Gentica

Isabel Cristina Ortiz T.

Docente Facultad de Medicina
y Facultad de Psicologa
UPB

Genotipo vs Fenotipo

Genes

Entorno

Fenotipo

Gentica

Herencia

Clulas
Individuos
Poblaciones

ADN

Variabilidad

ARN
Protenas

FENOTIPO

Clulas
Individuos
Poblaciones
Especies

Composicin del ADN

Enlace
fosfoester

Grupo fosfato

Base
nitrogenada

Enlace
glucosdico

Desoxirribosa

ADN - Genes

Ejemplo - gen

Conjunto de genes
Productos asociados con el reconocimiento
intercelular y discriminacin de lo propio - no
propio.
El CMH juega un papel fundamental en el
desarrollo de la respuesta inmune

Sistema gentico con mayor responsabilidad

en el rechazo o compatibilidad de los injertos

ADN Genes - cromosomas

ADN Genes - cromosomas

Dogma central de la Biologa

Molecular - Expresin

Cdigo gentico

Dogma central de la Biologa

Molecular - Expresin

PROTENAS
Funcin

Neurotransmisores
Hormonas
Anticuerpos

Enzimas
Estructurales

Produccin
rgano blanco
Ejemplos

Aplicaciones prcticas
Biotecnologa, Agricultura, medicina forense, ingeniera
biomdica
Genoma humano
Identificacin de genes
Cardiopatas, diabetes

Influyen en susceptibilidad

Desarrollo de frmacos: cncer

individual a diversas

Enfermedades relacionadas con el comportamiento y el

enfermedades comunes

aprendizaje: Parkinson, Alzheimer, Depresin, TB etc.

Frecuencia de algunos
desrdenes genticos
Desorden gentico AD

Frecuencia/1000 nacimientos

Hiperlipidemia

5.0

Hipercolesterolemia

2.0

Rin poliqustico

0.8

Corea de Huntington

0.5

Neurofibromatosis

0.4

Distrofia miotnica enfermedad de Steiner (1:8000),

gen DMPK

0.2

Autosmicos recesivos
Fibrosis qustica

0.4

Fenilcetonura

0.1

Hiperplasia adrenal congnita

0.1

Frecuencia de algunos
desrdenes genticos

Desorden gentico ligado al

sexo recesivo

Frecuencia/1000
nacimientos

Sndrome del X frgil. Xq27.3

0.5

Distrofia muscular de Duchenne

0.3

Hemofilia A

0.1

Enfermedades y/o Trastornos

Mentales

Amiotrofic lateral sclerosis (ALS)

Frontotemporal dementia (FTD)
Lewy body disease (LBD)

Genes asociados a enfermedades

neurodegenerativas

Prevalencia de problemas comunes de

salud mental

Prevalencia de problemas comunes de salud mental

Prevalencia de problemas comunes de

salud mental

Enfermedades por mutaciones

en el cromosoma 11

11p13

Sndrome de Omenn

11q13

Acromegalia

11q13

Vitreoretinopata

11q13

Mltiples displasias endocrinas

11q13

Diabetes mellitus

11q14

Lupus eritematoso sistmico

11q22.3

Ataxia teleangiectasia

En conclusin.
50%

Retardo mental

Base gentica

AMBIENTE
Interacciones
directas

GENOTIPO

Polignico con efecto

aditivo

Interaccin genes-ambiente

Caractersticas normales y
asociaciones
genticas

Enfermedades y asociaciones
genticas
Fibrosis qustica
Pulmones, pncreas, hgado, intestino
Acumulacin de moco pegajoso y espeso

Afecta una protena necesaria para transportar cloro por la membrana

Afecta la produccin de sudor, moco y jugos gstricos
Autosmica recesiva

Mas de 1500 mutaciones

Incidencia = 1/5000

Enfermedades y asociaciones
genticas
Alteracin en el cromosoma 15, una duplicacin.

Este exceso de genes, induce mayor nmero

de conexiones neuronales relacionadas con

los mecanismos de alerta.

La duplicacin se encuentra en ms del 95%

de las personas con trastorno de ansiedad y
7% poblacin general.

Enfermedades y asociaciones
genticas
Generalidades del TDAH/TDA
Desorden neurobiolgico ms diagnosticado en nios
Es un problema de salud pblica: costos
Su expresin conductual cambia de acuerdo a las diferentes etapas del
desarrollo (maduracin SNC)
Heredabilidad ms o menos 80%

No mendeliano

Enfermedades y asociaciones
genticas
Generalidades del TDAH/TDA
Patrn de herencia complejo: ms de un gen

Los genes asociados transportadores y receptores de la dopamina (DA) y el

gen del transportador de Serotonina (5-HTT).

Herencia Autosmica Dominante del

TDAH

Enfermedades y asociaciones
genticas

Duplicacin parcial
del cromosoma 9

Autismo.

Enfermedades y asociaciones
genticas
Esquizofrenia
Personas con parientes en primer grado de
consanguinidad que sufran esquizofrenia tienen
10% ms probabilidad de sufrir la enfermedad.

Varios estudios apuntan a genes que se

encuentran en los cromosomas 4, 13, 15.

Enfermedades y asociaciones
genticas
Agresividad

Mutacin del gen MAO-A en varones

impulsivos violentos (Brunner, 95)

Alteraciones en la codificacin de triptfano

hidroxilasa (TPH) en impulsivos, suicidas,
violentos (Nielson, 98).

Enfermedades y asociaciones
genticas
Depresin
La inhibicin de TPH puede desencadenar
episodios depresivos.
Genes transportador de serotonina,

receptor de serotonina y el factor

neurotrfico derivado de cerebro.

Enfermedades y asociaciones
genticas

Enfermedad de Alzheimer familiar de comienzo temprano (1-5 % de casos):

Gen de la Protena Precursora de Amiloide (Mendeliana) cromosoma 21
Gen de la Presenilina 1, cromosoma 14
Gen de la Presenilina 2, cromosoma 1.

Enfermedades y asociaciones
genticas

Enfermedades y asociaciones
genticas

Enfermedades y asociaciones
genticas

Polimorfismo gentico

Variantes genticas (alelos) que pueden incrementar la

Polimorfismos

susceptibilidad de padecer una enfermedad espordica

(90-95% de todos los casos)

Polimorfismos confirmados para la enfermedad de Alzheimer

Alelo 4 del gen de la Apolipoprotena E (APOE), (cromosoma 19).

Polimorfismo gentico

Existencia en una poblacin de mltiples alelos

de un gen

Variacin en la secuencia de un lugar

determinado del ADN entre individuos de una
poblacin
Susceptibilidad a una enfermedad
Proteccin a una enfermedad
Resistencia a un frmaco
Metabolismo lento

Pueden traducirse en diferentes fenotipos (color

de ojos)

Polimorfismo gentico

Sustitucin de un simple nucletido (A por C)

o repeticin de una secuencia

Verdadero polimorfismo la variacin debe
aparecer en al menos el 1% de la poblacin
Cambios poco frecuentes en la secuencia de
nucletidos = mutaciones

Polimorfismo gentico
Polimorfismo de nucletido simple (SNP)
Tipos

Polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin (RFLP)

Polimorfismos en el nmero de repeticin en tndem (VNTR)

Ejemplo
Polimorfismo gentico
Distrofia miotnica o enfermedad de Steinert, AD, reduccin en la masa muscular, cataratas,
endrocrinos y miotona

Versin normal DMPK: 5-37 repeticiones de 3 nucletidos (CTG)

DM 1 (Steinert) 19p: se expande de manera anormal

Repeticiones entre 38 y 49: estado

Entre 50 y 2000 repeticiones se presenta algn sntoma

de pre-mutacin y se corre el

de la enfermedad. Mientras mayor sea la expansin del

riesgo de tener un hijo afectado

gen, ms temprano van a comenzar los sntomas.

Ejemplo
Polimorfismo gentico
Versin normal DMPK: 5-37 repeticiones de 3 nucletidos

En la DM2 (PROMM) Miopata proximal miotnica, genZNF9, locus 3q21, ms leve que la
DM1

1 de cada 100.000 nacimientos

La expansin puede ser mucho mayor que en la DM 1 (de 75 a 11.000 repeticiones)

Tarea nmero 1
1. Definicin y generalidades de cada una de las siguientes

enfermedades
Amiotrofic lateral sclerosis (ALS)
Frontotemporal dementia (FTD)

Lewy body disease (LBD)

2. Qu son el grupo de enzimas MAO, cul es su funcin, cmo se

clasifican y dnde estn localizados los genes

Material gentico