Efecto dieta-grasa materna sobre la expresin de los receptores 5 HT-1A y 5 HT-2A en hipocampo para

evaluacin en generacin F1
Introduccin:
La obesidad es una enfermedad compleja caracterizada por la acumulacin excesiva de grasa debido a un aumento en
la ingesta de alimentos ricos en grasa, sal y azcares pero pobres en vitaminas, minerales y otros micronutrientes, y
un descenso en la actividad fsica (Rivera et al., 2015). La obesidad es un problema mundial que no solo genera
daos cardiovasculares, sino tambin neurolgicos como dficit de atencin, memoria disfuncional, (Rodrguez et
al., 2012) y problemas cognitivos, debido a una disminucin neuronal (Miller-Alyson and Spencer, 2014).
Entre la obesidad y el sobrepeso hay diferencias, ya que es comn confundirlas. El sobrepeso es el aumento de peso
corporal por encima de un patrn dado a causa del sedentarismo, una dieta inadecuada o inclusive por presentar una
masa muscular excesiva, aunque es ms comn que sea por acumulacin de grasa. Mientras que la obesidad es una
enfermedad multifactorial (de carcter gentico como ambiental) que genera automticamente un sobrepeso en la
persona, y esto le puede generar diversas afecciones como hipertensin, diabetes, artritis, entre otras. Pero ambas se
definen como una acumulacin anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud fsica,
psicolgica y mental del individuo. (Heidi M. Rivera et al 2015)
La causa fundamental del sobrepeso y la obesidad es un desequilibrio energtico entre caloras consumidas y
gastadas. En el mundo, se ha producido: un aumento en la ingesta de alimentos hipercalricos que son ricos en grasa,
sal y azcares pero pobres en vitaminas, minerales y otros micronutrientes, y un descenso en la actividad fsica como
resultado de la naturaleza cada vez ms sedentaria de muchas formas de trabajo, de los nuevos modos de
desplazamiento.
Objetivo general:
-Evaluar el efecto de la exposicin prenatal a dieta grasa y el cambio de dieta sobre la expresin de los receptores 5HT1A y 5HT2A en ratas macho.
Objetivo particular:
-Evaluar el efecto de la exposicin prenatal a dieta grasa sobre la expresin de los receptores 5-HT1A y 5HT2A en
ratas macho
-Evaluar el efecto de dos intervenciones (cambio de dieta): durante el embarazo y un mes previo a este despus de la
exposicin prenatal a dieta grasa sobre la expresin de los receptores 5-HT1A y 5HT2A en ratas macho.
Obesidad / Alteraciones en el desarrollo de cras:
Se ha observado que la obesidad genera hiperactividad del eje Hipotlamo-pituitaria-adrenal (HPA) lo cual se ha
considerado como factor que contribuye a cambios estructurales y cognitivos durante la obesidad en hipocampo. Que
se relaciona con el dficit de memoria observado en personas obesas (Rodrguez et al., 2012). Dicha activacin del
eje HPA y la elevacin de los glucocorticoides genera patogenias en el hipocampo provocando prdida o alteraciones
en su plasticidad, redicindolo de tamao. (Miller-Alyson and Spencer, 2014) Este incremento patolgico en las
concentraciones de glucocorticoides puede generar tambin alteraciones en la funcin del neurotransmisor serotonina
(5-HT) lo cual se ha relacionado con dficit de memoria y trastornos de ansiedad o depresin en los cuales se han
observado alteraciones en la expresin de algunos de sus receptores como 5-HT1A y 5-HT2A en hipocampo
(Olivares-Hernndez et al., 2014). Recientes estudios podran indicar que una alta cantidad de glucocorticoides
presentan un efecto daino similar sobre el feto en madres con obesidad (Olivares-Hernndez et al., 2014) que podra
generar alteraciones cognitivas a largo plazo en las cras.
El estudio de Miller & Spencer ha notado que existe una relacin entre la obesidad y el desarrollo de las demencias
debido a un proceso inflamatorio en el hipocampo que induce la apoptosis neuronal pudiendo generar la enfermedad
del Alzheimer. (Miller-Alyson and Spencer, 2014)

Serotonina:
La indolalquilamina 5-hidroxitriptamina (5-HT; serotonina) fue inicialmente identificada
por el inters de sus efectos cardiovasculares (importante efecto hipertensor). En los
mamferos se localiza en las plaquetas, mastocitos y clulas enterocromafines. Se sintetiza
a partir del Triptofano, aminocido esencial presente en el torrente sanguneo, y dado que
la indolamina no puede cruzar la barrera hematoenceflica, por lo tanto, toda la
Serotonina neuronal del sistema nervioso central es sintetizada localmente.
Implicaciones funcionales de la serotonina
La Serotonina tiene efecto modulador general e inhibidor de la conducta, influye sobre casi todas las funciones
cerebrales, inhibiendo en forma directa o por estimulacin del GABA. De este modo regula la timia, el sueo,
actividad sexual, apetito, ritmos circadianos, funciones neuroendocrinas, temperatura corporal, dolor, actividad
motora y funciones cognitivas:
Funciones de la serotonina en el organismo
Regulacin del sueo
Regulacin de las funciones neuroendocrinas
Regulacin de la actividad sexual
Regulacin termo-nociceptiva
Receptores de Serotonina:
Existe una superfamilia de receptores con funciones especficas en las reas pre y postsinpticas.

5HT 1A
El receptor 5-HT1A es un subtipo de receptor 5-HT que
une a los neurotransmisores de serotonina endgenos (5hidroxitriptamina, 5-HT). Este es un receptor acoplado de
protena G (RAPG) que se acopla al Gi/Go para inhibir la
adenilato-ciclasa y es mediador en la neurotrasmisin
inhibitoria, adems de activar otras cascadas de segundos
mensajeros, como las vas MAPK y los receptores/canales
NMDA. 7 Presente en el SNC principalmente en la corteza
cerebral, hipocampo (postsinpticos), amgdala y en los
ncleos del rafe (autorreceptores somato dendrticos), y en
menor cantidad en los ganglios basales y en el tlamo. 7
Tambin en ocasiones es utilizado para incrementar el efecto de los inhibidores de la recaptura de serotonina (ISRS)
contra la depresin, ya que incrementa los niveles extracelulares de la serotonina al inhibir su recaptura hacia la
clula pre-sinptica, por lo que aumenta la serotonina en la hendidura sinptica disponible para unirse en el receptor
post-sinptico.

5HT 2A
Es un receptor acoplado a protena G para la serotonina presente en el SNC especialmente en las reas cognitivas y
de aprendizaje cuya funcin est relacionada con la memoria. 11
Serotonina en estados por ansiedad
Los estudios sobre la participacin de la Serotonina en estados ansiosos surgen a partir del uso del agonista Mclorofenilpiperazina. Esta molcula derivada de la Trazodona acta selectivamente sobre los receptores 5HT1c,
5HT2 y 5HT3. En su uso experimental se corroboran:
Ansiognesis.

Hipertermia y nuseas.

Insomnio, disminucin del tiempo total y de la eficiencia

del sueo lento y de REM, con aumento de la etapa I
Aumento de cortisol, Hormona adrenocorticotrfica,
prolactina y hormona del crecimiento plasmticos.

Hipernoradrenergia.

De esto se deduce que los cuadros clnicos cuyo sustrato es la ansiedad correlacionaran con alteraciones cuanti o
cualitativas de los receptores postsinpticos 5HT1c, 5HT2 y 5HT3. Tambin podra involucrarse un desbalance del
autoreceptor presinptico 5HT1a.

Estructuras fisiolgicas relacionadas:

Hipotlamo:
El hipotlamo es la regin del cerebro ms
importante para la coordinacin de conductas
esenciales, vinculadas al mantenimiento de la
especie. Regula la liberacin de hormonas de la
hipfisis, mantiene la temperatura corporal, y
organiza conductas, como la alimentacin,
ingesta de lquidos, apareamiento y agresin. Es
el regulador central de las funciones viscerales
autnomas y endocrinas.
El hipotlamo regula el hambre, el apetito y la
saciedad por medio de hormonas y pptidos
como la colecistoquinina, el nivel de glucosa y cidos grasos en sangre, y el neuropptido Y entre otros.

Hipfisis:
Es una glndula endocrina que segrega hormonas encargadas de regular la homeostasis incluyendo las hormonas
trpicas que regulan la funcin de otras glndulas del sistema endocrino, dependiendo en parte del hipotlamo, el
cual a su vez regula la secrecin de algunas hormonas. 10

Hipocampo:
El hipocampo deriva de la regin medial del telencfalo, forma parte
del sistema lmbico y tiene un papel importante en la adquisicin del
aprendizaje espacial y la consolidacin de la memoria a largo y corto
plazo. Anatmicamente, est organizado en el cuerno de Amn
(hipocampo propio) y el giro dentado (separados por la fisura
hipocampal); el complejo subicular, 22 www.uv.mx/rm formado por el
presubiculum, el subiculum y el parasubiculum; y la corteza entorrinal.
El cuerno de Amn est dividido en tres reas: CA1, CA2 y CA3 12
Experimentos relacionados con la obesidad
Se han realizado experimentos de obesidad con ratas embarazadas para
observar la influencia de este factor sobre el comportamiento
conductual y hasta salud de las cras, y sus resultados indicaron que si
existe una influencia directa de este factor sobre lo anteriormente
mencionado. 2

Entre las mediciones que se llevaron a cabo fueron la cantidad de corticosterona para observar si esta hormona fue
alterada por la obesidad materna. La corticosterona es el principal glucocorticoide, que se involucra en la regulacin
del metabolismo, reacciones inmunolgicas y respuestas de estrs, por lo que si hay un aumento de esta hormona hay
un efecto degenerativo en los procesos cognitivos, afectando el aprendizaje y la memoria. 1

Bibliografa:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-05342008000300005 1

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22239918 Maternal obesity in the rat programs male

offspring exploratory, learning and motivation behavior: prevention by dietary intervention
pre-gestation or in gestation. 2

Drago A, Ronchi DD, Serretti A. 5-HT1A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and
selection of SNPs for future studies. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11(5):701-21 7
http://www.asociacioneducar.com/notas/hipotalamo-funciones.pdf 9 Hipotlamo
http://www.efn.uncor.edu/departamentos/divbioeco/anatocom/Biologia/Los%20Sistemas/Endocrino/Hipofisis.htm 10
Hipfisis
http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2015.00225/full 11 5HT2a
Rodrguez-Gonzlez GL, Vega CC, Boeck L, Vzquez M, Bautista CJ, Reyes-Castro LA, Saldaa O, Lovera D,
Nathanielsz PW, Zambrano E. (2015). Maternal obesity and overnutrition increase oxidative stress in male rat
offspring reproductive system and decrease fertility. Int J Obes 39(4):549-56.
Miller-Alyson, Spencer Sara J. (2014) Obesity and neuroinflammation: A pathway to cognitive impairment. DOI:
10.1016/j.bbi.2014.04.001
Rivera Heidi M., Christiansen Kelly J. y .Sullivan L. Elinor (2015). The role of maternal obesity in the risk of
neuropsychiatric disorders. Front. Neurosci. 9:194. doi: 10.3389/fnins.2015.00194
Olivares Hernndez, Jurez Aguilar, Garca Garca (2015). Hipocampo: neurognesis y aprendizaje. Rev Med UV
1: 20-29. 12