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DEPARTAMENTDECINCIADELSMATERIALSIENGINYERIA
METALLRGICA
Programa:TecnologadeMateriales,bienio20022004
Recubrimientosbiocompatiblesobtenidospor
ProyeccinTrmicayestudioinvitrodelafuncin
osteoblstica
Memoriapresentadaparaoptaral
gradodeDoctorenCienciasQumicas
porMireiaGaonaLatorre,
bajoladireccindelProfesorJosep
MariaGuilemanyCasadamonyel
ProfesorJavierFernndezGonzlez
Barcelona,Junio2007
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
CAPTULO1:
Introduccin
Comienzatudaconunasonrisa,verslodivertido
queesirporahdesentonandocontodoelmundo.
1.1 Problemticasociolgicaactual
Durantelosltimosdossiglosseestproduciendoenelmundounaevolucindelos
sistemasdemogrficosconocidacomo Transicindemogrfica [1].Esta transicin
sebasaenlatransformacindesociedadesconaltastasasdemortalidadynatalidad
en otras donde ambas tasas se igualan pero a niveles inferiores. Mientras que en
poblacionesconunaltoniveldenatalidadybajaesperanzadevidalaedadmediade
la poblacin generalmente es baja, en poblaciones con bajas tasas de natalidad y
mortalidad se produce claramente un envejecimiento de la poblacin. Este ltimo
caso es el de los pases desarrollados y, particularmente, de los europeos. Segn
estudios demogrficos de las Naciones Unidas, en el 2002 se estim que haba 629
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Tabla 1-1 Esperanza de vida saludable al nacer de Espaa y de los pases de la unin europea [5]
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
64,2
65,1
65,5
65,2
65,6
66,5
66,0
66,6
66,8
67,7
68,4
68,2
68,2
69,5
69,3
69,2
69,9
70,2
63,2
63,5
63,6
64,3
64,5
63,9
64,4
65,0
65,8
66,0
Espaa
ComunidadEuropea
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Para mantener una elevada EVLI se necesita un avance de los servicios sociales as
comodelastcnicasmdicasyquirrgicas,yaque,porejemplo,existeunaumento
considerable en el nmero de pacientes que requieren y reciben implantes para
corregirdefectosyenfermedadesdelsistemaesqueltico.Enlaactualidadexisteuna
grandemandamundialdeimplantesdecadera,derodilla,dentales,ascomopiezas
derecambioenelreamaxilar,elodointerno,elarcoalveolaryaumentodecresta
iliaca.Hoyporhoymsdecincuentamillonesdepersonasentodoelmundotienen
implantadoalgntipodeprtesis,realizndosemsde1millndeartroplastiasde
cadera y rodilla cada ao en los Estados Unidos y en Europa, siendo sta una
intervencincontendenciaaaumentar.Asimismo,enlosprximosaosseesperaun
crecimientodelademandadesustitucionesdearticulacionesentreun510%debido
al progresivo envejecimiento de la poblacin y a un nmero creciente de pacientes
msjvenesquesufrentraumatismosdebidoaaccidentes.
Con estos datos no es de extraar que durante el ao 2005, los ingresos generados
por el mercado de reemplazos de cadera fuera de dos mil millones de dlares en
EstadosUnidosymilcuatrocientosmillonesdedlaresenEuropa.Almismotiempo,
los ingresos generados por reemplazos de rodilla fueron de dos mil cuatrocientos
millones y setecientos setenta millones de dlares en Estados unidos y Europa
respectivamente [ 6 ]. Los elevados mrgenes de beneficio que se consiguen en
mercados como este, en que los consumidores tienen grandes necesidades y el
producto tiene un gran valor aadido, hace que las organizaciones o empresas
dediquen ms recursos a la investigacin y al desarrollo de nuevos productos y
tcnicas.
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
1.2 Reemplazototaldecadera
En una reciente revisin bibliogrfica de la Sociedad Espaola de Reumatologa
sobre el impacto de las enfermedades del aparato locomotor en Espaa, se estima
quecasiunterciodelapoblacinespaolasufrealgunaenfermedadrelacionadacon
el aparato locomotor [7], siendo la artrosis la enfermedad articular ms frecuente
afectando a cerca de siete millones de individuos. Esta enfermedad consiste en un
desgaste progresivo del cartlago de cualquier articulacin, aunque las ms
frecuentes son las de las manos, las rodillas, las caderas y la columna vertebral y a
pesarquesufrecuenciaaumentaconlaedad,noesunaenfermedadexclusivadela
vejez.Eltratamientodelaartrosisbuscaladisminucindeldolorylamejoradela
movilidaddelaarticulacin.Cuandolostratamientosconvencionalesnoconsiguen
el alivio esperado, se puede considerar la posibilidad de remplazar la articulacin
porunaprtesis.
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Figura 1-1: Ejemplo de una prtesis de cadera con un par articular metal-PE [8]
Figura 1-2: Esquema de cmo se encuentra la prtesis colocada tras una artroplastia [8].
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
(a)
(b)
Figura 1-3: Ejemplo de la implantacin de una prtesis no cementada (a) y de una cementada (b) [8]
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
utilizadoenlaindustriaeslaproyeccintrmicaporplasmaatmosfrico(APS)oal
vaco(VPS).
(a)
(b)
(c)
Figura 1-4: Ejemplos de los diferentes tipos de fijacin no cementada (a) Fijacin por presin (Press fit
SL-Plus, Plusortho) (b) superficie porosa (Porocoat, DePuy) (c) Recubrimiento hidroxiapatita (Corail
Total Hip System, Depuy) [9, 10]
1.3 Usoderecubrimientosdehidroxiapatitaenprtesis.
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Mientrasquelosimplantesrecubiertoshansidoutilizadosenodontologadesdelos
aos 70, en el campo de la ortopedia su aplicacin fue ms tarda. El primer uso
ortopdicodeunaprtesisrecubiertafueenelhospitaldelStThomasdeLondresen
1981. La prtesis total de cadera Furlong recubierta con hidroxiapatita (JRI Ltd,
Londres,ReinoUnido)aparecienelmercadoen1985.Geesinken1986implantla
prtesis Omnifit (Stryker Howmedica Osteonics, Allendale, New Jersey), y en ese
mismo ao el grupo de Artros comenz el uso del sistema Landos (Landanger,
Chaumont, France). La prtesis de cadera de ABG (Stryker Howmedica Osteonics)
surgi en 1988. Desde entonces, la mayora de los fabricantes de implantes
ortopdicos han desarrollado diferentes prtesis recubiertas de HA especialmente
paralacaderayrodilla.
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
superficiesdecargaporpartculasdehidroxiapatitadesprendidasdelrecubrimiento.
A pesar de estas contrariedades, despus de un cuarto de siglo de la primera
implantacin, los recubrimientos de hidroxiapatita en la ortopedia siguen
utilizndose.
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Los cotilos recubiertos tambin han demostrado mejoras comparados con los no
cementados [30], aunque algunos autores han publicado resultados adversos sobre
todoenrecubrimientosdehidroxiapatitasobrepolietileno[31,32].Estosobservaron
un desgaste del inserto del polietileno del cotilo de las primeras prtesis ABG
causandolaformacindeungranuloma(unamasadetejidoinflamadogranulado)y
poniendo en compromiso la funcin de la prtesis. As mismo los primeros cotilos
Landosmostraronunaltodesgasteperonoestclarosistefuedebidoalpolietileno,
oalrecubrimiento[33,34].
Apesardeestasventajas,ansesigueutilizandolasprtesiscementadas.Elprimer
motivo es que las prtesis cementadas son, actualmente, ms baratas. El segundo
motivo es segn la preferencia del cirujano, por ejemplo en Australia
aproximadamenteel58%deloscirujanosprefierenprtesisnocementadas,mientras
queenelReinoUnidotansoloun13%[37].Asimismo,estasprtesisrequierendeun
ajuste seguro de la interfaz y, para conseguirlo, el riesgo de fractura perioperativa
llega a ser mayor que con la fijacin cementada. Otro problema es que se requiere
unarevisindelaprtesisconelpasodeltiempoyretirarelimplantepuedecausar
daoexcesivo.Porcontra,sehaobservadoqueelaflojamientodeesmenoscomn
con los dispositivos recubiertos, y si se requiere la revisin, puede ser ms directa
conlaausenciadelcemento[38].
SegnlosdatosestadsticosdelNorwegianArthroplastyRegister[39]lasprtesisde
cadera cementadas tienen una mayor duracin (Figura 15). Tras 20 aos de
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Figura 1-5: Evolucin de la proporcin de fallos de prtesis de cadera con el tiempote implantacin [39].
1.4 Laproyeccintrmicaenlaobtencinderecubrimientosbiocompatibles.
Captulo 1
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
aportetrmico.As,segnestecriterio,haytcnicasqueadquierenlaenergatrmica
a partir de la reaccin qumica entre un gas combustible con un gas comburente
como pueden ser la proyeccin por llama, la proyeccin de alta velocidad y la
proyeccinpordetonacin;yexistentcnicasqueextraenlaenergadeunafuentede
corriente elctrica como son la proyeccin por plasma en todas sus variantes
atmosfricasylaproyeccinporarcoelctrico.Estastcnicaspermitenrecubrirtodo
tipo de geometras y grandes superficies, siendo adems un proceso rpido y
econmico[40].
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Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Variosautoreshanestudiadorecubrimientosobtenidosmedianteestatcnicayseha
demostrado que la variacin en los parmetros de proyeccin tales como la
morfologadelpolvo,losgasesempleadosysucaudal,ladistanciadeproyeccin,etc,
tiene influencia significativa en las caractersticas del recubrimiento como la
composicinqumica,lapureza,laestructurayestabilidadmecnica,entreotras[41,
42]. Esta tcnica presenta el inconveniente de degradar trmicamente las partculas
deHAduranteelvuelo,dadalaaltatemperaturaqueconsigueelplasma,generando
unrecubrimientoconunafaseamorfayotrasfasesdefosfatodecalcioquepueden
ser resorbidas por el cuerpo degradando rpidamente el recubrimiento y
comprometiendo el implante. Una alternativa la proyeccin trmica por plasma
atmosfrico sera la proyeccin trmica por alta velocidad (HVOF) ya que las
partculasalcanzanmenorestemperaturaqueenunhazdeplasma(Figura17).
Captulo 1
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Figura 1-7: Relacin entre la velocidad y la temperatura de partcula para las diferentes tcnicas de
proyeccin trmica.
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Figura 1-8: Esquema de una pistola de proyeccin trmica por alta velocidad (HVOF)
Figura 1-9: Porcentaje de mercado segn sector industrial para los recubrimientos de proyeccin trmica en el
ao 2003 (por cortesa del Industrials Materials Institute, Montreal, Canad).
Captulo 1
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Elhuesoesunavariedaddetejidoconjuntivoquejuntamenteconelcartlagoforma
elsistemaesquelticodelosvertebrados.Estetejidosecaracterizaporsurigidezysu
granresistenciatantoalatraccincomoalacompresin.
1.5.1 Fisiologadelsistemaseo
Lasfuncionesbsicasdeloshuesossonelsoportedetejidosblandosymsculos,la
proteccindeposiblestraumatismosdelosrganosinternosydelamdulasea,el
movimiento del aparato locomotor ya que los msculos se insertan en los huesos
graciasalostendones,lahomeostasismineralpuestoqueeltejidoseoalmacenauna
serie de minerales necesarios para la contraccin muscular, la hematopoyesis o
produccindeclulassanguneasenlamdulasearojayelalmacndegrasasde
reservaenlamdulaamarilla.
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Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
1.5.2 Estructuradelhueso
Anatmicamenteexistendostiposdehuesos:loshuesoslargoscomoporejemplola
tibia o el fmur y los huesos planos como lo huesos craneales o la escpula. En la
Figura110semuestralaseccinlongitudinaldeunhuesolargo.
Estructuralmenteunhuesolargoestcompuestopor:
x
Difisis: Parte central de los huesos largos. Est formada por tejido seo
compactoencuyointeriorseencuentralamedulasea.
x
Epfisis:Extremosdelhuesolargo,quedurantela infanciaseunenaladifisis
poruncartlagodenominadometfisis.Durantelaadolescencia,estecartlagova
desapareciendo,hastaquedarunidasepfisisydifisis.
x
Metfisis:Unindeladifisisconlaepfisis.Duranteeldesarrollodelhuesoes
cartilaginosa,mientrasqueenelhuesoadultoessea.
x
Periostio: Membrana fibrosa que rodea la superficie del hueso que no est
recubiertaporelcartlago.Esesencialenelcrecimientoseo,ensureparaciny
en su nutricin ya que contiene vasos sanguneos y nervios que nutren y dan
sensibilidad al hueso. La capa exterior del periostio est formada por tejido
conjuntivodensoeirregularquecontienelosvasossanguneos,vasoslinfticosy
nerviosquepasanalhueso.Lacapaosteognicacontieneclulasseasdevarios
tipos,fibraselsticasyvasossanguneos
x
x
Endostio:Setratadeunamembranaquecontienelasclulasosteoprogenitorasy
recubrelosespaciosdelacavidadmedular.
Captulo 1
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
1.5.3 Histologadelhueso
Deacuerdoalaspectomacroscpicoquepresentansedistinguendostiposdehuesos:
a)huesocorticalformadoportejidoseocompactoqueeselprincipalresponsablede
laintegridadmecnica(80%delvolumentotaldelhueso)yb)huesoesponjosoenel
cual el tejido seo se dispone en trabculas que delimitan cavidades, en las que se
ubicanormalmentelamdulasea(20%delvolumentotaldelhueso).
Figura 1-11: Esquema morfolgico del tejido seo: 1. El hueso cortical. 2 Hueso trabecular. 3 Sistema de
havers. 4 Vaso sanguineo. 5 Canal de Havers. 6 Canal de Volkmann. 7 Periostio. 8 Revestimiento seo.
9 Vasos del periostio. 10 Osteoclastos. 11 Osteoblasto. 12 Osteocitos [47]
La parte externa de todos los huesos y la mayor parte de la difisis de los huesos
largosestanformadasporhuesocortical.Estetipodehuesopresentaunaestructura
delminasdematrizmineralizadadispuestasencrculosconcntricosalrededorde
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
unos canales conocidos como canales de Havers (Figura 111 (5)). Los canales de
Havers estn conectados entre si por otros canales llamados canales de Volkmann
que atraviesan tambin el periostio. Ambos canales son utililzados por los nervios,
losvasossanguneosylinfticos,parapropagarseporelhueso.Entrelaslminasde
matriz mineralizada se encuentran pequeas lagunas donde se encuentran los
osteocitos.Dichaslagunassecomunicanentreellasmedianteunaseriedecanalculos,
pordondeseextiendenprolongacionescitoplasmticasdelososteocitos.Loscanales
deHaversjuntoalaslminasconcntricasquelorodean,laslagunas,loscanalculos
ylososteocitos,recibenelnombredeosteonaosistemadeHavers.
Porelcontrario,laepfisisdeloshuesoslargosyelinteriordelamayorpartedelos
huesos planos estan formados por hueso esponjoso. Consta de unas laminillas
intersticiales dispuestas en red llamadas trabculas; dentro de cada trabcula se
encuentran los osteocitos que reciben directamente los nutrientes de la sangre que
circulaporlascavidadesmedulares.Laorientacindecadatrabculayladisposicin
desuslaminilllasseasmineralizadasestdeterminadaporlastensionesmecnicas
localesconelobjetoderesistirlascompresionesylastensiones.Enlasuperficiede
lastrabculasseencuentranlasclulasosteoblsticasyosteoclsticasencargadasdel
mantenimiento del tejido seo. Mientras que los osteoblastos (precursores de los
osteocitos) se encargan de la sntesis y deposicin de la matriz sea y su posterior
mineralizacin, los osteoclastos son los encargados de la destruccin de las
superficiesseasparalaposteriorreposicindematriznueva.
1.5.4 Propiedadesmecnicasdeltejidoseo.
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Aunqueengeneralelcomportamientodelhuesoesviscoelstico,nolineal,parano
complicar excesivamente el problema la mayora de los estudios de biomecnica
consideran al hueso como un material elstico, lineal, lo que se aproxima
razonablementealarealidadsalvoencasodecargasdeimpacto.
1.5.5 Constituyentesdeltejidoseo
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Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
1.5.5.1 Lamatrizsea
Lamatrizdeltejidoseotienelapeculiaridaddequeseencuentramineralizada.Esta
matrizesmetablicamenteactivaysehallaformadaenun65%defasemineralyun
35% de fase orgnica. Alrededor del 90% de la fase orgnica de la matriz est
compuestoporfibrasdecolgenotipoIorientadasenunadireccinpreferencial,el
10%restantelocomponenunaseriedeprotenasnoestructuralesdemenortamao,
entre las que se encuentran la osteocalcina, la osteonectina, algunas fosfoprotenas,
sialoprotenas, factores de crecimiento y protenas sricas. La fase inorgnica est
compuestamayoritariamenteporcristalesdehidroxiapatita(HA)[Ca10(PO4)6(OH)2]y
carbonato de calcio. Las fibras de colgeno se encuentran entre estos cristales para
formarunmaterialquerenelascaractersticasadecuadasderigidez,flexibilidady
resistencia.
1.5.5.2 Lasclulasseas
a)Osteoblastos
Lososteoblastossonlasclulasesquelticasresponsablesdesintetizarelcomponente
orgnicodelamatrizsea(colgenotipoI,proteoglicanos,protenasimplicadasen
laadhesincelular,osteocalcinayfactores decrecimiento),controlareldepsitode
las sales minerales, as como de regular la diferenciacin y actividad de los
osteoclastos. De esta manera, los osteoblastos, juntamente con los osteoclastos,
jueganunpapelimportanteenlaremodelacinseayenlahomeostasisdelcalcio.
Captulo 1
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Son clulas cuboidales muy activas desde el punto de vista metablico, lo cual se
traducemorfolgicamenteenlapresenciadeunretculoendoplsmicorugosomuy
extenso, y de un aparato de Golgi bien desarrollado encargado de la secrecin de
protenas. Durante el proceso de formacin sea, los osteoblastos pueden quedar
embebidos en la matriz sea donde se diferencian hacia un estadio maduro dando
lugaralososteocitos.
EnlaFigura113semuestralosdiferentesestadiosdeladiferenciacincelulardelos
osteoblastos y los marcadores celulares ms importantes de cada uno. La
diferenciacin celular de los osteoblastos suele demostrarse por medio de la
actividaddelafosfatasaalcalina(ALP).Esteenzimaseencuentraprincipalmenteen
la membrana basal de los osteoblastos (as como en la placenta, intestino, hgado y
rin)yesunodelosmarcadoresdediferenciacinmsampliamenteutilizadopara
identificar este tipo de clula [50].Aunque no se ha identificado su funcin exacta,
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Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
estudios invitro han demostrado la necesidad de una notable actividad ALP en los
estadios iniciales de la formacin sea para la mineralizacin de la matriz [51]
mientrasqueotrasteorasimplicanestaenzimaenla regulacindelaproliferacin
celularyeltransportedefosfato[52].
Figura 1-13: Crecimiento y diferenciacin de los osteoblastos. Esquema de los diferentes estadios de la
diferenciacin y los marcadores celulares ms importantes de cada estadio [53].
b)Osteoclastos
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
c)Osteocitos
Lososteocitosresidenenelinteriordelaslagunasdehuesomineralizado.Sunica
fuente de nutrientes y de intercambio gaseoso es a travs de los canalculos que se
han ido formando durante la mineralizacin. Los osteocitos se comunican con los
osteoblastos y clulas de revestimiento de la superficie sea a travs de gap
junctions que hay entre los canalculos. Los osteocitos tienen una morfologa
variableenfuncindesuedad.Eldestinofinaldelososteocitosesserresorbidospor
lososteoclastos,trassuapoptosis,juntamenteconelrestodeelementosqueforman
la matriz sea. Hasta hace algunos aos no se haba considerado que los osteocitos
pudieranserunapiezaclavedelmetabolismoseoperoenestudiosrecientesseha
descrito la importante funcin que tienen como mecanosensores y en la activacin
localdelremodelado[48].
d)Clulasderevestimiento
Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
1.5.6 Remodeladoseo
Variadosestmulos,mecnicosofisiolgicos,activanelprocesoporelcualelhueso
entregacalcio.Esteprocesosellamaremodelacinorecambioseo.
El proceso de remodelado seo est controlado por una compleja interaccin entre
las clulas osteoblsticas y osteoclsticas (Figura 114). El remodelado seo est
estrechamente coordinado en el tiempo y en el espacio y se divide en cuatro fases
biendiferenciadas.
Figura 1-14: Diagrama esquemtico que muestra las etapas de la secuencia de remodelacin del hueso [56]
Captulo 1
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Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
Fasedeformacin:Estafaseesllevadaacaboporlososteoblastosqueseencargan
de sintetizar el componente orgnico de la matriz sea y controlar el depsito de
mineralesdelamatrizsea[58].
Deestamaneraelremodeladosellevaacaboporlaaccinconcertadadedostipos
de clulas seas, osteoclastos y osteoblastos, llamadas Basic Multicelular Unit
(BMUs). Las BMUs se activan de manera asincrnica, de forma que mientras unos
ciclosseencuentranenfasederesorcin,otrasestnenfasedeformacinyotrasen
reposo. Finalmente los osteoblastos que se encuentran en la superficie sea se
transforman en clulas de revestimiento y los que estn dentro de la matriz en
osteocitos.Eltiemponecesarioparaqueseproduzcauncicloenteroderemodelado
seoesdeaproximadamente6meses,durante4semanasseproducelaresorcinyel
restoparalaformacin[59].
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Captulo 1
Recubrimientos biocompatibles obtenidos por Proyeccin Trmica y estudio in vitro de la funcin osteoblstica
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