BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE MEDICINA

INVESTIGACIN
TRANSPOSONES

EQUIPO 4
INTEGRANTES DEL EQUIPO
Ojeda Martnez Dulce Mara
Maravilla Xicohtencatl Itzel
Sampayo Meneses Andrea Daniela
Martnez Ortega Jairo Giovanni
Jimnez Prez Eduardo

MATRCULA
201200838
201211304
201218259
201239108
201205635

GENTICA MDICA - OTOO 2016

NRC: 26450

PATOLOGAS ASOCIADAS A TRANSPOSONES:

Degeneracin frontotemporal lobar.
Esclerosis lateral amiotrfica.
Esquizofrenia.
Hemofilia A y B.
Enfermedad de Duchenne.
Predisposicin al cncer (Cncer de mama).
Neurofibromatosis.

CUADRO CLNICO:
Hemofilia A.- Cuando se sangra, se llevan a cabo una serie de reacciones en el
cuerpo para ayudar a formar los cogulos de sangre. El proceso se llama cascada
de la coagulacin. Involucra a unas protenas especiales llamadas factores de
coagulacin o coagulantes. Puede tener un mayor riesgo de sangrar en exceso si
uno o ms de estos factores faltan o no funcionan como deberan. El factor VIII
(ocho) es 1 de tales factores de coagulacin. La hemofilia A es el resultado de la
incapacidad del cuerpo para producir suficiente factor VIII.
Los signos de la hemofilia A son los siguientes:

Sangrado espontneo (sangrado repentino dentro del cuerpo sin que haya
un motivo claro).

Sangrado durante mucho tiempo tras cortarse, algn proceso dental o

someterse a una ciruga.

Sangrado durante mucho tiempo tras sufrir un accidente, particularmente

luego de una lesin en la cabeza.

Hematuria, sangrado en tracto digestivo (Melena, hematemesis), epistaxis,

hematomas extensos.

El sangrado de las rodillas, de los codos o de otras articulaciones es otra forma

comn de sangrado interno en personas que sufren hemofilia. Este sangrado
puede presentarse sin que haya una lesin obvia. Al principio, el sangrado causa
sensacin de presin en la articulacin sin que duela realmente y sin que haya
signos visibles de sangrado. Luego la articulacin se hincha, se siente caliente al
tacto y duele al doblarla.
La hinchazn persiste a medida que el sangrado contina. Con el tiempo, se
pierde temporalmente la movilidad de la articulacin. El dolor puede ser intenso.
El sangrado articular que no recibe tratamiento rpido puede lesionar la
articulacin.

GEN AFECTADO:
Se trata de un gen de gran tamao denominado F8 gen, que consta de 26
exones. se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq28) y est
conformado por 191,153 pb, por lo tanto su tamao es de 64992.02 nm y tiene
19,115.3 giros.
Se asocian dos mutaciones con la hemofilia A en este gen, una es en una regin
no codificante (intrn 22) y la segunda en una regin codificante (exn 14) pero
solo esta ltima se asocia a un retrostransposn (L1), y es la de inters para
nuestra investigacin. Con lo anterior y respondiendo a los criterios de la rbrica,
el sitio de insercin del retrotransposn es en el exn 14.

Ubicacin del F8 Gen en el cromosoma X : Representacin de las bandas de acuerdo a Ensembl,

ubicaciones de acuerdo a GeneLoc.

TRANSPOSN:
Las secuencias L1 (LINE: Long Interspersed Nuclear Elements) es una familia
elementos nucleares dispersos largos especfica para humanos, se encuentra
presente en ~105 copas distribudas en todo el genoma, la longitud total de la
secuencia de los L1 es de 6.1 kb aproximadamente repetida unas 800,000 veces
en el genoma (aunque muchos de estos elementos no estn completos, sino
truncados y les falta la parte 5), llegando a constituir alrededor de un 15% del
genoma.
Estos elementos, al contrario que los SINE, no son ricos en guaninas+citosinas
(tienen un 42% de citosinas+guaninas, que es cercano al contenido promedio del
genoma humano) y se localizan predominantemente en las bandas G de los
cromosomas. Un elemento L1 codifica dos protenas: una ARN-binding protein en
el marco de lectura ORF1 y una protena con actividad endonucleasa y
retrotranscriptasa en el marco de lectura ORF2.
Los elementos LINE son retrotransposones, puesto que pueden copiarse a s
mismos a travs de un intermediario ARN y transponerse a otras localizaciones
genmicas.

IMPORTANCIA DE LA ENTRADA DEL TRANSPOSN:

A pesar de la antigedad del planteamiento de la teora de que la insercin de un
L1 en el exn 14 podra ser causa de hemofilia A, son muy pocos los estudios al
respecto y se desconoce en gran parte cmo ste afectara la sntesis del factor 8
de la coagulacin, por lo tanto nos limitaremos a dar nuestras hiptesis personales.

La insercin de un LINE-1 en un factor codificante puede causarnos una

alteracin en la sntesis de la(s) protena(s) en cuestin, en este caso el
factor 8 de la coagulacin, al alterar la secuencia de nucletidos.

En la actualidad no se tiene la certeza de que el LINE-1 sea el causante de

hemofilia A, pero si se ha trabajado con estos para crear terapias gnicas,
as que tal vez en un futuro estos podran dejar de lado su papel antagonista
para convertirse en una terapia para personas con esta enfermedad.

La mutacin en el gen causada por L-1, asociada a hemofilia A se manifiesta

en el cromosoma X y al tratarse de un gen recesivo es muy poco probable
que se manifieste la enfermedad en mujeres debido a que tienen dos
cromosomas X y uno de ellos es capaz de producir lo que el otro no hace.
Los hombres tienen nicamente 1 cromosoma X. Si el gen del factor VIII est
faltando en el cromosoma X de un nio, l tendr hemofilia A. Por esta razn,
la mayora de las personas con hemofilia A son hombres.

Los L-1 tienen dos genes propios para la produccin de sus secuencias poli
(A), donde se incluye la transcriptasa inversa, lo cual adems de limitar la
funcin del gen afectado podra existir la posibilidad de que obtenga nuevas
funciones de sntesis y por lo tanto alguna neoplasia, anteriormente ya se
relacionan los retrotransposones con el cncer de mama debido a su
insercin en los genes BRCA-1 y BRCA-2.

A pesar de no ser beneficiosa la insercin de L1 en el F8 gen, es de crucial

importancia conocer esto para solicitar los pertinentes estudios y as hacer el
diagnstico oportuno de la enfermedad, as sabemos que con una PCR,
especficamente en la regin Xq28 del cromosoma X podemos encontrarnos
con una anomala en la secuenciacin normal de este gen.

La protena que normalmente se codifica en esta regin denominada factor

8, es partcipe de la conocida cascada de la coagulacin, y como es
intermediario de esta, al suprimirse su sntesis debido a la mutacin por L-1,
impide que se produzca adecuadamente la coagulacin cuando existe una
hemorragia, de ah se deriva el cuadro clnico de la enfermedad.

BIBLIOGRAFA:

Kazazian Jr., H. )., Wong, C. )., Youssoufian, H. )., Phillips, D. ).,

Antonarakis, S. )., & Scott, A. ). (1988). Haemophilia A resulting from de
novo insertion of L1 sequences represents a novel mechanism for
mutation in man. Nature, 332(6160), Pp.164-166.

Carcao M, Moorehead P, Lillicrap D. Hemophilia A and B. In: Hoffman R,

Benz EJ, Silberstein LE, Heslop HE, Weitz JI, Anastasi J. (2013)
Hematology: Basic Principles and Practice. 6th ed. Philadelphia. Elsevier
Saunders; Cap 137.

National Center for Biotechnology Information. (2016). F8 coagulation

factor VIII [Homo sapiens (human)]. Agosto 26, 2016, de NCBI Sitio web:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2157

Terry Brown (2008) Genomas, 1 Edicin, Editorial panamericana. Pp.

262-264

ANEXO 1

Secuencia del F8 gen, extrada de GenBank, National Center for Biotechnology Information.