SISTEMA HEMATOLGICO.

COMPONENTES Y FUNCIONES
CBCC6-2013

Depto. Bsico de Medicina

Ctedra de Hematologa

SISTEMA HEMATOLGICO

SANGRE
MEDULA SEA
TIMO
ORGANOS LINFATICOS
SECUNDARIOS

Ganglios
Bazo
Hgado
Tejido Linfoide Asociado a
Mucosas (MALT)

Funciones de la sangre

Transporte

Regulacin

Hormonal
Temperatura

Proteccin

Gases respiratorios: O2 y CO2

Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,

Hemostasia (agregacin plaquetaria y coagulacin)

Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

Homeostasis

mantenimiento del medio interno

TRANSPORTE DE OXIGENO

Celulas:

Glbulos Rojos o Eritrocitos

(Hemoglobina/Fe)

Otros Componentes:

plasma

HEMOSTASIS

Clulas:

Plaquetas
Clula Endotelial
Otras

Otros componentes:

Factores de la Coagulacin

DEFENSA-INMUNIDAD

Clulas: Glbulos Blancos o Leucocitos

Monocitos/Macrfagos (SFMN)

Granulocitos: Neutrofilos, Basfilos, Eosinfilos

Linfocitos T/B Clulas Dendrticas

Otros componentes:

Inmunoglobulinas

Citoquinas

Otros

Volemia

Volumen total de sangre en el cuerpo

5.600 ml en un adulto de 70 kg

8 % del peso corporal

Composicin de la sangre

55 % Plasma

45 % Clulas sanguneas

Hematocrito

Eritrocitos
Leucocitos
Plaquetas

> 99 %

<1%

Hematocrito
Anemia
normal
< 40 %
45 %

Policitemia
> 50 %

FORMACIN DE CLULAS
SANGUNEAS

HEMATOPOYESIS
Mecanismo fisiolgico responsable de:

formacin continua de los distintos

elementos formes de la sangre
mantenimiento dentro de lmites
normales en sangre perifrica

Hematopoyesis
Produccin diaria: GR, GB, plaquetas
175 billones GR/da
70 billones granulocitos/da (N,Eo,Ba)
175 billones plaquetas/da

de produccin: 5-10 veces

Hematopoyesis

DONDE SE PRODUCE?

Ontogenia
ANGIOGNESIS - ISLOTES SANGUNEOS
MESODERMO
Saco Vitelino
Sitios i/embr (AGM)

HEMANGIOBLAST0S

CELULAS
HEMATOPOYETICAS

ANGIOBLASTOS

Endotelio
(VS)

Clulas sanguneas en
desarrollo

Hematopoyesis postnatal: MO

ETAPA ADULTA
cpos. vertebrales
esternn
costillas
pelvis
crneo
epfisis h. largos

Hematopoyesis
Expansin
del tejido
hematopoytico:

Adulto
necesidades:

Infancia (Expansin final: MO)

M Roja <-> M Grasa

E/M: Hgado y Bazo
(migracin HSC por SP)

MDULA SEA

MDULA SEA
ROJA

Color debido a la
abundancia de eritrocitos y
de hemoglobina.
Predomina en la infancia

MDULA SEA
AMARILLA

Color debido a la
abundancia de adipocitos
con un alto contenido de
carotenos.
Predomina en los adultos

HISTOLOGIA MDULA
Componentes:

SEA

Hueso trabecular
Grasa
Islotes hematopoyticos -> Celularidad: 30-70%

PARNQUIMA:

Clulas sanguneas en desarrollo.

ESTROMA:

Sinusoides medulares (clulas endoteliales)

Fibras reticulares

Clulas reticulares

Clulas adiposas

Macrfagos

Arterias

ESTROMA es el micraambiente necesario para

la sobrevida y la diferenciacin de las clulas

citoquinas hematopoyticas
(factores de crecimiento,
hormonas)
matriz extracelular
(fibronectina, colgeno,
laminina, proteoglicanos,
hialurnico
interaccin clula-clula
(osteoclastos, fibroblastos,
clulas endoteliales,
reticulares y dendrticas,
macrfagos)

Estroma de la mdula sea

Irrigacin arterial
Ocurre a travs de dos vas:
1. Provenientes del periostio
2. La arteria nutricia enva las ramas:
arterias longitudinales centrales
(la cual enva ramas a travs del
endostio).

Estroma de la mdula sea

Sistema de senos venosos

Es muy desarrollado
Son la va utilizada por las clulas
sanguneas una vez formadas, para
llegar a la sangre desde la mdula
sea

Son SINUSOIDES de pared delgada

Se anastomosan (se unen unos a

otros)

Estroma de la mdula sea

Arteria
longitudinal
central

Sinusoides

Senos
colectores

Vena
longitudinal
central

Compartimiento
hemopoytico

Estroma de la mdula sea

El paso de las clulas sanguneas, UNA VEZ FORMADAS EN

LA MDULA SEA, es TRANSCELULAR, a travs de un poro
transitorio de migracin.

SINUSOIDE

MDULA SEA ROJA

Adipocito

Megacariocito

Clula
estromal

Fibras
reticulares

Sinusoide

GB

Plaquetas

Clula
estromal
Clula
endotelial

MF

GR

Estroma de la mdula sea

Clulas reticulares
Son fibroblastos especializados
Rodean a los senos venosos, formando una capa discontinua
Expanden sus ramificaciones citoplasmticas por el tejido
mieloide

FUNCIN :

Participan en interacciones inductivas o reguladoras con

las clulas madre hemopoyticas: sntesis de FC y
expresin de molculas de adhesin
Soporte mecnico/fsico para CPH
Sintetizar fibras reticulares

HISTOLOGA DE MDULA SEA

HISTOLOGA DE MDULA SEA

Clulas de la MO

Endoteliales (senos venosos)

Clulas reticulares
Adipocitos
Osteocitos/blastos (hueso medular)

Hematopoyticas: HSC -> maduras

Otras SC no hematopoyeticas:
(Pluri)/Multipotentes: MAPC/MSC

Clula Madre Hematopoytica

Progenitor Mieloide

Plaquetas

Eritrocito

Mon.

G. Neu. G. Eos. G. Bas.

Progenitor Linfoide

Lin. B

Lin. T

NK

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis.

HEMATOPOYESIS

Mielopoyesis: Eritropoyesis, megacariopoyesis, granulomonopoyesis. Los progenitores de las plaquetas,

hemates, granulocitos y monocitos realizan todo su
proceso de proliferacin y diferenciacin en la mdula
sea.

Linfopoyesis: Proceso de produccin de linfocitos. A

diferencia de lo que ocurre con los dems tipos celulares
de la sangre, los linfocitos tambin proliferan y maduran
fuera de la mdula sea (linfocitos T)

HEMATOPOYESIS
Multipotent
Stem Cell

Determinacin

Diferenciacin

Influencias:
- estroma medular ?
- FC ?

Progenitores
determinados

Precursores
y clulas
maduras

Progenitores
determinados

Precursores
y clulas
maduras

HSC
multipotente

HSC

BFU-E

Autorrenovacin
Proliferacin

CFU-MK CFU-ba CFU-Eo CFU-GM Pre-B Pre-T

PROGENITORES

PRECURSORES

CFU-E

Eritrocitos

MK

Plaquetas

P.B

P.Eo

P.N. Mono L. B

Macrofago

L. T

CELULAS
MADURAS

Identificacin
citolgica

CONCEPTO DE STEM CELL

SC

AUTORRENOVACION
MULTI/PLURIPOTENCIA -> PLASTICIDAD

AUTORRENOVACIN

PLURI/MULTIPOTENCIA
Toti
Pluri

Multi
Oligo
Uni

Figure 3-7 Differentiation of embryonic cells and generation of tissue cells by bone marrow precursors. During embryonic development the three germ layers-endoderm, mesoderm, and
ectoderm-are formed, generating all tissues of the body. Adult stem cells localized in organs derived from these layers produce cells that are specific for the organs at which they reside.
However, some adult bone marrow stem cells, in addition to producing the blood lineages (mesodermal derived), can also generate cells for tissues that originated from the endoderm and
ectoderm (indicated by the red lines). (Modified from Korbling M, Estrov Z: Adult stem cells for tissue repair-a new theropeutic concept? N Engl J Med 349:570-582, 2003.)

Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 10 June 2008 10:54 PM)
2007 Elsevier

CONCEPTO DE PLASTICIDAD
Capacidad de diferenciacin cruzando las
barreras tejido especficas
(linaje, tejido y capa germinal)

CM EMBRIONARIAS vs CM ADULTAS

TIPOS Y FUENTES DE CELULAS MADRE

Embrionarias
Fetales
Adultas

iPS

CONCEPTO DE PLASTICIDAD
CM EMBRIONARIAS vs CM ADULTAS

Una SC de un tejido es capaz de diferenciarse hacia

tipos celulares de otros tejidos incluso de origen
germinal diferente.

Propiedades de las HSC

- Autorrenovacin
- Pluri/Multipotencia y Plasticidad
- Reconstitucin hematopoytica a largo plazo
-> TISULAR (SC)
DIFICULTADES PARA SU ESTUDIO
- No reconocibles directamente (por criterios morfolgicos o fenotpicos)
- Frecuencia muy baja
- Quiescentes: G0 (G1)

HEMATOPOYESIS

Progenitores hematopoyticos
Cultivos celulares: Test de colonias (CFC o CFU)

funcionales: respuesta a FC
indirectos y retrospectivos
Inmunolgicas: ICQ, IF, CF

marcadores especficos

HEMATOPOYESIS
Clula Madre Mieloide

Lnea Mieloide

BFU-Meg

BFU-E

CFU-Meg

CFU-E

CFU-GM

CFU-M

CFU-G

CFU-Eos

CFU-Bas

Megacariocito

Plaquetas

Eritrocitos

Monocitos

Neutrfilos

Eosinfilos

Basfilos

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis.

CFU: Test de colonias

CFU-E D10

BFU-Em D14

BFU-Ei D17

CFU-GM D14

BFU-Em D16

BFU-Ei D18

CFU-Geo D18

CFU-M D14

Expresin de marcadores
Mtodos inmunolgicos: IF, CF, ICQ

AC-Fluorocromo
AC-Enzima + sustrato -> compuesto coloreado

HEMATOPOYESIS

Mtodos de Estudio de
Clulas maduras (SP) y precursores (MO)

HEMOGRAMA: Cuantificacin y preclasificacin

ESTUDIO CITOLGICO (May-Grnwald-Giemsa):
- Estudio de lmina perifrica o frotis sanguneo
- Estudio del aspirado medular o mielograma
Tcnicas especiales
-Citoqumica

-Inmunolgicas

CUANTIFICACIN
MANUAL
Cmara de Neubauer

AUTOMATICA
Contadores automticos

IMPEDANCIA
(principio Coulter)
0.1 ul
(1x1x0.1)

LASER
(principio de la CF)

HEMOGRAMA

Analizadores hematolgicos automticos

Estudio citolgicos
morfolgicos

Sangre perifrica

Frotis sanguneo
Clulas maduras

Mdula sea

Mielograma
Precursores

Estudio del frotis sanguneo o

lmina perifrica

Estudio del frotis sanguneo o

lmina perifrica

neutrfilo

linfocito

monocito

Mielograma o aspirado medular

H
E
M
O
P
O
Y
E
S
I
S

Regulacin de la hematopoyesis
I
N
T
E
R
A
C
C
I

con otras clulas hematopoyticas

con el microambiente medular
con la MEC
con FC

STEM
CELL

FACTORES DE CRECIMIENTO:

Proliferacin & diferenciacin & liberacin hacia SP

Regulacin del n en relacin a la prdida y necesidades
ej. infeccin bacteriana o bajo nivel de O2 en la altura

FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYTICOS
FUNCIONES
activacin
funcional
sobrevida
(apoptosis)
maduracin

proliferacin
diferenciacin
(compromiso con
un linaje)

ACCIN MULTIPOTENCIAL

HEMATOPOYESIS

REGULACIN DE LA HEMATOPOYESIS
IL-3

SCF

IL-6

IL-3

GM-CSF

IL-1

CMH
IL-1
IL-3

SCF
Il-3
GM-CSF

Tpo

SCF
Il-3

Progenitor Mieloide

Epo

IL-11

GM-CSF

IL-4

GM-CSF

GM-CSF

M-CSF

IL-9

G-CSF

IL-5

IL-8
Eritrocito

Megacariocito
Plaquetas

Progenitor Linfoide

IL-4
IL-5
IL-6
IL-7
IL-11

Linfocito B
Monocito

Basfilo

Neutrfilo

IL-2
IL-9
IL-12

Linfocito T

Eosinfilo

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis.

PATOLOGA HEMATOLGICA
ALTERACIONES:

hereditarias
adquiridas

serie ROJA
serie BLANCA
serie MEGACARIOCTICA
COMBINADAS
cuantitativas
cualitativas
mixtas

PATOLOGA HEMATOLGICA

SERIE ROJA
SERIE BLANCA
SERIE PLAQUETARIA

ANEMIA

POLICITEMIA

LEUCOPENIA

LEUCOCITOSIS

PLAQUETOPENIA

HIPERPLAQUETOSIS

ETIOPATOGENIA
carencia (premedular)

CENTRAL:

(Medular)

PERIFRICA:

(Postmedular)

hipoproduccin
disfuncin
sustitucin

prdidas agudas
destruccin perifrica
consumo

GRACIAS!