SNDROME DE BLOOM

Ese sndrome se debe a una alteracin autosmica recesiva y se caracteriza

por eritema telangiectsico en la cara, antebrazos y dorso de las manos,
fotosensibilidad y enanismo, manchas caf con leche, alteraciones
esquelticas, e incremento de leucemia, linfomas y carcinomas (especialmente
de los gastrointestinales). A nivel celular podemos destacar que aparecen
elevados niveles de intercambios entre cromtidas hermanas, de roturas
cromosmicas y reordenamientos.
Esta clula son hipersensibles a la luz UV, la hidroxiurea, los agentes
alquilantes y, hasta cierto punto, a la IR.
Este sndrome este causado por mutaciones en un nico gen, BLM, el cual
codifica una protena perteneciente a la subfamilia RecQ de las DNA-helicasas
dependientes de ATP. Estas protenas participan en la reparacin, replicacin y
HR del DNA, aunque tambin poseen un papel como supresoras de la
recombinacin ilegitima. BLM es miembro de un complejo denominado BASC,
que contiene otros miembros de la maquinaria de reparacin, replicacin y
recombinacin del DNA como PCNA, RAD51, BRCA1, ATM, el complejo MRN y
otros.
Las funciones celulares de BLM son muy abundantes y diversas. Por una parte,
BLM puede catalizar la migracin de la Holliday junctions para prevenir el
colapso de las horquillas de replicacin, tambin colocaliza con los telmeros
en las clulas ALT y se acumula durante la fase S del ciclo celular. Adems, se
requiere para la localizacin nuclear del complejo MRN tras la detencin de la
horquilla de replicacin y, junto con P53 y RAD51, colocaliza en las horquillas
de replicacin estancadas. As pues, podra decirse que BLM acta en la
respuesta temprana al dao celular y promueve el posterior reclutamiento de
protenas de reparacin a las horquillas de replicacin.
Recientemente se ha descrito que BLM colabora con las protenas Fanconi en la
resolucin de las horquillas de replicacin estancadas, lo cual es coherente con
el hecho de que BLM forma parte del complejo FA.