RIGINAL ARTICLE

Monovalent Chimpanzee Adenovirus Ebola Vaccine

eliminary Report
January 28, 2015

ORIGINAL ARTICLE
Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Eu
Preliminary Report April 1, 2015
ORIGINAL ARTICLE
A Recombinant Vesicular Stomatitis Virus Ebola
April 1, 2015
Vaccine Preliminary Report

N Engl J Med. 2014.

An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy
children.
Li R1, Liu L, Mo Z, Wang X, Xia J, Liang Z, Zhang Y

e New England Journal of Medicine

RSPECTIVE
king Hepatitis E a Vaccine-Preventable Disease
asu Teshale, M.D.
Engl J Med March 5, 2015
N Engl J Med. 2014.
Enterovirus vaccines for an emerging
cause of brain-stem encephalitis.
McMinn PC1.

INAL ARTICLE
cy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Children in Latin
ca
5 Study Group
l J Med 2015; 372:113-123January 8, 2015

gl J Med. 2014 Sep 11;371(11):981-3.

ons from a public health emergency-ortation of wild poliovirus to Israel.
el E1, Kaliner E, Grotto I.

Perspective
Mounting a Good Offense against Measles
Walter Orenstein, M.D., and Katherine Seib, M.S.P.H
N Engl J Med 2014; 371:1661-1663 October 30, 201

N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2111-20.

Use of Vibrio cholerae vaccine in an outbreak in
Guinea.
Luquero FJ1, Grout L,

gl J Med. 2014 Feb 27;370(9):792-4.

rovirus vaccines for an emerging cause of brainm encephalitis.
inn PC1.

cunas y programas de vacunaciones: una herramienta de salud pblica. Colegio de Mdicos. Cceres 2015

Novedades en Vacunas
Teraputicas
Inmunomodulacin a travs de mucosas
Luis Fernndez Pereira
Laboratorio de Inmunologa y Gentica Molecular
Hospital San Pedro de Alcntara
28 de Abril 2015

Pasos a seguir:
1. Antibiticos y Resistencias: Desafo Global.
2. Infecciones de Repeticin.
3. Vacunas Bacterianas Sublinguales.
4. Mecanismo de Accin: Inmunomodulacin a Travs
de Mucosas.

1.-Antibiticos y Resistencias: Desafo global

There have been no major new antibiotics since 1987.

THE WEEK
FEATURE
The antibiotics crisis
Frances Weaver

The Centers for Disease Control and Prevention recently

warned that drug-resistant bacteria kill at least 23,000
people annually in America and cost the U.S. health-care
system $20 billion a year. Three "nightmare superbugs,
he CDC says, have become of "urgent" concern (see
box). The crisis has become so pressing that CDC official
Dr. Arjun Srinivasan has warned that we could be entering
a "post-antibiotic era."

Though only 10 percent of adults with sore throats have a

bacterial infection, doctors prescribe antibiotics in about
60 percent of sore throat cases. Factory farms make even
more profligate use of antibiotics. A staggering 80 percent
of the antibiotics sold in this country are fed to farm
animals, to plump them up and keep them alive in their
overcrowded habitats.

En ausencia de medidas urgentes y coordinadas por parte de

muchos interesados directos, el mundo est abocado a una era
postantibiticos en la que infecciones comunes y lesiones
menores que han sido tratables durante decenios volvern a ser
potencialmente mortales
Dr. Keiji Fukuda

Subdirector General de la OMS para Seguridad Sanitaria. Ginebra, 30 de abril de 2014

an calls for creating a "one-health" approach to testing

porting superbugs around the country, as well as
shing a DNA database of resistant bacteria.

apid tests to detect emerging resistant bacteria will be

ped.

ch for new antibiotics and vaccines will accelerate. The

alls for two new options for people, and three for
s, by 2020.

2.- Infecciones de Repeticin

Infecciones recurrentes respiratorias y urinarias.

Inmunodeficiencias Primarias: Casi nunca.
10 seales de peligro
Anlisis especficos.

Pocas alternativas teraputicas:

Profilaxis Antibitica
Tratar cada Episodio-autotratamiento
Vacunas especficas:
Neumococo,
Haemophilus Influenzae.

Desarrollo de Resistencias

Las infecciones urinarias son las infecciones

Bacterianas ms frecuentes en humanos.
Sobre todo en mujeres (30X) y en la vejiga (cistitis)

NEJM march 27, 2014

Los sntomas respiratorios, generan 38.000 consultas y

3.200 ingresos hospitalarios por milln de habitantes/a
En el mbito extrahospitalario ocasionan el 15% de total
de las consultas.

Picazo JJ, Prez-Cecilia E. Epidemiologa de la infeccin respiratoria en Espaa. Enf Inf Microbiol Cli
1999;17.
Sobradillo V, Miravitlles M, Jimnez CA, Gabriel R, Viejo JL, Masa JF et al. Estudio IBERPOC en
Espana: prevalencia de sntomas respiratorios habituales y de limitacion crnica al flujo areo. Arch
Bronconeumol 1999;35

INGRESOS EN URGENCIAS HOSPITALARIAS

En Espaa: 10,4% del total de pacientes atendidos

2.- Infecciones Respiratorias de Repeticin

PIDEMIOLOGA DE LAS INFECCIONES ORL

nfecciones que afectan odo externo y medio,
aringe, senos paranasales, epiglotis y laringe.
Extraordinariamente frecuentes,
especialmente en la poblacin peditrica
mpacto social y econmico inmenso.
nfecciones ORL en Adultos:
13,5% del total de infecciones
50% faringoamigdalitis
37,8% otitis externa o media
8.7% sinusitis.

ctos epidemiolgicos de las infecciones en las reas de Urgencias M. Martnez Ortz de Zrate. Emergencias 2001;13:S44-S50
emiologa de la exacerbacin de la EPOC y de la infeccin respiratoria en urgencias M. S. Moya Mir, E. Muez Rubio. Emergencias
17:S4-S6

2.- Infecciones Respiratorias de Repeticin

Exacerbaciones de la EPOC.
50% de los casos la etiologa es bacteriana:
Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae
Moxarella catarrhalis.

42% de los pacientes con infecciones respiratorias: antecedente de

broncopata crnica.

Grupo para el Estudio de la Infeccin en Urgencias de la Sociedad Espaola de Medicina de Urgencias

y Emergencias. Estudio epidemiolgico de las infecciones en el rea de Urgencias. Emergencias
2000;12:80-9.

2.- Infecciones Respiratorias de Repeticin en

el Nio.
30% coexiste con un componente de tipo alrgico o Asma
10% inmunodeficiencia primaria o secundaria.
Raramente: fibrosis qustica, sndrome de cilios inmviles, errores innatos del
metabolismo, algunas alteraciones anatmicas del sistema respiratorio.
20%-30% de los nios: otitis medias recurrentes en los primeros aos de vida.
Neumona recurrente:
Asma es la causa ms frecuente 30-40%
Reflujo gastroesfagico 10-15%.
Inmunodeficiencias Primarias: 3-5%.
Jess Ruiz Contreras El Nio con Infecciones frecuentes. 2010 APapCLM

2.- Infecciones Urinarias de Repeticin

2 o > en 6 meses o 3 o > en 1 ao.
La mitad de las mujeres y el 12 % de los hombres
experimentan una infeccion urinaria a lo largo de sus vidas.
30% Recurrentes.
La mayora reinfecciones.

Chromosomal RFLP analysis of E coli strains causing recurrent urinary tract in

young women.
Russo TA, et al J Infect Dis.

2.4% Mujeres UTI muy frecuentes

El 10% resistentes a 3 antibioticos diferentes

2.- Infecciones Urinarias de Repeticin

Espaa 2006: muestra de 3055 pacientes

70% Escherichia Coli

2.- Infecciones Urinarias de Repeticin

ATOGNESIS Bien conocida

lora Rectal coloniza el rea periuretral y la uretra

sciende hacia la vegiga.
lteracin de la flora vaginal normal (Lactobacilos productores de H2O2)
Menopausia: Perdida de Estrgenos, Cambios en el moco y flora vaginal, perdida
e la elasticidad de la vegiga. Falta de lubricacin.
IU
bitos miccionales inadecuados y aumento de volumen
e orina residual.
ncorrecta utilizacin de Antibioticos

hogenesis and management of recurrent urinary tract infections in women. Gupta K,

rld J Urol. 1999.

2.- Infecciones de Urinarias de Repeticin

eres Jvenes: Factores de riesgo

ductuales.
o de espermicidas
evo compaero sexual (luna de miel).
imera infeccion urinaria antes de los 15 aos
adre con historia de UTIs

Risk factors for recurrent urinary tract infection in young women.

Scholes D, J Infect Dis 2000

Mujeres postmenopausicas. Factores mecnicos y

fisiolgicos.
Incontinencia Urinaria
Orina residual postmiccional
Historia de UTI anterior a la menopausia
Cistocele

Recurrent urinary tract infections in postmenopausal women.

Raz R, Clin Infect Dis. 2000.

3.- Vacunas Bacterianas Sublinguales

D. Alecsandru, L. Valor, S. Snchez-Ramn, J. Gil, J. Carbone, J. Navarro, J. J. Rodrguez, C. RodrguezSainz and E. Fernndez-Cruz. Clinical Immunology Unit. Hospital General Universitario Gregorio Maran

3.- Vacunas Bacterianas Sublinguales

COMPOSICIN
Cuerpos enteros de bacterias inactivadas:
Staphylococcus aureus (15%)
S. epidermidis (15%)
Streptococcus pneumoniae (60%)
Klebsiella pneumoniae (4%)
Branhamella catarrhalis (3%)
Haemophilus influenzae (3%).

PRESENTACIN
Dos frasco de 9 ml
Concentracin 1.000 millones bacterias /ml
Excipientes: glicerol, cloruro sdico, aromatizante

Va Sublingual
Spray dos pulsaciones al dia
de 100 l (108bacteria/pulsacin)
Duracin 6 meses.

ecto Inmunomodulador en LT CD4 antgeno

specficos.

umento de la capacidad proliferativa de linfocitos

D4 a los 6 meses de terminar el tratamiento.

o se apreci un aumento de concentracin

angunea de Inmunoglobulinas ni Ac especficos.

o aumento de Linfocitos circulantes T, B o NK.

uriosamente se observ un aumento en la capacidad
oliferativa de LTCD4 y CD8 a antgenos especficos
el virus de la gripe. (explicara la disminucin en
pisodios vricos)

3.- Vacunas Bacterianas Sublinguales

B.- Estudio Piloto Asturias en

pacientes candidatos a Tonsilectom
82% evit la IQ.
18% necesit la IQ.

147 pacientes:
120 pacientes (82%). Libres de
infecciones
27 pacientes (18%) redujo en gran
medida la severidad y duracin de
las infecciones

Nueva alternativa Infecciones Urinarias de repeticin:

Bacterias completas y Via Sublingual.

OMPOSICIN
uerpos enteros de bacterias inactivadas:

Escherichia coli 25%

Proteus vulgaris 25%
Klebsiella pneumoniae 25%
Enterococcus faecalis 25%

RESENTACIN
Dos frasco de 9 ml
Concentracin 1.000 millones grmenes/ml

Excipientes: glicerol, cloruro sdico, aromatizante

Va Sublingual
Spray dos pulsaciones al dia
de 100 l (108bacteria/pulsacin)
Duracin 3 meses.

319 mujeres con al menos 2 episodios de infeccin urinaria en los ltimos 6 meses o 3 en un ao.

Grupo A: 159
Vacuna
3 meses

Grupo B: 160
Sulfamethoxazole/trimethoprim 200/40 mg/dia
6 meses

Resultados

Disminucin n de episodios y Urocultivos +

Resultados

Episodios acumulados de Infecciones Urinarias: por cada episodio en grupo Vacunal,

episodios en grupo antibiticos
Vacuna
Antibiotico

Media de episodios de Inf Urinaria /

paciente/mes

EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO: El 63,5 % de

os pacientes quedaron libres de ITUs a los tres
meses

MEMORIA INMUNOLGICA: El 34,6 % de los

acientes seguan libres de ITUs a los 15 meses

duccin de las ITUs (77,3 % de media) en todos los

riodos analizados del grupo Vacunal vs tratamiento
nvencional

vacuna disminuye 4 veces el riesgo de sufrir una ITU

specto al tratamiento antibitico convencional

guridad: Nngn paciente declar efectos secundarios

nivel local ni sistmicos.

Aumento de pacientes tratados con la

vacuna segn los meses libres de
Infeccin

urado G1, Bonillo Garcia M1, Betancourt Hernndez J1, Arlandis Guzman S1, Avargues Pardo A1,
Rico E1, Boronat Tormo F1
ital Universitari i Politcnic La Fe Valencia

BACTERIAL VACCINE BECOME CLINICALLY SIGNIFICANT IN NEUROGENIC

DER PATIENTS AT CLEAN INTERMITTENT CATHETERIZATION?

ejiga Neurogena: Muestra pequea pero resultados

metedores evitaba incresos y disminua el n de
ciones

prometedor en Pacientes Neurolgicos

Pocos pacientes. La mitad no hubo recurrencias.

greso Nacional de Urologa. Granada 2013

mpo libre de enfermedad en infecciones urinarias de repeticin segn tratamiento
bitico o con vacuna bacteriana
la Fernndez, B. et al. 845 mujeres
o diferencia muy significativa en el tiempo libre de enfermedad: Grupo A media de 21 das (SD 41), grupo B
a de 390 das (SD 52) (p=0.0001).

4.- Mecanismos de Accin.

Inmunidad de Mucosas

Inmunidad Innata

Linfocitos T Helper

4.- Mecanismos de Accin. Por qu las Mucosas?

La Superficie de las mucosas supone 300-400 m2
El Sistema Inmune de mucosas es el ms rico del organismo.
Presencia de Clulas Dendrticas presentadoras de antgeno
Ricas en Receptores frente a Patgenos de Tipo Innato.
Reconocen dominios tpicos de los microorgansmos como Polisacridos,
Lipo-pptidos, flagelina, leptinas, DNAviral, RNA etc.

4.- Mecanismos de Accin. Por qu las Mucosas? por qu Bacterias completas?

e ha demostrado que sta vacuna promueve respuestas Th1 /Th17 con altos niveles de IL10 gracias a la Inmunomodula
travs de Clulas Dendrticas.
Potente respuesta proinflamatoria.
Aumento IFN gammaRespuesta Th1Patgenos Intracelulares
Aumento IL 17Respuesta Th17Patgenos Extracelulares
Aumento IL 10Respuesta Treguladora
Activacin NF-kB mediada por TLR
uchas de estas acciones son debidas a la presencia de Gram negativos en la preparacin y ser bacterias completas con
s antgenos de la pared bacteriana (por eso es muy importante la presencia de varas especies bacterianas.

mposicin de la vacuna:

Staphylococcus aureus (15%)

Staphylococcus epidermidis (15%)

Streptococcus pneumoniae (60%)

Gram-positive bacteria

Klebsiella pneumoniae (4%)

Moraxella catarrhalis (3%)

Haemophilus influenza (3%)

Gram-negative bacteria

Rev Vaccines. 2012 Jun; 11(6)

nting urinary tract infection: progress toward an effective Escherichia coli vaccine
R Brumbaugh and Harry LT Mobley*

Eficacia Clnica

os Bacterianos Bacterias Completas

35%

70%

4.- Mecanismos de Accin.por qu Bacterias completas?

Vacunas Bacterianas Clsicas: LISADOS BACTERIANOS

Administracin por VA ORAL en cpsulas, vaginal o rectal. Menor Biodisponibilidad

Menor grado de inmunogenicidad.
Muchas ocasiones una nica bacteria o incluso Pptidos seleccionados.
Buscan la Activacin del Sistema Inmune Especifico (IgG especfica) con poco xito.

NUEVOS: BACTERIAS COMPLETAS

VA SUBLINGUAL
Mejor estimulacin inmunolgica frente a los lisados.
Presentacin antignica de forma natural.
Busca la activacin del Sistema Inmune Innato, que es muy rpido (casi inmediato). Clulas Dendrticas
Fagocitosis, activacin del complemento, produccin de IFN y IFN, citoquinas; y sntesis de surfactante
pulmonar). Puente con el Sist Inmune Especfico.

Activa el Sistema Inmune de Mucosas: sIgA resistente a degradacin.

Combinacin de bacterias: mayor eficacia en potenciar el Sistema Inmune. (Importancia de los gram
negativos).

.- Mecanismos de Accin. Por qu sublingual?

Los patognos penetran en el organismo a travs de las mucosas.

Las vacunas ideales deberan impedir esa invasin en el lugar de entrada.
Por va Mucosa se estimula el sistema Inmune de mucosas.
nducen la formacin de IgA secretora y Respuestas B Secretoras
recisamente en la puerta de entrada.
Via inhalada: efectos adversos por la llegada de antigenos al cerebro a travs
el epitelio olfatorio. Esto no ocurre con la va sublingual.
Por va oral la tasa de xito clnico est en torno al 30-40%

Sublingual vaccination. Cecil Czerkinsky, Human Vaccines, 7:1, 110-114, 201

.- Mecanismos de Accin. Por qu sublingual?

Principal va de entrada: bloquea la colonizacin.

Mayor respuesta Inmunidad Innata
Mayor tolerancia
Mucosa ms potente y ms preparada
Accin sobre otras mucosas distantes. Accin local
y Sistmica.
No existe degradacin por los cidos del estmago
No interferencias a nivel gstrico con alimentos

Facilidad de uso:
Evita inyeccin
Tolerancia en nios (comoda y no
.
dolorosa).
Evita uso del personal sanitario.
Seguro en Embarazadas

Expresin de la IgA de mucosas segn

via de administracin.

Puntos clave a recordar

La Inmunomodulacin puede complementar las polticas antibiticas
y vacunales en la lucha frente a las infecciones.
Las vacunas con varias bacterias completas inactivadas son
particularmente tiles en el control de Infecciones Urinarias y
Respiratorias de Repeticin.
La va sublingual las hace sencillas y seguras de utilizar incluso en
nios o embarazadas.
GRACIAS