Hepatitis y banco de Sangre

Epidemiologa de las hepatitis virales B y C

Estructura y genotipos
Hepatitis B y C ocultas
Mutantes y sensibilidad analtica de las pruebas
serolgicas

Crnicamente
infectados

a, c WHO. 2014;
b Schweitzer et al. Lancet 2015

*1990 10 causa de muerte

2013 7 causa de muerte
*DALYs
1990 31.7 millones
2013 42.5 millones

Lozano R,et al. Global Burden of Disease Study 2010, Lancet 2014
*Stanaway J,et al. Global Burden of Viral hepatitis 1990 to 2013: findings from the global burden of disease study . Lancet.

Impacto en los sistemas de salud en el mundo

HCV

HVB

240 millones de personas con

infeccin crnica por hepatitis B

185 millones de personas con

infeccin crnica de la hepatitis C.

Estimado:
686,000
mueren/ao

Estimado: 704,000 personas

mueren/ao

Del 20-30 %

C/ao 3-4 millones de personas son

infectadas por HCV

80 %
cronicidad
20 % cirrosis
20-30 aos

Carcinoma Hepatocelular (HCC)

personas

cronicidad

Infeccin perinatal 90%

Adultos 5%

Cirrosis

**2010 1 milln
(HVB,HBC y alcohol)

de

muertes

Carcinoma Hepatocelular (HCC)

**EL 50 % del HCC es atribuido a

infeccin crnica por HVB
80 % HCC en pases en desarrollo

+ En ciudades occidentales > frecuencia

de HCC por infeccin de HCV o cirrosis
alcohlica
+En Mxico y pases de Amrica Latina, las
principales causas de HCC son la infeccin
por el VHC y el alcoholismo
Excepcin de Per y Brasil, la principal
etiologa por VHB

http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-c-guidelines
EASLN. Journal of hepatology 2014; 60:392-420
** Lozano R, et al. Lancet 2012
+ Lopz BalderasN, et al. J Infect Dev Ctries 2015;9(3):274-282.
WHO MARCH 2015, Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection.

Prevalencia en Mxico
POBLACIN GENERAL:
Baja prevalencia /ambas infecciones: HVC y HVB
Dos estudios previos han encontrado tasas de:
<2% para el VHB
1% -2,5% para el VHC
Encuesta Nacional de Salud en la poblacin general:
HBsAg de 0,21% (0,11-0,37)
VHC 1% -1,9%

*400 mil a 1.4 millones infectados con HVC

300 mil adultos portadores activos de HBs Ag

+ Lopz BalderasN, et al. J Infect Dev Ctries 2015;9(3):274-2.8

*Panduro A, et al. Salud pblica Mx 2011;53:1-16.
Suministro de Sangre para transfusiones en los pases de Amrica latina y el Caribe 2012 y 2013
Roman S, et al. Hepatol Int 2009;3:343-355

Prevalencia en Mxico
*
DONADORES 2013:
HBsAg 0.18%

1,130,485 donadores/ 10 Estados Prevalencia

0.073-1.22 AgHBs
Suministro de Sangre para transfusiones en los pases de Amrica latina y el Caribe 2012 y 2013
*Roman S, et. Al Hepatol Int 2009;3:343-355

OBI en poblacin Mexicana indgena

Nahuas, Huicholes y Mestizos
Nahuas:
Ag HBs 1.4%
Genotipo predominante H con
variantes, otros D,C,B
yA
Huicholes:
Ag HBs 9.4%
Genotipo predominante A, otros D,G y H
Hepatitis B oculta 14.2% (41/289)
Promedio: 6% Ag HBs +
33% Ac HBc +
Sensibilidad de las pruebas de AgHBs para Genotipo H
yF?
Mestizos:
Genotipo H pocas variantes
Roman S, Tanaka Y, Khan A. Journal of Medical Virology 2010. 82:15271536.
Roman N, et al. Hepatol Int 2009; 3:343355.

Variacin geogrfica HBV

* 9 Genotipos A-I 8 % variacin

Genotipo A
Norte Europa (Espaa A y D)
Norte Amrica
EU todos los genotipos:
A 35%,
B 22%
C 31%, D 10%
E-H 2 %
Genotipo B y C
Asia: Japn, China, Tailandia,
Taiwan
Genotipo D
Sur de Europa, Medio Oriente, India
Genotipo F y H
Amrica Latina

Mxico: H, G,A,D,F
*Basil: A y D F2,G
*WHO MARCH 2015, Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection.

Devesa M, Pujol F. Virus Research 2007;127: 177184.

Roman S, Tanaka Y, Khan A. J Med Virol 2010. 82:15271536

DONADORES

Suministro de Sangre para transfusiones en los pases de Amrica Latina y el Caribe 2012 y 2013

Prevalencia y genotipos HBV

Endemicidad en la poblacin/presencia
de Ag-HBs en suero

BAJA
0.1- 2 %
EU, Canad, Europa Occidental
Australia
Mxico < 2%
INTERMEDIA
2-7.9 %
Pases mediterrneos, Japn
Asia Central, Europa Oriental
Oriente Medio
Amrica del sur 2-5%
Brasil
ALTA
>8 %
Sudeste de Asia
China
frica Sub-Sahara

A y D a Europa y
EU

> Continente
asitico B y C
F Continente
Americano: Centro y
Sudamrica

Kurbanov F, et al. Hepatology Research 2010; 40: 1430

Epidemiologa y variacin geogrfica HBV

en Mxico
Carcinoma hepatocelular es
baja la incidencia en
Mxico:
Alcoholismo es la >
causa de cirrosis
heptica seguido de HCV
Solo 5.2% de los casos
es debido a HBV
Genotipo B,C y F > riesgo
de HCC
Genotipo A y D
complicaciones

9 Genotipos A-H
Mxico genotipo H,G,F
Con una gran
variabilidad gentica
Genotipo H asociado al
curso de la infeccin y
a la respuesta al
tratamiento?

Roman N, et al. Hepatol Int 2009; 3:343355.

Hepatitis Viral B Oculta OBI en

donadores de sangre
*Individuos con Antgeno
de superficie NEGATIVO
(Ag HBs) con presencia de
HBV DNA en hgado, con o
sin HBV DNA detectable
en suero de
con o sin algn otro
anticuerpo del HBV
< 200 UI/mL HBV DNA
*Redefinido

en Taormina Italia 2008

*J Hepatol 2008;49:652-65
Lewis R. et al. Hepatology 2011; 54,(3): 760-763.

Hepatitis Viral B Oculta OBI

Diagnstico
SEROPOSITIVO
42% Anti HBc Positivo
35% Anti-HBs Positivo
Anti HBc Positivo, Anti-HBs
negativo mayor carga viral
Anti HBc y Anti-HBs Positivo carga
viral DNA HBV intermedia

SERONEGATIVO
- 22 % Anti HBs y Anti HVBc
Negativos
Replicacin viral DNA HBV
Considerar OBI primaria y
falsa OBI

La presencia de Anti-HBs y la ausencia de

Ag-HBs NO siempre reflejan curacin < riesgo
transmisin

Ocana S, et al World J Gastroenterol 2011;17:1553-1557.

HVB
Genoma semicircular de
doble cadena DNA
El VHB Infecta al hepatocito
por unin a un receptor de un
dominio de la protena larga
de superficie y entra al
citoplasma por endocitosis:
Mecanismo de replicacin
por transcriptasa reversa
carente de capacidad
correctora > mutacin
> variabilidad gentica que
otros virus con ADN

Genes S: codifica para la

envoltura
Pre S1, pre S2 y S Ag
HBs

HVB Variantes Pre-s/s, S

Mutantes al gene S
Mutante ms comn regin a del
Ag-HBs
Mutaciones regin pequea S
Partculas defectuosas subvirales y
suprimen la produccin de AgHBs

Defecto en la replicacin o sntesis

de la protena S
Desregulan el gene S
Protenas
aberrantes de superficie
Indetectable Ag-HBs por
laboratorio
HEPATITIS B
OCULTA
FALSAS OBI
Impacto en la transfusin sangunea
NIVELES DNA/HBV ALTOS Trasplante de rganos

Hepatitis Viral B Oculta OBI

OBI en donadores de sangre individuos sanos
Gerlich et al :
5 donadores de sangre con OBI
55 receptores de su sangre, 64% Anti-HBc+
22 casos probables HBV pacientes en seguimiento
continuaban sanos (40%)
3 HBV fulminante en pacientes inmunosuprimidos
De donadores Anti-HBs negativos

Stake et al :
Donadores de sangre con OBI
27% transmitieron la infeccin de HBV con anti-HBs
negativos

No encontr transmisin con anti-HBs positivo

Romero M, Madejn A, Fernndez-Rodrguez C. World J Gastroenterol 2011;17:1549-1552.
Gerlich W, et al. J M Virol 2007:79:S32-S36

Hepatitis Viral Oculta OBI Importancia

Clnica
OBI en donadores
Cholongitas et al:
Trasplante de rganos
903 receptores de
donadores Ac-HBc
positivos
19 % Infeccin de novo
de receptores Ag-HBs
negativos
< frecuente HBV de novo
en receptores Ac-HBc y
Anti-HBs positivos

Riesgo
La transmisin por
donadores OBI es <
pero potencial
Bajo riesgo de
transmisin con
ttulos de anti-HBs >
100 UI/mL

Romero M, Madejn A, Fernndez-Rodrguez C. World J Gastroenterol 2011;17:15491552.

Antgenos mutantes de HVB

Determinante a

HBs Ag

La Determinante a del HBs Ag esta expuesta sobre la superficie de la membrana del virus y
est localizada entre los aminoacidos 100 y 150 del HBs Ag.
Esta determinante a es el principal blanco de la respuesta inmune (Ac) y las mutaciones de
mayor inters se localizan en este lugar.
La mutacin en este sitio puede provocar la no deteccin del HBs Ag en algunas muestras con
algunas Pruebas comerciales para el HBs Ag.

Mutaciones del AgHBs

REGIONES

MUTACIONES

HBs 1

Y
L
S
T
T

100
109
113
114
118

HBs 2

P 120 S, P 120 T
T 123 N

HBs 3

C 124 R
T 125 M
T 126 S
P 127 T, P 127 A
Q 129 R
G 130 N
N 131 T
K 133 I, M 133 T
F 134 N

HBs 4

P
T
S
D
G

142
143
143
144
145

S
P
T
S
A, T 118 V

S
L, T 143 S,
L
A, D 144 E
R, G 145 K

Ectodominios S del determinante a AgHBs

1. La Organizacizacin Mundial de la Salud (OMS) (2 estandar de HBsAg

00/588, subtipo adw2 genotipo A).

2. El Panel HBsAg de Referencia Nacional Feancesa (SFTS Sociedad Francesa de

Transfusun Sangunea 2007) incluyendo 6 preparaciones de mezclas de
subtipos adw2 y ayw3.
3. Se usaron 4 paneles adicionales con un total de 106 muestras

Comportamiento de 13 Pruebas
capacidad de detectar mutantes de AgHBs y sensibilidad
analtica

LOD del CE < de 0,13 UI / ml

Servant-Delmas A, et al. J Clin Virol 2012;53:338-45

Comportamiento de 13 Pruebas y capacidad de detectar mutantes de HBsAg

Comportamiento de 13 Pruebas y capacidad de detectar mutantes de HBsAg

Deteccin de Ag HVB en donadores

2 PREMISAS

Sensibilidad analtica de HBsAg para

donadores:
LOD del CE (limite de deteccin)<

de 0,13 UI / mL
Capacidad para detectar variantes de

HBsAg:
Se han detectado en:
1,1% de los donantes de sangre
en los EU

5,5% en Francia
23% a 40% en pacientes con
infeccin crnica de VHB en
areas de alta endemicidad

Genotipo juega papel importante en

identificacin de mutantes:
Genotipo A-F en test
La mayora de pruebas detectan
todos los genotipos
Pruebas de laboratorio y vacunas
(recombinante A2) genotipo A
subtipo adw2, y D eficacia en
nuestros pases ?
Genotipo > Latinoamerica F y H

Deteccin de HVB en donadores

ALTERNATIVAS
El anti-HBc escrutinio
No adecuado en reas altamente endmicas del virus.
Se podra en peligro el suministro de sangre
ADN del VHB
Costo beneficio
Infraestructura >
OBI:
< 10 IU/mL DNA HBV
<0.1 ng/mL Ag HBs

DONADORES

Suministro de Sangre para transfusiones en los pases de Amrica Latina y el Caribe 2012 y 2013

Anti-HBc escrutinio en regiones

endemicidad

Brasil: Escrutinio AgHBs + Anti-HBc

Se ve afectado el surtimiento de
hemocomponentes
3600 donaciones
799 fueron anti-HBc reactiva 22.2%
PCR en tiempo real para el gen S de HBV
en 291 muestras
Ocho de estas muestras fueron negativos
para HBsAg y positivo para ADN del VHB y
se define como OBI 2.7%
Seis de las ocho con ttulos anti-HBs >
100 UI / L presencia del ADN del
VHB

Prevalencia del Ac HBc

positivo
Junio 2011-Jun 2012

Moresco M et al. Vox Sanguinis 2014; 107: 1925

PI 30 a 50 das

Prevalencia en Mxico
POBLACIN GENERAL:
Baja prevalencia /ambas infecciones: HVC y HVB
Dos estudios previos han encontrado tasas de:
<2% para el VHB
1% -2,5% para el VHC
Encuesta Nacional de Salud en la poblacin general:
HBsAg de 0,21% (0,11-0,37)
VHC 1% -1,9%

300 mil adultos portadores activos de HBs Ag

*400 mil a 1.4 millones infectados con HVC

+ Lopz BalderasN, et al. J Infect Dev Ctries 2015;9(3):274-2.8

*Panduro A, et al. Salud pblica Mx 2011;53:1-16.
Suministro de Sangre para transfusiones en los pases de Amrica latina y el Caribe 2012 y 2013
Roman S, et. Al Hepatol Int 2009;3:343-355

DONADORES

70-80% Ac-HVC +/son HCV RNA*

Suministro de Sangre para transfusiones en los pases de Amrica Latina y el Caribe 2012 y 2013

PREVALENCIA HEPATITIS C 2013

Seroprevalencia entre los donantes de sangre
como se inform de diferentes pases vara del
0,4% al 13,3%

( Hanafieh, 2013, WHO)

Sin embargo, la prevalencia en la poblacin

general vara desde lo alto (> 10%) en Egipto,
Camern, Ruanda, Bolivia, Gabn y Burundi,
intermedio (2,5% -10%) en los pases
mediterrneos, Amrica del Sur, frica y
Oriente Medio a la baja (< 2,5%) en Amrica
del Norte, Europa, Australia
Marwaha N, et al.World J Gastroenterol 2014; 20(11): 2948-2954

Genotipos VHC y distribution geogrfica

7 Genotipos y ms de 52 subtipos

Genotipo 1 > prevalencia en el mundo

1
2
3

2
4

3
4

5
6
Genotipos:
1 > mundial, > 1b Europa y > 1a en EU
1 a> Mxico 33%; 1b 21.4% 2 a 8.5%
2 grupos Regin Mediterrnea
3 a > Europa UDI
4 actual
en UDI
5 y 6 raro en Europa
7 Canad y Blgica posible infectados en frica Central

Genoma del HVC

Identificado por clonacin, 1980 Hougton et

corporacin Chiron y CDC
Virus RNA cadena lineal sencilla de 30-60 nm
de 9.6 Kb
El genoma es una poli protena de 3,011 aa
Capa lipdica
Familia flavviridae

Genoma del HVC

REGION ESTRUCTURAL

5-

REGION NO ESTRUCTURAL

Cpside

E1

E2/NS1

NS2

NS3

NS4

NS5

90%

78%

79%

77%

91%

90%

84%

-3

7 genotipos y 52 subtipos.
Genoma:
La zona estructural 5 codifica para la protena de cpside y dos de
envoltura E1 y E2.
La zona no estructural 3 codifica para 6 protenas: NS1, NS2, NS3, NS4 y
NS5.
Protenas mayormente conservadas: CAPSIDE, NS3 Y NS4

Capside > conservada para

todos los genotipos

Protenas de > variabilidad gentica: E1, E2 (regin hipervariable) /NS1, NS2 Y

NS5

Prevalencia de anticuerpos HVC

REGION ESTRUCTURAL

5-

cpside

E1

REGION NO ESTRUCTURAL
E2/NS1

NS2

89.1%

NS3

NS4

NS5

88.1%

71.5%

44.7%

Infeccin HCV y aparicin de anticuerpos:

> Frecuencia Anti-cpside y Anti NS3 y
Aparicin tempranamente durante la seroconversin

-3

Anlisis serolgico HVC

1987 ALT y Ac-HBcore marcadores surrogados
1er generacin, aprobada por FDA 1990
Antgeno c100-3 y protena 5-1-1PW 12-26 semanas
Algunos pacientes no desarrollan este Ac
2 generacin 1992
Adicionan 2 protenas core
C 22-3 y NS3 denominada c33c
Aparece muy temprano
41% 10 semanas post exposicin
80% 15 semanas y el total de pacientes 6
meses PW 10-24 semanas (X 82 d)
Proteinas recombinantes NS3 y NS4
3er generacin 1994
Adicin regin NS5/Falsos positivos
> sensibilidad
Reduccin PW 1 semana (7-8 semanas)
(X 66 d)
Pptidos sisteticos de nucleocapside
Protenas recombinantes NS3 y NS4

4 generacin
Deteccin de Ag y Ac

Utilidad del Ag core HVC en donadores de sangre/ ELISA

Ag-coreHVB , solo 8 das a partir de la
aparicin del HCV RNA

Grant PR et al.
18 Donadores de sangre Ac-HVC (-) RNA
HCV (RT-PCR) (+)
11 donantes 61% se detectaron Ag-core
HVC (+) de los 18 donadores de sangre
inicialmente (+) a RNA HCV (RT-PCR)
Los 7 restantes 39% que presentaron la
prueba de Ag-core de VHC (-), se hicieron
detectables entre 2 y 21 das despus de
la prueba inicial.

Ag-core-HVC

Courouc AM et al.

6 donadores de sangre Ac-HVC (-)

Aparece dentro de los 2-8d post aparicin del

HCV RNA
Reduccin del PW 46 das
Especificidad 0.84%(IC 95%)
Sensibilidad 0.98% (IC 95%)

5 (83%) de 6 donadores de sangre Ac-HVC

(-) RNA HCV (+) fueron positivos para la
prueba del Ag-core HVC (+)
Correlacin entre la carga viral y la
deteccin de Ag-core HVC:

Marwahua N et al.World J Gastroenterol 2014; 20: 2948-2954 (*)

96% cuando el nmero de copias de ARN del

VHC > 105 /mL
53% cuando el nmero de copias de ARN del
VHC fue < 105 /mL

Utilidad del Ag /Ac HVC en donadores de sangre/ ELISA,

Prueba de 4 generacin

Rendimiento de la prueba Ag /Ac

HVC en donadores :
Evaluacin con 3 paneles de
muestras de plasma negativas al
Ac-HVC (-) y ARN del VHC (+)
2 ensayos diferentes fabricantes
La deteccin de la infeccin de HVC
por el por estos dos ensayos de
cuarta generacin fue 29% y 50%,
respectivamente
Deteccin sub-ptima de antgeno
de HCV con Ag/Ac vs prueba de
solo Ag- coreHVC

Marwahua N et al.World J Gastroenterol 2014; 20: 2948-2954

107 muestras 10 paneles comerciales

de seroconversin de HVC
Especificidad 99.8%
Periodo de ventana 26.8d
Riesgo 41% transmisin por
transfusin de HVC

Eficiencia de la replicacin viral, sensibilidad analtica de la

prueba de NAT y reduccin del periodo de ventana (WP) HVC
Marcadores de infeccin con HCV
HCV RNA
(WP 4-5-8d)

Obligatoria en mas de 23
pases en el mundo como
escrutinio donacin de
sangre
Sensibilidad analtica IDNAT 2,0 a 9.4 UI / mL

WP 4-6d

50

600 70

80

HIV-1 20.5 horas

HCV 13.4 horas
HBV 2.6 das

90 100

Adapted from: S.Kleinman The biology of window period infections: implications for
donor screening and inventory hold FDA BPAC Meeting, Sep 21, 2001 (adapted from
the graph on slide 13)
http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/AC/01/briefing/3817b2_04_Kleinman.ppt#13
accessed on 26Sep08

Marwahua N et al.World J Gastroenterol 2014; 20: 2948-2954

Eficiencia de la
replicacin
Medido como el
tiempo de
duplicacin de la
poblacin viral

Anti-HCV 3.0 EIA

(WP 60d)

0 10 20 30 40
Das post-infeccin

Serologa y NAT son

exmenes complementarios.
Casos NAT (-)/ Ac-HVC (+)

40

Deteccin de HVC-RNA en higado y CMN SP en individuos sanos

con Ac-HVC positivo HVC-RNA negativo en suero
Titulo AcHVC

Diagnstico
Histolgico

Biopsia de higado

CMN SP

HCV-RNA c/g

HCV-RNA c/g

1:100

Esteatohepatitis

1.50 X 105

NEGATIVO

1:100

Esteatsis

2.65 X105

NEGATIVO

1:10,000

Minimos cambios

1.60 X105

4.50 X105

1:1000

Minimos cambios

3.37 X105

4.70 X105

1:100

Minimos cambios

NEGATIVO

NEGATIVO

1:100

Minimos cambios

1.40 X105

7.50 X105

1:1000

Minimos cambios

6.00 X105

NEGATIVO

1:1000

Hepatitis cronica activa

9.90 X105

2.00 X105

1:100

Minimos cambios

4.13 X105

NEGATIVO

10

1:100

Minimos cambios

NEGATIVO

NEGATIVO

11

1:100

Minimos cambios

4.90 X105

1.40 X105

12

1:100

Esteatohepatitis

1.80 X105

8.50 X105

JournaI Infectious Diseases 2006:184;53-9.

41

Sensibilidad Analtica Novartis vs Roche ID UI/mL

Estndares
Internacionales
No. de
de WHO
Pruebas
(material de
referencia)
HIV subtipo A

24

HCV genotipo
1

24

HBV genotipo
A

24

Lmite de
Ultrio
deteccin
UI/mL
LOD

Cobas
UI/Ml

95 %

42

50

50 %

6.1

6.9

95 %

2.0

6.0

50 %

0.9

1.4

95 %

12.2

8.4

50 %

1.8

1.3

Red Cross Blood Service Australian

Material de referencia:
HCV 1,000-0.5UI/mL; HBV 10,00-0.5UI/mL; HIV 1,000-0.5UI/mL
Transfusion 2007:47;1783-1793. Vox Sanguinis

42

248,118 donadores de reposicin primera vez

VHC donador en periodo de ventana

Mujer, 45 aos

Education: Media superior

Casada

Donador de reposicin
(familiar)

No auto exclusin

Originaria de Culiacan

Residencia: Estado de Mxico

Gestas: 3

Salpingoclasia ao 2000

Pinchazo con utilizada en

aplicacin FVIII a paciente
hemoflico 2 meses previo

Marzo 17, 2010

ELISA

ChLIA Ac-VHC negativo

(S/CO= 0.07)

NAT

reactivo (S/CO= 10.47)

Abril 12, 2010

ELISA

ChLIA Ac-VHC
negativo

DHIV

y DHBV negativos

DHCV

13.04)

reactivo (S/CO=

248,118 donadores de reposicin primera vez

VHC donador en perido de ventana

Mujer, 26 aos
Education: Media superior
Soltera
Donador de reposicin familiar
No auto exclusin
Originaria de DF
Residencia: Estado de Mxico
Gestas 1
1 pareja sexual en los ltimos 12
meses

Octubre 04, 2010

ELISA ChLIA Ac-VHC no reactiva
(s/co=0.05)
NAT

reactivo (S/CO= 8.36)

Octubre 22, 2010

ELISA ChLIA Ac-VHC no reactiva

RIBA HCV negativo

DHCV reactivo (S/CO= 24.90)

Diciembre 21, 2010 (terciaria)

Ortho Anti-HCV EIA reactivo

RIBA

HCV negativo

HCV RNA 4800 c/mL 1920

UI/mL

CMN Raza
ChLIA Ac-VHC y RIBA no reactivo

DHCV reactivo

Hepatitis Viral C Oculta (HCV-Oc)

Ausencia detectable de RNA del VHC en suero y presencia de RNA del
VHC en hgado y/o en clulas mononucleares
Individuos Anti-VHC (+) con niveles sricos normales de enzimas hepticas y
RNA VHC en suero(-),
70-90 % VHC RNA en hgado(+) o en PBMCs
Resolucin espontnea de la infeccin respuesta al tratamiento

*Pacientes anti-VHC (-) y RNA VHC en suero(-)con enzimas hepticas

persistentemente elevadas de etiologa desconocida
57% VHC RNA en hgado(+) (57/100)
40 (70%) HCV RNA en PBMCs
Genotipo 1b
histologa heptica: > actividad necroinflamatoria (P = 0.017) , fibrosis (P = 0,022) vs las
pacientes sin ARN del VHC intra heptico

En grupos de riesgo: pacientes en hemodilisis, familiares de pacientes con

VHC oculta
Pacientes con hepatitis crnica de origen desconocido
Poblacin sana sin evidencia de enfermedad heptica DONADORES.
*Castillo I et al. J Infect Dis 2004; 189:7-14.
Carreo V et al. WJG 212;23-2887-94.
Carreo V J Infect Dis 2006; 194:53-60.

Prevalencia y distribucion de genotipos del VHC en

infeccin oculta

Carreo V et al. WJG 212;23-2887-94.

Hepatitis C Oculta (HCV-Oc)

Poblacin sana sin evidencia de enfermedad
heptica DONADORES.
Todos los genotipos del VHC parecen estar
involucrados en esta infeccin
Alrededor del mundo
Menos agresivos que la hepatitis crnica
Si desarrollan cirrosis heptica y HCC

Ensayos serolgicos
La OMS recomiendas desde
el 2007 el escrutinio de
HCV con combo
Ag /Ac HVC
*Ac HVC core
Rendimiento en donadores
de sangre 0.39% (8/2007)

Ensayos serolgicos con

Genotipo 1a eficacia en
otros genotipos?
resultados falsos negativos?
World Health Organization, 2009

Quiroga J et al. Transfusion 2016

Diagrama de flujo pruebas de deteccin de agentes infecciosos

transmisibles por transfusin Norma Oficial Mexicana 253
Primer resultado de las pruebas de tamizaje, efectuado con la muestra de suero del donante

Negativo
Utilizar la unidad con
fines transfusionales.

Reactivo

Dudoso

IR

10% por debajo del valor de corte

Dar destino final

Previo al destino final, tomar una alcuota para repetir la prueba de
tamizaje
Con la misma tcnica, repetir la prueba de tamizaje por duplicado, con alcuota
de la muestra original y alcuota de la unidad implicada

Negativo en ambas
muestras

Negativo

Reactivo

en
ambas
muestras

Solicitar una segunda muestra al donante y

repetir la prueba de tamizaje con misma tcnica
Reactivo

Hacer prueba confirmatoria, o

suplementaria.

Indeterminado

Notificar al donante

Dudoso o reactivo en
una de las muestras

Positivo

Negativo
Considerarlo como
negativo

Algoritmo prueba serolgica de escrutinio a donadores para

HCV- OMS
* IR
No Reactiva (A-)

Escrutinio inicial (A)

Liberar derivados
y componentes.
Aceptar donador
para futuras
donaciones

Reactivo inicial (A+)

Repetir la prueba por duplicado

Misma muestra misma prueba

*RR

Negativa en ambas
(A+,A-,A-)

A=Prueba
A+ =Resultado reactivo en A
A- = Resultado No reactivo en A

Confirmatoria Negativa
Informar al donador. Diferir
hasta escrutinio Negativo

No Prueba Confirmatoria
Liberar componentes
sanguneos
Aceptar donador para
futuras donaciones

Inconcluso
Informar al donador,
Diferirlo y seguimiento

Reactiva en una o
ambas pruebas
(A+,A+,A-) o (A+,A+,A+)
Descartar componentes
y derivados
Realizar prueba
confirmatoria

Confirmado positivo
Donador infectado
Diferimiento y
consejeria,referir para tto.

Algoritmo prueba serolgica de escrutinio a donadores para

HCV- AABB
Ac HCV
IR

No reactiva Ac HCV

Reactiva
Repetir por duplicado

Negativo

RR

1 2 Reactivas
No uso alognico
de la unidad

2 No Reactivas
*
Negativo
Uso alognico
de la unidad

*1990 10 causa de muerte

2013 7 causa de muerte

*DALYs
1990 31.7 millones
2013 42.5 millones

Diego RIVERA, El pueblo en demanda de salud (ttulo inicial), Historia de la medicina en

Mxico (ttulo definitivo), 1953. 7,4 x 10,8 m, Hospital de la Raza,Mxico DF

gracias

Araceli-malagon@hotmail.com