Se estudiaron 191 pacientes de 173 familias no relacionadas con talla de origen

desconocido, ya sea nacido con un tamao normal al nacer o nacidos PEG

(pequeos para la edad gestacioal). El ADN fue enviado al laboratorio para el
anlisis con baja estatura entre 2008 y 2011. Veintinueve fueron excluidos del
presente anlisis: 8 debido a una altura MDS( sndrome mielodisplsico), 15 debido
a la insuficiente o baja calidad de ADN o sin consentimiento de los padres, y 6
pertenecen a una misma familia fueron descrito por separado con una mutacin
heterocigota.
Esto dio lugar a un grupo analizable de 162 pacientes de 149 familias. La altura
MDS fue calculado para referencias poblacin holandesa, a excepcin de un
paciente, para los que se utiliz la referencia para los nios de etnia turca. Con
consentimiento del comit de tica mdica de la Universidad de Medicina de
Leiden, se recogieron datos clnicos y sern annimos para todos los pacientes.
Evaluacin de la VNC (La VNC es un exceso (ganancia) en el material gentico o una
ausencia (supresin) en las partes del genoma)

Deleciones de al menos cinco PSN (polimorfismo de un solo nucletido)

adyacentes y una regin mnima y duplicaciones de al menos siete PSN
adyacentes fueron evaluados.
Las VNC se clasificaron en cuatro grupos:
(I)
VNC
conocidos
patgena
(microdelecin
o
sndromes
microduplication conocidos);
(II) (II) VNC potencialmente patgena, no se describe en la base de Datos
de Genmica Variantes.
(III) (III) VNC no se describe en el DGV, pero no contiene ningn genes
codificadores de protenas.
(IV) (IV) VNC conocidos polimrficos descritos en el DGV u observados
en nuestra conjunto de referencia en-casa, por lo que al menos tres
personas deben haber sido reportados con el mismo reordenamiento.
Enfoque de la bioinformtica
Se verificaron por todas las VNC si estaban situados en una de las regiones
cromosmicas asociadas con la altura en EAGC ( Estudios de la asociacin del
genoma completo). Para los genes en regiones suprimidas o duplicadas en los
casos de novo VNC, se utilizan otros tres enfoques. En primer lugar, los
homlogos de roedores se comprobaron por tres criterios:
(1) la expresin ms alta en la placa de crecimiento del ratn de 1-semana de
edad de edad.

(2) regulacin espacial: diferencia significativa entre las zonas de la placa de

crecimiento de la rata de 1 semana de edad; y
(3) la regulacin temporal: diferencia significativa entre los 3 y 12 semanas de
edad en la placa de crecimiento de la rata utilizando los perfiles de expresin de
ARNm previamente establecidos.20,21 Segundo, las asociaciones se investigaron
para fenotipos relacionados con la placa de crecimiento del ratn. En tercer lugar,
las asociaciones con fenotipos relacionados con la placa de crecimiento humana
fueron investigado.