PARATUBERCULOSIS

(Enfermedad de Johne)
La paratuberculosis es una enteritis granulomatosa contagiosa, crnica, que se
caracteriza en el ganado vacuno por diarrea persistente y progresiva, prdida
de peso, debilitamiento y finalmente muerte. Est considerada una
enfermedad de lista B por la OIE. El agente etiolgico, Mycobacterium
paratuberculosis es considerado capaz de infectar y causar enfermedad en
todos los rumiantes (por ejemplo, las ovejas, las cabras, las llamas, los ciervos)
y en la fauna salvaje, libre o cautiva. La infeccin tambin ha sido reconocida
en omnvoros y carnvoros como los conejos salvajes, los zorros y las
comadrejas, as como en primates no humanos. La distribucin es mundial. Los
programas nacionales de control incluyen los establecidos en Australia,
Noruega, Islandia, Japn, Holanda y EE.UU. La ms alta prevalencia publicada
es en el ganado lechero con 20-50% de los rebaos infectados en muchos de
los principales pases productores de leche. Existe informacin limitada sobre
la prevalencia en otras especies. La enfermedad es de importancia econmica
para la industria cabruna en Espaa la ovina en Australia.
Etiologa y patognesis: M. paratiibemlosis es excretado en grandes
cantidades en las heces de los animales infectados y en cantidades menores
en sus calostros y su leche, Es resistente a factores ambientales y puede
sobrevivir en los pastos durante >1 ano; la supervivencia en el agua es ms
larga que en la tierra. Normalmente la infeccin es adquirida por ruta fecaloral. Se desconoce la dosis necesaria para infectar a un animal. La introduccin
de la enfermedad en un rebano no infectado se produce normalmente por la
pansion del mismo o la compra de reposicin; la infeccin es introducida por
portadores infectados subclinicamente. La infeccin es adquirida temprano en
la vida a menudo al poco tiempo del nacimiento pero los sntomas clnicos
raras veces aparecen en el vacuno de <2 aos debido a que la progresin
hacia la enfermedad clnica se produce lentamente. La resistencia a la
infeccin aumenta con la edad y es improbable que el ganado expuesto en su
edad adulta se infecte. La infeccin se adquiere por ingestin del
microorganismo durante el amamantamiento de ubres contaminadas, el
consumo de leche, alimentacin solida o agua contaminada por el
microorganismo, o el lamido y aseo en un entorno contaminado. En este ultimo
caso, se pueden ver fases bacteriemicas de infeccin e infecciones
intrauterinas. Despus de la ingestin y captacin en las placas de Peyer de la
ltima porcin del intestino delgado, este patgeno intracelular infecta los
macrfagos en el tracto GI y en los ganglios linfticos asociados. Es posible que
algunos animales puedan eliminar la infeccin a travs de una respuesta
inmune mediada por clulas, que estimula la actividad microbicida en los
macrfagos, pero se desconoce la frecuencia con que esto ocurre. En la
mayora de casos, el microorganismo se multiplica y finalmente provoca una
enteritis granulomatosa crnica que interfiere con la captacin de los
nutrientes y su procesamiento, conduciendo a la caquexia tpica de la infeccin
avanzada. Esta puede tardar meses o aos en desarrollarse y habitualmente

concurre con un debilitamiento de la inmunidad celular, un incremento de

anticuerpos sricos y bacteriemia con diseminacin de la infeccin ms all del
tracto gastrointestinal. La excrecin fecal comienza antes de que se
manifiesten los sntomas clnicos, y los animales en esta fase "silenciosa" de la
infeccin son importantes fuentes de transmisin.
Hallazgos clnicos: La enfermedad en el vacuno se caracteriza por una
prdida de peso y una diarrea en las ltimas fases de la infeccin, pero los
animales infectados pueden parecer sanos durante meses o aos. En el
vacuno, la diarrea puede ser constante o intermitente; en las ovejas, las cabras
y otros rumiantes, puede no verse diarrea. Tpicamente no contiene sangre,
moco o residuo epitelial y pasa sin tenesmo. La diarrea empeora con el
transcurso de semanas o meses, se produce mayor prdida de peso, el color
del pelaje se hace ms claro y puede desarrollarse edema ventral e
intermandibular debido a la enteropata perdedora de protenas. Esto conduce
a una disminucin de la concentracin global de protenas y de albumina en
plasma, aunque los niveles de inmunoglobulinas son normales. En el ganado
vacuno y cabras, la produccin de leche puede bajar o no alcanzar los niveles
esperados. Los animales estn despiertos y atentos y su temperatura y apetito
suelen ser normales, aunque pueden tener ms sed. La enfermedad es
progresiva y finalmente culmina en emaciacin y muerte. En los grupos
infectados, la tasa de mortalidad puede tan solo ser baja por anos, pero hasta
un 50% de los animales pueden tener una infeccin subclnica asociada a una
disminucin de la produccin. La enfermedad en ovejas y cabras es similar,
pero la diarrea no es un hecho frecuente y en casos avanzados el velln puede
desprenderse fcilmente. En los crvidos (ciervo y alce), el curso de la
enfermedad puede ser ms rpido.
Lesiones: Se pueden observar en los animales infectados diversas lesiones
anatomopatologicas, que varan desde la ausencia completa de lesiones
macroscpicas hasta un intestino engrosado y corrugado con los ganglios
linfticos vecinos agrandados y edematosos. A menudo no hay correlacin
entre los sntomas clnicos y la gravedad de las lesiones. Los cadveres pueden
estar emaciados con prdida de la grasa pericrdica y perirrenal en los casos
ms avanzados de caquexia. Las lesiones intestinales pueden ser discretas,
pero a menudo la pared de la porcin distal del intestino delgado esta
engrosada de forma difusa, con una mucosa no ulcerada proyectada al interior
de prominentes pliegues transversales. Las lesiones pueden extenderse de
forma proximal y distal al yeyuno y colon. Generalmente se observa una
linfangitis serosa y un aumento de tamao de los ganglios mesentricos y de
otros ganglios linfticos regionales. Desde el punto de vista histolgico, se
produce una enteritis granulomatosa difusa caracterizada por una progresiva
acumulacin de clulas epitelioides y macrfagos gigantes en la mucosa y
submucosa del tracto intestinal. Se pueden observar en el interior de los
macrfagos desde unos pocos hasta una mirada de microorganismos
resistentes al acido. A menudo no hay correlacin entre los sntomas clnicos y
la gravedad de las lesiones. Las ovejas, las cabras y en ocasiones los ciervos,

pueden desarrollar focos de caseificacin con calcificacin en la pared

intestinal y en los ganglios linfticos.
Diagnstico: Existen muchas pruebas para la paratuberculosis disponibles
comercialmente, cada una con sus ventajas, desventajas y apropiada
aplicacin. Los anlisis se centran en detectar el microorganismo en las heces
o tejido (cultivo, PCR), en hallar evidencias de la respuesta inmune mediada
por clulas a la infeccin (prueba cutnea, interfern gamma) o en la deteccin
de anticuerpos contra antgenos de M. paratuberculosis (ELISA, inmunodifusion
en agar gel). El uso de distintas pruebas en combinacin puede aumentar la
sensibilidad diagnostica. Dada la biologa de la infeccin y la necesidad de
gestionarla en base al rebano, la informacin diagnostica debe obtenerse en un
grupo de los animales ms que en un caso individual. Un animal con sntomas
clnicos de la enfermedad es ms susceptible de proporcionar prueba
diagnstica de la infeccin (excrecin, produccin de anticuerpos), que un
animal en la fase preclnica de la infeccin. La necropsia con cultivo e
histopatologa de mltiples tejidos es el patrn oro para el diagnstico
definitivo. La tincin de Ziehl-Neelscn de muestras de tejido para bacterias
acido-alcohol resistentes generalmente revela abundancia de micobacterias en
las lesiones; aunque, en algunos casos, un estudio cuidadoso todava no puede
revelar su presencia. La tincin para bacterias resistentes al acido de un frotis
por aposicin del leon de una vaca con lesiones anatomopatologicas tpicas es
un mtodo rpido y poco costoso (aunque insensible) para llegar a un
diagnostico preliminar. La biopsia de espesor total, de secciones del leon y de
los ganglios linfticos regionales, para su cultivo e histopatologa, puede
proporcionar un diagnstico definitivo; no obstante, este enfoque suele
restringirse a animales especialmente valiosos. M. paratuberculosis se ha
aislado de una amplia variedad de tejidos, pero los ganglios mesentricos e
ileocecales, el leon y el hgado se recomiendan ms frecuentemente para el
muestreo diagnstico. Las pruebas serolgicas son mtodos rpidos y baratos
para la confirmacin ante mortem de un diagnostico clnico, la sensibilidad es
del >8596 en los animales afectados clnicamente. Tambin son herramientas
tiles para la deteccin de la infeccin en vacuno clnicamente normal en las
fases tardas de la infeccin, que excretan un gran nmero de M.
paratuberculosis; la sensibilidad es de ~45%. Entre la pruebas serolgicas, las
basadas en la tecnologa ELISA ofrecen la mayor sensibilidad y especificidad y
se usan mejor para determinar la prevalencia de la infeccin en un rebano. El
ELISA cuantitativo para identificar en los rebaos los animales que deben ser
eliminados o aislados, puede ser una estrategia rentable para el control de la
enfermedad; los valores de ELISA ms altos estn asociados con una mayor
probabilidad de infeccin y mayores tasas de excrecin fecal. El cultivo de
heces es ms sensible y ms especfico que la serologa, pero el
microorganismo crece muy lentamente (2-4 m) y la prueba es ms costosa. La
agrupacin de muestras fecales (por ejemplo, cinco muestras por grupo)
permite establecer el estatus infeccioso de un rebano con un coste menor,
pese a cierta reduccin en la sensibilidad de la prueba. La competencia en
aislar este patgeno vara significativamente entre laboratorios. Se recomienda

usar un laboratorio que ha superado una prueba de competencia. La mayora

de las cepas que infectan a las ovejas no crecen en medios solidos pero
pueden aislarse empleando medios de cultivo lquidos. Pueden utilizarse junto
con el cultivo o directamente en muestras fecales sondas genticas para un
elemento especifico del ADN de M. para tuberculosis, como IS900. Algunos
laboratorios reportan que la PCR puede ser casi tan sensible y especifica como
el cultivo fecal, y es mucho ms rpida; a otros, en cambio, no les parece
cierto. El coste es su primera desventaja. El rendimiento de la PCR, como
sucede con otras pruebas validadas para su uso en el vacuno, puede ser
diferente cuando se utiliza con muestras de otras especies, Las pruebas de
inmunidad celular, como el test intradrmico de Johnin, la prueba de
transformacin de los linfocitos y del interfern y, son ms utilizadas en
investigacin bsica y pueden dar falsos negativos en casos clnicos
avanzados. El genoma de M. paratuberculosis se ha descrito recientemente y
puede proporcionar la base para nuevos enfoques diagnsticos. Las pruebas
que han cado en desgracia debido a informes de baja sensibilidad y/o
especificidad, son el examen microscpico de muestras fecales tenidas con
Ziehl-Neelsenv la prueba IV de Johnina. La prueba de fijacin del complemento
(FC) tambin es, segn se informa, menos precisa que otras pruebas
serolgicas. La prueba de FC es aun requerida por muchos pases para la
importacin de animales, aunque muchos de los reactivos utilizados en esta
prueba estn elaborados en base a especificaciones distintas en los diferentes
pases, dando lugar a una falta de estandarizacin.
Control: No se conoce tratamiento satisfactorio alguno. El control requiere una
buena sanidad y prcticas de mantenimiento dirigidas a limitar la exposicin
de los animales jvenes al microorganismo. Los terneros, los cabritos o los
corderos deben nacer en reas desprovistas de estircol; en el caso del vacuno
lechero deben ser alejados de la madre inmediatamente despus del
nacimiento, alimentados con bibern de calostro pasteurizado o procedente de
madres probadas como negativas, y despus criados en rgimen de
segregacin, tanto como sea posible, de los adultos y sus estircoles hasta una
edad >1 ano. Se recomienda el uso de sustitutos lcteos en lugar de leche de
deshecho excepto si ha sido pasteurizada. Un programa nitinario de pruebas
para los adultos puede ayudara enfocar los esfuerzos para controlar la
enfermedad. Los rebaos con casos confirmados deben analizarse para
determinar la prevalencia de la infeccin. Los animales con prueba positiva,
particularmente los que son grandes excretores o que tienen resultados ELISA
fuertemente positivos, deberan ser enviados al matadero tan pronto como sea
econmicamente factible. Se debe continuar analizando por lo menos
anualmente hasta que las pruebas del rebano indiquen una baja prevalencia de
la infeccin (<5%). Como puede haberse producido infeccin intrauterina, en
los programas de control ms agresivos, los terneros de madres que muestran
o desarrollan sntomas de la enfermedad deben ser sacrificados. Los animales
de reposicin deben obtenerse de rebaos considerados libres de la
enfermedad y deben ser sometidos a una prueba antes de su introduccin en
el nuevo rebano. Tambin puede resultar til la puesta en prctica de

procedimientos ms generales para minimizar la contaminacin fecal en la

granja, por ejemplo, manteniendo los alimentos y los suministros de agua en
zonas altas, administrando el agua en mamaderas en lugar de abrevaderos y
eliminando con frecuencia las heces de los pastos, etc. Los dueos de los
rebaos deben ser avisados de que el control de la paratuberculosis lleva al
menos cinco aos. La formulacin de vacunas contra M. paratuberculosis vana
en su elaboracin y en muchos pases su uso est sujeto a la aprobacin por
agencias reguladoras y puede ser restringido a los rebaos fuertemente
infectados. La vacunacin de terneros de <1 mes de edad puede ser eficaz
para reducir la incidencia de la enfermedad, pero no previene la estabulacin o
nuevos casos de infeccin en el rebano. La vacunacin no elimina por tanto la
necesidad de unas buenas condiciones sanitarias y de una buena
manipulacin. En la industria cabruna en Espaa, la vacunacin ha
incrementado la vida productiva de los rebaos y se estudia su uso en las
ovejas en Australia. El ganado inoculado con vacuna de clulas enteras
inactivadas, en aceite mineral, desarrolla granulomas de dos a varios
centmetros de dimetro, en el sitio de la inoculacin (el pecho) y puede haber
reacciones positivas a las pruebas posteriores de tuberculina. La auto
inoculacin accidental puede causar reacciones agudas graves, con
desprendimiento de la piel y sinovitis y tendinitis crnica.
Riesgos zoonoticos: Existen datos contradictorios acerca del agente causal
de la enfermedad de Crohn, una enteritis crnica en el ser humano de etiologa
desconocida. No obstante, M. paratuberculosis tiene una gran variedad de
hospedadores, incluso primates no humanos y, rara vez, seres humanos
inmunodeprimidos. Los animales con paratuberculosis deben ser considerados
de riesgo zoonotico hasta que la situacin se resuelva.