Los primeros orgenes de las preferencias alimentarias:

dirigidas a las ventanas crticos del desarrollo

Abstracto
El entorno nutricional al que est expuesto un individuo durante el perodo perinatal
desempea un papel crucial en la determinacin de sus futuros resultados de salud
metablicos. Los estudios en modelos de roedores han demostrado que el exceso de
consumo materno de alto contenido de grasa y / o azcar alta "alimentos chatarra"
durante el embarazo y la lactancia puede alterar el desarrollo de la va central de
recompensa, en particular los sistemas de opioides y dopamina, y el programa de una
mayor preferencia de alimentos chatarra en la descendencia. Ms recientemente, ha
habido intentos de definir las ventanas crticos del desarrollo durante el cual los
sistemas opioides y dopamina en el circuito de recompensa son ms susceptibles a la
alteracin y para determinar si es posible revertir estos efectos a travs de las
intervenciones nutricionales aplicados posteriormente en el desarrollo. Esta revisin
describe los progresos realizados hasta la fecha en estas reas, destaca la aparente
importancia del sexo en la determinacin de estos efectos, y considera las posibles
consecuencias de los resultados de modelos de roedores en el ser humano context.Gugusheff, JR, Ong, ZY, Muhlhausler, BS los primeros orgenes de las preferencias
alimentarias: dirigidas a las ventanas crticos del desarrollo.
Tanto los estudios en humanos y animales han proporcionado pruebas convincentes
de que el entorno nutricional que un individuo experimenta antes del nacimiento y / o
en la primera infancia es un factor determinante de su / sus resultados de salud
metablicos posteriores. En particular, las personas que estn expuestas al exceso de
nutricin materna durante el perodo perinatal ( es decir , antes del nacimiento y
durante la lactancia la infancia / temprana) tienen una mayor propensin hacia la
ingesta de alimentos en exceso y aumento de peso en la infancia y la vida adulta
( 1 - 6 ). Ms recientemente, los estudios en animales han demostrado que,
adems de que predisponen las personas a consumir ms energa en general, la
exposicin perinatal a las dietas de alto contenido de azcar tambin es alta en grasa
y / o aumenta la preferencia por el sabor agradable "alimentos chatarra" en la
descendencia ( 7 , 8 ) .
En los ltimos aos, los estudios de nuestro grupo y otros han proporcionado nuevos
conocimientos sobre los mecanismos biolgicos que subyacen a la programacin
durante el desarrollo de las preferencias alimentarias. Estos estudios han implicado
fuertemente el desarrollo alterado del sistema central mesolmbico recompensa
(opioides y dopamina vas) como un posible mecanismo por el que demuestra que la
exposicin prenatal grasa / azcar puede alterar la expresin gnica de los
componentes clave de esta va y la forma en que funciona.Hasta la fecha, la mayora
de los estudios sobre la va de recompensa mesolmbico se han centrado en las
consecuencias de la exposicin al alto contenido de grasa y / o dietas de alto
contenido de azcar durante todo el perodo perinatal. Sin embargo, dado que el
desarrollo de los sistemas de recompensa centrales comienza antes del nacimiento y
se extiende hasta la cuarta semana de vida postnatal en los roedores ( 9 - 11 ), ha
habido un creciente inters en definir si hay "ventanas crticas" del desarrollo circuito
de recompensa durante el cual la exposicin a una dieta de comida chatarra materna
es ms perjudicial. Una ventana crtica para los fines de esta revisin se define como
el perodo en el desarrollo de la descendencia cuando el cerebro es ms plstico y
susceptibles a la alteracin por las influencias externas. Estas ventanas crticos

tambin pueden representar la mejor oportunidad para que los efectos de la

exposicin temprana a las dietas de baja calidad a revertirse mediante intervenciones
nutricionales positivos.
El propsito de la presente revisin es resumir el conocimiento actual de las ventanas
crticos del desarrollo durante el cual la exposicin a las dietas de comida basura
pueden conducir a cambios permanentes en la va de recompensa mesolmbico, con
un enfoque especfico en los sistemas de opioides y dopamina, y establecer toda la
vida preferencias de comida. Tambin se discuten los resultados de los estudios que
han examinado la posible reversibilidad de estos efectos de programacin, y poner de
relieve los retos inherentes a la extrapolacin de los resultados de los estudios en
animales en esta zona a un contexto humano.
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EL DESARROLLO DE LA circuito de recompensa
Los roedores han sido el modelo de eleccin en el que estudiar la ontogenia primeros
aos de vida de varios circuitos del cerebro, incluyendo el sistema de recompensa
mesolmbico. En los roedores, las neuronas opioides y dopamina mesolmbico se
pueden identificar tan pronto como el da embrionario 13 ( 11 , 12). Al nacer, las fibras
de dopamina en el ncleo accumbens (NAC) estn presentes a una densidad ms alta
que en el roedor adulto ( 13 ), y la abundancia de la receptor opiceo en esta regin
del cerebro tambin picos en la primera 4 d despus del nacimiento, antes de
disminuir a niveles de los adultos ( 14 ). Los receptores de dopamina y opioides
pueden ser detectados en el sistema de recompensa mesolmbico en-temprano paramediados vida embrionaria en la rata, pero slo se vuelven funcionales en la fase
embrionaria o postnatal tarde, lo que sugiere que la capacidad del feto para responder
a la dopamina endgena o exgena puede ser limitada. No es hasta la tercera y cuarta
semana de vida (PW) que los sistemas de opioides y dopamina en el roedor alcanzan
su configuracin adulta ( 9 - 11 , 15 ).

Figura 1.
Ontogenia de los sistemas de dopamina y opioides. Un resumen se muestra de los
eventos clave en el desarrollo de la dopamina (arriba) y los sistemas opioide (abajo)

dentro del sistema de recompensa mesolmbico en todo el prenatal y primeras 4

semanas de vida postnatal en los roedores. Por PW 4, los sistemas de dopamina y
opioides son similares a la de un adulto. Vase el texto para referencias. Adaptado de
Ong et al. ( 68 ). DA, la dopamina; E, el da embrionario; MSN; neuronas espinosas
medias.
Es importante reconocer que la trayectoria de desarrollo de estas vas es probable que
sea diferente en el modelo de roedor altricial en comparacin con la humana.Aunque
ha habido relativamente pocos estudios en humanos en esta rea, basndose en gran
medida en la informacin de los estudios de autopsia, la evidencia de los estudios
clnicos limitados que se han realizado sugiere que tanto la dopamina y opioides
endgenos, incluyendo endorfina, se expresan en el cuerpo estriado fetal 12
semanas de gestacin ( 16 , 17 ). En contraste, los receptores asociados no pueden
ser detectados hasta wk gestacional 20 ( 18 , 19). El conocimiento de esta rea
todava es limitado, y se requieren ms estudios para obtener una mejor comprensin
de la ontogenia primeros aos de vida de la va de recompensa tanto en roedores
como en humanos. Estos estudios, sin duda, ayudar a los investigadores a identificar
cuando durante el desarrollo de los circuitos de recompensa es probable que sean ms
susceptibles a las agresiones ambientales.
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ALIMENTOS alto contenido de grasa / alto contenido de azcar chatarra y el
sistema de recompensa mesolmbico
La unidad de consumir alimentos muy apetecibles tiene una fuerte base biolgica que
va ms all de la necesidad de satisfacer el hambre. La razn de esto es que estos
alimentos tienen la capacidad de activar los circuitos neuronales centrales que
participan en la regulacin de la motivacin y la recompensa (el sistema de
recompensa mesolmbico) de una manera anloga al alcohol y las drogas de abuso
( 20 , 21 ). Los estudios en seres humanos y animales han demostrado que la ingesta
de grasa y azcar produce incrementos agudos en la sntesis y secrecin de opioides y
dopamina en el sistema de recompensa central ( 22 - 27 ).La similitud entre
los efectos agudos de los alimentos sabrosos y las de los medicamentos bien
caracterizados de abuso ha llevado al concepto de que la sobreexposicin a los
alimentos sabrosos tambin puede resultar en alteraciones a largo plazo para
recompensar la sensibilidad va.
La sensacin de placer que se experimenta despus de consumir drogas, alcohol y
alimentos de sabor agradable se ha planteado la hiptesis de que es debido a los
aumentos de sealizacin de la dopamina ( 28 ). De acuerdo con esta teora, la
ingesta de alimentos de sabor agradable estimula la sntesis de los opioides
endgenos, que se unen a mu receptores de opioides en las neuronas GABArgicas
inhibitorias en una regin del sistema de recompensa mesolmbico conocida como el
rea tegmental ventral (VTA). Esto bloquea su accin inhibidora sobre las neuronas
dopaminrgicas en esta regin del cerebro y por lo tanto aumenta la produccin de
dopamina ( 29 ). Los terminales de estos proyectos neuronas dopaminrgicas del VTA
a otra regin de la va mesolmbica recompensa, el NAC, y la liberacin de dopamina
en el NAC es por tanto superior.Aqu, se une a los receptores de dopamina (D1 y D2)
en las neuronas postsinpticas NAc, y se activa la sealizacin de la dopamina
( 29 ). Los opioides pueden actuar tambin directamente a travs de receptores en el
NAc para potenciar an ms la dopamina de sealizacin ( Fig. 2 ).

Figura 2.
Esquema simplificado de la activacin del sistema de recompensa. 1) Un estmulo
gratificante como medicamentos y alimentos palatables pueden estimular las
neuronas de dopamina en el VTA, lo que resulta en la liberacin de dopamina en el
CAN. 2) El estmulo gratificante puede activar la liberacin de opiceos endgenos en
el VTA, que inhibe las interneuronas GABArgicas. GABA normalmente inhibe la
liberacin de dopamina. Por lo tanto, esta inhibicin de la liberacin de GABA
desinhibe las neuronas de dopamina, lo que resulta en un aumento de la liberacin de
dopamina en el CAN. 3) Los opioides tambin puede unirse a sus receptores
localizados en el CAN. La activacin de las neuronas diana eferente en el NAc a travs
de 1, 2, 3 y crea una sensacin placentera asociada a los estmulos de
recompensa.Flechas negras y grises indican la activacin neuronal y la inhibicin,
respectivamente. Las neuronas estn representados en crculos.Adaptado de Nestler
( 29 ).
La importancia de los opiceos y la sealizacin de la dopamina en la regulacin de la
ingesta de alimentos apetecibles ha sido demostrada por estudios farmacolgicos en
seres humanos y animales. En ratas, la microinyeccin de los opioides exgenos o
agonistas del receptor de dopamina en cualquiera de la VTA o NAc mejorar la ingestin
de alimentos que son ricos en grasa y azcar ( 22 , 30 ,31 ), mientras que las
inyecciones de mu antagonistas de los receptores opioides o antagonistas de los
receptores de dopamina tienen el efecto contrario ( 32 -35 ). Del mismo modo, la
administracin del opioide naloxona, un antagonista del receptor de sujetos humanos
se ha demostrado que reducir la ingesta de bocadillos altos en grasa / alto contenido
de azcar, incluyendo galletas y barras de chocolate sin alterar la ingesta de
alimentos menos palatables ( 36 ).
Adems de los efectos agudos de los alimentos de sabor agradable en el circuito de
recompensa, la exposicin prolongada a cantidades excesivas de grasa y azcar se
asocia con adaptaciones moleculares que reflejan los observados en la adiccin a
drogas y alcohol. El consumo excesivo crnico de alto contenido de grasa, dietas
resultados alto contenido de azcar en la reduccin de la expresin del receptor de
dopamina D2 ( 37 ) y la disminucin del contenido de dopamina (26 , 38 ) en el
NAC. Recientemente, tambin hemos demostrado que la alimentacin de ratas con
una dieta de cafetera consiste en una serie de alimentos comunes humanos chatarra,
incluyendo galletas de chocolate, endulzado cereales para el desayuno y aperitivos de

patata extruido, durante 8 semanas dio como resultado una expresin reducida de
tanto la tirosina hidroxilasa (TH), el limitante de la velocidad de la enzima en la
sntesis de dopamina y biomarcador de la tasa de produccin de la dopamina, y
la mRNA del receptor de opioides en el NAc (39 ); consistentes con los cambios en la
va de recompensa observados despus de la exposicin crnica a frmacos opioides
bien caracterizados, tales como la morfina ( 40 ). El consumo excesivo de comida
chatarra tambin conduce a cambios de comportamiento indicativos del desarrollo de
dependencia. Las ratas que han tenido acceso libre a cualquiera de alto contenido de
grasa y / o dietas de alto contenido de azcar consumen cantidades cada vez mayores
con el tiempo y mostrar signos de abstinencia clsicos cuando la dieta se elimina
( 41 , 42 ). Esto sugiere que la sobreestimulacin de los sistemas de recompensa del
cerebro a travs del consumo excesivo de alimentos sabrosos resultados en el
desarrollo del consumo compulsivo-como de alto contenido de grasa, alimentos ricos
en azcar.
VENTANAS crtico de desarrollo en la programacin de las preferencias
alimentarias
Hay estudios que actualmente limitadas que han tratado de determinar las
contribuciones separadas de la exposicin postnatal prenatal y temprana a la comida
basura o dietas de alto contenido de grasa en las preferencias alimentarias posteriores
en la descendencia, y menos an que se han analizado los efectos de la exposicin
despus del destete ( Cuadro 1 ). Sin embargo, los resultados de los estudios
realizados hasta la fecha indican que la exposicin del feto / neonato durante
diferentes perodos antes del nacimiento y / o en el perodo postnatal temprano puede
tener consecuencias distintas para la programacin del circuito de recompensa,
posteriores preferencias alimentarias, y la susceptibilidad a la dieta la obesidad
inducida en la descendencia.
TABLA 1.
Un resumen de los estudios que han investigado los periodos de desarrollo en los
roedores durante el cual la exposicin dieta alta en grasas / cafetera es capaz de
programar una mayor preferencia por estos alimentos en la edad adulta
La
exposicin
antes
del
nacimiento vs . durante
el
perodo
de
amamantamiento
El impacto relativo de la exposicin a una dieta alta en grasas antes del nacimiento y
durante el perodo de amamantamiento sobre las preferencias alimentarias
posteriores se ha evaluado en varios estudios utilizando un paradigma adopcin
cruzada, en la que los animales nacidos de madres que consumen comida chatarra /
alto contenido de grasa Las dietas son transferidos a madres alimentadas con una
dieta estndar Chow, o viceversa , dentro de las 24 h del nacimiento. Este enfoque
ofrece la oportunidad de aislar los efectos de la exposicin a la dieta de comida
chatarra durante periodos fetal y de lactancia sin ningn tipo de efectos de arrastre
asociados con el cambio de la misma hembra de una dieta a otra, y por tanto es de
gran valor en la definicin de ventanas crticas del desarrollo. En uno de estos
estudios, Chang et al. ( 43 ) demostr que la descendencia que haba sido expuesta a
una dieta alta en grasas en el tero mostraron un aumento del peso corporal, el
aumento de la masa grasa corporal, y el aumento de preferencia grasa,
independientemente de si fueron amamantados por una presa de consumir un control
o dieta alta en grasas. En este estudio se lleg a demostrar que la exposicin a una

dieta alta en grasas antes del nacimiento, pero no durante el perodo de

amamantamiento, tambin dio lugar a un aumento significativo en la proliferacin de
las clulas neuronales implicados en la regulacin de la ingesta de grasa ( por
ejemplo , neuronas de galanina) en el apetito del hipotlamo centro regulador
( 43 ). Estos resultados llevaron a los autores a concluir que la exposicin a una dieta
alta en grasas antes era necesario y suficiente luz a programar una preferencia por los
alimentos altos en grasa y por lo tanto predisponer a la descendencia a la obesidad
inducida por la dieta ( 43 ).
Los resultados de Chang et al. ( 43 ) no han, sin embargo, han replicado en otros
estudios cruzados fomento. En uno de estos estudios, Gorski et al. ( 49 ) demostraron
que la exposicin a una dieta alta en grasas durante el perodo de amamantamiento
por s sola era suficiente para aumentar el apetito de los descendientes de alimentos
de alta energa en la edad adulta. En este estudio, el cras de las madres obesidad
resistente cruzada foment en presas propensos a la obesidad exhibido un consumo
de energa significativamente mayor cuando se le da libre acceso a una dieta alta en
energa entre 8 y 12 despus del destete semana ( 49 ). Ms recientemente, tambin
se utiliza un paradigma-cross fomentar para evaluar el efecto de la exposicin a una
dieta de cafetera materna antes del nacimiento y / o durante el perodo de
amamantamiento de las preferencias de los alimentos y la susceptibilidad a la
obesidad inducida por la dieta en la edad adulta. En consonancia con las conclusiones
de Gorski et al. ( 49 ), se encontr que la exposicin a una dieta de cafetera materna
durante tanto los periodos fetal y de lactancia o periodo de lactancia por s sola, pero
no perodo fetal solo, se asoci con una mayor ingesta de grasas, carbohidratos , y la
energa total cuando la descendencia se les dio acceso libre a la vez una dieta de
control y la cafetera de 2 meses de edad ( 46 ). Las inconsistencias entre el estudio
realizado por Chang et al. ( 43 ) y las llevadas a cabo por Gorski et al. ( 49 ) y en
nuestro laboratorio potencialmente podran explicarse por las diferencias en la
composicin de la dieta y la longitud de alto contenido de grasa / cafetera la
exposicin dieta antes del embarazo; Sin embargo, es evidente que se necesita ms
investigacin. Sin embargo, los resultados de las ltimas 2 estudios sugieren que el
perodo de amamantamiento, en lugar de el perodo prenatal, desempea el papel
ms importante en la programacin de preferencias alimentarias. Es importante
destacar que estos estudios tambin plantean la posibilidad de que los efectos de la
exposicin prenatal a una dieta de cafetera en las preferencias alimentarias
posteriores / susceptibilidad a la obesidad inducida por la dieta en la descendencia
potencialmente podran ser revertidos mediante la restauracin de la nutricin
apropiada a la presa durante el perodo de lactancia / succin.
Los resultados de estos estudios cruzados fomentar necesitan ser interpretados con
precaucin en vista de los informes que el cambio cachorros a una madre adoptiva en
el nacimiento, incluso si ella est consumiendo la misma dieta, puede tener un
impacto en el crecimiento posterior, el perfil metablico, y el comportamiento de la
descendencia ( 50 ). Sin embargo, la aparente importancia del perodo de
amamantamiento en la determinacin de la conducta alimentaria ms tarde tambin
se ha demostrado en estudios con roedores en los que los cachorros permanecieron
con su madre natural durante todo el experimento, pero solamente las presas fueron
alimentados con la dieta de cafetera, ya sea durante el embarazo o la lactancia. En
uno de estos estudios, Bayol et al. ( 7 ) mostr que el cras de las madres alimentadas
con una dieta de cafetera durante el embarazo y la lactancia tenan una ingesta
ndice de masa corporal y la comida ms alta despus de destete que los hijos de
madres que eran una dieta de cafetera suministro de aire durante el embarazo y se

cambiaron a una dieta de control despus del parto. Wright et al. ( 51 ) tambin se
han llevado a cabo un estudio similar en el que se aplic el anlisis de secuencia de
saciedad conductual para investigar especficamente los patrones de consumo de
alimentos de los hijos adultos expuestos a la dieta de cafetera mientras mama, pero
no antes del nacimiento. Se inform de que la descendencia que haba sido expuesta
a una dieta de cafetera durante el perodo de amamantamiento por s solo exhibi un
mayor nmero de episodios de alimentacin y pas ms tiempo de alimentacin en la
edad adulta que los hijos no expuestos ( 51 ). As, mientras que se requieren ms
estudios, el peso de la evidencia hasta la fecha parece sugerir que la exposicin a una
dieta de cafetera / alta en grasas durante el perodo de amamantamiento tiene un
mayor impacto en las preferencias alimentarias posteriores / comportamiento de la
exposicin antes del nacimiento de alimentacin.
En el modelo de roedores, las cras son capaces de consumir alimentos slidos y ya no
estn dependientes de la madre para la nutricin de 3 semanas de edad ( 52). Sin
embargo, como se discuti anteriormente, el desarrollo de la va de recompensa se ha
demostrado que continuar en el cuarto PW ( 10 , 11 ). Esto sugiere que existe el
potencial de las agresiones ambientales en el perodo post-destete inmediata para
impactar tambin en el desarrollo de esta va. En apoyo de esto, Teegarden y
col. ( 48 ) han demostrado previamente que los ratones descendencia expuesta a una
dieta alta en grasas slo durante la cuarta semana de vida (22-28 das de edad)
mostraron una preferencia significativa por este mismo alto contenido de grasa dieta
como adultos. Es importante destacar que este aumento de la preferencia por la grasa
se asoci con aumentos en la expresin estriatal de Cdk5 y fsforo-DARPP-32, que son
reguladores negativos de la transmisin de dopamina. Los autores proponen que la
reduccin en la sealizacin de la dopamina condujo el aumento del consumo de
grasa como una respuesta compensatoria para estimular la liberacin de dopamina
( 48 ). La capacidad de la exposicin a una dieta altamente apetecible slo durante la
cuarta semana de vida a las preferencias alimentarias programa de adultos tambin
se ha demostrado en un estudio en el que ratas neonatales alimentados con una
cereal azucarado de posnatal d 22-27, se mostr a exhibir una mayor preferencia por
este mismo alimento en la edad adulta ( 47 ).
Con el fin de investigar ms a fondo el impacto de la sealizacin de recompensa
alterada en la cuarta semana despus del nacimiento, que recientemente llev a cabo
un estudio en nuestro laboratorio para determinar el efecto del bloqueo de la
sealizacin opioide en el perodo inmediatamente despus del destete sobre la
expresin gnica en el sistema de recompensa y preferencias alimentarias en la vida
adulta. Se encontr que la administracin del antagonista del receptor de opioides,
naloxona, para 10 d despus del destete result en la expresin gnica alterada en la
va de recompensa mesolmbico al final de este periodo. Sin embargo, no hubo
impacto de la naloxona en las preferencias alimentarias para adultos, ya sea en el
cras de las madres de control alimentados con una dieta rica en grasas o 5% de la
chatarra presas alimentado por los alimentos alimentados con una dieta de cafetera
grasa 55% ( 53 ). A pesar de que los resultados de los estudios hasta la fecha sugieren
que puede haber la posibilidad de alterar el desarrollo del sistema de recompensa y,
por lo tanto, las preferencias de alimentos en el perodo post-destete en los roedores,
se necesitan ms estudios para confirmar esto y para establecer los mecanismos
subyacentes.
Adolescencia

La adolescencia es un perodo de transicin de la infancia a la edad adulta, que

corresponde a la edad de 12-18 aos en los seres humanos y 28-56 d en roedores
( 54 ). La evidencia existente sugiere que el cerebro de los adolescentes es muy
plstico, sufre un extenso reorganizacin y la maduracin de los circuitos neuronales
( 55 ), y esta plasticidad se piensa que es una de las principales razones para el
aumento de la susceptibilidad de los adolescentes a los efectos de las drogas
recreativas y el alcohol. Los estudios sobre la nicotina y la adiccin de etanol en
roedores han demostrado que la exposicin a estas sustancias durante el perodo de
la adolescencia, pero no durante la edad adulta, resulta en alteraciones neuronales de
dopaminrgicos, colinrgicos, y los sistemas glutamatrgicos en todo el cerebro,
incluyendo el hipocampo, el cuerpo estriado, y el mesencfalo ( 56 , 57 ). Actualmente
no hay estudios que han estudiado las consecuencias a largo plazo de las preferencias
va de recompensa / comida de ser expuesto a una dieta de comida chatarra dieta alta
en grasas / cafetera slo durante la adolescencia. Sin embargo, el hecho de que las
drogas de abuso y alimentos apetecibles tanto activan el sistema de recompensa
mesolmbico a travs de vas similares ( 29 , 58 ) plantea la posibilidad de que un
fenmeno similar se observa para la alimentacin como para las drogas de abuso. La
plasticidad del cerebro de los adolescentes tambin sugiere que puede ser posible
intervenir durante este periodo para revertir los efectos negativos de la exposicin a
las dietas de comida chatarra / alto contenido de grasa durante el perodo
perinatal; sin embargo, esto an no se ha probado experimentalmente.
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Posible reversibilidad de efectos programados
La evidencia que vincula la exposicin comida chatarra perinatal a una mayor
preferencia por estos alimentos ms tarde en la vida ha dado lugar a un creciente
inters en determinar si, y en qu medida, los efectos negativos de la exposicin a las
dietas altamente apetecibles durante los periodos fetal / lactantes puede ser revertido
por intervenciones aplicadas posteriormente en el desarrollo. Con el fin de examinar la
posible reversibilidad de la programacin inducida por la alimentacin de la comida
basura materna, hemos llevado a cabo una serie de estudios con objeto de determinar
si la administracin de la descendencia expuesta a una dieta de cafetera materna
durante el periodo perinatal con una dieta estndar de roedores despus del destete
podra mejorar la programacin de las preferencias de alimentos y sistema de
recompensa mesolmbico. Estos estudios demostraron que el consumo de la dieta
estndar durante 3 semanas despus del destete se normaliz la ingesta de comida y
la deposicin de grasa a las 6 semanas de edad. Sin embargo, la expresin del ARNm
del receptor D1 en la NAC [un marcador que se ha asociado con la abstinencia de
comida chatarra ( 59 )] sigue siendo superior en los hijos de basura presas alimentado
por los alimentos en este momento, y estas cras se siguen consumiendo energa
significativamente ms plena de controlar la descendencia cuando el acceso gratuito a
la dieta de comida chatarra se restableci del 6 al 9 semanas de edad ( 39 ). Estos
resultados sugieren que la provisin de una alimentacin nutricionalmente completa,
estndar de la rata durante 3 semanas despus del destete fue insuficiente para
revertir la programacin de una mayor preferencia por la comida chatarra como
consecuencia de la exposicin perinatal a la dieta de comida chatarra.
En esta misma serie de estudios, tambin se determin si la administracin de la
descendencia de basura presas alimentado por los alimentos con un alimento
estndar para roedores por un perodo ms prolongado despus del destete sera
revertir los efectos de programacin. Estos estudios demostraron que un perodo de 3
meses en el pienso estndar para ratas despus del destete fue suficiente para

revertir el aumento de la preferencia por una dieta de comida chatarra en los

hombres, pero no femenino, la descendencia ( 39 ). Los resultados de este estudio
sugieren que, por lo tanto, al menos en la descendencia masculina, los efectos de
programacin de dietas maternas palatables sobre las preferencias alimentarias
posteriores pueden potencialmente ser mejorado mediante la eliminacin de los
estmulos comida chatarra desde el destete hasta la edad adulta ( 39 ). La importancia
de la ingesta prolongada despus del destete Chow tambin se ha demostrado en un
estudio realizado por Velkoska et al. ( 60 ), que se centr en la descendencia criados
en camadas pequeas para inducir la sobrealimentacin postnatal temprano, en lugar
de la exposicin a un alto contenido de grasa o dieta de cafetera. Este estudio
demostr que cuando las cras de camadas pequeas fueron destetados a una dieta
estndar hasta la adolescencia, que se mantuvo ms gordos y tenan concentraciones
de leptina en plasma ms altos que los de las camadas de tamao normal. Sin
embargo, cuando se proporcionaron los dos grupos con dieta estndar hasta la edad
adulta, ya no haba ninguna diferencia en el peso corporal, composicin corporal, o las
concentraciones de leptina en plasma entre los grupos ( 60 ).
Aunque estos estudios sugieren que existe el potencial para mitigar los efectos de
programacin a travs de perodos de consumo de una alimentacin estndar del
desmedro nutricionalmente equilibrada extendidas, al menos en la descendencia
masculina, esto no es compatible con todos los estudios con roedores. Hay por lo
menos 2 estudios que han informado de que la descendencia expuesta a las dietas de
alto contenido de grasa en el tero exhibir una mayor preferencia por la sacarosa y la
grasa a 18-24 semanas de edad, aun cuando hayan sido alimentados con un pienso
estndar para roedores desde el destete ( 44 , 45 ). Las diferencias en los resultados
pueden deberse a la diferente tiempo y la duracin de la perturbacin de la dieta en
las presas, y en la composicin especfica de las dietas experimentales (y de hecho el
pienso de rata "control"), y sigue habiendo una necesidad de comprender mejor que
componentes especficos de la dieta son los principales impulsores de los orgenes de
la vida temprana de las preferencias alimentarias.
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Las diferencias de sexo
La mayora de los estudios hasta la fecha que se han centrado en las ventanas crticos
del desarrollo circuito de recompensa y la programacin de las preferencias de
alimentos slo se han considerado descendencia masculina o no han conseguido
separar animales machos y hembras en el anlisis ( 7 , 43 , 45 ).Muchos
investigadores eligen centrarse nicamente en la descendencia masculina para evitar
posibles complicaciones en la interpretacin de los resultados introducidos por las
fluctuaciones hormonales que acompaan el ciclo estral en las mujeres ( 61 ). Sin
embargo, hay nuevas pruebas que sugieren que hombres y cras hembras responden
de manera diferente a los primeros insultos nutricionales de la vida y que a menudo
no es adecuada para extrapolar los resultados obtenidos en los machos a las
hembras. A modo de ejemplo, los estudios realizados por nuestro grupo han
demostrado que el consumo de la dieta apetitosa materna durante la lactancia
aumenta la preferencia por alimentos de alto contenido de grasa en la descendencia
masculina juvenil, pero no en las mujeres, pero aumenta la propensin a desarrollar
obesidad inducida por la dieta en la descendencia femenina solamente ( 46 ).
Los efectos especficos del sexo de las exposiciones nutricionales de vida, sobre las
preferencias alimentarias posteriores ponen de relieve la importancia de separar los
machos y las hembras en el anlisis de estos experimentos. Nuestros estudios han
demostrado que estas diferencias de sexo en la respuesta a la exposicin perinatal

comida chatarra tambin se extienden a los efectos sobre el circuito de recompensa

en desarrollo. Hemos demostrado que la descendencia femenina de basura presas
alimentado por los alimentos presentan un aumento de la expresin del ARNm de los
componentes clave de la va de sealizacin de la dopamina, TH, el receptor de
dopamina D2, y el transportista activa la dopamina, en respuesta a un desafo comida
chatarra en la adolescencia, mientras que no se los cambios en la expresin de estos
genes se ven en los machos ( 39 ). Est claro que los futuros estudios que investigan
los efectos de la dieta materna sobre las preferencias alimentarias de las cras tendrn
que considerar cada sexo por separado y explorar con ms detalle los mecanismos
que subyacen a las diferencias sexuales observadas.
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La extrapolacin a estudios en humanos
Es importante tener en cuenta que el trabajo realizado hasta la fecha mirando
perodos de plasticidad durante el desarrollo de la va de recompensa mesolmbico se
ha llevado a cabo en modelos de roedores altricial, en los que una gran proporcin de
la maduracin de los circuitos del cerebro se produce despus del nacimiento, a
diferencia de los bebs humanos donde el desarrollo del cerebro se ha completado en
gran medida en el tero . Esta diferencia en el momento del desarrollo del cerebro
entre roedores y humanos claramente necesita ser considerada cuidadosamente la
hora de hacer cualquier intento de traducir los resultados del modelo de roedores en
un entorno clnico ( 62 ), en particular en relacin con las ventanas crticos del
desarrollo. Tambin est claro, sin embargo, que el estudio de la influencia de la dieta
materna en el comportamiento de la alimentacin del lactante / nio en los seres
humanos se complica por una serie de factores. Est claro que no es posible desde el
punto de vista tico asignar al azar a las mujeres a consumir una dieta alta en grasas
comida chatarra durante el embarazo / lactancia, y la obtencin de datos fiables de
consumo de alimentos en los estudios observacionales es notoriamente difcil. Adems
de esto, los efectos de confusin de los factores sociodemogrficos, tanto para la
composicin ingesta de alimentos / dieta de la madre y las opciones de alimentos /
riesgo de obesidad de sus hijos son difciles, si no imposibles, de controlar para. El
estudio ms amplio para tratar de examinar esta cuestin en un contexto humano fue
publicado por Brion et al. ( 63 ) en 2010. Estos investigadores utilizaron informacin
sobre la ingesta alimentaria recogidos de forma prospectiva desde 5717 parejas
madre-hijo y 3009 pares de padre-hijo de la Longitudinal Avon estudio de padres e
hijos cohorte de nacimiento para examinar la relacin entre la ingesta de
macronutrientes en la madre / padre en diferentes etapas del embarazo la ingesta de
macronutrientes y de la madre del nio en 9-10 aos de edad. El estudio mostr que
haba una fuerte correlacin entre el consumo de grasas de la madre durante el
embarazo y la preferencia del nio para la grasa a los 10 aos de edad ( 63 ), pero
ninguna relacin con la ingesta de grasas del padre en cualquier momento. Aunque es
difcil excluir completamente la posibilidad de confusin, sin embargo, estos son
resultados importantes e interesantes que apoyan el potencial para la programacin
de preferencia de alimentos / macronutrientes en los seres humanos.
Otros estudios realizados en seres humanos se centraron en la programacin inicial de
la ingesta de alimentos se han concentrado en mayor medida en la programacin de
preferencias especficas de sabor. Una serie de estudios elegantes por Mennella y
Beauchamp ( 64 ) mostr que la exposicin a ciertos sabores ( por ejemplo ,
zanahoria, ajo) o bien en el tero o a travs de la leche materna ( 64 - 66 ) aument
la preferencia de los nios hacia el mismo sabor despus del destete. Adems, un
nmero de estudios han demostrado que los bebs que son alimentados en base de

soja en comparacin con frmulas a base de leche, que se sabe que tienen
inherentemente diferentes gustos, tienen muy diferentes perfiles de preferencia de
sabor tan tarde como 4-5 aos de edad . Por lo tanto, los nios que haban sido
alimentados con las frmulas a base de soja ms amargas preferidos sour- y jugos con
sabor amargo en 4-5 aos de edad, en comparacin con aquellos que fueron
alimentados con la ms dulce de sabor frmula a base de leche ( 67 ). Esto sugiere
que, adems de los cambios en el circuito de recompensa en respuesta a la exposicin
perinatal al alto contenido en grasas, alimentos con alto contenido de azcar podran
potencialmente tambin programar una preferencia hacia los sabores de los alimentos
especficos basura.A pesar de la escasez de estudios realizados hasta la fecha, los
datos disponibles parecen proporcionar apoyo a un origen de la vida fetal / temprano
para los nios y de los alimentos para adultos preferencias en los seres humanos, pero
sigue habiendo una necesidad de estudios clnicos bien diseados en este campo de
investigacin.
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CONCLUSIONES
Ahora existe una clara evidencia de estudios en animales que la exposicin a
cantidades excesivas de grasa y / o azcar durante los periodos perinatales y
postdestete inmediatos altera el desarrollo de la va y los programas de una mayor
preferencia para los alimentos de sabor agradable ms tarde en la vida recompensa
central. Mientras que el nmero de estudios que separan el impacto del exceso
nutricional durante diversos perodos de desarrollo sigue siendo insuficiente para
formar conclusiones definitivas, el peso de la evidencia parece sugerir que es la
exposicin a estas dietas durante el perodo de amamantamiento que es ms
perjudicial en relacin con estos efectos de programacin. Sin embargo, dado que las
ventanas crticos del desarrollo de la va de recompensa es probable que difieran entre
el roedor y lo humano, se convierte en algo difcil extrapolar a un contexto
clnico. Adems, tambin es importante tener en cuenta que, mientras que las
alteraciones de la va de recompensa en desarrollo como resultado de la
sobreestimulacin fueron el foco de la opinin actual, no es el nico mecanismo
potencial para la programacin de preferencias alimentarias.Para la discusin de otros
mecanismos, vase Ong et al. ( 68 ). Sin embargo, los estudios revisados en el
presente trabajo han puesto de relieve la excitante posibilidad de que los efectos
negativos de la exposicin a un ambiente nutricional deficiente en la vida fetal
temprana podran prevenir potencialmente mediante la restauracin de las ingestas
nutricionales adecuados, ya sea adelante en la gestacin o durante el periodo
postnatal temprano e indican la necesidad de continuar la investigacin en este
campo.
Por otra parte, esta revisin ha demostrado que hay varias lagunas de conocimiento
importantes que quedan en este campo de investigacin. En primer lugar, no hay
estudios realizados hasta la fecha han investigado el papel de la adolescencia como
un perodo crtico del desarrollo de las preferencias alimentarias. Dado que los
estudios sobre los efectos de las drogas de abuso han puesto de manifiesto la
susceptibilidad de la va de recompensa a la alteracin durante este perodo, es
posible que la exposicin dieta de comida chatarra durante este tiempo podra ser
crucial para establecer las preferencias de alimentos para toda la vida. Ms
importante an, este perodo tambin puede ofrecer una oportunidad para la
intervencin nutricional positivo para superar los efectos negativos de la exposicin
con experiencia anterior en el desarrollo.Tambin se requiere investigacin adicional
para definir ms claramente las diferencias sexuales en el efecto de la exposicin a la

comida basura perinatal en el sistema de recompensa y para evaluar la posibilidad de

que haya diferentes ventanas crticos en el desarrollo de la recompensa y / o de las
vas del gusto en hombres y mujeres.
A la vista de la actual epidemia de obesidad y el aumento de la disponibilidad de
alimentos chatarra de alto contenido energtico, existe la necesidad de continuar la
investigacin para definir claramente las ventanas crticos del desarrollo ms sensible
a las manipulaciones nutricionales. La identificacin de estos perodos no slo
mejorar nuestra comprensin de los mecanismos implicados en la programacin de
las preferencias de alimentos pero, ms importante, ser una oportunidad para
disear intervenciones especficas que sern crticos para romper el ciclo
intergeneracional actual de la obesidad y la mala salud metablica