Ciclo celular: Fases y puntos de revisin

El proceso de replicacin de ADN y la divisin de una clula, componen el

ciclo de divisin celular o ciclo celular que se detalla en la figura 1.
Existen mecanismos que controlan el ciclo celular: cascadas de
fosforilacion de protenas para transmitir seales entre etapas y los
denominados puntos de control o revisin; que monitorean la
finalizacin de eventos crticos y retrasan el avance a la siguiente etapa si
la clula lo requiere (Pierce, 2009). La fosforilacion de las quinasas es un
tipo de control muy regulado que requiere de la asociacin con
subunidades expresadas en la etapa del ciclo celular: las cinasas
dependientes de ciclina Cdk. Las ciclinas asociadas con la quinasas, se
denominan Cdk-ciclinas y son enzimas con alta especificidad por un
sustrato nico. La fosforilacion y defosforilacin son procesos que regulan
la actividad de las Cdk-ciclina, que definen claramente la progresin de las
etapas del ciclo celular. En cada ciclo de divisin celular, los cromosomas
se replican una sola vez en la fase S. En la mitosis las copias son
segregadas para crear dos clulas hijas genticamente idnticas. Estos
eventos estn espaciados por intervalos de crecimiento y reorganizacin
que son las fases G1 y G2 (Campbell, 2007). Las clulas pueden dejar el
ciclo celular entrando el estado G0. El progreso a travs del ciclo se lleva a
cabo por la actividad de numerosos complejos Cdk-ciclina. Por otro lado,
los puntos de control son etapas de inspeccin y supervisin. Los puntos
de revisin del ciclo celular perciben fallas en eventos que se consideran
crticos como la replicacin del ADN y la segregacin cromosmica. Los
puntos de control se activan cuando el ADN tiene daos, si no se ha
replicado (Karp, 2010).
Existen seales emitidas por la maquinaria del ciclo celular que marcan un
retraso en la progresin del ciclo. La consecuencia ms evidente de fallas
en el funcionamiento del ciclo celular es el cncer, que es una enfermedad
de proliferacin celular desorganizada. La mayora de cnceres se
caracterizan por la formacin de gran cantidad de clulas cuyas seales
de apoptosis y diferenciacin estn inactivas. Tres clases de genes estn
involucrados en el cncer: oncogenes, genes supresores de tumores y
genes de reparacin del ADN.
Los protooncogenes estimulan la divisin celular de una manera regulada.
Incluyen los factores de crecimiento, receptores de factores del
crecimiento y las ciclinas (Lodish, et al., 2004). Los oncogenes son formas
mutadas de estos genes que dan lugar a la estimulacin de la divisin
celular no regulada. Los genes supresores de tumores previenen la
divisin celular. Los genes de reparacin del ADN promueven la reparacin
de mutaciones que se producen durante el ciclo celular. La prdida de
genes de reparacin del ADN da como resultado la acumulacin de
muchas mutaciones dentro de la clula. A manera de colofn, las Cdk
(quinasa dependiente de ciclina), junto con las ciclinas, son el principal
mecanismo de control para el ciclo celular, que permite que la clula pase
de G1 a S o G2 a M. Los MPF o factores promotores de maduracin
tambin desencadenan estos procesos. La protena p53, dentro de los
puntos de control, detienen el ciclo celular si el ADN est daado. Si el
dao es severo esta protena induce la apoptosis o muerte celular. Una
mutacin de p53 es la mutacin ms frecuente que conduce al cncer. Por
otra parte existe una protena p27 que se une a Cdk-ciclina y bloquea la

entrada en fase S. Las clulas cancerosas pueden formar tumores debido

a este crecimiento sin control (Karp, 2010; Pierce, 2009).
Cromatidas hermanas: son dos copias idnticas de un solo cromosoma
que estn conectados por un centrmero, como se indica en la Figura 2.
Son el resultado de la replicacin del ADN durante la fase S del ciclo
celular. Las cromtidas hermanas se separan durante mitosis de manera
para que cada clula hija tenga conjuntos idnticos de cromosomas
(Campbell, 2007).
Cromosomas homlogos: Cromosomas, que son similares en estructura
y tamao que contienen informacin gentica para las mismas
caractersticas pero tienen origen diferente. El par homlogo de
cromosomas est compuesto por el cromosoma homlogo heredado del
padre y el cromosoma homlogo heredado de la madre (Lodish, et al.,
2004). Los seres humanos tenemos 23 pares de cromosomas homlogos,
por lo tanto, las clulas somticas estn compuestas de 46 cromosoma.
Los cromosomas homlogos se aparean durante la meiosis, los dos
cromosomas en cada par homlogo se alinean junto al otro en un proceso
llamado sinapsis. El resultado es un par homlogo bivalente o una ttrada
(Pierce, 2009).
La cromatina, se denomina a la conformacin del ADN o componente que
se convierte en cromosomas visibles durante la divisin celular. Su unidad
bsica es nucleosoma, compuesto de 146pb de ADN y ocho protenas
histonas. La estructura de la cromatina cambia dinmicamente, segn las
necesidades de transcripcin y se condensa al iniciar los procesos de
divisin celular. La funcin de la cromatina es empaquetar el ADN en el
ncleo de una clula y proteger la su estructura. El ensamblaje de ADN en
cromatina permite la mitosis y la meiosis, controla la expresin gnica y la
replicacin del ADN (Karp, 2010).
Heterocromatina: Es un tipo de cromatina altamente condensada que
est generalmente inactiva en la transcripcin (Pollard et al., 2004). Se
replica tardamente en la fase S (Smith et al., 1997). Se conoce a su vez
dos tipos de heterocromatina: constitutiva y facultativa (Kleinsmith et al.,
1988).

Heterocromatina facultativa contiene secuencias capaces de ser

transcritas en productos funcionales pero que son desactivados de
alguna forma en algunos tipos de clulas (Kleinsmith et al., 1988).
Heterocromatina constitutiva: contiene ADN permanentemente
inactivo, es decir nunca es destinado a ser transcrito (Kleinsmith et
al., 1988). Secuencias de ADN que siempre estn condensadas en
las clulas de un organismo. Este tipo de cromatina se compone de
secuencias altamente repetitivas y estructuralmente compone los
centrmeros que se asocian al huso mittico y los telmeros, que
son los extremos del cromosoma que protegen la informacin
gentica de cualquier degradacin (Smith et al., 1997).

Eucromatina: es un tipo de cromatina menos condensada que contiene

genes activos (Pollard et al., 2004). La eucromatina al contrario de la
heterocromatina comprende aquellos genes que necesita la clula para
transcribir activamente, estos genes son llamados genes de

mantenimiento porque producen molculas de DNA (Smith et al., 1997).

Se replica al inicio de la fase S (Smith et al., 1997).
Bibliografa
Campbell, N. (2007). Biologa. Buenos Aires: Ed. Mdica Panamericana.
Karp, G. (2010). Biologa Celular y Molecular. Conceptos y Experimentos.
Mxico, D.F.: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de
C.V.
Kleinsmith, L. J., & Kish, V. M. (1988). Principles of cell biology. New York:
Harper & Row.
Lodish, H., Berk, A., Matsudaira, P., Kaiser, C., Krieger, M., Scott, M., . . .
Darnell, J. (2004). Molecular Cell Biology . New York: Freeman.
Pierce, B. (2009). Gentica: Un enfoque conceptual. Buenos Aires: Editorial
Medica Panamericana.
Pollard, T. D., & Earnshaw, W. C. (2004). Cell biology. Phyladelphia: Elsevier
Inc.
Smith, C., & Wood, E. (1997). Biologa Celular. Delawere: Addison-Wesley
Iberoamericana.