clula puede variar en grado considerable, y de esta
manera modificar la respuesta al mensajero. Por ejemplo, como medio de proteccin de
las clulas cuando stas permanecen expuestas de forma continua a un ligando,
generan un proceso denominado desensibilizacin, as la intensidad de la respuesta
biolgica del mensajero disminuye por la exposicin prolongada al mismo. Ello se
ejemplifica en medicina cuando a un paciente en tratamiento prolongado con un
medicamento se le debe aumentar la dosis para mantener el efecto deseado.
Hay mltiples mecanismos que participan en la regulacin del nmero de receptores y
de su activacin, estos conceptos denominados regulacin homloga y regulacin
heterloga son de gran importancia para entender cmo se regula la comunicacin
intercelular, y cmo distintos sistemas de comunicacin pueden interactuar. La
regulacin homloga se da cuando el mensajero regula sus propios receptores, puede
ser una regulacin por disminucin o down-regulation donde se produce la disminucin
del nmero de receptores en la membrana, ya que las protenquinasas activadas por su
propia sealizacin favorece la internalizacin de los receptores; algunos se degradan y
otros son reciclados nuevamente a la membrana (mecanismo aplicable a la
desensibilizacin).
El efecto opuesto se produce cuando la concentracin del mensajero disminuye y la
clula en un intento por captar la informacin transportada, para mantener la
respuesta biolgica adecuada, aumenta el nmero de receptores expuestos en la
membrana, fenmeno que se llama regulacin por aumento up-regulation.
La regulacin heterloga se da cuando la accin de un mensajero modifica la respuesta
celular a otro mensajero. En la regulacin heterloga a pesar que el nmero de
receptores para el mensajero permanece constante, la respuesta celular est muy
disminuida, ello se debe a la accin de la cascada de sealizacin activada por el otro
mensajero genera seales celulares que ocasionan un acoplamiento defectuoso entre
el receptor y su mecanismo de transduccin.
Para que la informacin sea comunicada adecuadamente entre las clulas es
fundamental la limitacin en forma temporal (y espacial) de la transmisin de la seal,
los mecanismos de inactivacin de los mensajeros son fundamentales para ello, estos
mecanismos implican la simple dilucin en el espacio intersticial e intravascular, o
procesos como la recaptacin por transportadores, modificacin enzimtica la
metabolizacin en el hgado.
Cross-talk
La clula recibe mensajes de muchas fuentes y debe integrar esta informacin para
generar una respuesta apropiada; a travs de la intercomunicacin entre las vas de
sealizacin la clula es capaz de unir informacin.
As, algunas protenas de sealizacin actan como integradoras por poseer varios
sitios posibles de fosforilacion cada uno a ser fosforilado por una proteinquinasa
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diferente y as la informacin recibida de distintas fuentes se integra y se genera una

nica seal de salida.
Por otro lado, la ramificacin de las vas sealizacin generando grandes redes, y la
evidencia que pueden influirse entre s, son procesos importantes para regular y
coordinar la respuesta de la clula al mensaje que le llega. La respuesta biolgica de un
mensajero particular en una clula determinada depende no slo de su propio
mecanismo de transduccin sino de todas las seales, protG y efectores que se
expresan en ese momento, ya que las mismas estn bajo la accin de influencias
estimulatorias y/o inhibitorias de otras vas activadas por otras mensajeros, en un
fenmeno denominado cross-talk.

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