Nom 073 Ssa1 2016

7/6/2016
DOFDiarioOficialdelaFederacin
DOF:07/06/2016
NORMAOficialMexicanaNOM073SSA12015,Estabilidaddefrmacosymedicamentos,ascomoderemediosherbolarios.
AlmargenunselloconelEscudoNacional,quedice:EstadosUnidosMexicanos.SecretaradeSalud.
JULIOSALVADORSNCHEZYTPOZ,ComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidentedel
ComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,confundamentoenlosartculos39,dela
LeyOrgnicadelaAdministracinPblicaFederal4,delaLeyFederaldeProcedimientoAdministrativo3o.,fraccionesXXIIy
XXIV,13,apartadoA,fraccinI,17bis,194,194Bis,195,197,201,210,212,213,214,257,258,259,260y261,delaLey
General de Salud 38,fraccinII, 40, fracciones I, V, XI y XII, 41, 43 y 47, fraccin IV, de la Ley Federal sobre Metrologa y
Normalizacin9,10,11,15,100,102,109,110y111,delReglamentodeInsumosparalaSalud28,delReglamentodelaLey
FederalsobreMetrologayNormalizacin,y3,fraccionesI,literalb)yIIy10fraccionesIVyVIII,delReglamentodelaComisin
FederalparaProteccincontraRiesgosSanitarios,y
CONSIDERANDO
Que en cumplimiento a lo previsto en el artculo 46, fraccin I, de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, el
Subcomit de Insumos para la Salud, present el 29 de abril de 2014, al Comit ConsultivoNacional de Normalizacin de
RegulacinyFomentoSanitario,elanteproyectodelapresenteNorma
Queconfecha26defebrerode2015,encumplimientodelacuerdodelComitConsultivoNacionaldeNormalizacinde
RegulacinyFomentoSanitarioydeloprevistoenelartculo47,fraccinI,delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,
sepublicenelDiarioOficialdelaFederacin,elProyectodelapresenteNorma,aefectodequedentrodelossiguientes60
dasnaturalesposterioresadichapublicacin,losinteresadospresentaransuscomentariosalComitantessealado
Queconfechaprevia,fuepublicadaenelDiarioOficialdelaFederacin,larespuestaaloscomentariosrecibidosporel
mencionadoComit,enlostrminosdelartculo47,fraccinIIIdelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,y
Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacin del Comit Consultivo Nacional de
NormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,hetenidoabienexpediryordenarlapublicacinenelDiarioOficialdela
Federacindela:
NORMAOFICIALMEXICANANOM073SSA12015,ESTABILIDADDEFRMACOSYMEDICAMENTOS,
ASCOMODEREMEDIOSHERBOLARIOS
PREFACIO
EnlaelaboracindelapresenteNormaparticiparonlassiguientesdependencias,institucionesyorganismos:
SECRETARADESALUD.
ComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
ComisinPermanentedelaFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
CONSEJODESALUBRIDADGENERAL.
ComisinInterinstitucionaldelCuadroBsicoyCatlogodeInsumosdelSectorSalud.
INSTITUTOMEXICANODELSEGUROSOCIAL.
CoordinacindeControlTcnicodeInsumos.
INSTITUTODESEGURIDADYSERVICIOSSOCIALESDELOSTRABAJADORESDELESTADO.
SubdireccindeInfraestructura
UNIVERSIDADNACIONALAUTNOMADEMXICO.
FacultaddeQumica.
INSTITUTOPOLITCNICONACIONAL.
EscuelaNacionaldeCienciasBiolgicas.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIAFARMACUTICA.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIADETRANSFORMACIN.
Sectormdico.
Seccin89,Fabricantesdefarmoqumicos.
ACADEMIANACIONALDECIENCIASFARMACUTICAS,A.C.
ASOCIACINFARMACUTICAMEXICANA,A.C.
COLEGIONACIONALDEQUMICOSFARMACUTICOSBILOGOSMXICO,A.C.
http://www.dof.gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5440183&fecha=07/06/2016&print=true
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PRODUCCINQUMICOFARMACUTICA,A.C.
ASOCIACINMEXICANADELABORATORIOSFARMACUTICOS,A.C.
ASOCIACINNACIONALDELAINDUSTRIADEPRODUCTOSNATURALES,A.C.
ASOCIACINNACIONALDEFABRICANTESDEMEDICAMENTOS,A.C.
ASOCIACINMEXICANADEINDUSTRIASDEINVESTIGACINFARMACUTICA,A.C.
LABORATORIOSDEBIOLGICOSYREACTIVOSDEMXICOS.A.DEC.V.
NDICE
0.Introduccin.
1.Objetivo.
2.Campodeaplicacin.
3.Referencias.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas.
5.Frmaconuevo.
6.Frmacoconocido.
7.Medicamentonuevo.
8.Medicamentoconocidoogenricoyremedioherbolario.
9.Gasesmedicinalesenenvasesmetlicos.
10.Consideracionesgenerales.
11.Concordanciaconnormasinternacionales.
12.Bibliografa.
13.ObservanciadelaNorma.
14.Vigencia.
15.ApndiceNormativoA.Modificacionesalascondicionesderegistro.
0.Introduccin
Losestudiosdeestabilidaddefrmacos,medicamentosyremediosherbolarios,sonlaevidenciacientficaquedemuestran
el periodo de vida til asignado a stos. Dichos estudios, permiten asignar/confirmar los periodos de caducidad/reanlisis,
tiempos de permanencia a granel o productos intermedios almacenados durante el proceso, establecer las condiciones de
almacenamientoytransporteascomoseleccionarelmejorsistemacontenedorcierre.
ParalaRepblicaMexicanalaZonaClimticareconocidapararealizarestosestudiosdeestabilidadeslaZonaClimticaII
(subtropical,conposiblehumedadelevada),conformealaclasificacindelaOrganizacinMundialdelaSaludsealadaenel
punto12.23delapresenteNorma.
1.Objetivo
EstaNormaestablecelasespecificacionesylosrequisitosdelosestudiosdeestabilidad,sudiseoyejecucin,quedeben
deefectuarsealosfrmacos,medicamentos,ascomoalosremediosherbolariosparausohumano,quesecomercialicenen
territorionacional,ascomoaquellosmedicamentosconfinesdeinvestigacin.
2.Campodeaplicacin
Esta Norma es de observancia obligatoria para las fbricas o laboratorios de materias primas para la elaboracin de
medicamentosoproductosbiolgicos,parausohumanoyfbricasolaboratoriosdemedicamentosoproductosbiolgicospara
uso humano o fbricas o laboratorios de remedios herbolarios, queproducen frmacos, medicamentos, as como remedios
herbolarios,quesecomercialicenenlosEstadosUnidosMexicanos.
3.Referencias
ParalacorrectaaplicacindeestaNorma,esnecesarioconsultarlassiguientesnormasoficialesmexicanasolasquela
sustituyan:
3.1NormaOficialMexicanaNOM008SCFI2002,SistemaGeneraldeUnidadesdeMedida.
3.2NormaOficialMexicanaNOM059SSA12013,Buenasprcticasdefabricacindemedicamentos.
3.3NormaOficialMexicanaNOM072SSA12012,Etiquetadodemedicamentosyderemediosherbolarios.
3.4NormaOficialMexicanaNOM164SSA12013,Buenasprcticasdefabricacinparafrmacos.
3.5NormaOficialMexicanaNOM248SSA12011,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdedicadosala
fabricacinderemediosherbolarios.
3.6FarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos,edicinvigenteysusSuplementos.
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3.7International Conference on Harmonisation ofTechnical Requirements for Registration ofPharmaceuticals for Human
UseICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1B.StabilityTesting:PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts
(Nov.
1996).
Disponible
en
idioma
espaol
en
el
enlace:
http:www.cofepris.gob.mx/AS/Documents/RegistroSanitarioMedicamentos/Guias/Q1B_Guideline%20DEF_ES%20(0).pdf
3.8InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticals for Human
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1D:BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofDrugSubstancesand
DrugProducts(Feb.2002).Disponibleenelenlace:InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsfor
RegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,ICHHarmonizedTripartiteGuidelineQ1D:BracketingandMatrixingDesigns
forStabilityTestingofDrugSubstancesandDugProducts(Feb.2002).
3.9International Conference on Harmonisation ofTechnical Requirements for Registration ofPharmaceuticals for Human
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ5CStabilitytestingofbiotechnological/biologicalproducts.Disponibleenelenlace:
InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,ICH
HarmonizedTripartiteGuidelineQ5CStabilitytestingofbiotechnological/biologicalproducts.
3.10InternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHuman
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1E:EvaluationforStabilityData.(Feb.2003).Disponibleenelenlace:International
ConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,ICHHarmonized
TripartiteGuidelineQ1E:EvaluationforStabilityData.(Feb.2003).
3.11WHO.Guidelinesonstabilityevaluationofvaccines.Disponibleenelenlace:WHO.TechnicalReportSeries,No.962.
Annex3.Guidelinesonstabilityevaluationofvaccines.
3.12 WHO. Technical Report Series, No. 992. Annex 4. General guidance on holdtime studies, 2015. Disponible en el
enlace:WHO.TechnicalReportSeries,No.992.Annex4.Generalguidanceonholdtimestudies,2015.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas.
4.1Definiciones
Para efectos de esta Norma, sin perjuicio de las definiciones contenidas en las disposiciones jurdicas aplicables, se
entiendepor:
4.1.1 Calidad: al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso de un frmaco,
medicamentooremedioherbolario.
4.1.2Condicionesdealmacenamiento:alasqueseindicanenlaetiquetadelfrmaco,delmedicamentoodelremedio
herbolario.
4.1.3Diseodeanlisiscompleto:aldiseodeunestudiodeestabilidadquecontemplaelanlisisdelosparmetrosa
lascondicionesestablecidasenelprotocolo.
4.1.4Envaseimpermeable:alqueproporcionaunabarrerapermanentealpasodegasesodisolventes.
4.1.5Envasesemipermeable:alquepermiteelpasodedisolventes,usualmenteagua.
4.1.6 Especificaciones de estabilidad: a los requisitos fsicos, qumicos y biolgicos, que un frmaco, medicamento o
remedioherbolariodebecumpliralolargodesuvidatil.
4.1.7Especificacionesdeliberacin:alosrequerimientosfsicos,qumicosobiolgicosquedeterminanqueunfrmaco,
unmedicamentoounremedioherbolarioesadecuadoparasuliberacin.
4.1.8 Estabilidad: a la capacidad de un frmaco, un medicamento o un remedio herbolario contenido en un sistema
contenedorcierrededeterminadomaterial,paramantener,duranteeltiempodealmacenamientoyuso,lasespecificaciones
decalidadestablecidas.
4.1.9Estudiosdeestabilidad:alaspruebasqueseefectanaunfrmaco,aunmedicamentooaunremedioherbolario
poruntiempodeterminado,bajolainfluenciadetemperatura,humedadoluzenelenvasequelocontiene,parademostrarel
periododevidatildestosydeterminansufechadecaducidad.
4.1.10 Estudios de estabilidad acelerada: a los diseados bajo condiciones extremas de almacenamiento para
incrementarlavelocidaddedegradacinqumica,biolgicaoloscambiosfsicosdeunfrmaco,deunmedicamentoodeun
remedioherbolario.
4.1.11Estudiosdeestabilidadalargoplazo:alosdiseadosbajocondicionesdealmacenajedetemperaturayhumedad,
quepermitencomprobardeunfrmaco,unmedicamentoounremedioherbolario,lascondicionesdealmacenajeydevidade
anaquel,atravsdeunprogramadetiemposdemuestreoydeevaluacindelosrequisitosfsicos,qumicos,biolgicos,que
compruebanlaconservacindesuspropiedadesdurantesuperiododevidatil.
4.1.12 Excursin de temperatura: a la condicin en que los medicamentos son expuestos a temperaturasfuera de los
lmitesespecificadosenlacadenadefro,yseponedemanifiestoatravsdelregistrocontinuodetemperatura,durantelos
procesosdeproduccin,almacenamientoytransportacin.
4.1.13Fabricantealterno:alproductoradicionaldelfrmaco,medicamentooremedioherbolario.
4.1.14Frmacoconocido:alquehasidopreviamenteautorizadoenelregistrosanitariodeunmedicamentoenelpas.
4.1.15Frmaconuevo:alquenohasidopreviamenteautorizadoenelregistrosanitariodeunmedicamentoenelpas.
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Unanuevasal,steroenlacenocovalentederivadodeunfrmacoyautilizadoseconsideraunfrmaconuevo.
4.1.16Fechadecaducidad:alaqueindicaelfindelperiododevidatildelmedicamentooremedioherbolario.
4.1.17Fechadereanlisis:aaquellaenlaqueunfrmacoounaditivoseanalizaparaasegurarquesemantienedentro
deespecificacionesyesadecuadoparasuuso.
4.1.18Lotedeproduccin:aldestinadoparacomercializacin.
4.1.19Lotepiloto: al elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin. En elcasodeformas
farmacuticasslidasdebercorresponderalmenosal10%dellotedeproduccino100,000tabletasocpsulasenelcaso
deotrasformasfarmacuticassepresentarjustificacintcnicadesutamao.
4.1.20Medicamentoconocido:alquecuentaconregistrosanitarioenelpas.
4.1.21Medicamentonuevo:alquenohasidoregistradopreviamenteenelpas.
4.1.22 Mtodo analtico indicativo de estabilidad: al validado por el fabricante o por quien ste designe, que puede
detectarcambioseneltiempodelaspropiedadesqumicasobiolgicasdelfrmacoomedicamentosonespecficosparael
contenidodelfrmaco,productosdedegradacinyotroscompuestosdeinters.
4.1.23 Modificaciones mayores: aaquellas que producen un impacto significativo sobre la calidad ydesempeo de la
formulacin.EquivalenalNivel3,delApndiceANormativo,deestaNorma.
4.1.24Modificacionesmenores,aaquellasquenoproducenunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeodela
formulacin.EquivalenalNivel1,delApndiceANormativo,deestaNorma.
4.1.25Modificacionesmoderadas:aaquellasquepuedenproducirunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeo
delaformulacin.EquivalenalNivel2,delApndiceANormativo,deestaNorma.
4.1.26Periododecaducidadovidatil:altiempoduranteelcualunmedicamentoounremedioherbolariocontenidoenel
sistema contenedorcierre autorizado y conservado en las condiciones indicadas en la etiqueta, permanece dentro de las
especificacionesestablecidas.
4.1.27Periododecaducidadtentativo:alperiododecaducidadprovisionalquelaSecretaradeSaludautorizaconbase
enlosresultadosdelosestudiosdeestabilidadaceleradaydelargoplazodisponibles.
4.1.28 Periodo de reanlisis: al tiempo durante el cual un frmaco o aditivo que es conservado en las condiciones
indicadasporelfabricante,permanecedentrodelasespecificacionesdecalidadestablecidasparasuuso.
4.1.29Productodedegradacin:alasustanciaqueresultadeuncambioqumicoenelfrmacogenerado a travs del
tiempooporefectodealgunosfactorescomolaluz,temperatura,pH,agua,porreaccinconunexcipienteoconelsistema
contenedorcierre.Tambinsellamaproductodedescomposicin.
4.1.30Programaanualdeestabilidad:alosestudiosdiseadosparamonitorearanualmente,comoseindicaenelpunto
10.14,deestaNorma,laestabilidaddelfrmaco,delmedicamentooremedioherbolarioapartirdelotesdeproduccin,bajo
lascondicionesdeestabilidadalargoplazo.
4.1.31Protocolodeestabilidad:aldiseodelestudiorelativoapruebasycriteriosdeaceptacin,caractersticasdellote,
manejodelasmuestras,condicionesdelestudio,mtodosanalticosymaterialesdeenvaseprimarioysecundario.
4.1.32 Pruebas de fotoestabilidad: a las que indican el impacto de exposicin a la luz en el frmaco, medicamento o
remedioherbolariodentroyfueradesumaterialdeempaque.
4.1.33Resultadofueradetendencia:aldatoobtenidodelanlisisdelamuestradeunlotedeestabilidadquenosiguela
tendencia esperada, en comparacin con los resultados analticos de otras muestras de otros lotes de estabilidad o con
respectoaresultadosanterioresdelmismoloteobtenidosduranteelestudiodeestabilidad.
4.1.34 Sistema contenedorcierre: al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica.Incluyetantoalenvaseprimariocomoalsecundario,siesteltimocumplelafuncindeproporcionarproteccin
adicionalalproducto.
4.1.35Sitiodefabricacin:alreatotaldelprocesodefabricacindeinsumosdondeseubicantodaslasinstalacionesy
servicios,quecumpleconlasbuenasprcticasdefabricacin.
4.1.36 Zona climtica: al rea geogrfica clasificada por sus condiciones climticas que prevalecen anualmente. Los
EstadosUnidosMexicanosseconsiderandentrodelaZonaClimticaII(subtropical,conposiblehumedadelevada),conforme
alaclasificacindelaOrganizacinMundialdelaSalud.
4.2SmbolosyAbreviaturas.
4.2.1 Msmenos.
4.2.2%Porciento.
4.2.3CGradoscentgrados.
4.2.4 ANDAs Solicitudes Abreviadas de Nuevos Medicamentos (por sus siglas en ingls, Abbreviated New Drug
Application).
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4.2.5CPPCertificadodeProductoFarmacutico(porsussiglaseningls,CertificateofPharmaceuticalProduct).
4.2.6F.F.Formafarmacutica.
4.2.7FEUMFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
4.2.8FHEUMFarmacopeaHerbolariadelosEstadosUnidosMexicanos.
4.2.9HRHumedadrelativa.
4.2.10m/mMasasobremasa.
4.2.11mLMililitro
5.Frmaconuevo
5.1Seleccindelotes.Previoaliniciodelestudiodeestabilidadsedeberealizarunanlisiscompletodelfrmaco. Los
estudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotespilotodelfrmacofabricadosporlamismarutadesntesisy
aplicandoelmtododemanufacturaquesimuleelprocesoqueserusadoenlamanufacturadeloslotesdeproduccin.
5.1.1Elanlisisinicialdelfrmacoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30das
naturalesentreeltiempoenqueserealizesteanlisisyeltiempodeingresoalascmarasdeestabilidad,sinosecumple
estacondicinsernecesarioanalizarnuevamenteelfrmacoconsiderandotodaslaspruebasestablecidasenelprotocolode
estabilidad.
5.2 Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierreal propuesto
parasualmacenamientoydistribucin.
5.3 Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio de estabilidad debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su calidad,
seguridad o eficacia e incluir la descripcin o referencia de los mtodos analticos. Se deben aplicar mtodos analticos
indicativosdeestabilidad.
5.4Condicionesdelestudiodeestabilidad.Lascondicionesdelestudiodeestabilidadysuduracindebensersuficientes
paracubrirelalmacenamiento,distribucinyusodelfrmacoaplicarlosesquemassiguientes:
5.4.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
Estabilidadacelerada
40C2C/75%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadacondicin
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargoplazo*
25C2C/60%5%HRo
12meses
0,3,6,9y12meses
30C2C/65%5%HR
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa30C
2C/65%5%HR.
**Si30C2C/65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noesnecesariohacerelestudioa
lacondicinintermedia.
5.4.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% 5% HR, y ocurren cambios
significativosdurantelos6mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,sedebenllevaracaboestudios de estabilidad a la
condicin intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo. El estudio a la condicin
intermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenosdatosde0,3y6
mesesdelestudiobajoestacondicinalmomentodesolicitarelregistrosanitariodelmedicamentoycontinuarelestudiohasta
12meses.
5.4.1.2Seconsiderarcambiosignificativoacualquierresultadofueradeespecificacinodetendencia.
5.4.1.3Paraunfrmacoconunperiododereanlisispropuesto,dealmenos12meses,elestudiodeestabilidadalargo
plazodeberealizarseconunafrecuenciadeanlisisdecada3meseselprimerao,cada6meseselsegundoaoydespus
anualmentealmenoshastacubrirelperiododecaducidad/reanlisisparaelfrmaco.
5.4.2Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesderefrigeracin:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
25C2C/60%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargoplazo
5C3C
12meses
0,3,6,9y12meses
5.4.2.1Cuandoocurrancambiossignificativosentrelos3y6mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,elperiodode
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reanlisispropuestodebeestarbasadoenlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
5.4.3Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesdecongelacin:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
20C5C
12meses
0,3,6,9y12meses
5.4.3.1Paraelcasodelosfrmacosomedicamentosquerequieranotrascondicionesdecongelacindebernestablecery
justificarlascondiciones,elmanejoylosperiodosdemuestreopropuestos.
5.4.4Paraevaluarelimpactodelasexcursionesdetemperaturafueradelascondicionesestablecidasenlaetiqueta,debe
someterseunlotepilotoa5C3Cparacongelacinoa25C2C/60%5%HRpararefrigeracin,duranteunperiodode
tiempodeterminadoporelestablecimientoyenfuncindelascaractersticasdelproducto,segnseaelcaso.
5.4.5Lascaractersticasintrnsecasdelafotoestabilidaddeunfrmaconuevodebenserevaluadasparademostrarque,en
sucaso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidadsellevanacaboenal
menosunloteconformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7,deestaNorma,queestdisponibleenidioma
espaolparasuconsultaenlasiguientedireccinelectrnica:GuatripartitaarmonizadadelaICHEstudiodeEstabilidad.
6.Frmacoconocido
6.1Seleccindelotes.Previoaliniciodelestudiodeestabilidadsedeberealizarunanlisiscompletodelfrmaco. Los
estudiosdeestabilidaddebenllevarseacabodeacuerdoaalgunadelas2opcionessiguientes:
6.1.1Opcin1: En al menos 2 lotes de produccin fabricados por el mismo proceso y bajo las condicionesde estudio
indicadasenelpunto6.5,deestaNormaysometeruntercerlotedeproduccinunavezquestaseacontina.
6.1.2Opcin2:En3lotespilotofabricadosporelmismoproceso,bajolascondicionesdeestudioindicadasenelpunto6.5,
deestaNorma.Enestaopcinlos3primeroslotesdeproduccindebensersometidosaestudiosdeestabilidadalargoplazo
utilizandoelmismoprotocolo.
6.2Anlisisinicialdelfrmaco.Conformealoestablecidoenelpunto5.1.1,deestaNorma.
6.3Sistemacontenedorcierre.Conformealoestablecidoenelpunto5.2,deestaNorma.
6.4Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Conformealoestablecidoenelpunto5.3,deestaNorma.
6.5Condicionesdelestudio.Conformealoestablecidoenelpunto5.4,deestaNorma.
6.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodomnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/75%5%HR
3meses
0,1y3meses
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargo
plazo*
25C2C/60%5%HRo
30C2C/65%5%HR
6meses(opcin1)
12meses(opcin2)
0,3y6meses0,3,6,9
y12meses
2C/65%5%HR.
6.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/ 60% 5% HR, y ocurren cambios
significativos, conforme a lo indicado en el punto 5.4.1.2, de esta Norma, durante los 3 meses del estudio de estabilidad
acelerada,sedebenevaluarlosparmetrosindicadosenelpunto10.1,deestaNorma,a la condicin intermedia segn su
formafarmacutica.Elestudioalacondicinintermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.
Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento de solicitar el registro
sanitario,ycontinuarelestudiohasta12meses.
6.5.1.2Cambiosignificativo.Conformealoestablecidoenelpunto5.4.1.2,deestaNorma.
6.5.1.3Periododereanlisis.Conformealoestablecidoenelpunto5.4.1.3,deestaNorma.
6.5.2 Frmacos sensibles a la temperatura. Aplicar las condiciones de refrigeracin y/o congelacin indicadas para un
frmaconuevo.Conformealoestablecidoenlospuntos5.4.2,5.4.2.1y5.4.3,deestaNorma.
7.Medicamentonuevo
7.1Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotesdeproduccinolotespiloto
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del medicamento, provenientes de un sitio de desarrollo o de produccin, fabricadoscon la misma frmula cualicuantitativa
utilizada en los estudios clnicos fase III, y aplicando el mtodo defabricacin que simule el proceso que ser usado en la
fabricacindeloslotesdeproduccinparacomercializacin.Unodelos3lotesdelestudiopuedeserdemenortamaosise
justifica (conforme al punto 4.1.19, de esta Norma). Cuando sea posible, los lotes del medicamento deben ser producidos
utilizandodiferenteslotesdelfrmaco.
7.2 Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierreal propuesto
parasualmacenamientoydistribucin.
7.3Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Elprotocolodelestudiodebeincluirlosparmetrosoespecificacionesde
estabilidadquesonsusceptiblesdecambiarduranteelestudioyquepuedeninfluirensucalidad,seguridadoeficaciaeincluir
lareferenciadelosmtodosanalticos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
7.4Someterlosdatosobtenidosenelestudiodeestabilidadaceleradadeacuerdoaloindicadoenelpunto7.5,deesta
Norma,segncorrespondaylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponiblesmnimo6mesesaltiempodehacereltrmite
desolicitudderegistro.
7.4.1Elanlisisinicialdelmedicamentoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30
dasnaturalesentreeltiempoenqueserealizesteanlisisyeltiempodeingresoalascmaras de estabilidad, si no se
cumpleestacondicinsernecesarioanalizarnuevamenteelmedicamentoconsiderandotodaslaspruebasestablecidasenel
protocolodeestabilidad.
7.5. Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento,distribucinyusodelmedicamentoconformealascondicionessiguientes:
7.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Condicionesdealmacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/75%5%HR
6meses
0,3y6meses
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadalargo
plazo*
25C2C/60%5%HRo30C
2C/65%5%HR
12meses
0,3,6,9y12meses
2C/65%5%HR.
7.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C / 60% HR 5%, yocurren cambios
significativosduranteelestudiodeestabilidadacelerada,sedebellevaracaboelestudioacondicinintermediayevaluarlos
resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo indicados en el punto 7.5.1.2, de esta Norma. El estudio a la
condicinintermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenosdatos
de0,3y6mesesdelestudioalmomentodesolicitarelregistrosanitarioycontinuarlohasta12meses.
7.5.1.2Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
7.5.1.2.1El5% de variacin de la valoracin inicial o bien, el no cumplimiento del criterio de aceptacin para potencia
cuandoseaplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.
7.5.1.2.1.1 Para el caso de medicamentos vitamnicos, el no cumplimiento del criterio de aceptacin establecido para
valoracin.
7.5.1.2.2El10%devariacindelavaloracininicialparalosmedicamentosherbolariosquetienenmarcadoresqumicos
quenotienenactividadteraputica.
7.5.1.2.3Cualquierproductodedegradacinenelquehayauncambiosignificativoensulmitedeespecificacin.
7.5.1.2.4CuandohayauncambiosignificativoenloslmitesdepH,deacuerdoalaformafarmacutica.
7.5.1.2.5 Cuando haya un cambio significativo en los lmites de especificacin de disolucin para 12 unidades de
dosificacin,deacuerdoalaformafarmacutica.
7.5.1.2.6Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaopropiedadesfsicas.
7.5.2 Para medicamentos contenidos en envases semipermeables, como bolsas de plstico, contenedores de plstico
semirrgidos,ampolletasdeplstico,frascosmpulayfrascosdeplsticoconosingotero,loscualespuedensersusceptiblesa
laprdidadepeso,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/nomsde25%HR
6meses
0,3y6meses
30C2C/35%5%HR
6meses
0,3y6meses
7/21
7/6/2016
intermedia**
25C2C/40%5%HRo
30C2C/35%5%HR
12meses
0,3,6,9y12meses
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/40%5%HRo30C
2C/35%5%HR.
7.5.2.1Enelcasodequeexistaunaprdidadepesodemsde5%delvalorinicial,durantelos3primerosmesesdel
estudiodeestabilidadacelerada,presentarlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
7.5.2.2 Para contenedores menores o iguales a 1 mL o unidosis, una prdida de peso de ms de 5% del valor inicial,
durantelos3primerosmesesdelestudiodeestabilidadacelerada,esaceptablesisejustifica.
7.5.3Paramedicamentoscontenidosenenvasesimpermeables,comofrascosdevidrio,frascosmpulaoampolletas de
vidrioselladas,loscualesproveenunabarreraalaprdidadepeso,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio
Condicionesdealmacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/humedadambienteo
75%5%HR
6meses
0,3y6meses
intermedia**
65%5%HR
6meses
0,3y6meses
60%5%HRo30C2C/
humedadambienteo65%5%HR
12meses
0,3,6,9y12meses
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/humedadambienteo60%
5%HRoa30C2C/humedadambienteo65%5%HR.
**Si 30C 2C / humedad ambiente o 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es
necesariohacerelestudioalacondicinintermedia.
7.5.4Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
25C2C/60%5%HR
6meses
0,3y6meses
5C3C
12meses
0,3,6,9y12meses
7.5.5Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesdecongelacinseguirelsiguienteesquema:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
205C
12meses
0,3,6,9y12meses
someterseunlotepilotoa5C3Cparacongelacinoa25C2C/60%5%HRpararefrigeracin,duranteunperiodo
probado,segnseaelcaso.
7.5.7Lascaractersticasintrnsecasdelafotoestabilidaddeunmedicamentonuevodebenserevaluadasparademostrar
que,ensucaso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidadsellevana
caboenalmenosunloteconformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7,deestaNorma,queestdisponibleen
idioma espaol para su consulta en la siguiente direccin electrnica: Gua tripartita armonizada de la ICH Estudio de
Estabilidad.
8.Medicamentoconocidoogenricoyremedioherbolario
8.1Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenos3lotesdeproduccinolotespiloto
del medicamento o remedio herbolario, fabricados con la misma frmula cualicuantitativa utilizada en el estudio de
intercambiabilidadparamedicamentosgenricos,yaplicandoelmtododefabricacinquesimuleelprocesoqueserusado
enlafabricacindeloslotesdeproduccinparacomercializacin.1delos3lotesdelestudiopuedeserdemenortamaosise
justificaconformealpunto4.1.17,deestaNorma.Cuandoseaposibleloslotesdelmedicamentooremedioherbolariodeben
serproducidosutilizandodiferenteslotesdelfrmaco.
8.2Sistemacontenedorcierre.Conformealoestablecidoenelpunto7.2,deestaNorma.
8.3Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Conformealoestablecidoenelpunto7.3,deestaNorma.
8/21
7/6/2016
8.4Someterlosdatosobtenidosenelestudiodeestabilidadaceleradadeacuerdoaloindicadoenelpunto8.5,deesta
Normaylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponibles,mnimo3mesesaltiempodehacer el trmite de solicitud de
registrosanitarioodeclavealfanumrica.
8.4.1Elanlisisinicialdelmedicamentoeseltiempocerodeestabilidad,siempreycuandonohayanpasadomsde30
dasnaturalesentreeltiempoenqueserealizesteanlisisyeltiempodeingresoalascmaras de estabilidad, si no se
cumpleestacondicinsernecesarioanalizarnuevamenteelmedicamentoconsiderandotodaslaspruebasestablecidasenel
protocolodeestabilidad.
8.5 Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribucin y uso del medicamento o del remedio herbolario aplicar cualquiera de las condiciones
siguientes:
8.5.1Casogeneral:
Tipodeestudio
Condicionesde
almacenamiento
Periodo
mnimo
Frecuenciadeanlisis
40C2C/75%5%HR
3meses
0,1y3meses
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
25C2C/60%5%HRo
12meses
0,3,6,9y12meses
30C2C/65%5%HR
2C/65%5%HR.
8.5.1.1 Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% 5% HR, y ocurren cambios
significativosduranteelestudiodeestabilidadacelerada,sedebellevaracaboelestudioacondicinintermediayevaluarlos
resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo indicados en el punto 8.5.1.2, de esta Norma. El estudio a la
condicinintermediadebeincluirtodaslaspruebas,amenosquesejustifiquelocontrario.Sedebenpresentaralmenoslos
datosde0,3y6mesesdelestudioalmomentodesolicitarelregistrosanitariooclavealfanumricacontinuarlohastalos12
meses.
8.5.1.2Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
8.5.1.2.1El 5% de variacin de la valoracin inicial o bien el no cumplimiento del criterio de aceptacin para potencia
cuandoseaplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.
8.5.1.2.1.1 Para el caso de medicamentos vitamnicos, el no cumplimiento del criterio de aceptacin establecido para
valoracin.
8.5.1.2.2El10%devariacindelapotenciainicialparalosmedicamentosherbolariosquetienenmarcadoresqumicosque
notienenactividadteraputica.
8.5.1.2.3Cualquierproductodedegradacinenelquehayauncambiosignificativoensulmitedeespecificacin.
8.5.1.2.4CuandohayauncambiosignificativoenloslmitesdepH,deacuerdoalaformafarmacutica.
8.5.1.2.5 Cuando haya un cambio significativo en los lmites de especificacin de disolucin para 12 unidades de
dosificacin,deacuerdoalaformafarmacutica.
8.5.1.2.6Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaopropiedadesfsicas.
8.5.2 Para medicamentos o remedios herbolarios contenidos en envases semipermeables, se estar a lospuntos 7.5.2,
7.5.2.1y7.5.2.2,deestaNorma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesyla
frecuenciadeanlisises0,1y3meses.
8.5.3Paramedicamentosoremediosherbolarioscontenidosenenvasesimpermeables,seestaralpunto7.5.3,deesta
Norma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesylafrecuenciadeanlisises0,1
y3meses.
8.5.4Paramedicamentosoremediosherbolariosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seestaralpunto7.5.4,
de esta Norma. Para este caso, el periodo mnimo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 meses y la frecuencia de
anlisises0,1y3meses.
8.5.5Paramedicamentosoremediosherbolariosaalmacenarseencondicionesdecongelacin,seestaralodispuesto
enelpunto7.5.5,deestaNorma.Paraestecaso,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadalargoplazoesde6mesesyla
frecuenciadeanlisises0,3y6meses.
someterseunlotepilotoa5C3Cparacongelacinoa25C2C/60%5%HRpararefrigeracin,duranteunperiodo
9/21
7/6/2016
probado,segnseaelcaso.
8.5.7 Las caractersticas intrnsecas de la fotoestabilidad de un medicamento o remedio herbolario debenser evaluadas
parademostrarque,ensucaso,laexposicinalaluznomodificaalgunadesuscaractersticas.Laspruebasdefotoestabilidad
sellevanacaboenalmenosunlote,conformealoindicadoenlaguamencionadaenelpunto3.7,deestaNorma,queest
disponible en idioma espaol para su consulta en la siguiente direccin electrnica: Gua tripartita armonizada de la ICH
EstudiodeEstabilidad,oensudefecto,deberpresentarlajustificacinparanorealizarlaprueba.
9.Gasesmedicinalesenenvasesmetlicos
9.1 Los gases: aire, argn, helio, nitrgeno, xido nitroso, oxgeno, no requieren de estudios deestabilidad, ya que sus
molculassonmuyestables,supureza,concentracinycaractersticas,nosemodifican,durantelosprocesosdeobtenciny
envasado.Tampocorequierenestudiosdeestabilidadlosgasesqueseobtienenporlaseparacinfraccionadadelaire.
9.2Elsistemacontenedorcierrequecontienengasesmedicinalesdebendemostrarsucompatibilidadconelgasmedicinal
encondicionesaceleradasenalmenos3lotes.
9.3 Los gases medicinales como dixido de carbono, monxido de carbono, xido ntrico y sus mezclas, deben ser
sometidosaestudiosdeestabilidadaceleradaydeterminarsusproductosdedegradacin.
9.3.1 Realizar el estudio de estabilidad acelerada con 3 lotes y determinar la vida de anaquel del gasmedicinal con el
sistemacontenedorcierre,exceptoparaxidontrico,quedebercumplirconloestablecidoenelpunto10.6,deestaNorma.
9.3.2Elprotocoloyelinformedelestudiodeberncumplirconloestablecidoenlospuntos10.25y10.26,deestaNorma.
9.4 El efecto de la temperatura se podr evaluar en cilindros pequeos, que se sometan a estudios de estabilidad
acelerada,siempreycuandoelcilindroseadelamismacomposicinyestnequipadosconlasmismasvlvulas,deacuerdoa
latabladelpunto7.5.3y8.5.1,deestaNorma,segncorresponda.
9.5Encasodemezclasdegasesmedicinales,losestudiosdeestabilidaddebernincluir:
9.5.1Lavaloracindecadaunodelosgasesydelasimpurezas,deacuerdoconlaFEUM.
9.5.2Elpuntoanterioraplicatambinenelcasodemezclasdegaseslicuados.
9.5.3Silamezclaesalmacenadaodistribuidaatemperaturasdiferentesalasdelacondicindeestabilidadacelerada,se
deberevaluarlaestabilidaddelamezcladegasesenesacondicin,dependiendodelcomportamientodecadaunodelos
gasesydentrodeunrangodetemperaturadetrabajoseguroparaloscilindros.
9.5.4Duranteeltiempoqueseutiliceelcilindrodebeserevaluadalahomogeneidaddelamezclamedianteunmtodo
analticovalidadoporelfabricanteoporquienstedesigne.
10.Consideracionesgenerales
10.1Elestudiodeestabilidaddeunmedicamentooremedioherbolariodebeincluirlaspruebasparalascaractersticas
mencionadas a continuacin en cada una de las formas farmacuticas. Cuando el medicamento o remedio herbolario no
requieradealgunadelaspruebasindicadas,sedeberpresentarlajustificacindesueliminacin.
10.1.1PRUEBASPARASLIDOS.
Cpsula
Polvopara
reconstituir
deusooral,
triturados
Polvopara
reconstituir
deuso
parenteral
Polvode
uso
tpico
Polvopara
inhalacin
Color
Olor
NA
NA
Valoracin
NA
NA
NA
Desintegracin
3,4
NA
NA
NA
NA
Disolucin
2,4
NA
NA
NA
NA
Humedad
Resuspendibilidad
NA
NA
NA
NA
Tiempode
reconstitucin
NA
NA
NA
NA
NA
Tableta
glbulo,
pastilla
Apariencia/Descripcin/
Aspecto
pH
Contenidode
10/21
7/6/2016
conservadores
Lmitemicrobiano
(inicialyfinal)
NA
Esterilidad/Pirgenoso
endotoxinasbacterianas
(inicialyfinal)
NA
NA
NA
NA
NA
Identidad(inicialyfinal)
NA
NA
1.Cuandolacpsulaseadegelatinablandayelcontenidosealquido.
2.Cuandoaplique.
3.Cuandoladisolucinnoesrequerida.
4.Exceptoglbulos.
5.Slopararemediosymedicamentosherbolarios.
6.Slopararemediosherbolarios.
10.1.2PRUEBASPARASEMISLIDOS.
Supositorio
yvulo
Gel,crema,ungento
tpico,jalea
Gel,cremayungento
ticouoftlmico
Apariencia/Descripcin/Aspecto
(incluyendoconsistencia)
Color
Olor
Valoracin
pH
NA
Materialparticulado
NA
NA
Prdidadepeso
Viscosidad
NA
Contenidodeconservadores
Esterilidad(inicialyfinal)
NA
NA
NA
NA
NA
Lmitemicrobiano(inicialyfinal)
Identidad(inicialyfinal)
1.Cuandoaplique.
2.Cuandoelenvaseprimarioseasemipermeable.
10.1.3PRUEBASPARALQUIDOS.
Solucin
oral,
tpicay
nasal,
jarabe,
elxir,
tisana,
tinturasy
extractos
Solucin,
oftlmica,
ticay
parenteral,
colirios
Emulsin
oraly
tpica,
linimentos,
lociones
Emulsin
parenteral
Suspensin
oral,tpica
ynasal
Suspensin
oftlmicay
parenteral
Apariencia/
Descripcin/Aspecto
Color
Olor
pH
11/21
7/6/2016
Valoracin
Contenidode
conservadores
Lmitemicrobiano
(inicioyfinal)
NA
NA
NA
Esterilidad(inicialy
final)
NA
NA
NA
Pirgenoso
endotoxinas
bacterianas(inicialy
final)
NA
NA
NA
Prdidadepeso
Resuspendibilidad
NA
NA
NA
NA
Volumende
sedimentacin
NA
NA
NA
NA
Identidad(inicialy
final)
NA
NA
NA
1.Cuandoaplique.
3.Cuandoseadeusoparenteral.
4.Sloparamedicamentosmultidosis.
10.1.4OTROSCASOSESPECIALESDEFORMASFARMACUTICASOCONSIDERACIONESDEUSO.
Parches
Gases
medicinales
Spray
nasal:
solucino
suspensin
Aerosol
tpico
Implantesde
aplicacin
subcutnea,
dispositivos
vaginalese
intrauterinos
queliberan
frmaco
NA
NA
NA
NA
NA
Valoracin
Contenidodeagua
NA
NA
NA
Contenidode
conservadores
NA
NA
NA
Adhesividad
NA
NA
NA
NA
NA
Velocidadde
liberacin
NA
NA
NA
NA
Prdidadepeso
NA
NA
Tamaode
partcula
NA
NA
NA
Lmitemicrobiano
(inicialyfinal)
NA
NA
NA
NA
NA
Apariencia/
Descripcin/Aspect
o
pH
Esterilidad(inicialy
final)
Aerosol
para
inhalacin
Identidad(inicialy
12/21
7/6/2016
final)
NA
NA
NA
NA
NA
1.Cuandoaplique.
3.Slopararemedioherbolario.
10.1.5LaValoracinnoaplicaparamedicamentoshomeopticosyremediosherbolarios.Paralaidentidadenelcasode
remediosherbolarios,sedebernconsiderarlasgeneralidadesdelaFHEUM.
10.2 Para frmacos y medicamentos, debe vigilarse que los productos de degradacin que se observen durante los
estudiosdeestabilidad,norebasenloslmitesestablecidosenlaFEUMysussuplementos.Cuandoenstanoaparezcala
informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a
especificacionesdeorganismosespecializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.Cuandonoexista
en ninguno de los casos anteriores debe evaluarse que los productos de degradacin no representan un riesgo en la
seguridaddelfrmacoomedicamento.
10.3Siexistenotrosparmetrosfsicos,qumicosobiolgicosdelmedicamentooremedioherbolarionomencionadosen
estaNormaqueseveanafectadosduranteelestudiodeestabilidad,sedebendedeterminardeacuerdoaloqueestablecela
FEUMysussuplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podrrecurrirseafarmacopeasdeotrospasescuyos
procedimientos de anlisis se realicen conforme a las especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa
cientficareconocidainternacionalmente.
10.4 Para las formas farmacuticas no incluidas en esta Norma, las pruebas fsicas, fisicoqumicas, qumicas,
microbiolgicasybiolgicasquesedebenefectuarduranteunestudiodeestabilidadsonaquellasque sean indicativas de
estabilidadyqueestnincluidasenlaFEUMysussuplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podrrecurrirse
afarmacopeasdeotrospasescuyosprocedimientosdeanlisisserealicenconformealasespecificacionesdeorganismos
especializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
10.5 En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su administracin pueden o deben ser
mezcladosconotromedicamentouotrasustancia,sedebellevaracaboelestudiodeestabilidaddelamezclaobtenida,de
acuerdoalascondicionesdeconservacinyalperiododetiempoduranteelcualsepuedeusarindicadasenlaetiqueta.
10.6 Estabilidades en uso, el propsito de las pruebas de estabilidad en uso es para establecer el periodo de tiempo
propuestoylaconsideracindealmacenamiento,ambosindicadosensuetiqueta,duranteelcualunmedicamentoparasuuso
enmultidosis,reconstituidoodiluido,puedeserusadomientrascumplaconlasespecificaciones, una vez abierto el envase
primarioyhayasidoadministradalaprimeradosis.
10.6.1Serequiereunmnimode2lotes,loscualespodrnseralmenos1lotepiloto,conformealpunto4.1.17,deesta
Norma.Al menos 1 de stos debe haber sido sometido a los estudios de estabilidad de largoplazo. Incluir el protocolo de
estabilidadenuso,laspruebasserealizarnenmuestrasdelestudioalargoplazoalinicioyalaconclusindelperiododel
estudioodecaducidadpropuesta.
10.7 Tratndose de productos biolgicos, deber cumplirse con lo indicado por la FEUM para estudios de estabilidad,
incluyendoenloscasosqueprocedasupotenciacomoactividadbiolgica.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podr
recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de
organismosespecializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
10.8Silosestudiosdeestabilidadpresentadosparalaobtencindelregistrooclavealfanumrica,bajolascondiciones
establecidasenestedocumentosonsatisfactorios,seotorgarunavidatiltentativade24meses.Cuandolasestabilidadesa
largoplazodelotesproductivosdemuestrenunplazomayoroiguala24meses,seotorgarlavidatilsoportada.
Para aquellos casos en que las estabilidades se hayan realizado en el extranjero, se aplicar locorrespondiente a los
puntos10.14,10.17,10.19o10.21delapresenteNorma.
10.9Cuandoelestudiodeestabilidadalargoplazodealmenos3lotescomercialesdemuestrenunplazoigualomayora
24meses,seotorgarelperiododecaducidadcorrespondientealavidatilsoportada.
10.10 Para aquellos casos en que los estudios de estabilidad se hayan realizado en el extranjero, se aplicar lo
correspondientealospuntos10.14,10.17,10.19o10.21segnapliquedelapresenteNorma.
10.11 Cuando por las caractersticas del frmaco, del medicamento o del remedio herbolario se requieran condiciones
diferentes a las indicadas en los puntos 5.4, 6.5, 7.5 y 8.5, de esta Norma, para llevar a cabo elestudio de estabilidad, se
debernsustentartcnicamente.
10.12Laestabilidadalargoplazodeloslotessometidosenelexpedientederegistrosanitariooclavealfanumricadebe
continuar hasta cubrir el periodo de caducidad otorgado en el registro sanitario del medicamento o clave alfanumrica del
remedio herbolario. El anlisis de las muestras deber ser cada 3meses el primer ao y cada 6 meses el segundo ao y
reportarlosresultadosenlaRevisinAnualdeProductoidentificandoquesetratadelotesderegistro.
10.13 Si los lotes sometidos en el expediente de registro sanitario o clave alfanumrica fueron lotes pilotodespus de
otorgado ste, los 3 primeros lotes comercializados en Mxico, debern ser sometidos a los periodos y condiciones de
estabilidadalargoplazo.Elanlisisdelasmuestrasdeberrealizarsealmenosalperiododecaducidadtentativootorgado
conlafinalidaddeconfirmarloyhastaunmximode5aos.
13/21
7/6/2016
10.13.1Losestudiosdeestabilidaddemedicamentosoremediosherbolariosdefabricacinextranjerapuedenllevarsea
caboenlaboratoriostercerosautorizadosoauxiliaresdelaregulacinsanitaria,oelrepresentantelegalpodrcontarconsu
propiolaboratoriodecontroldecalidaddeacuerdoalasdisposicionesjurdicasaplicablesparaelanlisisdelosproductosde
loscualesesrepresentanteenMxicoydesusfiliales.
10.13.2 No confirman periodo de caducidad tentativo aquellos medicamentos o remedios herbolarios que hayan
presentadouninformedeestabilidadalargoplazoquecubraelperiododecaducidadsolicitadoyotorgado,conformealas
condicionesyfrecuenciadeanlisisdelapresenteNorma.
10.13.3Paraelcasodemedicamentosdefabricacinextranjerapodrnconfirmarelperiododecaducidadtentativo con
estudiosdeestabilidadrealizadosenelextranjeroconformealoqueestableceelpunto10.14.1.1,deestaNorma.
10.14Programaanualdeestabilidades.Silos3primeroslotescomercializadosenMxicosefabricanenelprimeraode
comercializacin, a partir del segundo ao deber implementarse un programa anual deestabilidades si la fabricacin del
primer ao no completa 3 lotes deber implementar el programa anual de estabilidades hasta completar los 3 lotes con
estabilidad a largo plazo. El nmero de lotes con base en criterios estadsticos y la frecuencia de anlisis deben proveer
informacin suficiente para verificar el periodo de caducidad. Debe incluirse en el programa al menos un lote por ao de
productofabricadoconfinescomercialesencadaconcentracinyencadatipodesistemacontenedorcierre.Sepodrutilizar
el enfoque de diseos de anlisis reducidos tales como factoriales fraccionales (matrixing) o categora o niveles extremos
(bracketing).Paramodificacindelperiododecaducidadotorgado,sedeberaplicarelesquemadeestabilidadalargoplazo.
10.14.1Paraelcasodemedicamentosdefabricacinextranjera,elprogramaanualdeestabilidadesdeberrealizarsecon
lotescomercializadosenMxico,conexcepcindeloqueindicaelpunto10.14.3,deestaNormalasexcepcionesdebenser
concertadasyevaluadasconlaSecretaradeSalud.
10.14.1.1ParaelcasodemedicamentosdefabricacinextranjeraquecuentenconCPPvigenteemitidopor una de las
autoridadessanitariasextranjerasreconocidasporlaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios,endonde
se indique el plazo de caducidad otorgado, el programa anual deestabilidades podr realizarse en el extranjero con lotes
comercializadosenMxicooenelextranjero,informacinquedeberestardisponibleparalaSecretaradeSaludenelsitio
defabricacinyconelrepresentantelegalenMxico.
10.14.2Losresultadosdelosestudiosdeestabilidadalargoplazoconfirmatoriosdelavidatildelmedicamentooremedio
herbolariodebernserreportadosenlaRevisinAnualdeProductoidentificandoquesetratadelotesconfirmatoriosdevida
til.
10.14.3 Para el caso de vacunas y medicamentos biotecnolgicos de fabricacin extranjera, el programa anual de
estabilidadespodrrealizarseenelsitiodeorigen,informacinquedeberestardisponibleparalaSecretaradeSaludenel
sitiodefabricacinyconelrepresentantelegalenMxico.
10.14.4Losgasesmedicinalesobtenidosporladestilacinfraccionadadelaire,ascomoelaire,argn,helio,nitrgeno,
xidonitroso,oxgenoysusmezclasnolesaplicalarealizacindeprogramaanualdeestabilidades.
10.14.5LosanlisisdelosestudiosdeestabilidaddelapresenteNormaparaestabilidadalargoplazo,confirmacindel
plazodecaducidadyprogramaanualdeberrealizarseenlaboratoriosdecontrolautorizadosporlaSecretaradeSalud,con
excepcindeloindicadoenlosnumerales10.14.1.1y10.14.3,deestaNorma.
10.15Enloscasosdeestabilidadalargoplazoyprogramaanual,sepuedenaplicardiseosdeanlisisreducidosise
justifica,considerandoreduccinenfrecuenciadeanlisis,deacuerdoaguasinternacionalesaplicables.
10.15.1Diseoporcategora,o niveles extremos (bracketing), al diseo de un estudio de estabilidad en elcualslolas
muestrasdelosextremosdeciertosfactoresdeldiseo(porejemplo:concentracindelfrmaco,tamaodelcontenedorcierre,
cantidaddeunidades),seanalizanentodoslostiemposestablecidosenundiseocompleto.Seasumequelaestabilidaddel
medicamentoodelremedioherbolarioenlosfactoresdediseointermediosestrepresentadaporladelosextremosdelos
mismos.
10.15.2 Diseo factorial fraccionado, al diseo de un estudio de estabilidad en el que slo un grupo de muestras
seleccionadasdeltotaldelnmerodemuestrasparatodaslascombinacionesdefactores,seanalizanaunpuntodemuestreo
especificado.Enlossubsecuentespuntosdemuestreoseseleccionanotrosgruposdemuestrasysellevaacaboelanlisisde
stas.Seasumequelaestabilidaddelasmuestrasanalizadasrepresentalaestabilidaddetodaslasmuestrasaunpuntode
muestreodado.
10.16Cuandounmedicamentotienelamismafrmulacualitativaenelmismomaterialdeenvase,enpresentacionescon
diferentes concentraciones del frmaco, se deben presentar al menos los resultados del estudio de estabilidad de las
presentacionesconlamenorymayorconcentracindelfrmaco.
10.16.1 Cuando el titular del registro sanitario tiene un fabricante alterno del medicamento, con la misma frmula
cualicuantitativaenelmismomaterialdeenvase,mismoprocesodemanufactura,mismaspresentacionesyconcentraciones
delfrmaco,mismofabricantedelfrmaco,sedebenpresentarlosresultadosdelestudiodeestabilidadaceleradaydelargo
plazode3lotesdeltamaocomercial.
10.16.2CuandounmedicamentotienemsdeunfabricantedelfrmacodebecumplirconloestablecidoenelApndiceA
Normativo,conformealpunto10.21.3,ambosdelapresenteNorma.
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10.17 El anlisis de las muestras de estabilidad deber llevarse a cabo durante los 30 das siguientes al retiro de las
mismasdelascondicionesdeestabilidadcorrespondiente.
10.18 Se aceptan los estudios de estabilidad realizados en condiciones de la Zona Climtica III y IV, conforme a la
clasificacindelaOrganizacinMundialdelaSaludsealadaenelpunto12.23delapresenteNorma.
10.19Losestudiosdeestabilidaddebernseravaladosporelresponsablesanitariodelestablecimientoyenelcasode
medicamentosdefabricacinextranjerasernavaladosporelresponsablesanitariodelrepresentantelegalenMxico.
10.20Siunfrmacoounaditivopermanecealmacenadodeacuerdoalascondicionesindicadasenlaetiqueta,despus
delafechadereanlisisestablecida,puedeseranalizadoconmtodosindicativosdeestabilidadparacomprobarquecumple
con sus especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor alos 30 das despus del anlisis. Esto no aplica para
antibiticosofrmacoscuyavatilseadeterminadaporpotencia.
10.21Estudiosdeestabilidadparamodificacionesalascondicionesderegistrosanitario.Lasmodificacionesquerequieren
presentarestudiosdeestabilidadson:
10.21.1Cambiodeaditivossincambiosenlaformafarmacuticaofrmacos.
10.21.1.1Estamodalidadcontemplalossiguientesnivelesdemodificacin:
Nivel1
Nivel2
Nivel3
MODIFICACIONESMENORES
MODIFICACIONESMODERADAS
MODIFICACIONESMAYORES
Eliminacin parcial o total de un Cambio en el grado tcnico de un

componente que afecta el color o aditivo.
sabordelmedicamento.
Cambio de aditivos, expresado en
Cambio o eliminacin del porcentaje (m/m) de la formulacin
ingrediente de la tinta para total, menor o igual que los
impresin sobre el medicamento siguientesrangos:
porotroingredienteaprobado.
Aditivo
% Aditivo (m/m)
Cambiodeaditivos,expresadoen
porcentaje(m/m)dela formulacin
total, menor o igual que los
siguientesrangos:
Aditivo
Diluyente
% Aditivo (m/m)
del peso total de
laF.F.
5
Desintegrante 3
Almidn
Otro
Aglutinante
0.5
del peso total de

laF.F.
Diluyente
10
Cualquier cambio cualitativo o

cuantitativo en los aditivos que
estnfueradelosniveles1y2.
Para el caso de medicamentos
biotecnolgicos o biolgicos,
cualquier cambio cualitativo o
cuantitativo en los aditivos que
provoquen cambios en las
propiedades fsicas, qumicas,
biolgicas o microbiolgicas del
mismo.
Desintegrante 6
Almidn
Otro
Aglutinante
Lubricante
0.5
Estearato
magnesio
calcio
de
o
Otro
Deslizante
Talco
calcio
0.25
Otro
0.2
Otro
Recubrimiento
Deslizante
Talco
Otro
0.1
Recubrimiento
El efecto total del cambio de todos

los aditivos no debe de ser ms de
untotalde10%.
Elefectototaldelcambiode todos
losaditivosnodebedesermsde
untotalde5%.
10.21.1.2VaseApndiceANormativo,delapresenteNorma.
10.21.2Cambioenlosprocesosdefabricacinqueimpactenenlasespecificacionesy/ocalidaddelmedicamento.
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Nivel1
Nivel2
Nivel3
Cambioeneltamaodelotedems
de10veceseltamaodellotepilotoo
del lote utilizado para estudios
clnicos.
Cambioseneltipodeproceso,tal
como de granulacin hmeda a
compresin directa de 1 polvo
seco.
Noaplica.
Cambio a un equipo de diferente Para el caso de medicamentos

diseo y/o diferente principio de biotecnolgicos o biolgicos,
operacin.
cualquiercambioenelprocesode
fabricacin
que
provoquen
Cambios en los parmetros del
cambios en las propiedades
proceso tales como tiempo de
mezclado, velocidad de operacin fsicas, qumicas, biolgicas o
microbiolgicasdelmismo.
fueradelosrangosestablecidosenla
validacin
contenidos
en
el
expedientederegistro.
10.21.3Cambiodelfabricantedelfrmacooinclusindeunfabricantealternoocambioenelprocesodefabricacindel
frmaco.
Nivel1
Nivel2
Nivel3
Cambio del sitio de fabricacin,

dentro
del
establecimiento
previamenteautorizado,dondese
utilizan los mismos equipos,
procedimientos normalizados de
operacin,
condiciones
ambientalesycontroles.
Cambio del sitio de fabricacin o

adicin de fabricante alterno del
frmaco.
Con
modificaciones
moderadas
en
donde
las
especificaciones y datos de los
parmetros
de
calidad
son
esencialmente los mismos a los
previamenteautorizados.
Cambiodelsitiodefabricacin o
adicindeunfabricantealternodel
frmaco. Con modificaciones
mayoresconprobabilidaddetener
un impacto significativo en la
calidadylafarmacocintica. Estos
cambiossonporejemplo, proceso
de fabricacin, procedimientos
normalizados
de
operacin,
equipo,condicionesambientales y
controles, entre otros
que
modifiquen las especificaciones o
losparmetrosdecalidad.
Cualquiercambiooinclusin del
fabricante del biofrmaco de los
medicamentos biotecnolgicos o
biolgicos.
10.21.4Cambiodelsitiodefabricacindelmedicamento,sincambioenelprocesodefabricacin.Deextranjeroanacional.
De nacional a extranjero. De nacional a nacional. De extranjero a extranjero. Inclusin de fabricante alterno nacional o
extranjero.
10.21.5Cambioenelenvaseprimariooinclusindeunalterno.
Nivel1
Nivel2
Nivel3
Cambio en el tamao del envase Cambio en las especificaciones Cambio o inclusin de envase
primariofueradelrangoaprobado.
del envase primario que tengan primario.
impacto en la estabilidad del
Adicin o cambio de un
medicamento.
componente para aumentar la
proteccindentrodelmismosistema
(desecanteosellodelatapa).
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10.21.6Cambioalperiododecaducidadautorizado.
10.21.7Cambiodelsitiodeacondicionadoprimariooinclusindeunsitiodeacondicionadoprimarioalterno(sincambioen
elmaterialdeenvaseprimariopreviamenteautorizado).
Nivel1
Nivel2
Sincambioenelprocesodeacondicionamiento.
Concambioenelprocesodeacondicionamiento.
10.21.8 Inclusin de Combo. A la presentacin de 2 o ms medicamentos con registro sanitario vigente, que se
comercializanenunmismosistemacontenedorcierre,bajounanuevadenominacindistintiva,queestndestinadosatratar
unpadecimientoespecfico,stos pueden ser o no del mismo frmaco y formafarmacutica, conservando el mismo tipo de
envaseprimarioautorizadoensuregistro.
10.21.8.1VaseApndiceANormativo,delapresenteNorma.Cuandolosmedicamentosacombinar (tabletas)estnenel
mismoenvaseprimario(porejemplo,enlamismatiradecelopolialoblster).
Noseaceptanlaspresentacionesparacombosenenvaseenelquelosproductosestnencontacto,sinningunabarrera
deproteccin(porejemplo,frasco).
10.21.9Inclusindenuevasconcentraciones,conservandoelmismofrmaco,formafarmacutica,laclasificacinconforme
alartculo226,delaLeyGeneraldeSalud,consideracindeuso,vadeadministracineindicacinteraputica.
10.21.10Cambioeneldiluyente.Esteapartadocontemplalasmodificacionesenelfabricantedeldiluyente(porcambiodel
previamenteautorizadooadicindeunoalterno),cambioenelenvaseprimariooenlaformulacindelmismo.
10.21.11Cambioenlascondicionesdealmacenamientoyconservacin.
10.21.12Realizarelestudiodeestabilidadcorrespondiente,deacuerdoaloindicadoenelApndiceA Normativo,deesta
Norma,ypresentarlosdatosconjuntamenteconlasolicituddemodificacinalascondicionesderegistrosanitario.
10.22Cuandounlotedefrmaco,medicamentooremedioherbolarioseareprocesadooretrabajado,segnseaelcaso,
desdelasetapasdeproduccinhastaproductosemiterminadoeimpliquecambiossignificativosrespectoalprocesooriginal,
se debe someter el lote a estabilidad acelerada y analizar la muestra al tiempo mximo de esta condicin, los resultados
deberndemostrarqueelproductocumpleconlasespecificacionesdeliberacinestablecidasenelexpedientesometidoante
laComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosparaobtenerelregistrosanitario.
10.23Cuandosecambieelmtodoanalticoduranteelestudiodeestabilidad,sedebedemostrarquelos2mtodosson
equivalentesmediantesuvalidacin,deacuerdoconelApndiceIIIdelaFEUM.
10.24Todos los anlisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse conforme a las Buenas
PrcticasdeLaboratorioincluidascomoApndiceVdelaFEUMyreportarseconmtodosindicativosdeestabilidad.
10.25Protocolodelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
10.25.1Nombredelfrmacoyfabricanteydomiciliodelsitiodefabricacin
10.25.2 En el caso de medicamentos: fabricante, forma farmacutica, presentacin y concentracin y en el caso de
remediosherbolarios:fabricante,formafarmacutica,presentacin
10.25.3Tipo,tamao,nmerodelotesyfechadefabricacin
10.25.4Descripcinsistemacontenedorcierre
10.25.5Condicionesdelestudio
10.25.6Tiemposdemuestreoyanlisis
10.25.7Parmetrosdeprueba
10.25.8Especificacionesdeestabilidad
10.25.9Referenciadelosmtodosanalticosporparmetro
10.25.10Diseoreducidodeanlisis,cuandosejustifique,y
10.25.11Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
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10.26Informedelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
10.26.1Nombredelfabricantedel(los)frmaco(s),delmedicamentoodelremedioherbolarioydelsitiodondeserealizel
estudiodeestabilidad
10.26.2Nombredelfrmaco,medicamentooremedioherbolario,formafarmacutica,presentacinyconcentracin
10.26.3Nmero(s)ytamao(s)del(los)lote(s)yfecha(s)defabricacin
10.26.4Descripcindelsistemacontenedorcierre
10.26.5 Datos analticos tabulados por condicin de almacenamiento, con fecha de inicio y fecha del ltimo periodo
disponible
10.26.6Cromatogramas,espectrogramastipoorepresentativosoevidenciaanalticageneradaduranteelanlisisinicialde
loslotesenestabilidadydelltimoperiododisponible
10.26.6.1Parabiolgicosybiotecnolgicossedebernpresentarloscertificadosdeanlisisylosprotocolosresumidosde
fabricacindelos3lotesdeproductoterminado
10.26.7Conclusiones
10.26.8Propuestadelperiododecaducidad,y
10.26.9Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
10.27Paramedicamentoseninvestigacin,durantelosestudiosclnicoselfabricantedebedemostrarlaestabilidadhasta
lafechadelaltimaadministracin.
10.28 Los productos a granel o semiterminados debern continuar con el paso siguiente de su proceso de manera
inmediataobienconformealavalidacindelprocesodefabricacin.
10.28.1 Cuando por cualquier circunstancia se requiere tener almacenado algn granel o producto semiterminado, sin
continuarconelpasosiguientedesuprocesodemanerainmediata,sedebernrealizarestudiosdeestabilidadconformeala
tablasiguiente:
EtapadelProceso
Preparacinaglutinante
Pruebas
FrecuenciadeAnlisis
Apariencia,lmitesmicrobianos,viscosidad (s Inicial,2,5,8horasEncaso
aplica)
dealmidn:2,5horas
Soluciones,
dispersiones Aspecto,densidad,viscosidad,sedimentacin, Inicial,12,24,36,48,60,72
preparadas(incluyendopastas, pH,lmitesmicrobianos
horas
soluciones y suspensiones
para
recubrimiento)
y
semislidos
Granulados
Descripcin,
valoracin,
sustancias Inicial,15,30,45das
relacionadas, contenido de agua, distribucin
del tamao de partcula densidad aparente,
densidadempaquetada,ngulodereposo
Mezclas(secasyhmedas)
Lmites microbianos, prdida por secado, Inicial,15,30,45das

uniformidaddecontenido,tamaodepartcula,
densidadaparente,densidadempaquetada
Tabletas sin recubrir ncleos Descripcin,

friabilidad,
dureza, Inicial,30,45,60,90das
(almacenadas
en desintegracin, disolucin o perfil de
contenedoresadecuados)
disolucin,
valoracin,
productos
de
degradacin/sustancias
relacionadas,
uniformidaddedosis,lmitesmicrobianos
Tabletas
recubiertas Descripcin, apariencia, friabilidad, dureza, Inicial,30,45,60,90das
(almacenadas
en desintegracin, disolucin o perfil de
contenedoresadecuados)
disolucin,
valoracin,
productos
de
degradacin/sustancias
relacionadas,
contenidodeagua,lmitesmicrobianos
11.Concordanciaconnormasinternacionales
EstaNormaesparcialmenteequivalentealosestndaresinternacionales:
11.1EuropeanMedicinesAgency,Committeeformedicinalproductsforhumanuse&Committeeformedicinalproductsfor
veterinaryuse.Guidelineonqualityofherbalmedicinalproducts/traditionalherbalmedicinalproducts,2006.
UseICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003).
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11.3FoodandDrugAdministration,CenterforDrugEvaluationandResearchGuidanceforIndustry:StabilityTestingofDrug
SubstancesandDrugProducts(Draft,June1998).
UseICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996).
UseICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1D:BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofDrugSubstancesand
DrugProducts(Feb.2002).
Use ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of
Biotechnological/BiologicalProducts.
12.Bibliografa
12.1LeyGeneraldeSalud.
12.2LeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
12.3ReglamentodeInsumosparalaSalud.
12.4ReglamentodelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin.
12.5ReglamentodelaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
12.6 Food and DrugAdministration, Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry: Stability Testing of
DrugSubstancesandDrugProducts(Draft,June1998).
12.7EuropeanMedicinesAgency,Committeeformedicinalproductsforhumanuse&Committeeformedicinalproductsfor
veterinaryuse.Guidelineonqualityofherbalmedicinalproducts/traditionalherbalmedicinalproducts,2006.
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003).
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996).
12.10HealthCanada.GuidanceforIndustry:StabilityTestingofExistingDrugSubstancesandProducts,2003.
12.11HealthCanada.GuidanceforIndustry:Identification,Qualification,andControlofrelatedimpuritiesinExistingDrugs
(April1999,DraftNo.4).
Use, ICH Harmonised Tripartite Guideline 5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of
Biotechnological/BiologicalProducts.
12.13ScaleupandPostApprovalChanges(SUPAC)Guidance,ImmediateReleaseSolidOralDosageForms:Chemistry,
ManufacturingandControls,InVitro1DissolutionTesting,andInVivoBioequivalenceDocumentation.
12.14DrugStability:PrinciplesandPractices,CarstensenandRhodes,ThirdEdition,USA2000.
12.15InternationalPharmaceuticalProductRegistration:StabilityData,Cartwright&Matthews,USA1995.
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3A(R):ImpuritiesinNewDrugSubstances(Feb.2002).
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3B(R):ImpuritiesinNewDrugProducts(Feb.2003).
Use,ICHHarmonisedTripartiteGuidelineQ3C:ImpuritiesResidualSolvents(Dec.1997).
12.19FoodandDrugAdministration,CenterforDrugEvaluationandResearch.GuidanceforIndustry.
12.19.1ANDAs:ImpuritiesinDrugProducts(Dec.1998).
12.19.2ANDAs:ImpuritiesinDrugSubstances(Nov.1999).
12.20 Chemical Stability of Pharmaceuticals:A Handbook for Pharmacists, 2nd Edition, Connors K.A., Amidon G. L. and
StellaV.J.,J.WileyandSons,USA(1986).
12.21WorldHealthOrganization.GuidelinesonstabilityevaluationofvaccinesAnnex_3_WHO_TRS_9623.
12.22WorldHealthOrganization.TechnicalReportSeries,No.953,2009.Annex2,Guidelinesforstabilitytestingofactive
pharmaceuticalingredientsandfinishedpharmaceuticalproducts.
12.23 WHO Technical Report Series, No. 953, 2009. Annex 2, Guidelines for stability testing of active pharmaceutical
ingredientesandfinishedpharmaceuticalproducts,quesehaincluidoenlabibliografadelanorma.LamismaOMSemitiuna
tabladelascondicionesdetemperaturayhumedadporpas(table2,stabilityconditionsforWHOMemberStatesbyRegion)
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13.ObservanciadelaNorma
La vigilancia del cumplimiento de la presente Norma corresponde a la Secretara de Salud y a los gobiernos de las
entidadesfederativas,ensusrespectivosmbitosdecompetencia.
14.Vigencia
EstaNormaentrarenvigoralos180dasnaturalesposterioresaldesupublicacinenelDiarioOficialdelaFederacin.
TRANSITORIO
PRIMERO.LaentradaenvigordelapresenteNorma,dejasinefectoslaNormaOficialMexicanaNOM073SSA12005,
Estabilidaddefrmacosymedicamentos(modificaalaNOM073SSA11993,Estabilidaddemedicamentos,publicadael3de
agostode1996),publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel4deenerode2006,ascomolaModificacindelatabla
PruebasparaSlidoscontenidaenelnumeral9.1ydelosnumerales3y11delaNormaOficialMexicanaNOM073SSA1
2005,Estabilidaddefrmacosymedicamentos(modificaalaNOM073SSA11993,Estabilidaddemedicamentos,publicada
el3deagostode1996),publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel1defebrerode2012.
SEGUNDO.LaentradaenvigordelapresenteNorma,dejasinefectoselpunto9.8.6,delaNormaOficialMexicanaNOM
248SSA12011,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdedicadosalafabricacin de remedios herbolarios,
publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel22demarzode2012.
Ciudad de Mxico, a 13 de mayo de 2016. El Comisionado Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios y
PresidentedelComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,Julio Salvador Snchez y
Tpoz.Rbrica.
ApndiceNormativoA.ModificacionesalasCondicionesdeRegistro.
TipodeModificacin
Cambio de aditivos sin cambio en la

formafarmacuticaofrmacos.
Tamaodelote.
Cambio
en
la
fabricacin
que
impacten en las
Equipo.
especificaciones y/o
calidad
del
medicamento.
Proceso.
Cambio o inclusin de fabricante del

frmaco.
Nivel1
Nivel2
Nivel3
MODIFICACIONES
MENORES
MODIFICACIONES
MODERADAS
MODIFICACIONES
MAYORES
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

estabilidad acelerada y a estabilidadaceleradayalargo
largoplazo.
plazo.
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
estabilidad acelerada y a
largoplazo.
NOAPLICA
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
largoplazo.
NOAPLICA
NOAPLICA

largoplazo.
plazo.
NOAPLICA

largoplazo.
plazo.
3 Lotes a 3 meses de
largoplazo.
Cambio o inclusin de fabricante del

medicamento.
NOAPLICA
Cambio en el envase primario o

inclusindeunalterno.
NOAPLICA

estabilidad acelerada y a estabilidad acelerada y a
largoplazo
largoplazo
Cambioenelperiododecaducidad
NOAPLICA
Cambiooinclusindeacondicionador
primario
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
largoplazo
NOAPLICA
Inclusindecombo
NOAPLICA
NOAPLICA
largoplazo
NOAPLICA
3 Lotes a estabilidad a largo

plazocompleto.
20/21
7/6/2016
Inclusindenuevaconcentracin.
NOAPLICA
NOAPLICA
largoplazo
Cambioeneldiluyente
NOAPLICA
1 Lote a 3 meses de
largoplazo
NOAPLICA
Cambio en las condiciones de

almacenamientoyconservacin
NOAPLICA
NOAPLICA
largoplazo
____________________
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Eliminacin parcial o total de un Cambio en el grado tcnico de un

del peso total de

Cualquier cambio cualitativo o

El efecto total del cambio de todos

Cambio a un equipo de diferente Para el caso de medicamentos

Cambio del sitio de fabricacin,

Cambio del sitio de fabricacin o

Lmites microbianos, prdida por secado, Inicial,15,30,45das

Tabletas sin recubrir ncleos Descripcin,

Cambio de aditivos sin cambio en la

Cambio o inclusin de fabricante del

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

Cambio o inclusin de fabricante del

Cambio en el envase primario o

1 Lote a 3 meses de 3 Lotes a 3 meses de

3 Lotes a estabilidad a largo

Cambio en las condiciones de

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