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Biotecnologa microbiana

Por miles de aos, los microorganismos han sido utilizados para suministrar
productos como el pan, cerveza y vino. Una segunda fase de la
biotecnologa microbiana tradicional comenz durante la primera guerra
mundial y result en el desarrollo de las fermentaciones acetona-butanol y
glicerol, seguido de los procesos que producen, por ejemplo, cido ctrico,
vitaminas y antibiticos. A principios de 1970 la biotecnologa microbiana
tradicional se fusion con la biologa molecular para producir ms de 40
productos biofarmacuticos, como la eritropoyetina, hormona de
crecimiento humana y los interferones. Hoy en da, la microbiologa es un
participante importante que la industria mundial, especialmente en las
industrias farmacuticas, alimentos y productos qumicos.
Los microorganismos son importantes por muchas razones, particularmente
porque ellos producen cosas que son de valor para nosotros. Estos pueden
ser materiales muy grandes (por ejemplo, protenas, cidos nucleicos,
polmeros de carbohidratos, incluso las clulas) o molculas ms pequeas
y por lo general se dividen en metabolitos que son esenciales para el
crecimiento vegetativo (primaria) y los que no son esenciales (secundaria).
A pesar de que los microbios son extremadamente buenos para producir
una increble variedad de productos valiosos, por lo general producen estos
compuestos en pequeas cantidades que se necesitan para su propio
beneficio. Los mecanismos de regulacin han evolucionado para permitir
una cepa para evitar la produccin excesiva de sus metabolitos de manera
que pueda competir eficazmente con otras formas de vida y sobrevivir en la
naturaleza.
Por el contrario, las pantallas microbilogo industriales para una cepa
"desperdicio" que sobre produce un compuesto particular que puede ser
aislado y comercializado. Despus de que se ha encontrado una cepa
deseada, un programa de desarrollo se inicia para mejorar los ttulos
(valoracin) de por modificacin de las condiciones de cultivo utilizando la
mutacin y tcnicas de ADN recombinante. La razn principal para el uso de
microorganismos para producir compuestos que de otra manera se pueden
aislar a partir de plantas y animales, o sintetizados por los qumicos, es la
facilidad de aumentar la produccin mediante la manipulacin gentica y
ambiental; aumenta 1000 veces han sido registrados para los pequeos
metabolitos.
Biotecnologa microbiana tradicional
METABOLITOS PRIMARIOS
Los metabolitos primarios son las pequeas molculas de las clulas vivas,
son productos intermedios o productos finales de las vas del metabolismo
intermediario, bloques de construccin de macromolculas esenciales, o se
convierten en coenzimas. metabolitos primarios utilizados en las industrias
alimentarias y de piensos incluyen: alcoholes (etanol), aminocidos

(glutamato
monosdico,
lisina,
treonina,
fenilalanina,
triptfano),
nucletidos de sabor ('cido -guanylic, 5' 5 cido -inosinic), cidos orgnicos
( actico, propinico, succnico, fumrico, lctico), polioles (glicerol, manitol,
eritritol, xilitol), polisacridos (xantano, gelano), azcares (fluctose, ribosa,
sorbosa) y vitaminas (riboflavina (B2), cianocobalamina (B12), biotina).
Mutantes
Durante la produccin de aminocidos, la regulacin de realimentacin est
derivado mediante el aislamiento de mutantes auxotrficos y parcialmente
matarlos de hambre de sus requisitos. Otro mtodo es la produccin de
mutantes que son resistentes a un anlogo txico del metabolito deseado,
que es, un antimetabolito. La combinacin de mutaciones de resistencia
auxotrficos y antimetabolitos son comunes en microorganismos primarios
productor de metabolitos.
Fermentacin
Otro factor es el aumento de la permeabilidad hacia el exterior, lo que es
muy importante en la produccin de cido L-glutmico, el principal cido
amino comercial. Aproximadamente 1,2 millones de libras de glutamato
monosdico se realizan anualmente por fermentacin utilizando varias
especies de Corynebacterium gneros (e.g.C.glutamicum) y Brevibacterium
(e.g.B.flavum y B. lactofermentum). rendimientos molares de glutamato de
azcar son un 50-60% y las concentraciones de caldo de llegar a ms de
100 g.
cido glutmico
Normalmente, la sobreproduccin de cido glutmico no ocurrira debido a
la regulacin de la retroalimentacin. Sin embargo, modication de la
membrana celular puede causar glutamato sea bombeado fuera de la
clula, permitiendo as que su biosntesis de proceder sin disminuir. Esta
alteracin de la membrana se efecta intencionalmente por limitacin
biotina (todas las bacterias de cido glutmico son auxtrofos de biotina), la
limitacin de glicerol de auxtrofos de glicerol, oleato de limitacin de
auxtrofos oleato, o la adicin de derivados de la penicilina o de cidos
grasos a las clulas en crecimiento exponencial. Al parecer, todas estas
manipulaciones dan como resultado una excrecin membrane.The
citoplsmica fosfolpido deficientes se lleva a cabo por un sistema de eflujo
especfico que implica un portador que es dependiente de potencial de
membrana.
Lisina
mayora de los cereales son deficientes en el aminocido esencial L-lisina es
un miembro de la familia aspartato de aminocidos y se produce en las
bacterias por una va ramificada que tambin produce metionina, treonina e
isoleucina. Esta va es controlado muy estrechamente en un organismo tal
como Escherichia coli, que incluye tres quinasas aspartato que son cada uno

regulado por un producto final diferente. Me Adems, despus de cada


punto de ramificacin, las enzimas iniciales son inhibidas por sus
respectivos productos finales y no se produce la sobreproduccin. Sin
embargo, en los organismos de lisina-fermentacin (por ejemplo, diversos
mutantes de C. glutamicum y sus parientes), slo hay una nica quinasa
aspartato, que se regula a travs de la inhibicin por retroalimentacin
concertada por la treonina y lisina. Por la eliminacin gentica de
homoserina deshidrogenasa, una de tipo salvaje Corynebacterium
productoras de glutamato se convierte en un mutante de lisina
superproductoras de que no puede crecer a menos metionina y treonina se
aaden al medio. Mientras el suplemento de treonina se mantiene a una
concentracin limitante, la concentracin intracelular de treonina es la
inhibicin del factor y la retroalimentacin de aspartato quinasa limitante se
pasa por alto.
Adems de la diferencia en el modo de inhibicin por retroalimentacin de
aspartato quinasa, lisina sobre los productores difieren de E. coli de las
siguientes maneras: (1) no represin votaciones de aspartato quinasa o
aspartato semialdehdo deshidrogenasa se produce en overproducers lisina;
(2) la primera y segunda enzimas de la rama lisina (sintetasa
dihidrodipicolinato y la dihidrodipicolinato reductasa) son ni inhibe ni
reprimida por lisina en overproducers lisina; y (3) de L-lisina descarboxilasa
est ausente en overproducers lisina. excrecin lisina es a travs de
transporte activo que implica un portador y es conducido por el potencial de
membrana, el gradiente de la lisina y el gradiente de protones. excrecin
utiliza un (2OH -) - symporter lisina y es catalizado por un sistema de
dipptido-absorcin depende de la fuerza electromotriz, no en ATP. los
mercados mundiales de aminocidos cantidad a 915 millones de dlares
para la L-glutamato, US $ 450 millones para la L-lisina, US $ 198 millones
para la L-fenilalanina y US $ 43 millones para la L-aspartato.
Tecnologa de ADN recombinante
tecnologa de ADN recombinante est empezando a tener un impacto
importante en la produccin de aminocidos. La principal manipulacin para
la produccin de lisina est dirigido a incrementar los niveles de resistencia
a la retroalimentacin de aspartato quinasa y dihidrodipicolinato sintasa.
Como resultado, la produccin industrial de lisina produce 120 g y 0,25-0,35
g de L-lisina * g glucosa HCl utilizado. tecnologa recombinante y
mutagnesis tradicional, adems de la seleccin, han sido importantes
influencias en la construccin de cepas bacterianas capaces de producir
estos niveles de aminocidos: ...................
inters comercial en fermentaciones de nucletidos se debe a la actividad
de dos purina ribonuclesido 5'-monofosfatos, cido saber guanylic (GMP) y
cido inosnico (IMP), como potenciadores del sabor. Aproximadamente
2500 toneladas de GMP e IMP se producen anualmente en Japon solo, con
un mercado mundial de US $ 350 millones. Tcnicas similares a las descritas

anteriormente para las fermentaciones de aminocidos han dado los ttulos


de IMP de 27 g.

Ingles
although microbes are extremely good at producing an amazing
array of valuable products, they usually produce these compounds
in small amounts that are needed for their own benefit. Regulatory
mechanisms have evolved that enable a strain to avoid excessive
production of its metabolites so that it can compete efficiently with
other forms of life and survive in nature.
Lysine
most cereals are deficient in the essential amino acid L-lysine is a
member of the aspartate family of amino acids and is produced in
bacteria by a branched pathway that also produces methionine,
threonine and isoleucine. This pathway is controlled very tightly in
an organism such as escherichia coli, which includes three
aspartate kinases that are each regulated by a different end
product. I addition, after each branch point, the initial enzymes are
inhibited by their respective end products and no overproduction
occurs. However, in lysine-fermentation organisms (e.g. various
mutants of C. glutamicum and its relatives), there is only a single
aspartate kinase, which is regulated via concerted feedback
inhibition by threonine and lysine. By the genetic removal of
homoserine dehydrogenase, a glutamate-producing wild-type
Corynebacterium is converted into a lysine-overproducing mutant
that cannot grow unless methionine and threonine are added to the
medium. As long as the threonine supplement is maintained at a
limiting concentration, the intracellular concentration of threonine
is the limiting factor and feedback inhibition of aspartate kinase is
bypassed.

in addition to the difference in the mode of aspartate kinase


feedback inhibition, lysine over producers differ from E.coli in the
following ways:(1) no feedback repression of aspartate kinase or
aspartate
semialdehyde
dehydrogenase
occurs
in
lysine
overproducers; (2) the first and second enzymes of the lysine
branch (dihydrodipicolinate synthetase and dihydrodipicolinate
reductase) are neither inhibited nor repressed by lysine in lysine
overproducers; and (3) L-lysine decarboxylase is absent in lysine
overproducers. lysine excretion is via active transport involving a
carrier and is driven by membrane potential, the lysine gradient
and the proton gradient. excretion uses a (2OH-)-lysine symporter
and is catalysed by a dipeptide-uptake system dependent on
electromotive force, not on ATP. World markets for amino acids
amount to US$915 million for L-glutamate, US$450 million for Llysine, US$198 million for L-phenylalanine and US$43 million for Laspartate.

recombinant DNA technology


recombinant DNA technology is beginning to have a major impact
on amino acid production. The major manipulation for lysine
production is aimed at increasing the levels of feedback-resistant
aspartate kinase and dihydrodipicolinate synthase. As a result,
lysine industrial production yields 120 g and 0,25-0,35 g Llysine*HCl g glucose used. recombinant technology and traditional
mutagenesis, plus selection, have been major influences in
constructing bacterial strains capable of producing these levels of
amino acids: ...................
commercial interest in nucleotide fermentations is due to the
activity of two purine ribonucleoside 5'-monophosphates, namely
guanylic acid (GMP) and inosinic acid (IMP), as flavor enhancers.
Approximately 2500 tons of GMP and IMP are produced anually in
japon alone, with a world market of US$350 million. Techniques
similar to those described above for amino acid fermentations have
yielded IMP titers of 27 g .