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Rev Electro y Arritmias

2010; 1: 20-31

ARTICULO ORIGINAL

Terapia de Resincronizacin Ventricular: es todava el


electrocardiograma el mejor mtodo para la seleccin de
pacientes?
Javier E. Banchs, William R. Davidson Jr, Mario D. Gonzlez
Penn State Hershey Heart & Vascular Institute
Penn State College of Medicine

Introduccin
La terapia de resincronizacin cardaca (TRC), que se basa
sobre la implantacin de marcapasos con electrodos que
permiten la estimulacin biventricular simultnea, es uno
de los avances recientes ms importantes en el tratamiento
de la insuficiencia cardaca1. Estudios clnicos prospectivos
aleatorios han demostrado que la TRC incrementa la tasa
de supervivencia, reduce la tasa de hospitalizaciones por
insuficiencia cardaca, y mejora la capacidad funcional y la
funcin del ventrculo izquierdo. Esos estudios se realizaron en pacientes con falla sistlica avanzada y complejos
QRS anchos, de duracin 120 milisegundos (ms), que a
pesar de recibir tratamiento farmacolgico ptimo permanecen con fraccin de eyeccin ventricular izquierda 35%
y sntomas de la clase III en la clasificacin de la New York
Heart Association (NYHA)2-10. Dos estudios clnicos ms
recientes han sugerido beneficios similares, aunque ms
modestos, en pacientes con fraccin de eyeccin ventricular
izquierda entre 35% y 40% y complejos QRS anchos, pero
con sntomas de insuficiencia cardaca menos severa (clase
II de la NYHA)11-14. Aunque an no existe consenso sobre
el uso rutinario de la TRC en esta poblacin, es muy posible
que en el futuro cercano se expandan las indicaciones para
incluir de manera preventiva a pacientes menos sintomticos. Sobre la base del gran volumen de evidencia clnica
existente, la TRC ha adquirido una posicin slida en el
arsenal teraputico de la insuficiencia cardaca. No obstante, los ensayos clnicos tambin mostraron que slo entre el
60% y el 80% de los pacientes que reciben estos dispositivos
experimentan mejora clnica o ecocardiogrfica 2,15,16.
En la actualidad, la presencia de complejos QRS cuya duracin excede los 120 ms., independientemente del defecto
de conduccin subyacente, se considera un criterio suficiente para que pacientes con fraccin de eyeccin ventricular
izquierda < 35% y sntomas consistentes con insuficiencia
cardaca en la clase III de la NYHA sean candidatos para la
implantacin de un dispositivo de resincronizacin cardaca17-20. Estos criterios se fundamentan sobre los resultados
de los ensayos clnicos antes mencionados. La comunidad
cientfica ha explorado con insistencia otras tcnicas ms
avanzadas en la evaluacin de la asincrona ventricular a
fin de optimizar la seleccin de pacientes para esta terapia.
Considerando las distintas modalidades de diagnstico
por imgenes disponibles y los recursos existentes para su
procesamiento y anlisis, es de esperar que esos mtodos
Correspondencia: Dr. Javier E. Banchs
Recibido: 05/07/2010

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Aceptado: 13/07/2010

permitan precisar con mayor exactitud la existencia de la


asincrona ventricular. La identificacin confiable de esta
anomala debera permitirnos predecir si un paciente va a
responder positivamente a la terapia, con independencia de
la duracin del complejo QRS, y con ello indicar el procedimiento a quienes tengan mayor probabilidad de mejora
clnica y evitar la implantacin innecesaria en pacientes con
escasa probabilidad de recibir un beneficio clnico. El asincronismo mecnico fue demostrado en pacientes con complejos QRS de duracin normal y puede estar ausente hasta
en el 20% de los pacientes con bloqueo de rama izquierda
segn estudios recientes con resonancia magntica 21-26.
Con todos sus beneficios, la TRC no est exenta de riesgos.
La implantacin de dispositivos de TRC incluye los riesgos
inherentes a la tcnica quirrgica, como el neumotrax,
la perforacin cardaca, la diseccin del seno coronario,
la nefropata por contraste, el sangrado y la infeccin del
dispositivo. Otros riesgos subsecuentes adicionales son el
empeoramiento paradjico de la insuficiencia cardaca, si la
estimulacin bicameral resulta subptima y agrava el grado
de asincrona, la estimulacin diafragmtica y la dislocacin de los catteres electrodo27-30.
El objetivo de este artculo es revisar algunas de las tcnicas
disponibles para el estudio de la asincrona ventricular y los
resultados de su aplicacin en los ensayos clnicos.

El concepto de asincrona
La asincrona electromecnica ventricular es la anormalidad fisiopatolgica que pretende mejorar la TRC. Un
ventrculo se activa con demora, en el caso de la asincrona
interventricular, o segmentos del ventrculo izquierdo se
activan con retraso en relacin con otros segmentos, lo cual
implica una asincrona intraventricular. La activacin elctrica ventricular en el corazn normal se completa en menos de 80 ms, por propagacin rpida de la onda excitatoria
en el sistema de His-Purkinje31. La despolarizacin de un
segmento importante del ventrculo izquierdo (asincrona
elctrica) puede generar una contraccin sistlica asimtrica e ineficiente (asincrona mecnica) y conducir a la falla
de la funcin de bomba, con remodelacin adversa subsecuente del ventrculo izquierdo, y al sndrome de insuficiencia cardaca. Este fenmeno es particularmente crtico
en pacientes con baja reserva de contractilidad miocrdica.
El modelo ms claro de asincrona ventricular es el que genera el bloqueo de rama izquierda, en el cual el ventrculo
izquierdo se despolariza tardamente despus de la activacin y contraccin del ventrculo derecho. Una vez que el
ventrculo derecho se activ a travs de la rama derecha
del haz de His, la onda excitatoria se propaga a travs del

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tabique interventricular, lo cual provoca la activacin tarda


de las paredes posterior y lateral del ventrculo izquierdo32.
Esta secuencia en la propagacin de la onda de despolarizacin determina la secuencia de la contraccin mecnica, la
cual sigue el mismo orden. Cuando el ventrculo derecho y
el septum interventricular se activan antes que el ventrculo
izquierdo, ambos se alejan de la pared lateral del ventrculo
izquierdo, que termina contrayndose con retraso, encontrando al tabique interventricular desplazado en sentido
opuesto. A simple vista, este fenmeno es responsable del
caracterstico movimiento paradjico del septum interventricular que se observa en el ecocardiograma de pacientes
con bloqueo de rama izquierda (vista apical de cuatro
cmaras). Tambin se ha demostrado que la secuencia de
conduccin y activacin ventricular muestra variaciones
individuales en distintos pacientes con un grado similar
de bloqueo de rama izquierda 33-34. El tiempo transcurrido
entre el momento de mximo impulso en el septum y la
pared lateral del ventrculo izquierdo es una de las medidas
ms comunes de asincrona ventricular y el valor de corte
normal vara dependiendo del mtodo empleado y de su
validacin. Estudios clnicos han demostrado que la asincrona intraventricular que involucra a las paredes del ventrculo izquierdo es ms importante en la fisiopatologa de
la insuficiencia cardaca que la asincrona interventricular.
Es por ello que la mayora de los estudios se han enfocado en el estudio de la activacin y la funcin mecnica del
ventrculo izquierdo para evaluar la asincrona en pacientes
con insuficiencia cardaca.
El bloqueo de rama izquierda est presente en alrededor
del 15% al 20% de los pacientes con insuficiencia cardaca
por falla sistlica y confiere un pronstico clnico negativo,
determinado por la disminucin de la supervivencia y la
progresin acelerada de la enfermedad 35-39. Incluso en pacientes sin falla sistlica pero con riesgos de enfermedad
cardiovascular, el bloqueo de rama izquierda implica un
mayor riesgo de insuficiencia cardaca y mortalidad40-42.
La asincrona mecnica inducida por el bloqueo de rama
izquierda iatrognico, caracterstico de la estimulacin artificial tradicional del ventrculo derecho, se asocia con un
riesgo aumentado de deterioro de la funcin del ventrculo
izquierdo, en pacientes con y sin insuficiencia cardaca, y
una respuesta favorable a la estimulacin biventricular43-47.
Se acepta que la asincrona asociada al bloqueo de rama
izquierda es un factor que contribuye de manera negativa
a la fisiopatologa de la insuficiencia cardaca. Es posible
que la prolongacin excesiva de la duracin del QRS en
algunos pacientes con insuficiencia cardaca avanzada sea
un marcador pasivo de la severidad de la enfermedad subyacente en lugar de ser un factor participativo del proceso.
Rosenbaum, Elizari y Lzzari describieron diversas variedades de bloqueo intraventricular, que incluyen al bloqueo
en las propias ramas (bloqueo de rama), el bloqueo en
las divisiones principales (bloqueo segmentario), el bloqueo en la red de Purkinje (bloqueo reticular o bloqueo
de Purkinje), y el bloqueo parietal, consecuencia de un
trastorno de conduccin en el msculo cardaco 48. Esta
clasificacin, aunque no se utiliza en la prctica diaria, es
fundamental para entender la variedad de escenarios fisiopatolgicos posibles frente al patrn y duracin del complejo QRS y la complejidad del problema clnico.
La duracin del complejo QRS, como medida de asincrona
elctrica, y el patrn de bloqueo de rama izquierda, sugieElectrofisiologa y Arritmias, Vol 3, N 1 / Enero - Abril 2010

ren la presencia de asincrona mecnica y con frecuencia se


asocian con ella. Sin embargo, el retraso en la propagacin
del impulso, como se podra inferir, no necesariamente
guarda una correspondencia estricta con las medidas de
asincrona mecnica obtenidas con mtodos de imgenes.
Como ya se mencion, algunos pacientes con bloqueo de
rama izquierda e insuficiencia cardaca avanzada no presentan evidencias significativa de asincrona mecnica en el
ecocardiograma. Por otra parte, en pacientes con defectos
de conduccin distintos al bloqueo de rama izquierda y
aun con complejos QRS de duracin normal se hallaron
evidencias de asincrona interventricular. Sobre la base de
estas inconsistencias electro-mecnicas, algunos investigadores han descripto que la resincronizacin mecnica y
sus beneficios pueden alcanzarse con independencia de la
duracin del complejo QRS resultante de la estimulacin
bicameral49. Este hallazgo se suma a los argumentos en
contra del uso exclusivo de la duracin del complejo QRS
como medida de asincrona mecnica y criterio de seleccin
de pacientes para la TRC.
Dado que no todos los pacientes con complejos QRS de
duracin prolongada tienen asincrona mecnica demostrable con mtodos de imgenes, se puede entender que con
los criterios actuales de seleccin de pacientes para la TRC
existe un porcentaje de ellos que no reciben beneficios de
este tratamiento. De la misma manera, es concebible que
algunos pacientes con complejos QRS cuya duracin se
considera normal y que en la actualidad no son candidatos
para la TRC, exhiban asincrona mecnica suficiente para
justificar la indicacin de esta terapia y obtengan mejora
clnica. Estas observaciones han hecho del estudio de la
asincrona ventricular un campo de investigacin en rpida
expansin.

El diagnstico ecocardiogrfico de asincrona


La necesidad de identificar un mtodo confiable para la
seleccin del paciente ideal, aquel con altas probabilidades
de responder a la TRC, ha suscitado el desarrollo y estudio
de mltiples tcnicas para evaluar la asincrona ventricular.
La mayora de estas tcnicas se basan en la ecocardiografa
debido a su practicidad, disponibilidad y bajo costo relativo.
Estudios en su mayora correspondientes a un solo centro,
abiertos y con muestras relativamente pequeas arrojaron
resultados iniciales prometedores50-63.

Figura 1. Ecocardiograma en modo M desde la ventana para-septal


en el eje largo, que muestra un retraso de 210 milisegundos entre el
punto de contraccin mxima de la pared septal anterior y la pared
posterior, compatible con asincrona mecnica ( 130 ms).

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Javier E. Banchs y col.

La tcnica ecocardiogrfica mas simple para el estudio de la


asincrona ventricular es el anlisis del ultrasonido en modo
M, que registra el retraso entre el septum del ventrculo
izquierdo y la pared posterior. En la ventana paraesternal,
en eje longitudinal o transverso, el cursor del ultrasonido
modo M se posiciona en el nivel ventricular medio, donde
se observan los msculos papilares y con la velocidad de registro a 50-100 mm/s se evala el tiempo de retraso entre el
punto de mximo desplazamiento del septum interventricular y la pared posterior del ventrculo izquierdo (Figura
1). Ms de 130 ms de diferencia se considera el valor de
corte para el diagnstico de asincrona 51,62. La adicin de
Doppler tisular color al ecocardiograma en modo M puede
ayudar a la identificacin ms precisa de los tiempos de
mximo desplazamiento de las paredes ventriculares (Figura 2). Si bien la tcnica es muy prctica, la variabilidad
entre mediciones sucesivas y su escaso valor como predictor
de la respuesta a la TRC en estudios posteriores sugiere que
no puede emplersela como medida nica confiable para la
seleccin de pacientes para TRC64,65.
El Doppler tisular ha sido la tcnica mas investigada en el
estudio de la asincrona ventricular y es, en la actualidad, el
mtodo recomendado por consenso66. Usando las velocidades de acortamiento longitudinal registradas con Doppler
tisular en distintos segmentos desde la ventana apical es
posible evaluar los tiempos de contraccin de cada segmento y cuantificar el retraso de segmentos individuales. La
mayora de los equipos ecocardiogrficos tienen programas
que permiten la adquisicin de imgenes de Doppler tisular
codificado en color, que pueden ser analizadas con posterioridad a su adquisicin off line. El anlisis puede limitarse a los registros del pulso de Doppler tisular, aunque
la codificacin en color es recomendada ya que minimiza,
hasta cierto punto, la variabilidad dependiente del operador
y simplifica el anlisis de la informacin al hacerla parcialmente automatizada. El procedimiento requiere la optimizacin de las imgenes en 2D incluyendo los ajustes de
profundidad y ganancia general y temporal para garantizar
la inclusin del anillo mitral y una clara definicin del miocardio. El ventrculo izquierdo debe estar adecuadamente
centrado y vertical para que el Doppler pueda alinearse con
el movimiento longitudinal de las paredes ventriculares. El
uso del Doppler tisular en color permite el anlisis de las

Figura 2. Ecocardiografia Doppler modo M - color desde la ventana


para-septal en el eje largo. Existe una demora de 204 ms entre el
punto de contraccin mxima de la pared septal anterior y la pared
posterior, que refleja una asincrona mecnica ( 130 ms). La codificacin de las paredes miocrdicas en color permiten la identificacin
visual rpida de los puntos de incursin mxima de la pared.

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imgenes en forma diferida. Deben capturarse entre 3 y


5 latidos con el paciente sin respirar a fin de minimizar
el desplazamiento del corazn. En condiciones ideales, las
imgenes se obtienen en los planos apicales de cuatro y dos
cmaras, y en el apical longitudinal (eje largo). El Doppler
tisular en color se activa intentando alcanzar una frecuencia
mayor de 90 imgenes por segundo, lo cual puede requerir
la disminucin del tamao del sector y/o profundidad. La
mayora de los equipos modernos permiten la codificacin
en color del tiempo registrado en el que el tejido alcanz su
mxima velocidad de contraccin. El tiempo de eyeccin
ventricular se mide con el Doppler de pulso artico y es
necesario para el anlisis posterior de la informacin. Los
intervalos de tiempo se miden tomando como referencia
al electrocardiograma ( comienzo del complejo QRS) y el
registro de la velocidad sistlica mxima correspondiente a
las regiones de inters seleccionadas en segmentos basales y
medios de paredes opuestas en donde la velocidad mxima
sistlica es estable. Las mediciones de buena calidad pertenecientes a diferentes latidos correspondientes a un segmento en el mismo plano, suelen ser promediadas 66. Varios
autores analizaron el valor de los datos obtenidos con este
mtodo usando diferentes combinaciones de medidas, con
la valoracin de los segmentos basales septal y lateral en el
plano apical de cuatro cmaras (asincrona presente cuando
el retraso en la activacin de paredes opuestas es igual o
superior a 65 ms) y de un ndice de asincrona que incorpora mediciones correspondientes a 12 segmentos en los tres
planos estandarizados de la ventana apical (basal anterior,
inferior, septal y lateral en los planos de dos y cuatro cmaras al igual que el plano longitudinal apical)53,57,60, 67. Este
ndice corresponde a la desviacin estndar de los tiempos
de velocidad mxima de los 12 segmentos estudiados y
tiene un valor de corte normal de 33 ms68. Sustrayendo el
valor ms alto del ms bajo de los tiempos de velocidad
mxima en todos los segmentos se obtiene el tiempo de retraso mximo, que si alcanza o supera los 100 ms es consistente con asincrona significativa 53,57. Una funcin conocida
como imagen de sincronizacin tisular permite a algunos
equipos mostrar imgenes de codificacin en color automatizada de los tiempos de velocidad mxima superpuestos a
las imgenes en 2D, lo cual provee una gua visual rpida
para identificar a los segmentos de inters69, 70(Figura 4).
Para evaluar la asincrona tambin puede emplearse el Doppler tisular pulsado sin color . El volumen de la muestra de
pulso debe ser de 1 cm de longitud, la escala de velocidad
debe ajustarse para maximizar la curva de tiempo-velocidad
y la velocidad de barrido se lleva a 50-100 mm/s. El cursor
debe situarse en reas en las que la seal es reproducible,
ya que con este mtodo, la posicin del cursor no puede
ser alterada si no en el momento de la adquisicin de las
imgenes, al igual que la seal de Doppler, que solo puede
obtenerse en tiempo real. La medicin se hace entre el inicio o pico del complejo QRS y el comienzo de la seal de
velocidad sistlica correspondiente al segmento de inters
(Figura 3). Una diferencia de 60 ms o ms entre paredes
opuestas indica la presencia de asincrona 55,66,71.
Otro enfoque en la bsqueda de tcnicas ms adecuadas
para el diagnstico de asincrona se desarroll alrededor del
concepto de deformacin miocrdica. En lugar de usar la
velocidad de desplazamiento del tejido registrada del Doppler, la deformacin miocrdica se calcula como una medida proporcional de acortamiento del tejido explorado a lo
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largo de la lnea cursor del Doppler. La ventaja de esta tcnica


es la mayor precisin para registrar contraccin miocrdica
independiente del movimiento pasivo por contigidad. Lamentablemente esta modalidad tiene limitaciones tcnicas
debido a que es dependiente del ngulo de incidencia del
Doppler, la adquisicin de las imgenes es complicada por
una mayor incidencia de ruido y su escasa reproducibilidad.
La deformacin puede evaluarse en el plano longitudinal
(eje largo) o transversal (deformacin radial en el eje corto)
a partir del Doppler tisular. Estudios iniciales sugirieron
que las medidas temporales de deformacin se correspondan mejor con la asincrona mecnica que las medidas
temporales de velocidad miocrdica72. Sin embargo, estos
parmetros de deformacin mostraron una correlacin
pobre con la respuesta ecocardiogrfica a la TRC57,63,73. Se
busc superar algunas de las limitaciones de esta tcnica
con la incorporacin de la funcin de seguimiento del ruido
de moteado (speckle tracking). El seguimiento del ruido
de moteado (Figura 5) es un recurso adicional con el que se
elimina la influencia del ngulo de incidencia del Doppler,
mejorando el valor diagnstico de las medidas de deformacin, estudiadas tanto en el plano radial (eje corto) como
longitudinal (eje largo)74-77. La presencia de asincrona en
las dos modalidades de deformacin, longitudinal y radial,
parece vincularse a una mayor probabilidad de responder a
la TRC78, 79. Las medidas de desplazamiento ventricular en distancia en lugar de velocidad o deformacin, que
tambin pueden derivarse del Doppler tisular, se asocian
con la respuesta a la TRC25,80-82; sin embargo, las ventajas
y superioridad diagnstica demostrada con el seguimiento
del ruido de moteado73, ha popularizado a esta ltima modalidad. El avance en el desarrollo de equipos y programas
para el seguimiento del ruido de moteado en los segmentos
de inters promete una mayor precisin y consistencia en
la aplicacin de este mtodo diagnstico, tal vez suficiente
para permitir su perfeccionamiento e inclusin en estudios
clnicos de mayor envergadura, que seran necesarios para
su adopcin como tcnica preferida para el diagnstico de
asincrona.
El registro de vectores de velocidad es una tcnica que
permite el seguimiento de puntos en la imagen ecocardiogrfica bidimensional y representa la velocidad miocrdica
regional respecto de un punto de referencia seleccionado
por el operador (Figura 6). El anlisis de las imgenes puede hacerse en diferido, lo cual es una ventaja, pero todava
requiere las caractersticas tcnicas y la buena calidad de
imagen descritos para la tcnica de Doppler tisular. En este
mtodo se analizan los tres planos apicales estndar y la
comprobacin de 75 ms de diferencia entre el tiempo de
velocidad mxima de paredes opuestas es consistente con
asincrona83, 84. Se necesitan ms ensayos clnicos para poder
emitir un juicio adecuado acerca del valor de esta tcnica.

ofrece la ventaja de visualizar de manera simultnea mltiples segmentos en tiempo real. Con el Doppler tisular
puede calcularse el ndice de asincrona sistlica, que ha
mostrado buena correlacin con la respuesta a la TRC (sensibilidad del 88% al 96% y especificidad entre 85 y 88%,
segn diferentes autores, que usaron valores de corte de ese
ndice ligeramente diferentes (5.6% - 10%)87-91. Si bien se ha
demostrado que la medida del ndice de asincrona sistlica
con esta tcnica es reproducible90,92 , cuando se la compara
con las medidas de asincrona mediante ecocardiografa 2D
basadas sobre el Doppler tisular, la correlacin y el grado
de acuerdo entre ellas es pobre91, 93. Estudios preliminares
sugieren que la identificacin del segmento del ventrculo
izquierdo con mayor retardo por ecocardiografa tridimensional permite identificar al segmento ideal para la colocacin del catter-electrodo del ventrculo izquierdo94,95. En
la actualidad, el uso de la ecocardiografa tridimensional
se ve limitada por su disponibilidad, complejidad tcnica y
menor resolucin tmporo-espacial96.
Varios estudios en poblaciones poco numerosas (42 a 71
pacientes) y diferente diseo han explorado el valor del
ecocardiograma de estrs, farmacolgico con dobutamina
o por ejercicio. En conjunto, la informacin disponible de-

Otras modalidades de imagen


La ecocardiografa tridimensional con varias tcnicas de
procesamiento de imgenes, la ecocardiografa de esfuerzo,
la resonancia magntica nuclear y las imgenes de cmara
gamma de perfusin miocrdica son otras modalidades que
se han empleado para diagnstico y la evaluacin de la asincrona y la resincronizacin ventricular.
La ecocardiografa tridimensional se utiliz inicialmente
para evaluar los efectos de la estimulacin biventricular
sobre el volumen y la funcin ventricular85, 86. Esta tcnica
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Figura 3. Registro de Doppler tisular pulsado que demuestra el retardo mecnico entre la base de la pared lateral del ventrculo izquierdo
y el septum interventricular desde la ventana apical en la vista de
cuatro cmaras. La medicin se realiza entre el inicio de la onda Q
(alternativamente puede tomarse el pico de la onda R) y el inicio del
desplazamiento del segmento evaluado determinado por el registro
de velocidad sistlica del Doppler tisular. Esta medicin es dependiente de la tcnica y la calidad de la seal es fundamental para una
medida confiable de los intervalos. El ejemplo muestra un retraso de
83 ms en la pared lateral compatible con asincrona mecnica entre
estos segmentos ( 60 ms).

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Javier E. Banchs y col.

muestra que la presencia de reserva contrctil miocrdica o


viabilidad es un factor predictor independiente de mejora
clnica e incremento de la fraccin de eyeccin en pacientes
con TRC (sensibilidad: 70% - 100% ; especificidad: 43.8%
- 88%)97-102. La correlacin se mantiene con independencia
de la presencia de asincrona demostrable en reposo, lo cual
sugiere que la demostracin de reserva contrctil tiene valor
pronstico adicional99. Tambin se public que la demostracin de asincrona durante el ejercicio tiene un valor predictivo superior a la evaluacin hecha en reposo ( 89% de
valor predictivo positivo comparado con 70% en un estudio
que incluy a 64 pacientes)100. La presencia de reserva contrctil en el segmento correspondiente al catter-electrodo
del ventrculo izquierdo adquiere importancia singular y
tendra aplicacin en especial en la planificacin del procedimiento, con el propsito de incrementar las probabilidades de buena respuesta clnica101-102. Los resultados de
un estudio clnico multicntrico prospectivo diseado para
comparar el valor predictivo del ecocardiograma de estrs
farmacolgico con dosis bajas de dobutamina en pacientes
con indicaciones convencionales de TRC an no fueron
publicados. En este estudio se planific el seguimiento por
un ao con valoracin de parmetros de respuesta clnica y
remodelacin reversa del ventrculo izquierdo, e incluira la
comparacin con mediciones de asincrona por los mtodos

ecocardiogrficos convencionales103.
La tomografa computada por emisin de fotn nico
(SPECT) de la perfusin miocrdica, al igual que la resonancia magntica nuclear son tiles para la delimitacin
de reas de cicatriz y viabilidad miocrdica. Pacientes
con defectos de perfusin o reas de cicatriz extensos tienen menores probabilidades de presentar mejora clnica,
reduccin de las dimensiones del ventrculo izquierdo o
incremento de la fraccin de eyeccin como respuesta a la
TRC 104-111. Protocolos de anlisis de fase del SPECT
multigatillado de perfusin miocrdica se desarrollaron
para la evaluacin de la asincrona ventricular y fueron validadas con el Doppler tisular112, 113. Estudios posteriores
confirmaron su valor como predictor de la respuesta clnica
en los pacientes que reciben dispositivos de TRC114-116. La
evaluacin de la asincrona mecnica ventricular a travs de
la resonancia magntica nuclear cardaca tambin mostr
resultados prometedores, concordantes con los obtenidos
con Doppler tisular117. El porcentaje de cicatriz total menor
del 15% se hall asociado a mayor probabilidad de mejora
clnica118, 119. La demostracin de asincrona mecnica por
distintas tcnicas de resonancia magntica permiten vaticinar, hasta cierto punto, la respuesta a la TRC con independencia de la existencia de la asincrona elctrica o de cicatriz108,110,111,118-120. Es imperativo contar con nuevos estudios
en poblaciones ms numerosas para precisar el papel que
tendr esta tecnologa en la prctica clnica. Diferencias en
cuanto a los costos, complejidad tcnica, disponibilidad del
equipo y del tiempo requerido para completar los estudios,
en la compatibilidad con marcapasos y cardiodesfibriladores implantables, adems del sesgo de referencia, constituyen ventajas comparativas de los mtodos ecocardiogrficos
sobre la resonancia magntica.

Ensayos clnicos y medidas de asincrona

Figura 4. Imagen de sincronizacin tisular en la vista apical de cuatro


cmaras (arriba) y eje largo apical (abajo) que muestra la codificacin
en color del Doppler tisular compatible con retardo en las bases de
la pared lateral e inferior (color amarillo). El cuadro superior izquierdo
muestra los registros de mxima velocidad sistlica correspondientes a los segmentos basales lateral y septal (BL y BS respectivamente) y medios lateral y septal (ML y MS). El diagrama a la
derecha muestra los tiempos de mxima velocidad sistlica en un
diagrama circular con los 12 segmentos analizados y los ndices de
retraso por debajo (TSI calculated indexes). El paciente presentaba
un patrn complejo de asincrona con el mayor retardo en la pared
inferior.

24

La utilidad de parmetros ecocardiogrficos para la identificacin de los pacientes que tienen mayor probabilidad
de obtener beneficios clnicos de la TRC fue valorada en
ensayos clnicos multicntricos, por ejemplo, el estudio de
predictores de respuesta a la TRC (PROSPECT)65. En l
participaron 53 centros de los Estados Unidos, Europa y
China. Se analizaron doce parmetros ecocardiogrficos
en 498 pacientes con indicaciones estndar para la TRC
y seguidos durante seis meses para evaluar su respuesta
clnica y el volumen ventricular sistlico final. El objetivo
fundamental fue establecer la capacidad de los parmetros
ecocardiogrficos para pronosticar las respuestas clnica,
anatmica o ambas a la TRC. Los investigadores encontraron una gran variabilidad en el anlisis de los parmetros
ecocardiogrficos evaluados a pesar del entrenamiento impartido a los operadores en cada centro. Los parmetros
estudiados en el ensayo PROSPECT incluyeron a dos de
ecocardiografa en modo M, uno combinado con Doppler
pulsado, tres de Doppler pulsado y siete de Doppler tisular,
con la confirmacin por tasa de deformacin longitudinal
en uno de ellos. Se comprob mejora clnica, evaluada mediante un instrumento estndar, en el 69% de los pacientes
y disminucin del volumen sistlico final de ms del 15%
en el 56% de los pacientes en quienes pudo analizarse este
parmetro. La sensibilidad y la especificidad de los 12 parmetros ecocardiogrficos evaluados para predecir la respuesta a la TRC, variaron de manera considerable, entre el
6% y el 77% y entre el 31% y el 93%, respectivamente. Los
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Terapia de Resincronizacin Ventricular: es todava el electrocardiograma el mejor mtodo para la seleccin de pacientes?

Figura 5. Imgenes obtenidas con seguimiento del ruido de moteado correspondientes al ventrculo izquierdo en la vista apical de cuatro cmaras. El ndice de deformacin global (GS=-81%) sugiere contractilidad pobre y se corresponde con la baja fraccin de eyeccin. La codificacin
en color ilustrada en los grficos de la derecha muestra la dispersin de los valores de deformacin en el tiempo consistente con asincrona
severa.

autores concluyeron que no es posible recomendar a ninguno de los parmetros estudiados para mejorar la seleccin
de los pacientes para TRC. Un estudio posterior analiz
los factores asociados con mejora clnica y disminucin del
volumen sistlico ventricular izquierdo en la poblacin del
ensayo PROSPECT. Los pacientes con mayor porcentaje
de mejora volumtrica (reduccin 30%) fueron de sexo
femenino, con cardiomiopata no isqumica, complejos
QRS ms anchos y mayor evidencia de asincrona. La insuficiencia cardaca avanzada en la clase IV de la NYHA y
la historia de taquicardia ventricular se asociaron con una
respuesta negativa caracterizada por el incremento del volumen sistlico del ventrculo izquierdo121.
En otro ensayo clnico ms reciente que incluy a 239 pacientes sometidos a TRC se evalu el valor de los tiempos
de velocidad sistlica pico y deformacin sistlica pico en
el Doppler tisular de los cuatro segmentos basales como
vaticinadores de mortalidad. El promedio de seguimiento
fue de 20 meses y la mortalidad del 33%. El mximo retraso en alcanzar la velocidad sistlica pico fue un factor
predictivo independiente de menor mortalidad cardaca,
con un riesgo relativo de 0.46122. Por su parte, el estudio
PROMISE-CRT, prospectivo multicntrico de nueve centros en Minnesota (Estados Unidos) evalu a 71 pacientes
con Doppler tisular y seguimiento del ruido de moteado
antes de recibir un resincronizador cardaco. La mejora en
la asincrona mecnica no se relacion con la respuesta clnica, pero los cambios en la asincrona radial determinados
Electrofisiologa y Arritmias, Vol 3, N 1 / Enero - Abril 2010

con el seguimiento del ruido de moteado se asociaron con


disminucin del volumen ventricular, reflejo del remodelado ventricular inverso123.
El estudio RethinQ abord el problema de los pacientes
con complejos QRS estrechos (definidos en el estudio como
de duracin menor de 130 ms) y evidencia de asincrona
mecnica. La tcnica incluy ecocardiografa en modo M
y tiempos de retraso en paredes opuestas del ventrculo
izquierdo evaluados con Doppler tisular pulsado. Los resultados fueron poco alentadores. Se evaluaron la mejora
en el consumo pico de oxgeno durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar, la mortalidad, la calidad de vida
y la distancia recorrida en 6 minutos , que no exhibieron
diferencias entre los pacientes tratados con estimulacin
biventricular y los controles. Si bien la idea de resincronizar un corazn que no muestra asincrona elctrica podra
considerarse ilgica, las medidas de asincrona mecnica y
su validacin previa, incluso en estos pacientes con insuficiencia cardaca y complejos QRS estrechos ha mantenido
el inters por el estudio de esta poblacin124.

Valoracin crtica del estado actual del conocimiento


Si bien existe el convencimiento de que las diversas tcnicas
empleadas para la evaluacin de la asincrona ventricular
tienen valor potencial, la complejidad del proceso fisiopatolgico de la insuficiencia cardaca y del fenmeno de asincrona, han hecho de la aplicacin clnica prctica de estas
tcnicas un verdadero reto no resuelto. Juzgar la respuesta
25

Javier E. Banchs y col.

clnica a la TRC es no menos controvertida. A pesar de que


un porcentaje considerable de pacientes no muestran mejora clnica significativa con la TRC, ellos todava podran
recibir un beneficio menos obvio. La definicin de respuesta clnica favorable es particularmente difcil y variable
cuando se evala el resultado del tratamiento de la insuficiencia cardaca. Complejos sistemas de evaluacin clnica
que toman en consideracin respuestas del paciente a cuestionarios estndar de calidad de vida, distancia recorrida

en 6 minutos, clase funcional de la NYHA, recurrencia de


admisiones hospitalarias, fraccin de eyeccin, medidas de
geometra del ventrculo izquierdo y supervivencia se cuentan entre algunos de los criterios usados con frecuencia para
evaluar la respuesta al tratamiento124. La lentificacin o la
detencin de la progresin de la insuficiencia cardaca, los
cambios en las medidas de inflamacin sistmica, de actividad neurohumoral y en los niveles gentico e histolgico,
entre otros, son tambin beneficios potenciales sugeridos de

Figura 6. El empleo de imgenes de vectores de velocidad en la ventana de eje corto paraseptal a nivel medio y la ventana apical de cuatro
cmaras demuestra en este ejemplo la presencia de asincrona significativa (A y B). En los paneles C y D se demuestra el retardo en el pico
de velocidad sistlica en las paredes lateral e inferoposterior (flechas). Los paneles E y F muestran la informacin correspondiente a la deformacin sin evidencia de retardo en los segmentos inferoposteriores pero presente en el segmento lateral medio codificado en rojo (flecha).

26

Electrofisiologa y Arritmias, Vol 3, N 1 / Enero - Abril 2010

Terapia de Resincronizacin Ventricular: es todava el electrocardiograma el mejor mtodo para la seleccin de pacientes?

la TRC, pero ms difciles de cuantificar con precisin y reproducir en ensayos clnicos de gran magnitud125-128. Estos
efectos podran disminuir o retrasar la morbi-mortalidad a
largo plazo sin que el paciente necesariamente experimente
mejora clnica subjetiva a corto plazo. Hasta el momento
no existe consenso acerca de la mejor manera de medir la
respuesta a la TRC y qu parmetros tienen verdadero valor
pronstico. Pacientes que son considerados como fracaso
del tratamiento por el criterio de algunos ensayos clnicos
podran todava obtener un beneficio que pasa inadvertido
debido al diseo del estudio.
Mltiples comorbilidades y la naturaleza dinmica de su
progresin, frecuentemente presentes en pacientes con falla
sistlica avanzada, confunden la interpretacin de la respuesta clnica a la TRC. Estas incluyen a la fibrilacin auricular, las extrasstoles frecuentes, las valvulopatas severas,
la falla del ventrculo derecho y la insuficiencia renal, entre
otras. Muchas de estas condiciones fueron identificadas
como factores que reducen la respuesta clnica a la TRC129136
. La falla sistlica del ventrculo izquierdo per se y el proceso etiolgico subyacente, sea enfermedad coronaria u otra
forma de miocardiopata, son con frecuencia de naturaleza
progresiva. En el presente no se dispone de las herramientas adecuadas para predecir con precisin la progresin de
la enfermedad en un paciente particular. En qu momento
de la progresin de la enfermedad se implanta el dispositivo de resincronizacin y cun rpido sta avanza puede ser
determinante en la respuesta clnica del paciente.
La dificultad para la implantacin del catter-electrodo en
el seno coronario es un factor limitante importante para la
evaluacin clnica de los dispositivos de TRC. La anatoma
del seno coronario es con frecuencia un elemento determinante de la posicin del catter-electrodo. Aunque el operador pudiese identificar con exactitud el segmento ideal a estimular, la anatoma del seno coronario no necesariamente
ofrece una rama adecuada en esa rea. A esta limitacin se
le suma el riesgo de estimulacin del nervio frnico, que se
halla prximo a la pared lateral libre del ventrculo izquierdo, donde con relativa frecuencia se encuentra una rama
adecuada para la colocacin del electrodo137-140.
El bloqueo de rama derecha fue tambin reconocido como
otro factor pronstico para la ausencia de respuesta a la
TRC141-144; sin embargo, en al menos dos estudios retrospectivos con un nmero limitado de pacientes, quienes
tenan bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior,
recibieron mayor beneficio de la implantacin de estos dispositivos145,146. As, como no todos los patrones de bloqueo
de rama izquierda reflejan el mismo defecto en el sistema
de conduccin 48, el bloqueo de rama derecha tambin
puede estar presente en corazones con diferentes grados de
asincrona, suficiente en algunos casos para devengar beneficio de la resincronizacin. Si bien el ensanchamiento del
complejo QRS suele ser el producto de un defecto de conduccin, es posible que en un paciente individual se deba a
la enfermedad miocrdica per se, por lo cual la evaluacin
de la reserva y la viabilidad miocrdica es importante para
vaticinar la respuesta a la TRC.
Todas las tcnicas discutidas en este artculo han demostrado en una variedad de estudios su valor y capacidad
para predecir la respuesta clnica y establecer el pronstico
en pacientes considerados candidatos para dispositivos de
TRC. Intencionalmente no hemos incluido en l la optimizacin del intervalo A-V e interventricular, tema que
Electrofisiologa y Arritmias, Vol 3, N 1 / Enero - Abril 2010

constituye en s otro vasto campo controvertido de investigacin y prctica clnica que con bastante certeza se suma
a los factores determinantes de la respuesta a la TRC147-153.
El verdadero reto es crear la combinacin de tcnicas y parmetros que ofrezca la mejor reproducibilidad, el menor
costo y el mayor valor pronstico. El mtodo ideal debera
determinar y caracterizar la presencia y cualidad de las
asincronas elctrica y mecnica y su correspondencia, y al
mismo tiempo, identificar la presencia, el grado y la distribucin de la viabilidad miocrdica y el tejido cicatrizal,
proveyendo el mximo valor predictor positivo del proceso
de remodelacin inversa, de respuesta clnica y de supervivencia, en un ensayo clnico multicntrico prospectivo
que abarque una poblacin numerosa. Tambin brindara
beneficios adicionales que ese mtodo tuviese la capacidad
para identificar la posicin ideal del catter-electrodo y la
disponibilidad de venas diana.

Conclusiones
Si bien es innegable que una proporcin de pacientes que
reciben dispositivos de TRC no parecen responder clnicamente a esta modalidad de tratamiento y que una proporcin menor podra incluso empeorar, los resultados clnicos
obtenidos son impresionantes, si se tiene en cuenta lo relativamente rudimentario de la tcnica de implantacin y la
cantidad abrumadora de limitaciones y situaciones clnicas
adversas. A pesar del inmenso esfuerzo y el progreso en la
tecnologa disponible para el diagnstico y evaluacin de
la asincrona ventricular, el mtodo ideal no existe. Por el
momento, la duracin del complejo QRS del ECG de superficie permanece como el elemento ms confiable para la
seleccin de los pacientes que pueden responder a la TRC.
Los criterios de inclusin y exclusin basados sobre las imgenes de asincrona debern pasar por el lento y costoso
proceso de los ensayos clnicos prospectivos multicntricos
antes de ser aceptados como de utilidad clnica. Mientras
tanto, el empleo de estas tecnologas en la prctica clnica deberan enmarcarse en el proceso de la recoleccin
de informacin bajo la forma de bases de datos o ensayos
clnicos con el objeto de generar conocimiento o como una
herramienta adicional para el juicio clnico en casos particularmente difciles, en la bsqueda de una respuesta muy
especfica; en la actualidad, su uso rutinario seria no ms
que un ejercicio de buena voluntad con resultados inciertos.

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