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ANTIDEPRESIVOS II

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Departamento de Neurociencias
Dra. Francia Margarita Gallegos Vega

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OBJETIVO GENERAL: Analizar el origen, la qumica, clasificacin,

farmacodinamia, farmacocintica, interacciones farmacolgicas, efectos adversos,
indicaciones y contraindicaciones de los antidepresivos.
OBJETIVOS ESPECFICOS:
1.- Frmacos de 2 y 3 generacin.
2.- Inhibidores de la MAO.
3.- Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina.

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Clasificacin de Antidepresivos:
1.- Antidepresivos tricclicos
2.- Frmacos de segunda generacin
3.- Frmacos de tercera generacin
4.- Inhibidores de la MAO
5.- Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS:
Imipramina
Desipramina
Clomipramina
Trimipramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Doxepina
Protriptilina
2 generacin:
Amoxaprina
Maprotilina
Trazodona
Bupropin
3 generacin:
Mirtazapina
Venlafaxina
Nefazodona
Duloxetina
INHIBIDORES DE LA MAO:
Fenelzina
Selergilina
Tranilcipromina
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS):
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
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El siguiente cuadro muestra la clasificacin qumica y la actividad de los

antidepresivos, observndose la actividad bloqueadora de cada uno sobre
receptores alfa-1, alfa-2, muscarinoceptores, receptores serotoninrgicos 1 y 2 y
receptores de histamina.

ACTIVIDAD DE LOS ANTIDEPRESIVOS SOBRE LOS SISTEMAS DE

RECAPTACIN DE MONOAMINAS
Y LOS RECEPTORES CENTRALES Y PERIFRICOS
Bloq
Bloq
Bloq
5- 5selectivi
Frmaco
Recap Recap Recap ACh a1
a2 HT HT2 H1
NA---1
NA
5-HT
DA
5-HT
Amitriptilina
++
++
+
+++ +++ ++ +
++ +++
NA
Amoxapina
+++
+
+
+
++ +
+ +++ ++
NA
Clomipramina
++
+++
+
+++ ++ +
+
++ ++
5-HT
Desipramina
+++
+
+
++
+
+
+
+
+
NA
Doxepina
++
+
+
++ +++ +
+
++ +++
NA
Imipramina
++
++
+
++
++ +
+
+
++
NA
Maprotilina
+++
+
+
+
+++ +
0
+ +++
NA
Nortriptilina
+++
+
+
+
++ +
+
++ ++
NA
Trazodona
+
+
0
0
++ ++ ++ +++ +
5-HT
Bupropin
+
0
++
0
+
0
0
0
+
NA
Citalopram
+
+++
+
0
+
0
0
+
+
5-HT
Fluoxetina
+
+++
+
+
+
0
0
+
+
5-HT
Fluvoxamina
+
+++
+
0
+
+
0
+
0
5-HT
Paroxetina
++
+++
+
++
+
+
0
0
0
5-HT
Sertralina
+
+++
++
+
+
+
0
+
0
5-HT
Venlafaxina
+
++
+
0
0
0
0
0
0
5-HT
Duloxetina
++
++
+
0
0
0
0
0
5-HT
Mirtazapina
+
+
0
+
+ ++ 0
++ +++
reboxetina
+++
+
0
+
+
+
NA
ANTIDEPRESIVOS HETEROCCLICOS
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA
OTROS ANTIDEPRESIVOS

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MECANISMOS DE ACCIN:
a) Inhibicin del metabolismo monoaminrgico.
b) Inhibicin de la recaptacin de monoaminas.
c) Otros mecanismos farmacolgicos.
a) Inhibicin del metabolismo monoaminrgico.- Los IMAO (inhibidores de la
monoaminooxidasa), con excepcin de los nuevos frmacos de su grupo
(ej. Moclobemida), actan mediante un mecanismo suicida, causando una
inhibicin irreversible de la enzima mitocondrial monoaminooxidasa (MAO)
, que participa en la oxidacin de las monoaminas.
b) Inhibicin de la recaptacin de monoaminas.- La accin inhibidora sobre la
recaptacin de noradrenalina o 5-HT conducira a un aumento de estas
aminas en el espacio sinptico, gracias al cual se producira el efecto
antidepresivo. La accin antidepresiva no es inmediata, generalmente
comienza a apreciarse tras 2 semanas del inicio de la administracin de
estos frmacos. Se sugiere que el aumento inicial de las monoaminas en la
sinapsis conducira inicialmente a una hiperactivacin, segn el caso de los
autorreceptores presinpticos a2-adrenrgicos o 5-HT 1A, mediante la cual
se potenciara la retroaccin (feedback) negativa sobre la sntesis y
liberacin de noradrenalina y 5-HT respectivamente. 1 o 2 semanas
despus produciran una desensibilizacin o disminucin de los
autorreceptores, hecho que haria que el funcionamiento noradrenrgico o
serotoninrgico se normalizara e incluso, se incrementara. Otra situacin
sera el aumento gradual y sostenido de la transmisin sinptica mediada
por receptores a1 adrenrgicos debido a su sensibilizacin e incremento. De
igual manera los ISRS acabaran produciendo una mayor activacin del
receptor postsinpticos 5-HT1A.
c) Otros:
1.- Los efectos de los antidepresivos podran converger y se
continuaran por una cascada de seales intracelulares que activaran factores
de transcripcin. Estos promoveran a la larga la expresin de genes que
codifican protenas, las cuales desempean un papel importante en la
restauracin de funciones neuronales implicadas en la regulacin del estado de
nimo.
2.- Previene las alteraciones metablicas, estructurales y de la
neurognesis causada por el estrs.
3.- Incremento del factor neurotrpico por estimulacin del AMPc, al
participar en los procesos de plasticidad y supervivencia neuronal.
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4.- incrementar la expresin de los glucocorticoides (GR) y

mineralocorticoides (MR), algunos receptores de glutamato, el efecto sobre
algunos neuropptidos (TRH) o antagonistas de los receptores de
neuropptidos y en concreto de la sustancia P (receptor de taquicinina) todos
ellos relacionados con la respuesta al estrs.
FARMACOCINTICA: La biodisponibilidad de los antidepresivos es
considerablemente diferente, el valor de las concentraciones plasmticas es
relativo, ya que solo algunos antidepresivos muestran unan relacin concentracin
plasmtica /eficacia teraputica y en edades avanzadas estas concentraciones
pueden ser bastante mas altas. Tienen alta liposolubilidad por lo que su
distribucin y difusin por las membranas biolgicas es muy buena, por tanto su
paso por la barrera hematoenceflica hasta el SNC. Los nuevos antidepresivos
se fijan en aproximadamente un 90% a las protenas. Se biotransforma en el
hgado generando en ocasiones metabolitos activos y en otras metabolitos menos
lipoflicos por lo que su eliminacin por va renal se facilita.
EFECTOS ADVERSOS: Varan en cada frmaco o grupo de antidepresivos,
dependiendo el tipo de receptores que se encuentran bloqueados. A continuacin
se mencionan los ms relevantes por grupo.
IMAO: Afectacin heptica, somnolencia, cansancio, hipotensin, sequedad de
boca, sudacin, estreimiento, ganancia de peso.
ANTIDEPRESIVOS HETEROCCLICOS: Sequedad bucal taquicardia sinusal
estreimiento, retencin urinaria , visin borrosa , glaucoma agudo, sedacin,
somnolencia, ganancia de peso, hipotensin postural, mareo, disfuncin sexual,
reacciones de tipo extrapiramidal.
ISRS.- Nuseas, diarrea, estreimiento, insomnio, somnolencia, temblor, mareo ,
cefalea, sequedad de boca, sudacin, anorexia, nerviosismo,
reacciones
extrapiramidales, galactorrea , amenorrea, hiperprolactinemia, glaucoma agudo.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS Y RESTRICCIONES DIETTICAS:
Los IMAO.- Al inhibir esta enzima pueden producir crisis hipertensivas, sndrome
serotoninrgico (asociar ISRS y heterocclicos con IMAO) y prolongar las
acciones de muchos frmacos como anfetaminas, meperidina, Propranolol,
dopamina, noradrenalina, y otros simpaticomimticos. Lo mismo que asociado con
varios alimentos que contengan tiramina, (sndrome del Queso) quesos aejos,
carnes aejas o fermentadas (salami, jamn serrano, higado etc.).
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Heterocclicos.- anticoagulantes orales, barbitricos, tabaco, anticonvulsivantes,

neurolpticos, anticonceptivos orales, fenitona, aspirina, fenotiacinas, fenilefrina,
anestsicos locales.
ISRS.- producen inhibicin de las enzimas del citocromo P-450 como CYP2D6 (la
fuoxetina incrementa las concentraciones de desipramina en un 600%) , CYP3A4
(incrementan concentraciones de alprazolam, carbamazepina), CYP1A2 ( la
fluvoxamina puede incrementar warfarina).
Sndrome serotoninrgico (IMAO, el triptfano y el litio).
VENTAJAS DE LOS NUEVOS ANTIDEPRESIVOS FRENTE A LOS CLSICOS:
a) Muchos de ellos requieren una nica dosis diaria.
b) Su mayor especificidad sobre diversos receptores incrementa la
tolerabilidad
c) La mayora entraa una menor cardiotoxicidad
d) La sobredosis se asocia, por lo general a un menor riesgo mortal.
SINDROME DE INTERRUPCION O RETIRADA DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Puede producirse casi con todos los antidepresivos e inclusive cuando se cambia
uno por otro por lo que se recomienda reducir o aumentar las dosis de forma
progresiva , ya que la supresin brusca puede provocar malestar , escalofros ,
coriza y mialgias , estos sntomas suelen presentarse a partir de las 48 horas de
interrumpir el tratamiento , sucede menos (un tercio de los pacientes ) con ISRS o
ISRSN , con menos de 7 semanas de tratamiento es raro que aparezca . Los
sntomas consisten en sensacin de desequilibrio, nauseas y vmitos clnica de
tipo gripal y alteraciones sensoriales y del sueo, ansiedad agitacin, crisis de
llanto e irritabilidad.
INTOXICACION AGUDA.- Heterocclicos, pueden producir arritmias hasta 36
horas despus de la sobredosis, el patrn tpico es de una breve fase de
excitacin, de inquietud, a veces con mioclono, convulsiones toniclnicas o
distona, seguido de un rpido desarrollo de depresin respiratoria , hipoxia
reflejos deprimidos , hipotermia de hipotensin , midriasis sequedad de piel y
mucosas , ausencia de ruidos intestinales , retencin urinaria y taquicardia o
arritmias.
Los ISRS en cambio pueden originar sntomas mnimos o nulos y cuando estos
aparecen, consisten en somnolencia, temblores, nauseas y vmitos. Dosis
mayores convulsiones y afecta la conciencia. El citalopram tiene mayor riesgo de
producir la muerte.
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GESTACION Y LACTANCIA.- Todos los antidepresivos atraviesan la barrera

placentaria, pero la depresin sin tratar puede acarrear problemas neonatales y
recadas del 70%. En estos casos se prefiere de entre los heterocclicos, la
desipramina y la nortriptilina, y entre los ISRS la fluoxetina. La paroxetina se
relaciona con efectos cardiacos, con la venlafaxina el sndrome de mala
adaptacin neonatal (temblores, Nerviosismo, hipertona, alteraciones digestivas,
irritabilidad, distrs respiratorio, hipertensin pulmonar persistente en el recin
nacido.
TRATAMIENTO DE LA DEPRESION
Fases del tratamiento antidepresivo:
1.- Fase de remisin. Por lo general los antidepresivos tardan 2 4
semanas en comenzar a ejercer su efecto.
2.- Fase de continuacin. Debe durar entre 6 y 12 meses.
3.- Fase de mantenimiento. Ms duracin. Se recomienda en casos de
mala evolucin.
Por lo general los efecto de estos frmacos solo se percibe en los pacientes con
depresin, aunque algunos antidepresivos IMAO y bupropion pueden incrementar
el estado de animo en individuos normales.
Para depresin grave en pacientes hospitalizados y depresin con perfil
melanclico se prefieren los antidepresivos con mecanismo dual (antidepresivos
heterocclicos, venlafaxina y mirtazapina).
Algunos antidepresivos producen sedacin y aunque esto seria un efecto adverso,
para algunos pacientes que cursan la deprecion con insomnio se recomienda la
administracin por la noche (fluvoxamina , paroxetina , amitriptilina clomipramina ,
doxepina , imipramina , mianserina , mirtazapina o trazodona).
El riesgo de las recadas es elevado en los primeros meses tras la finalizacin del
tratamiento, en 6 meses es de 50% y en 3 aos 85% . El tratamiento antidepresivo
de continuacin disminuye el nmero de recadas .Los antidepresivos son menos
eficaces en los nios y ancianos en la depresin bipolar y en los casos graves,
crnicos o psicticos.
Otras alteraciones psiquitricas en las que algunos antidepresivos pueden
ser eficaces:
a) Trastornos de ansiedad (fluocetina, sertralina).
b) Trastorno disfrico premenstrual ( fluoxetina, sertralina).
c) Trastornos de la conducta alimentaria (fluoxetina).
d) Trastornos por dficit de atencin con hiperactividad.
e) Dependencia del tabaco (bupropion).
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f)
g)
h)
i)
j)
k)
l)
m)
n)
o)
p)
q)

Narcolepsia (imipramina).
Dolor por alteraciones neurolgicas perifricas (amitriptilina).
Neuralgia postherptica.
Dolor de origen orofacial.
Dolor por pancreatitis crnica.
Dolor crnico.
Fibromialgia.
Migraa.
Sndrome de fatiga crnica.
Sndrome de colon irritable, alcoholismo.
Apnea del sueo.
Incontinencia urinaria de esfuerzo en la mujer (duloxetina).

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BIBLIOGRAFIA
1.- Goodman & Gilman (2007). Las Bases Farmacolgicas de la terapeutica
(pp.429-459.) (11ava Ed. ). Colombia: McGraw-Hill.
2.- Velazquez (2008). Farmacologia Bsica y Clnica (pp. 313-328.) (18ava. Ed.).
Espaa: Panamericana.
3.- Scott A., Waldman, Andre Terzic (2010). Farmacologa y Teraputica Principios
para la prctica (pp.787-795.) (1 Ed.).Mxico: Manual moderno

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