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ib_vv=6

FARMACODINMICA

Farmacodinmica
Estudia cmo se ven afectados los procesos bioqumicos y
fisiolgicos por la presencia del frmaco dentro del organismo,
y sus mecanismos de accin.
Evala la interaccin del frmaco con diferentes
estructuras del organismo y los efectos que se derivan de
esta interaccin.

Efecto de los medicamentos

El efecto de un frmaco depende de su interaccin con alguna

estructura del organismo.

Este puede ser teraputico, adverso o txico dependiendo de

factores como:

1.

Susceptibilidad.

2.

Dosis

3.

Caractersticas propias del medicamento.

La intensidad con que se produce un efecto

farmacolgico puede variar de individuo a individuo
dependiendo de factores directamente vinculados con
cada paciente como su peso, sexo, edad, raza, etc. y de
la presencia de otros frmacos.

Farmacodinmica
Mecanismos de accin de los frmacos
Cmo interactan con las clulas a nivel molecular
Que efectos provocan en el organismo

Intensidad de dichos efectos

FARMACODINAMICA
Lo que el frmaco hace
sobre el organismo

Un frmaco acta
modificando las funciones
del organismo,
aumentndolas o
disminuyndolas.
Para esto realizan

ACCIONES Y EFECTOS

Los eventos derivados de la

unin del frmaco al receptor
origina la accin farmacolgica.

uniones qumicas con

receptores que se
encuentran en las
clulas.

RECEPTOR FARMACOLOGICO
Componente de una clula que interacta con una
molcula, iniciando una cadena de eventos bioqumicos
que generan efectos moleculares de respuesta.

El receptor es un elemento biolgico con el cual

interacta el frmaco de un modo relativamente
selectivo para provocar un determinado efecto.

Son protenas presentes en el organismo para

interactuar con las sustancias o ligandos endgenos
biolgicamente activos, los cuales median los procesos
fisiolgicos del individuo.

 Interaccin Frmaco - Receptor:

- Afinidad: capacidad de unin del Frmaco al Receptor
- Actividad Intrnseca: capacidad para producir la
accin, tras la unin al receptor
- Accin Farmacolgica: cambio concreto que provoca
el Frmaco
- Efecto Farmacolgico: manifestacin observable de
la accin farmacolgica
- Potencia: cantidad -en peso- de frmaco requerida
para un efecto
- Tolerancia: prdida del efecto, tras la administracin
de dosis repetidas (Taquifilaxia).

Afinidad: Es la capacidad de un frmaco para unirse a un

receptor.
Se determina por la concentracin necesaria para
ocupar cierto nmero de receptores y generar un efecto.
El nmero total de receptores puede ser el limitante para
obtener el efecto mximo de un frmaco.
Sensibilidad: Es la capacidad de un frmaco para generar
un efecto determinado.
Es relacionado a la interaccin con el receptor.
Si se traza una curva concentracin - efecto de dos
frmacos con sensibilidades diferentes, a la misma
concentracin el Frmaco ms sensible generar un
efecto mayor.

 Especificidad: Es la capacidad de un receptor de

unirse o no a un frmaco.

Caractersticas de carga, estructura qumica y forma

pueden determinar si un frmaco se unir o no a
algn receptor o a varios.

Cuando un frmaco se puede unir a varios receptores

el efecto resultante va a depender de la sensibilidad
que tenga cada receptor a esa sustancia.

 Tipos de frmacos, con relacin al

receptor:
- Agonista: tiene afinidad y actividad intrnseca.

Capaces de producir una respuesta

farmacolgica.
- Antagonista: tiene afinidad, pero no actividad
intrnseca. Impiden la accin del agonista.
- Agonista parcial: tiene afinidad y cierta actividad
intrnseca.
- Agonista inverso: tiene afinidad y actividad
intrnseca, pero efecto inverso.

 Tipos de Receptores:
1 Asociados a canales inicos: se estimula la apertura del
canal. Transmembranales.
2 Acoplados a Protenas G: la mayora de los receptores.
Agonista, receptor, protenas G (transductores) y efectores
celulares (enzimas y/o canales inicos).
Transmembranales.
3 Con actividad enzimtica: la misma protena reconoce el
ligando (extracelular) y activa a la enzima (intracelular,
intrnseca o asociada), o se unen a enzimas para su
activacin. Transmembranales.
4 Receptores intracelulares: la unin es en citoplasma o
en ncleo.

Transduccin de seales.
La transduccin de seales a nivel celular es
una serie de cambios en respuesta a la unin
de un ligando con su receptor, que se inducen
desde fuera de la clula a su interior.
El objetivo es que la clula blanco (o diana)
pueda llevar a cabo una respuesta apropiada
al censar un estmulo.

 El movimiento de las seales puede ser simple,

como el asociado a los receptores que se
constituyen en canales, los cuales despus de
su interaccin con el ligando, permiten que las
seales pasen, bajo la forma de movimiento de
iones, al interior de la clula.
Este movimiento de iones da lugar a cambios en
el potencial elctrico de las clulas que, a su
vez, propaga la seal a lo largo de sta.

Alternativamente, estos iones pueden activar a

otras protenas intracelulares actuando como
cofactores.

 Una transduccin de seal ms compleja

involucra el acoplamiento del ligando y su
receptor a muchos eventos intracelulares.
Estos eventos pueden incluir fosforilaciones por
cinasas de tirosina y/o cinasas de serina/treonina.
Las fosforilaciones de las protenas cambian sus
actividades enzimticas y las conformaciones de
las protenas.
El resultado eventual es una alteracin en la
actividad celular y cambios en el programa de los
genes que se expresan dentro de las clulas.

Segundos mensajeros.
La transduccin de seales intracelular es llevada a
cabo en su mayor parte por molculas llamadas
segundos mensajeros.

Segundo mensajero: toda molcula que transduce

seales extracelulares corriente abajo en la clula,
hasta inducir un cambio fisiolgico en un efector
(cinasa, factor de transcripcin, etc).
Tienen bajo peso molecular y varan en un rango
de concentracin amplio facilmente, dependiendo
de la presencia o no de seales que estimulen su
presencia.

Receptores Transmembranales.
Constan de al menos tres dominios:
Extracelular: de unin al ligando
Transmembranal: De anclaje a la membrana
Inracelular: Transduce la seal, de manera directa o
indirecta.

Pueden estar formados por una o varias cadenas o

subunidades (homo u hetero dmeros, homo u
heteropolmeros) .

Con actividad enzimtica

En su dominio intracelular tienen actividad
enzimtica intrnseca de cinasa, o carecen de
actividad intrnseca pero se unen a cinasas en su
dominio intracelular para llevar a cabo la
activacin.

Tambin existen receptores (escasos) con

actividad de fosfatasa o de adenilato ciclasa.

Con actividad enzimtica

Cinasa: Protena con actividad cataltica que une
grupos fosfatos en aminocidos especficos en sus
substratos.
Tirosin cinasas: Familia de cinasas que fosforilan
residuos de tirosina especficos.
Treonin/serin cinasas: Familia de cinasas que
fosforilan residuos de serina o de treonina
especficos.
Fosfatasa: Protena con actividad cataltica que
rompe grupos fosfatos en aminocidos especficos
en sus substratos.

Ejemplos de receptores con actividad

de cinasa, o acoplados a cinasas.

Ejemplo de
activacin
inducida por
receptores con
actividad de
cinasa de tirosina
(vas de
sealizacin)

Acoplados a protenas G
Su dominio transmembranal atraviesa 7
veces la membrana.
Protenas G:
Existen protenas G pequeas (monomricas, en
citoplasma y nucleoplasma) y protenas G grandes.
Los receptores acoplados a protenas G se asocian
a protenas G grandes, ancladas a la cara interna
de la membrana plasmtica.
Protenas G grandes: Complejo heterotrimrico
formado por las subunidades , y . Pueden ser
activadoras (Gs), inhibitorias (Gi).

 En su estado inactivo se encuentran unidos a

GDP, y en su estado activo a GTP.

La unin a GTP induce la separacin de la

subunidad del dmero -, y la activacin de
distintos blancos tanto de como de -.

La actividad de GTPasa de la subunidad

induce la hidrlisis del GTP y su consecuente
inactivacin, volviendo a unirse con -,
regresando al estado inactivo.

Receptores acoplados
a protenas G (grandes
o heterotrimricas).

Ejemplos de vas
activadas por
protenas G

Canales inicos.
Tienen tres propiedades importantes:
Conducen iones
Reconocen y seleccionan los iones (pueden ser
selectivamente permeables a uno o varios iones);
Se abren y cierran en respuesta a estmulos
elctricos, qumicos o mecnicos.
Son protenas transmembrana que contienen
poros acuosos permiten el paso selectivo
de iones especficos(Cl-, K+, Ca++, Na+).

Canales inicos.
Al regular el paso de iones, controlan el gradiente
electroqumico a travs de la membrana.
Actan como compuertas que se abren o se cierran en
funcin de los estmulos externos.
Determinan procesos de respuestas rpidas como
excitacin de nervio y msculo, secrecin
de hormonas y neurotransmisores, transduccin
sensorial, control del equilibrio hdrico y electroltico, la
regulacin de la presin sangunea, la proliferacin
celular y los procesos de aprendizaje y memoria.

Canales inicos
estructura

Canales inicos
Activados por ligando

Activados por voltaje

Receptores intracelulares
Son protenas solubles localizadas en el citoplasma o
en el ncleo celular.

El ligando pasa a travs de la membrana plasmtica,

normalmente por difusin pasiva, alcanza el receptor e
induce las seales.

Los receptores nucleares son activadores de la

transcripcin activados por ligandos, que pasan a
travs de la membrana nuclear al interior del ncleo
celular y activan la transcripcin de ciertos genes y por
lo tanto la produccin de protenas.

RECEPTORES INTRACELULARES
Fisiolgicamente, receptores de hormonas esteroideas
(esteroideas, tiroideas, Vitamina D, retinoides).
Son protenas de unin a ADN que regulan la trascripcin de
genes especficos.
Denominados tambin factores de transcripcin.

Estructura: Poseen 3 dominios funcionales

HOOC

NH3

Dominio de
unin a la
hormona

Dominio de
unin a
sitios
especficos
del DNA

Dominio de
especificidad

Accin Farmacolgica sin Receptor:

- Inhibicin enzimtica
- Propiedades Fsico-Qumicas:
Osmticas
Quelantes
Carga elctrica
Radioistopos y Radiopacos