Principais erros associados

sntese do RNA

O cido Ribonuclico
1970: DNA diretamente ligado sntese de protenas
Descoberta de uma molcula intermediaria no processo: O RNA
Experimentos com E. Coli
Transcrio do DNA

O cido Ribonuclico
Molcula intermediria na
sntese de protenas que faz a
intermediao entre o DNA e as
protenas
Composto por uma cadeia de
ribonucleotdeos formados por
um grupo fosfato, um acar
(ribose) e uma base nitrogenada
Citosina, Guanina, Adenina e
Uracila

Tipo de RNA
RNA mensageiro: intermedirio entre DNA e protena
RNA funcionais (Ativos)

tRNA, rRNA, snRNA, miRNA, siRNA

Transcrio Gnica
Baseado na complementaridade de bases.
O DNA serve de molde para a formao de uma fita simples de RNA.
Crescimento sentido 5 3.
RNA polimerase:
responsvel pela
polimerizao dos
nucleotdeos que comporo
a simples fita de RNA.
3 etapas
Iniciao, Polimerizao e Trmino

Transcrio Gnica
Simplicidade no processo de sntese
Sinalizao inicial no DNA:

Regio promotora, codificante (xons), no condificantes (ntrons)

e cdon de parada.

Erros na Transcrio Gnica

Oriundos de mutaes em regies no codificantes do DNA
Oriundos de mutaes em regies codificantes do DNA

Relacionados a fatores de transcrio

Fatores farmacolgicos de interferncia

Erros transcricionais oriundos de

mutaes em regies no codificantes do
DNA
Deficincia Isolada do Fator de Crescimento tipo II (DIGH II)
Ligados a fatores hereditrios
Sntese ou liberao anormal de GH (hormnio de crescimento)

Mutaes localizadas no ntron 3 do gene GH1

Afetam a transcrio de todo xon 3 responsvel pela sequncia de aminocidos
32-72 da molcula do GH

Erros transcricionais oriundos de

mutaes em regies no codificantes do
DNA
-Talessemia
Sndrome que afeta o gene HBB, que leva a malformao da hemoglobina, por
Problemas na cadeia beta globina anemia.
Populaes africanas e do Mediterrneo
Mutaes em regies promotoras ou nas junes entre ntrons e xons.
Mutao no gene HBB - outro local de corte intrnico, interferindo no splicing,
lenvando a uma deficincia de -globina

Erros transcricionais oriundos de regies

codificantes
Sndrome do X-frgil
Mutao no gene FRM-1 do cromossomo X

Caracterizada por repeties de trinucleotdeos - CGG

A grande quantidade de repeties pode levar a no transcrio gnica,
provavelmente relacionada a hipermetilao da regio

Erros transcricionais oriundos de regies

codificantes
Sndrome do X-frgil
Alteraes da fala e
linguagem
Autismo
Sintomas comportamentais:
Hiperatividade, Ansiendade
e comportamento
obsessivo.

Erros transcricionais relacionados a

fatores de transcrio
Subunidades Rpb1 e Rpb1 e fatores
de transcrio

Formao de um hbrido de RNADNA

Agentes farmacolgicos que interferem no

fator de transcrio
Agentes antimicrobianos
Rifampicina (hansenase e tuberculose)
Inibe o crescimento de bactrias
Bloqueia da transcrio gnica RNA polimerase II

Agentes farmacolgicos que interferem no

fator de transcrio
Agentes antineoplsicos
Mitomicina-c (tumores malignos, pterigium e glaucoma)
Isolado da bactria Streptomyces caespitosus
ativada intracelularmente atravs da ao de redutases que
formam um agente alquilante bifuncional ou trifuncional, que
estabelece ligao cruzada com o DNA, inibindo a sua sntese e,
em menor grau, a sntese de RNA.

Agentes farmacolgicos que interferem no

fator de transcrio
Agentes antivirais
Rimantadina (Influenza A)
Age no desencapsulamento e na sntese do RNA bloqueando a
protena viral necessria para a libertao do RNA viral.
Metisazona (Varola)
Afeta a translao dos ribossomos, bloqueando a transcrio
DNA-RNA, inibindo a sntese de RNA

Ribavirina (Hepatite C)
Bloqueio da iniciao e do alongamento do RNA (transcriptase)

Concluso
Os erros de transcrio do RNA esto associados a mutaes nos
genes codificantes, no-codificantes e aos fatores de transcrio
para a sntese dessa molcula.
Embora no sejam encontrados estudos que elucidem sobre esse
assunto, importante que a epidemiologia, atrelada s pesquisas
biomoleculares, atuem para que haja uma estratgia que maximize
o tratamento de doenas ocasionadas por defeitos na composio
do RNA.

Obrigado!