Cronologa y evolucin histrica de

la biologa molecular

Histricamente, podemos referir una serie de

acontecimientos que contribuyeron de manera
decisiva en el estudio de los fenmenos
biolgicos y establecieron la pauta para el
abordaje a nivel molecular de los mismos. Sin
embargo, es posible fijar el punto de partida de
la historia ms reciente del estudio de la vida a
nivel molecular en el ao de 1866, cuando
Gregor Mendel public los resultados de sus
experimentos relativos a los principios de
recombinacin y segregacin independiente de
las caractersticas genticas. Poco despus, en
1869, el cien-tfico suizo Friedrich Miescher
descubri en el ncleo de las clulas una
sustancia de carcter cido a la que llam
nuclena. Luego, en el segundo decenio del siglo
XX, el qumico alemn Robert Feulgen,
mediante una tincin especfica, descubri que
el DNA estaba localizado en los cromosomas. A
partir de este descubrimiento, todo sucedi muy
rpido. En 1944, Avery, McCleod y McCarty
comprobaron que el DNA es el portador de la
informacin gentica. En 1953, Watson y Crick
revelaron la estructura del DNA como una doble
hlice complementaria, que recuerda la
estructura de una escalera de caracol. Desde
entonces y de manera exponencial, se suceden
los descubrimientos (enzimas de restriccin,
polimerasas, etc.) que conduciran a lo que se
conoce como la biologa molecular y la
tecnologa del DNA recombinante.
A continuacin se presenta una muy breve
resea histrica desde los primeros estudios
empricos, realizados por el ser humano,
relacionados con el funcionamiento biolgico,
hasta los ms recientes avances del
conocimiento de los mecanismos de funcin
intrnseca de los seres vivos, los cuales
constituyen en la actualidad una slida base del
conocimiento cientfico ms avanzado y que se
refieren en la primera parte de este libro a lo

largo de los primeros siete captulos. En la segunda

parte, se presentan las aplicaciones concretas en
diversas reas del conocimiento de la biologa
molecular, as como sus repercusiones y
perspectivas, que de manera conjunta con la
bioinformtica podran ser factibles de desarrollarse
en el muy prximo futuro.

CRONOLOGA DE LA BIOLOGA

1750 a.C. Los sumerios fabrican la cerveza.

1000 a.C. Los babilonios celebran con ritos
religiosos la polinizacin de las palmeras.
323 a.C. Aristteles especula sobre la
naturaleza de la reproduccin y la herencia.
100-300 Se escriben en la India textos metafricos
sobre la naturaleza de la reproduccin humana.
1590 Se inventa el microscopio.
1663 Robert Hooke describe por primera vez a la
clula.
1676 Se confirma la reproduccin sexual en las
plantas.
1677 Se contempla el esperma animal a travs del
microscopio.
1802 Aparece por primera vez referida la palabra
biologa.
1830 Se descubren las protenas.
1833 Se asla la primera enzima.
1838 Se descubre que todos los organismos vivos
estn compuestos por clulas.
1859 Charles Darwin hace pblica su teora sobre la
evolucin de las especies.
1866 Gregor Mendel describe, en los guisantes, las
unidades fundamentales de la herencia (que
posteriormente recibirn el nombre de genes).
1871 Se asla el DNA en el ncleo de una clula.
1883 Francis Galton acua el trmino eugenesia.
1887 Se descubre que las clulas reproductivas
constituyen un linaje continuo, diferente de las
otras clulas del cuerpo.
1908 Se establecen modelos matemticos de las
frecuencias gnicas en poblaciones mendelianas.
1909 Las unidades fundamentales de la herencia
biolgica reciben el nombre de genes.
1925 Se descubre que la actividad del gen est
relacionada con su posicin en el cromosoma.

1927 Se descubre que los rayos X causan

mutaciones genticas.
1943 Se identifica el DNA como la molcula
gentica.
1940-1950 Se descubre que cada gen codifica
una nica protena.
1953 Se propone la estructura en doble hlice
del DNA.
1956 Se identifican 23 pares de cromosomas en
las clulas del cuerpo humano.
1966 Se descifra el cdigo gentico completo del
DNA.
1972 Se sintetiza la primera molcula de DNA
recombinante en el laboratorio.
1973 Tienen lugar los primeros experimentos de
ingeniera gentica, en los que genes de una
especie se introducen en organismos de otra
especie y funcionan correctamente.
1975 La conferencia de Asilomar evala los
riesgos biolgicos de las tecnologas de DNA
recombinante, y aprueba una moratoria de los
experimentos con estas tecnologas.
1975 Se obtienen por primera vez los hibridomas
que producen anticuerpos monoclonales.
1976 Se funda en Estados Unidos Genentech, la
primera empresa de ingeniera gentica.
1977 Mediante tcnicas de ingeniera gentica,
se fabrica con xito una hormona humana en
una bacteria.
1977 Se desarrollan las primeras tcnicas para
secuenciar con rapidez los mensajes
qumicos de las molculas del DNA.
1978 Se clona el gen de la insulina humana.
1980 El Tribunal Supremo de Estados Unidos
dicta-mina que se pueden patentar los
microbios obtenidos mediante ingeniera
gentica.
1981 El primer diagnstico prenatal de una
enfer-medad humana por medio del anlisis
del DNA.
1982 Se genera el primer ratn transgnico
(super-ratn), al insertar el gen de la
hormona del crecimiento de la rata en vulos
de ratn hembra fecundados.
1982 Se produce insulina humana mediante
tcni-cas de DNA recombinante.

1983 Se desarrolla la tcnica de la reaccin en

cade-na de la polimerasa, que permite replicar
(copiar) genes especficos con gran rapidez.
1984 Produccin de las primeras plantas transgnicas.
1985 Se inicia el uso de interferones en el tratamiento de enfermedades vricas.
1985 Se utiliza por primera vez la huella gentica
en una investigacin judicial en Gran Bretaa.
1986 Se autorizan las pruebas clnicas de la vacuna
contra la hepatitis B obtenida mediante ingeniera
gentica.
1987 Propuesta comercial para establecer la
secuencia completa del genoma humano
(proyecto
Genoma),
compuesto
aproximadamente por 100 000 genes.
1987 Comercializacin del primer anticuerpo
monoclonal de uso teraputico.
1988 Primera patente de un ser vivo producido
mediante ingeniera gentica.
1989 Comercializacin de las primeras mquinas
automticas de secuenciacin del DNA.
1990 Primer tratamiento con xito mediante terapia
gnica en nios con trastornos inmunitarios
(nios burbuja). Se ponen en marcha
numerosos procedimientos experimentales de
terapia gnica para intentar curar enfermedades
cancerosas y metablicas.
1994 Se comercializa en California el primer vegetal
modificado genticamente (un tomate) y se
autoriza en Holanda la reproduccin del primer
toro transgnico.
1995 Se completan las primeras secuencias de
genomas de seres vivos: se trata de las bacterias
Hae-mophilus
influenzae
y
Mycoplasma
genitalium.
1996 Por vez primera se completa la secuencia
del genoma de un eucarionte, la levadura de la
cerveza Saccharomyces cerevisiae. Por otra
parte, el catlo-go de genes humanos que Victor
McKusick y colabora-dores de la Universidad
Johns Hopkins actualizan cada semana contiene
ya ms de 5 000 genes conocidos. El Proyecto
Genoma, coordinado por HUGO (Human
Genome Organization), avanza a buen ritmo.
1997 Clonacin del primer mamfero, una oveja llamada Dolly.

1999 Se completa la secuenciacin del

genoma
(175 Mb) de Drosophila melanogaster
(mosca de la fruta).
2000 Se termina la primera versin del genoma
humano (3 200 Mb) y se completa la
secuencia de
Arabidopsis thaliana (157 Mb).
2002 Presentacin del genoma humano por
Celera Genomics y el grupo de colaboradores
de laboratorios financiados por fundaciones
pblicas.
2007 Primer trasplante de un genoma completo
de una bacteria a otra. Se publica como
transmuta-cin de una especie biolgica en
otra en Science el 28 de junio de 2007.
2010 Completar el proyecto para el
entendimiento de la funcin de todos
los genes dentro de la organi-zacin
celular.
2050 Completar el primer modelo
computacional
de
una
clula
completa, o quiz por ltimo de un
organismo completo.
Despus de esta breve descripcin histrica
sobre la evolucin de la biologa, la gentica, la
bioqumica y en buena parte del desarrollo
tecnolgico en paralelo, es posible entender el
porqu esta obra se presenta en dos partes: En
la primera se establecen los fundamentos bsicos esenciales que permiten al principiante
entender lo ms elemental de la biologa
molecular y el manejo de las principales
molculas de la vida, como son: la estructura y
composicin de las protenas, la composicin y
propiedades de los cidos nucleicos, as como el
almacenamiento y la transferencia de la
informacin gnica en la clula a travs de la
replicacin del DNA, la transcripcin del RNA y
la sntesis de protenas, as como algunas
formas de regulacin intracelular de la expresin
gnica y mecanismos de transduccin
intracelular que influyen sobre dicha expresin.
EL DESCUBRIMIENTO DE LA CELULA Y LA
TEORIA CELULAR:

COMO SE ORIGIN LA VIDA EN EL PLANETA? El

bioqumico ruso Aleksandr Oparin y el genetista britnico
John B.S. Haldane propusieron que la vida se origin en
la tierra como resultado de la asociacin de molculas
inorgnicas sencillas -EVOLUCIN PREBITICA1. Hace 3, 800 Millones de aos, el planeta era catico y
la atmsfera primitiva contena muy poco Oxgeno.
2. Formacin de Molculas Precursoras de la Vida
-las Primeras Biomolculas- Azcares, Grasas Simples,
Amino cidos.
3. Arrastre de las molculas al mar forman un Caldo
Primitivo, en este caldo algunas molculas forman
membranas y surgen los COACERVADOS. Algunos
coacervados pudieron concentrar ENZIMAS en su interior
con las que fabricaron sus propias molculas y obtener
energa. Posteriormente adquirir su propio material
gentico y reproducirse. Surgen as las primeras clulas
procariotas.
LA PRIMERAS CELULAS: En la actualidad no podemos
saber cmo se form la primera clula. Solo podemos
suponer qu aspecto tuvo. Se piensa que los primeros
organismos eran procariotas muy parecidos a las
cianobacterias filamentosas. Algunas clulas aprendieron
a fabricar las molculas orgnicas mediante la fijacin y
reduccin del CO2.
Evolucin Celular: Durante un perodo de ms de 2000
millones de aos, solamente existieron estas formas
celulares, por lo que se puede pensar que se adaptaron a

vivir en todos los ambientes posibles y "ensayaran"

todos los posibles mecanismos para realizar su
metabolismo.
Robert Hooke (siglo XVII) observando al
microscopio comprob que en los seres vivos
aparecen existen estructuras elementales Fue el
primero en utilizar el trmino CELULA. Antony van

Leeuwenhoek (siglo XVII) fabric un sencillo

microscopio con el que pudo observar algunas
clulas como protozoos y glbulos rojos.
Marcelo Malpighi: Naturalista italiano nacido en
1628. Se considera el padre de la microscopa, pues
realiz numerosas observaciones de tejidos de seres
vivos mediante microscopios sencillos. Muri en
Roma en 1694. Robert Brown: Botnico escocs
nacido en 1773 y fallecido en 1858. Gracias al
avance de los microscopios, pudo observar con
mayor precisin el interior de las de clulas vegetales.
Brown descubri como, en las clulas vegetales,
exista una estructura a la que denomin ncleo.
Despus se descubrira que era comn a todas las
clulas eucariotasEn 1937, Schleiden lleg a la
conclusin de que la clula es la unidad estructural de
los vegetales, es decir, que toda planta est
constituida por clulas. Un ao despus, Schwann
concluy que esto tambin es vlido para los
animales, es decir, todo animal est constituido por
clulas. A partir de los hallazgos de ambos cientficos,
se postul el primer principio de la teora celular. La
clula es la unidad estructural de los seres vivos.
Virchov realiz estudios sobre la fisiologa de las
clulas y concluy que cada clula aislada realizaba
las tres funciones vitales. Gracias a sus estudios se
completaron los otros dos principios de la teora
celular: La clula es la unidad funcional de los seres
vivos. Toda clula procede de otra anterior.

LA

TEORA CELULAR: Estudios realizados por Mathias

Schleiden, Theodore Schwann y Rudolf Virchow
permitieron establecer la Teora Celular, misma que
contiene los siguientes postulados:
1. Todo ser vivo est formado por una o ms
clulas.
2. La clula es lo ms pequeo que tiene vida
propia: es la unidad anatmica y fisiolgica
del ser vivo.
3. Toda clula procede de otra clula
preexistente.
4. El material hereditario pasa de la clula
madre a las hijas.
LA TEORA CELULAR MODERNA: El desarrollo de
las ciencias y los avances que el microscopio
electrnico
han permitido una interpretacin
moderna. La llamada Teora celular Moderna:
1. Los organismos pueden ser unicelulares,
compuestos por una clula, o multi-celular,
compuesta de muchas clulas.
2. Cuando las clulas se dividen, la informacin
hereditaria que contienen (ADN) se transmite de
clula a clula.
3. El flujo de energa se produce dentro de las
clulas.
4. Todas las clulas tienen bsicamente la misma
composicin.
5. La actividad del organismo est determinada por
la actividad de las clulas independientes.
6. La teora tiene dos componentes: Todos los seres
vivos estn formados por clulas y todas las
clulas derivan de otras clulas. Esto da la base
para una definicin para todos los seres vivos.
Todos los seres vivos estn formados por clulas
y todos son capaces de reproducirse.
Importancia de la teora celular: Posibilita construir
una visin integral de los organismos, a travs de
sta se puede explicar las caractersticas de todos los

organismos vivos, desde los ms sencillos hasta los

organismos ms complejos.
Propuso un programa de investigacin de gran
riqueza. Se hace necesario estudiar la estructura del

organismo, y las relaciones entre sus funciones. Para

comprender el funcionamiento de un organismo
entonces, se requiere del anlisis de los fenmenos
celulares.