Casos Clínico-Citológicos

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CASOS CLNICO-CITOLGICOS
CLUB ESPAOL DE CITOLOGA HEMATOLGICA
COORDINADORES: F. ORTUO. Servicio de Hematologa y Oncologa, Hospital M. Meseguer, Murcia
A. DE MIGUEL. Hospital General Universitario, Valencia
Caso 1
LEUCEMIA AGUDA DE DIFCIL
CLASIFICACIN
O. ARCE, M.A. CUADRADO, A. BERMDEZ,
M. RECIO, E. BUREO, M. ALBAJAR, L. YNEZ,
M. LPEZ-DUARTE, R. PREZ-MONTES, E. CONDE
Y A. IRIONDO
Servicio de Hematologa-Hemoterapia. Hospital Universitario
Marqus de Valdecilla. Santander.
Historia clnica: Mujer de 56 aos sin antecedentes de inters que acude a urgencias por presentar
astenia y disnea de 2 meses de evolucin. Es ingresada en nuestro servicio por leucemia aguda.
Exploracin fsica: Marcada palidez cutnea. No
adenopatas palpables. Abdomen con polo de bazo.
Resto de la exploracin, sin datos de inters.
Pruebas complementarias: Hemograma: leucocitos:
164 109/l (89 % clulas inmaduras); hemoglobina:
4,1 g/dl; plaquetas: 57 109/l. Bioqumica: LDH:
1.370 U/l; resto normal. Aspirado de mdula sea: 70 %
de clulas blsticas con citoplasma agranular y basfilo en ocasiones con prolongaciones en forma de espejo de mango y ncleo de cromatina moderadamente condensada con 1 o 2 nuclolos muy visibles.
Marcada displasia trilineal. Citoqumica: PAS, ANAE
y peroxidasas negativas (fig. 1); estudio inmunofeno-
Figura 1. Imgenes 1 y 2: clulas blsticas en mdula sea con prolongaciones en espejo de mango (May Grnwald-Giemsa, aumento
original, 1.000). Imagen 3: clulas blsticas en mdula sea (tincin de peroxidasas, aumento original, 1.000).
Imagen 4: MPO mediante citrometra de flujo.
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XLV Reunin Nacional de la AEHH y XIX Congreso Nacional de la SETH. Programa cientfico
tpico: clulas leucmicas con expresin de alta intensidad de CD34, CD13, cCD3 y DR. Expresin de
media intensidad frente a CD33, CD117, CD45,
CD71, CD5 y CD7; un 10 % fueron TdT positivas; no
se observ expresin de sCD3, CD4, CD8, CD1a,
CD123 ni NG2 (fig. 2). Biologa molecular: P190 negativo; MLL negativo; TCR gamma positivo. Estudio
citogentico: 45,XX, 5, 7, + 19 [13]/46,XX [2].
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Evolucin: Ante los resultados obtenidos, se decidi comenzar tratamiento quimioterpico para leucemia linfoblstica con daunorrubicina, vincristina y
prednisona. La cifra de leucocitos comenz a disminuir hasta el da +8, a partir del cual, fue aumentando progresivamente hasta llegar a 45 109/l leucocitos con 40 % de clulas blsticas en sangre
perifrica en el da +13.
Figura 2. Inmunofenotipo al diagnstico (CD5, CD7, CD15, CD33, CD34, CD117 y cCD3).
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Haematologica (ed. esp.), volumen 87, supl. 6, octubre 2003
Dada la escasa respuesta al tratamiento administrado, recibi una segunda induccin con idarrubicina y ara-C. La leucocitosis en sangre perifrica fue
disminuyendo progresivamente hasta presentar una
aplasia de tan slo 2 das de duracin. Seguidamente se observ un rpido incremento de la cifra leucocitaria por lo que se sospech refractariedad a esta
Figura 3. Imagen de displasia

granuloctica con
inmunofenotipo en la
evolucin de la enfermedad
(CD14, CD117, CD34,
CD11b y CD15).
segunda lnea de tratamiento. Se realiz nuevo aspirado de mdula sea en el cual se observaron un 9 %
de clulas blsticas con un inmunofenotipo que expresaba CD34, CD13, CD7, CD5 y con negatividad
para CD3 (fig. 3).
Como tercera lnea de tratamiento se repiti el
mismo esquema aadiendo etopsido. En este caso,
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el perodo de aplasia tambin fue muy corto y en el

da +13, presentaba un 20 % de blastos en sangre
perifrica.
Ante la existencia de donante medular familiar
HLA idntico, se decidi la realizacin de alotrasplante de mdula sea. En la valoracin previa al
proceso, se realiz un tercer aspirado de mdula
sea en el cual se observ un 70 % de clulas blsticas con un inmunofenotipo y cariotipo similar a los
previos.
Como tratamiento previo al acondicionamiento
se administraron dos dosis de anti-CD33 para intentar disminuir la alta carga tumoral que presentaba pero tambin se demostr resistente.
Se administr hidroxiurea durante 9 das disminuyendo la cifra de leucocitos a 7 109/l y seguidamente se paut el acondicionamiento con ciclofosfamida e irradiacin corporal total. La mdula sea
infundida contena un total de 9,5 109/kg de clulas CD34. Durante el perodo de aplasia present
varias complicaciones como colitis seudomembranosa, un episodio de fibrilacin auricular y por ltimo, necrosis tubular aguda probablemente relacionada con ciclosporina.
En el da +38 postrasplante se produjo el xitus.
No se evidenci recada en sangre. En el estudio necrpsico se estableci como causa fundamental de
la muerte la necrosis tubular aguda renal. La mdula
sea presentaba hipercelularidad a expensas de serie
granuloctica con signos displsicos pero sin presencia de clulas leucmicas.
Diagnstico: Leucemia aguda bifenotpica/leucemia aguda pro T: My (+).
Comentarios: La clasificacin de esta leucemia
present dificultad ya que por una parte, se encontraron antgenos asociados a lnea mieloide (CD13,
CD33, CD117) y tambin antgenos especficos de
lnea T (cCD3, CD5 y CD7). La morfologa celular
no result concluyente por la presencia de una doble
poblacin leucmica con algunas clulas con prolongaciones citoplasmticas en espejo de mango.
El estudio citoqumico que se realiz tampoco fue
de ayuda para esclarecer la estirpe celular.
El diagnstico de leucemia aguda bifenotpica
(BAL) requiere que en una misma clula leucmica
se pueda demostrar la coexpresin antignica de
marcadores caractersticos de lnea mieloide y linfoide. El origen de estas leucemias podra estar en una
stem cell primitiva con potencial para diferenciarse en
ambas lneas. Existe un amplio debate para definir
esta entidad desde el punto de vista clnico y biolgico. El EGIL (European Group for the Immunological Characterization of Acute Leukemias) define la
BAL de acuerdo con el nmero y especificidad de los
distintos marcadores restringidos o asociados a las
diferentes lneas celulares. Por otra parte, el nmero
de leucemias con fenotipos aberrantes (LLA My + o
LMA Ly +) hace que otros autores apliquen criterios
mas restringidos para el diagnstico de BAL (como
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MPO > 3 % y fenotipo linfoide completo). La incidencia de BAL es de 3-4 % de todas las leucemias
agudas, aunque vara segn los criterios diagnsticos aplicados. La asociacin ms frecuente es la de
lnea mieloide con linfoide B (70 %). La coexpresin
de marcadores mieloides y linfoides T, como en este
caso, es menos frecuente (23 %).
Las BAL se acompaan en ms de la mitad de los
casos de anomalas citogenticas, siendo las ms
habituales la t(9,22), t(4,11) y alteraciones estructurales ligadas al cromosoma 11q23. Tambin estn
descritas alteraciones como trisomas del 4 y del 10,
t(5,18), t(2,7), t(7,12) y delecin del cromosoma 7.
Alteraciones citogenticas de la stem cell, se asocian a
la expresin de TdT, CD34 y delecin del 5q y del 7q.
La translocacin que afecta al TcR / se localiza
en el cromosoma14q11 y el / en el 7q34. El reordenamiento de los genes del receptor antignico es
variable en las neoplasias linfoides y puede no ser especfico de lnea.
La expresin de cKit ha sido documentada en una
minora de timocitos inmaduros localizados en el
crtex subcapsular del timo. Son CD7+ y capaces de
diferenciarse in vitro hacia lnea linfoide y mieloide.
En mdula sea las clulas CD34, CD7 y cKit+ son
clulas pluripotentes desarrollando el cKit un papel
importante en el desarrollo de los precursores T.
Para el tratamiento en las BAL tampoco hay criterios uniformes y es frecuente que se vayan secuenciando frmacos para tratamiento de leucemias linfoides, mieloides e incluso trasplante alognico.
Recordar que:
1. El anlisis del inmunofenotipo es una herramienta imprescindible en el diagnstico de estas leucemias y debe estar integrado con el estudio morfolgico, citoqumico y molecular.
2. Casos diagnosticados como enfermedad bifenotpica, pueden ser leucemias agudas con patrones
antignicos aberrantes asociados con frecuencia a
alteraciones genticas especficas.
Bibliografa
1. Bene MC, Castoldi G, Knapp W, Ludwig WD, Matutes E, Orfao A, et al.
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Methods 2000;1:59-75.
3. Frater JL, Yassen NR, Peterson LC, Tallman MS, Goolsby CL. Biphenotypic acute leukemia with coexpression of CD79a and markers of
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Caso 2
LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE
CON MORFOLOGA
DE VARIEDAD M5C E
INMUNOFENOTIPO PECULIAR
M. MARTNEZ1, E. GOLVANO2, B. VIDRIALES3,
C. OLIVIER1, J.A. QUEIZN1, P. FISAC MARTN1,
J.M. HERNNDEZ1, R. FISAC HERRERO1
Y M.J. CALMUNTIA1
1
Servicio de Hematologa. Hospital General de Segovia.

Servicio de Hematologa. Hospital Doctor Negrn de Las
Palmas de Gran Canaria. 3Servicio de Hematologa. Hospital
Clnico de Salamanca. (Presentado por el Grupo de Citologa
de Castilla y Len.)
2
Historia clnica: Se trata de un varn de 40 aos

de edad, que ingres en el hospital con sintomato-
Figura 1. Frotis de sangre perifrica, en donde se observa un

blasto aislado (May Grnwald-Giemsa, aumento
original, 1.000).
Figura 2. Dos clulas blsticas agrupadas, en un frotis de sangre

perifrica (May Grnwald-Giemsa, aumento original, 1.000).
loga hemorrgica consistente en un hematoma en

cara posterior del muslo izquierdo, epistaxis, sangrado hemorroidal, tos sin expectoracin y sensacin
de disnea en los ltimos 6 meses.
No presentaba antecedentes previos de otras patologas, as como tampoco exposicin a agentes txicos conocidos. Antiguo fumador importante.
Exploracin fsica: El paciente estaba febril
(38,5 C). La exploracin mostr como nico hallazgo un hematoma en cara posterior del muslo izquierdo, de aproximadamente 6 4 cm de dimetro.
Pruebas complementarias: Hemograma: Leucocitos-3,5 109/l. Frmula leucocitaria: 35 % segmentados, 25 % linfocitos, 6 % monocitos, 13 % cayados,
4 % clulas linfoplasmticas y 21 % blastos de apariencia monocitoide y citoplasma basfilo, en ocasiones agrupados en pequeos cmulos (figs. 1 y 2)
Hb 125 g/l, Hcto 36,1 %, VCM 87,4 fl, HCM
30,3 pg, CHCM 356 g/l, IDH 12,9 %, plaquetas
55 109/l. Reticulocitos 2,2 %. VSG 5 mm. Test de
Coombs directo: positivo con especificidad anti-C3d.
Coagulacin: TP 53 %, TTPA 51,5 s que corrigi con
prueba de mezclas, fibringeno 88 mg/dl, AT-III
88 %, D.D. positivos (11,31 ng/ml). Test de anticoagulante lpico negativo. Descenso global de todos
los factores de la coagulacin. Datos compatibles
con coagulopata de consumo crnica. Bioqumica:
creatinina 1,3 mg/dl, GOT 109 U/l, bilirrubina total
6 mg/dl, fosfatasa alcalina 342 U/l. Restantes parmetros dentro de la normalidad. 2-microglobulina:
2,75 mg/l. Ferrocintica: sideremia 243 g/dl, TRF
224 mg/dl, ndice de saturacin 87 %, ferritina
1.248 ng/ml. Lisozima srica: 10,3 mg/l (normal).
Serologa VEB: ACV-IgG y AN-IgG positivos. Orina elemental: protenas positivas, urobilingeno positivo,
sangre positiva, resto normal. Radiologa: radiografa
de trax: aumento de la densidad en ambas bases
pulmonares y de la regin hiliar, sin llegar a ser patrn intersticial. TC crvico-traco-abdominal: pequeo derrame pleural bilateral e infiltrado alveolar,
en ambas bases.
Estudio de M.O. al diagnstico: Medulograma: intensa proliferacin blstica, del 54,6 % de la celularidad global medular constituida por blastos de gran
tamao, amplios citoplasmas, en algn caso vacuolados y ncleos de cromatina granular, con varios
nuclolos visibles y contorno nuclear irregular. Frecuentes elementos en mitosis. Blastos generalmente
con apariencia monocitoide y diferenciacin histioctica (figs. 3, 4 y 5). Deplecin de la celularidad hematopoytica normal. Citoqumica: MPO negativa,
-naftil-acetato esterasa positiva, naftol-As-D-cloracetato negativo,PAS negativa. Inmunofenotipo por citometra de flujo: poblacin blstica del 35 %, con positividad de: HLA-DR (intenso), CD33, CD15, CD123
(intenso), CD4 (dbil), CD45, CD65, CD56 y 7.1.
El estudio de TdT, CD34, CD117, CD13, CD14,
CD61, cit-MPO y glucoforina A fue negativo. Tam-
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Figura 3. Imagen de la infiltracin blstica en la mdula sea del

paciente (May Grnwald-Giemsa, aumento original, 600).
bin resultaron negativos: CD3, CD8, CD2, CD19,

C11b, citCd3 Y citCD79a. Estudio de ADN: C. de variacin 4,7. ndice ADN 1. Fase G0-G1 85,77. Fase S
9,38. Fase G2-M 4,85. Hibridacin in situ: se emple
la sonda que estudia el gen MLL (11q23), detectndose trisoma del cromosoma 11 en el 30 % de la poblacin blstica. Uno de estos cromosomas present adems una translocacin en la que no se pudo
identificar la pareja cromosmica implicada. Citogentica: no se encontraron metafases analizables.
Diagnstico: Leucemia aguda mieloide (LAM)
tipo morfolgico M5c con fenotipo compatible con
clula dendrtica DC2 (CD123+). Coagulopata de
consumo secundaria.
Tratamiento y evolucin: Se realiz poliquimioterapia de induccin con idarrubicina ms citarabina, segn esquema 3 7 das, sin alcanzar remisin
completa. Posteriormente recibi un segundo ciclo
de induccin y despus de consolidacin con los mismos frmacos, alcanzando remisin completa y fue
sometido a transplante alognico de M.O. de donante emparentado, mantenindose en remisin
completa en el momento actual.
Discusin: La variedad LAM-M5c no aceptada an
por la FAB, es reconocida por diversos autores como
una forma de LMA-M5 ms diferenciada, siendo la
clula predominante el histiocito, con la presencia
tambin de monoblastos, promonocitos y monocitos.
Dentro del grupo de las leucemias agudas monocticas (LMA-M5) se ha descrito la relacin existente entre el grado de madurez y diferenciacin de la
proliferacin blstica y la forma de presentacin clnica y evolutiva de las mismas. Las variantes ms
inmaduras, (M5a y M5b de la clasificacin FAB) suelen cursar con cifras elevadas de leucocitos en sangre perifrica, e infiltracin de los tejidos (hgado,
bazo, encas y piel), de forma moderada, a diferencia de las formas ms diferenciadas y evolucionadas
hacia la morfologa histioctica, en las que hay ma-
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Figura 4. Blastos con morfologa de LMA-M5c en mdula sea

(May Grnwald-Giemsa, aumento original, 1.000).
Figura 5. Infiltracin medular por blastos, en el caso descrito

(May Grnwald-Giemsa, aumento original, 1.000).
yor afectacin de rganos extramedulares y tendencia a cifras leucocitarias dentro del rango de la
normalidad.
Estas variantes muestran clulas neoplsicas de
mayor tamao, con abundantes citoplasmas, ncleos en ocasiones de contorno irregular, con nuclolos y frecuente fenmeno de hemofagocitosis e
incluso de canibalismo, hecho que no suele ocurrir
en las variantes con morfologa inmadura.
Todas estas caractersticas, hicieron que en algunos artculos se considerara, a estas formas de leucemias monocticas agudas, como la misma entidad
que la histiocitosis maligna y se publicaron diversos
casos de linfoma histioctico leucemizado y de histiocitosis maligna.
Se propuso entonces, por diferentes autores, en
la pasada dcada, la denominacin de LMA-M5c a
estas variantes de leucemia monoctica aguda con
diferenciacin histioctica.
Mas recientemente, se han descritos nuevos casos
con similares caractersticas, observndose su aso-
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ciacin con hipergammaglobulinemia IgE policlonal, en uno de ellos.

Una caracterstica destacada de esta variedad de
LMA, es el hecho de encontrar, en el suero de los pacientes, niveles elevados de factor de necrosis tumoral (TNF) e IL-6. Las clulas leucmicas, poseen adems, intensa positividad de las enzimas hidrolticas.
El caso que nosotros presentamos, muestra caractersticas morfolgicas de la variante LMA-M5c, pero
difiere de otros descritos, tanto desde el punto de
vista clnico, como citolgico, no sugiriendo semejanzas con la histiocitosis maligna. Las clulas blsticas tampoco muestran actividad hemofagoctica.
Respecto al inmunofenotipo, la poblacin de clulas blsticas tiene caractersticas de clulas dendrticas por su expresin de CD56 y CD4, con positividad intensa de HLA-DR y CD123, en ausencia de
otros marcadores. Los blastos corresponderan fenotpicamente a la contrapartida maligna de las clulas dendrticas DC2/linfoplasmocitoides (CD123+),
en las que recientemente se ha descrito que pueden
expresar el antgeno CD33. Por otro lado, la expresin 7.1 (el homlogo humano de la protena murina NG2) se asocia con alteraciones en 11q23 (reordenamiento en el gen MLL).
En nuestro conocimiento, hasta la fecha slo se
han descrito neoplasias de clulas dendrticas correspondientes a las DC2 (linfoplasmocitoides),
aunque pensamos que tambin podra existir la expansin maligna de las clulas dendrticas DC1 (mieloides: CD11c+ CD123).
Actualmente se ha demostrado, utilizando medios
de cultivo adecuados, que es posible inducir la diferenciacin de clulas leucmicas, procedentes de pacientes con leucemia mieloblstica aguda, a clulas
dendrticas. Estos medios de cultivo, incluyen factores
de crecimiento, habindose utilizado, al respecto, diversas combinaciones de los mismos: GM-CSF, IL-4 y
FNT, o bien GM-CSF, stem cell factor, FNT y FCT-.
En conclusin, creemos que este es un caso peculiar de LMA-M5c, con inmunofenotipo de clula
dendrtica DC2, diferente de la mayora de los casos descritos previamente.
Recordar que:
La leucemia aguda mieloide con morfologa de variedad M5c muestra caractersticas de diferenciacin histioctica, no parece ser la misma entidad que
la histiocitosis maligna y podra presentar un inmunofenotipo particular, semejante al de las clulas
dendrticas DC2.
Bibliografa
1. Woessner S, Lafuente R, Florensa L. La citologa ptica en el diagnstico
hematolgico. 3. ed. 1991;140.
2. Laurencet FM, Chapuis B, Roux Lombard P, Dayer JM, Beris P. Malignant
histiocytosis in the leukaemic stage: A new entity (M5c-AML) in the FAB
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3. Esteve J, Rozman M, Campo E, Muoz F, Urbano-Ispizua A, Rozman C.

Leukemia after true histiocytic lymphoma: Another type of acute monocytic leukemia with histiocytic differentiation (AML-M5c)? Leukemia
1995;9:1389-91.
4. Lima M, Orfao A, Coutinho J, Ferreira G, Freitas I, Silvestre F, et al. An
unusual acute myeloid leukemia associated with hyper IgE: Another case
of AML-M5c? Haematologica 2001;86:216-7.
5. Feuillard J, Jacob MC, Valensi F, Maynadie M, Gressin R, Chaperot L, et
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Blood 2002;99:1556-63.
6. MacDonald KP, Munster DJ, Clark GJ, Dzionek A, Schmitz J, Hart DN.
Characterization of human blood dendritic cell subsets. Blood 2002;
100:4512-20.
Caso 3
LEUCEMIA AGUDA
CON DISPLASIA MULTILINEAL
QUE PRESENTA RASGO
DISHEMATOPOYTICO
DISTINTIVO EN CLULAS
DE TODAS LAS LNEAS
HEMATOPOYTICAS
F.J. ORTUO1, M.D. GARCA MALO2,
M. CONSUELO CAIZO3, J.M. HERNNDEZ RIVAS3,
A. LPEZ3, F. DE ARRIBA, M. PREZ GUILLERMO4
Y VICENTE VICENTE
1
Servicio de Hematologa y Oncologa Mdica, Hospital

General Universitario Morales Meseguer, Murcia. 2Servicio de
Hematologa, Hospital de la Vega Baja, Orihuela. 3Servicio de
Hematologa. Hospital Clnico Universitario, Salamanca.
4
Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Santa Mara del
Rosell. Cartagena. (Club Valenciano de Citologa
Hematolgica.)
Historia clnica: Mujer de 68 aos que ingresa remitida desde otro centro por fiebre, astenia y equimosis.
Fue diagnosticada de enfermedad de Graves-Basedow 15 aos antes; ocasionalmente haba recibido tratamiento antitiroideo. Hipotiroidismo desde
4 aos antes del diagnstico en tratamiento con
L-tiroxina. Hipertensin tratada desde un ao y medio antes con losartn.
En una analtica de control 2 aos antes del diagnstico se haba objetivado moderada neutropenia.
Cuatro meses antes del ingreso, haba sido diagnosticada en otro centro de sndrome mielodisplsico
tipo anemia refractaria con exceso de blastos tras
presentar astenia y detectarse anemia macroctica,
moderada trombocitopenia y una discreta leucocitosis progresiva sin presencia de blastos en sangre
perifrica. Dos meses antes del ingreso sufri una
neumona que requiri ingreso en otro centro para
tratamiento antibitico. En el mes previo al ingreso
se observ anemizacin progresiva, descenso de la
cifra de plaquetas y aumento de la cifra de leucocitos en sangre perifrica.
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Exploracin fsica: Moderada afectacin del estado general, palidez mucocutnea, y mltiples hematomas en tronco y extremidades. No se apreciaron otros hallazgos de inters.
Pruebas complementarias: Bioqumica: LDH
516 U/l; resto de pruebas dentro del rango de la normalidad. Hemograma y frotis: leucocitos 29,7 109/l
(4 % blastos, 17 % mielocitos, 33 % metamielocitos,
19 % bandas, 13 % polimorfonucleares neutrfilos,
13 % linfocitos y 1 % eosinfilos), Hb 88 g/l, VCM
102 fl y plaquetas 38 109/l. Se cont un 8 % de eritroblastos. Los polimorfonucleares neutrfilos presentaban hiposegmentacin y, tanto en ellos como
en las clulas mieloides semimaduras, se apreciaba
hipogranulacin y la existencia de gruesas acumulaciones de cromatina. Los blastos eran de tamao
medio con alta relacin N/C y presentaban citoplasma basfilo sin granulacin primaria. El ndice de
FAG era de 4.
Las extensiones del aspirado medular presentaban
aumento de la celularidad. Se objetiv un 34 % de
blastos de tamao mediano o grande; en ambos tipos de blastos se apreciaba: una alta relacin N/C,
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ncleos redondeados de cromatinas inmaduras

(ms finas en los de menor tamao), la presencia de
uno o ms nuclolos de tamao medio y citoplasmas muy moderadamente azurfilos con granulacin primaria (que prcticamente no se observaba
en los blastos de menor tamao). Se apreciaba la
existencia de rasgos dishematopoyticos en las series
mieloide, eritroide y megacarioctica, destacando la
existencia de grandes acumulaciones de cromatina
en elementos de todos los estadios de maduracin
de la serie mieloide neutrfila, as como en eosinfilos, basfilos, eritroblastos (en diferentes estadios
de maduracin), megacariocitos, linfocitos y clulas plasmticas (figs. 1 y 2). La tincin con mieloperoxidasa fue positiva en el 30 % de los blastos; las
tinciones de alfa-naftil butirato esterasa y PAS fueron negativas en dichos elementos.
El estudio inmunofenotpico objetiv la existencia de una poblacin mieloide inmadura que
supona aproximadamente el 17 % de los elementos
con el siguiente perfil: CD34+, CD33+, CD13+,
CD15, CD65, CD117+, CD14 CD11b, CD64,
HLA-DR+, CD7, CD2, CD56, CD19, CD3
Figura 1. Grandes acumulaciones de cromatina en polimorfonucleares neutrfilos, metamielocitos y mielocitos (A); mieloblastos de talla
grande y mediana (B y D); metamielocitos eosinfilos (C) y metamielocitos basfilos (D) y linfocitos (B y D). Mdula sea, tincin de
May Grnwald-Giemsa, aumento original 1.000.
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Figura 2. Acumulaciones de cromatina en eritroblastos en diversos estadios de maduracin (A y B), megacariocito (C), linfocitos (A-D) y
clulas plasmticas (D). Se aprecia la cromatina con patrn cuarteado en blastos de diversos tamaos y en elementos de serie neutrfila
en diversos estadios (A-D). Mdula sea, tincin de May Grnwald-Giemsa, aumento original 1.000.
Figura 3. Anlisis ultraestructural. Grandes bloques de

heterocromatina muy condensada en elemento de serie
mieloide semimadura con ncleo anillado (A) y en mieloblasto
(B) (ambas imgenes 6.000).
CD22 y CD61. Una segunda poblacin blstica

que corresponda al 9 % de los elementos presentaba
el siguiente inmunofenotipo: CD34, CD117+,
CD33+, CD13+ y CD22+. En el anlisis de ciclo celular de sangre perifrica (SP) y medula sea (MO)
se apreciaba un 2,7 y un 3,8 %, respectivamente, de
elementos en fase S y un cociente S/G2M de 3,2 y
4,5 %, respectivamente; el ndice de ADN fue de

1,00 en SP y MO. El anlisis clonognico tanto sin
medio condicionado, como con el mismo, y tanto
de material de MO, como de SP objetiv en ambas
muestras un crecimiento muy importante nicamente a expensas de clusters a los 7 das y con incontables clusters y colonias a los 14 das. Se objetiv un
marcado crecimiento autnomo en las muestras de
los dos orgenes, siendo ms importante en las de
SP. Cuatro estudios citogenticos diferentes realizados entre julio y diciembre de 2001 mostraron un
cariotipo 46XX sin alteraciones. El anlisis mediante
tcnica de FISH usando sondas para estudio de 7q,
11q, 12p, 17p, y 8 (esta ltima centromrica para el
despistaje de +8) tampoco evidenci anomalas. El
anlisis de bcr-abl mediante tcnica de RT-PCR tambin fue negativo.
En el anlisis ultraestructural se apreci la existencia de grandes bloques de heterocromatina altamente condensada en elementos de las tres lneas
hematopoyticas, y especficamente en todos los estadios de la serie mieloide desde mieloblasto hasta
polimorfonuclear neutrfilo; tambin se apreciaron
otros rasgos dismielopoyticos como la existencia
de ncleos en anillo (fig. 3).
La biopsia de mdula sea confirm la existencia
de displasia trilineal, el diagnstico de leucemia agu-
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da y la existencia de condensacin anmala de la

cromatina con afectacin de las tres series.
Diagnsticos: 1. Leucemia aguda mieloide con
displasia multilineal. 2. Condensacin anmala de
la cromatina de los leucocitos con afectacin multilineal. En nuestra opinin, resulta lgico plantear
que la leucemia debe tener su origen en el sndrome
mielodisplsico o enfermedad mielodisplsica/mieloproliferativa anterior.
Evolucin y tratamiento: Se inici tratamiento
con citarabina (100 mg/m2 7 das) e idarrubicina
(8 mg/m2 3 das) siguiendo el protocolo PETHEMA/LAM98 para individuos mayores de 65 aos sin
alcanzar respuesta; un estudio medular efectuado
en febrero se 2001 objetiv 40 % de blastos y persistencia de los rasgos dishematopoyticos descritos en
el estudio inicial. Posteriormente se opt por tratamiento sintomtico. Desde enero de 2002 la paciente ha presentado diversos episodios de fiebre, alguno de los cuales ha requerido ingreso, aprecindose
simultneamente un progresivo, aunque lento, deterioro del estado general, el empeoramiento de sus
citopenias y el aumento del porcentaje de blastos
en SP con cifras de leucocitos similares. En el ltimo
control (febrero 2003) la paciente presentaba un
ndice de ECOG de 2.
Discusin: La condensacin anmala de la cromatina de los leucocitos es un signo severo de
displasia relacionado con alteraciones en la proporcin eucromatina/heterocromatina, probablemente secundario a anomalas en la sntesis o plegado del ADN. Cuando la alteracin anterior cursa
con el cuadro clnico-biolgico adecuado, define el
sndrome del mismo nombre, que es una entidad
que presenta caractersticas displsicas y otras ms
propias de los sndromes mieloproliferativos, por
ello, en la reciente clasificacin de la OMS ha sido
incluida en el grupo de enfermedades mielodisplsicas/mieloproliferativas como una variante de la
leucemia mieloide crnica atpica 1 . La anomala
morfolgica se describi inicialmente en elementos
de la serie mieloide neutrfila maduros y semimaduros, habindose descrito posteriormente la afectacin de serie eritroide y megacarioctica, as como
de linfocitos2,3. Por otra parte, Gil et al4 han descrito recientemente la existencia de esta cromatina
anmala en las clulas blsticas de una paciente
diagnosticada de leucemia mieloide aguda con displasia trilineal.
Nuestra paciente presenta ciertos paralelismos
con el caso de Gil et al4, ya que en ambas se estableci el diagnstico de leucemia aguda, con la
demostracin posterior en nuestra paciente de
patrones de crecimiento clonognico y de sntesis
adecuados5. Asimismo, en nuestro caso se pudo objetivar tanto pticamente como con estudios ultraestructurales la existencia de la condenacin anmala en todos los estadios de la serie mieloide.
Adems, y a diferencia del caso anterior, se objetiv
369
la cromatina anmala en elementos de todas las restantes lneas hematopoyticas: eosinfilos, basfilos, series eritroide y megacarioctica, linfocitos e incluso clulas plasmticas.
La nula respuesta biolgica al tratamiento y el
progresivo deterioro clnico confirma el mal pronstico descrito tanto para la leucemia aguda con displasia trilineal6 como en este sndrome3. Sin embargo, la relativamente larga supervivencia, aunque
acompaada de un progresivo deterioro clnico y
biolgico, matiza este aserto y quizs hace sugerir
que la terapia debera dirigirse ms hacia la modulacin de la proliferacin celular y/o inhibicin de la
apoptosis que a una mielosupresin intensa. Desafortunadamente en nuestra paciente no se han encontrado alteraciones citogenticas y el ndice de
ADN, diploide, sugiere que no deben existir prdidas
relevantes de material gentico; tampoco el estudio
de FISH ha objetivado la existencia de alteraciones
en las regiones estudiadas. En nuestra opinin, y
aunque se trate de pacientes complejos debido al
grupo de edad en el que se suelen encontrar, parecera apropiado el ensayo de nuevas alternativas teraputicas, al menos en aquellos individuos que presenten mejores condiciones generales.
Recordar que:
1. El sndrome de condensacin anmala de la
cromatina de los leucocitos es una entidad incluida
en la clasificacin de la OMS en el grupo de enfermedades mielodisplsicas/mieloproliferativas como
una variante de la leucemia mieloide crnica atpica.
Esta alteracin puede presentarse con un porcentaje variable de blastos y sus alteraciones morfolgicas
pueden afectar a todos los estadios de la serie mieloide as como al resto de lneas hematopoyticas.
2. La condensacin anmala de la cromatina de
los leucocitos es un signo displsico que puede objetivarse en diversas condiciones: leucemias agudas
mieloides, sndromes mieloproliferativos, sndromes
mielodisplsico y dishematopoyesis reactivas o transitorias por frmacos (p. ej., micofenolato). Esta alteracin puede afectar a las mismas lneas y estadios
descritos en el sndrome.
3. El sndrome de condensacin anmala de la
cromatina de los leucocitos presenta una respuesta
muy pobre a los tratamientos convencionales, por lo
que en determinados pacientes con buenas condiciones generales parecera apropiado plantearse
nuevas estrategias teraputicas.
Bibliografa
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2.
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Caso 4
MUJER DE 54 AOS
CON HEPATOESPLENOMEGALIA,
POLIADENOPATAS Y ANGIOMAS
CUTNEOS MLTIPLES
J.A. HERNNDEZ1, J.T. NAVARRO*, M.J. FANTOVA2,
J.L. MATE**, J.M. RIBERA*, C. FALG3, G. SAIS4,
V. CLAPS1, M.A. BOSCH1, C. ADMELLA2,
F. MILL* Y E FELI*
Servicios de 1Hematologa, 2Anatoma Patolgica, 3Medicina
Interna y 4Dermatologa. Hospital de Matar. Barcelona.
Servicios de *Hematologa y **Anatoma Patolgica. Hospital
Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona. Barcelona.
Historia clnica: Mujer de 54 aos que presentaba desde haca cinco mltiples lesiones papulosas
de color rojo-vinoso de 1 a 5 mm de dimetro localizadas preferentemente en las regiones cervical y torcica. La paciente consult por astenia, prdida de
3 kg de peso y febrcula intermitente durante el ltimo ao.
Exploracin fsica: Mltiples lesiones cutneas angiomatosas, las mayores de las cuales eran de 3 a
5 mm de dimetro y se localizaban en la fosa supraclavicular izquierda y en la regin escapular izquierda. Adenopatas laterocervicales e inguinales bilate-
Figura 1. Ganglio linftico axilar. Imgenes de folculos linfoides

en bulbo de cebolla (hematoxilina-eosina, aumento original,
100).
rales de tamao no significativo. Adenopata axilar

izquierda de 1,5 cm de dimetro. Abdomen discretamente distendido con hepatomegalia de 3 cm y
esplenomegalia de 4 cm por debajo del reborde
costal.
Exploraciones complementarias: Hemograma:
hemoglobina 102 g/l, hematcrito 0,31 l/l, VCM
93 fl, leucocitos 5,5 109/l (neutrfilos 64 %, linfocitos 30 %, monocitos 4 %, eosinfilos 2 %), plaquetas 401 109/l. Estudio de anemia: normal. VSG:
24 mm 1. hora.
Bioqumica srica: colesterol 112 mg/dl, protenas
totales 60 g/l, LDH 79 U/l (normal < 270), protena C
reactiva 24 mg/l (normal < 6), 2-microglobulina
3,9 mg/dl (normal < 2,5), TSH 5,23 mU/l (normal
0,5-4,5). Resto normal, incluyendo proteinograma y
resto de hormonas tiroideas.
Serologas virales frente a VHB, VHC y VIH: negativas.
Aspirado de mdula sea: hiperplasia de la serie
megacarioctica y linfocitosis de aspecto reactivo.
Biopsia de mdula sea: ndulo linfocitario de aspecto morfolgico reactivo, con marcadores pan B y
pan T positivos.
Inmunofenotipo de sangre perifrica: poblacin B
policlonal.
Radiografa seriada sea: lesiones de alta densidad en pelvis, regin supracetabular, cuerpo del isquion y cuerpo vertebral de L2 compatibles con zonas de esclerosis. Hipostosis frontal interna.
Electromiograma: sin evidencia de polineuropata.
TC torcica y abdominal: adenopatas axilares
bilaterales, en ligamento gastroheptico, hilio esplnico, mesentricas y retroperitoneales; masa mediastnica posterior de 4 cm de dimetro, hepatomegalia y esplenomegalia homogneas. Pequeo
derrame pleural bilateral y lquido libre en el saco
de Douglas.
Biopsia de adenopata axilar izquierda: mltiples
folculos linfoides con involucin de los centros germinales rodeados por linfocitos dispuestos de forma
concntrica (en bulbo de cebolla) (fig. 1), con estructuras vasculares que penetran en el centro de algunos folculos, compatible con enfermedad de Castleman variante hialino-vascular.
Biopsia de la masa mediastnica posterior: tejido
conjuntivo muy vascularizado con revestimiento mesotelial sin atipia, de aspecto glomeruloide en algunas zonas (fig. 2).
Biopsia de lesin cutnea: proliferacin vascular
intradrmica que asemeja un glomrulo renal con
formaciones globulares de aspecto hialino, compatible con hemangioma glomeruloide (fig. 3).
Se decidi la prctica de una laparotoma en la
que se realiz una biopsia heptica que nicamente
evidenci una hiperplasia nodular regenerativa, una
esplenectoma que puso de manifiesto lesiones compatibles con enfermedad de Castleman variante hialino-vascular, semejantes a las observadas en la
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Figura 2. Masa mediastnica posterior. Neoformaciones

vasculares de aspecto glomeruloide rodeadas de tejido
conectivo (hematoxilina-eosina, aumento original, 200).
biopsia de la adenopata axilar (fig. 4), as como

la exresis de una de las adenopatas mesentricas
que revel la presencia de mltiples ndulos linfoides de diferentes tamaos formados por centrocitos
y centroblastos. El estudio inmunofenotpico demostr positividad intensa para CD20, CD10 y
Bcl2; algunas clulas positivas para CD23 y Ki-67,
y negatividad para CD3. Se realiz el diagnstico de
linfoma folicular grado 1 de la clasificacin de la
OMS (fig. 5).
Diagnstico: Enfermedad de Castleman multicntrica asociada con hemangiomas glomeruloides cutneos y linfoma folicular.
Evolucin y tratamiento: Debido a la indolencia
del cuadro clnico se decidi no tratar a la paciente y
efectuar controles clnicos frecuentes. Seis meses
despus del diagnstico se evidenci empeoramiento del estado general con aparicin de signos B y dolores seos junto con aumento del tamao de las
organomegalias por lo que se efectu poliquimioterapia con rituximab, ciclofosfamida, vincristina y
prednisona, que sigue en la actualidad.
Discusin: La enfermedad de Castleman (EC)
multicntrica o hiperplasia folicular de los ganglios
371
Figura 3. Biopsia cutnea. Proliferacin intravascular de

aspecto glomeruloide (hematoxilina-eosina, aumento
original, 200).
Figura 4. Bazo. Centro germinal con hialinizacin y

vascularizacin, rodeado de linfocitos dispuestos en capas
concntricas (hematoxilina-eosina, aumento original, 200).
linfticos es un proceso de origen idioptico que se

caracteriza por la presencia de poliadenopatas, hepatoesplenomegalia, derrames serosos y sntomas
constitucionales. Los pacientes con EC multicntrica
pueden presentar anemia, trombocitopenia y alteraciones de la funcin heptica o renal. La mayora de
Figura 5. Ganglio linftico mesentrico. A. Hiperplasia folicular con centros germinales aumentados de tamao
(hematoxilina-eosina 200). B. Intensa positividad para Bcl2 (inmunoperoxidasa, aumento original, 40).
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los casos con EC multicntrica pertenecen a las variantes histolgicas plasmo-celular o mixta, aunque tambin se han descrito asociados a la forma
hialino-vascular1. La EC hialino-vascular se caracteriza por la trada histolgica de folculos anormales
(con vascularizacin aumentada y con involucin de
los centros germinales en diversos grados), tejido interfolicular hipervascularizado y ausencia de sinusoides. De un modo caracterstico, los linfocitos de la
zona del manto del ganglio rodean el centro germinal y adoptan la clsica disposicin en capas de
cebolla. La EC de tipo hialino-vascular puede asociarse con la aparicin de diferentes tipos de proliferaciones de elementos de la estroma, como clulas
mioides, clulas dendrticas foliculares o histiocitos
dendrticos, con o sin un aumento de vasos sanguneos acompaantes. Las lesiones de tipo vascular,
como las que presentaba la paciente en el mediastino posterior, son de carcter no neoplsico, son
poco frecuentes y caractersticas de la EC de tipo
hialino-vascular2.
El sndrome POEMS, o de Crow-Fukase, asocia la
presencia de polineuropata, organomegalias, endocrinopata, banda monoclonal, alteraciones cutneas y lesiones seas de aspecto escleroso. Para su
diagnstico es necesario la presencia de polineuropata y de enfermedad plasmoproliferativa monoclonal ms alguna del resto de manifestaciones del
sndrome, o de la propia enfermedad de Castleman,
que hoy en da se considera un criterio menor del
sndrome POEMS3. La aparicin de hemangiomas
glomeruloides cutneos, proliferaciones reactivas de
la piel histolgicamente similares a los glomrulos
renales, se produce tanto en la EC multicntrica
como en el sndrome POEMS y constituye un marcador especfico de estas entidades4. De hecho, tanto la EC multicntrica como el sndrome POEMS
constituyen entidades solapadas, que muestran en
ocasiones caractersticas clnicas e histolgicas
similares. Esta circunstancia queda reflejada en
el caso que se discute, en el que la paciente presentaba organomegalias, angiomas cutneos, lesiones
osteosclerosas y un hipotiroidismo subclnico.
La asociacin entre EC y linfoma (tanto hodgkiniano como no hodgkiniano [LNH]) es bien conocida, ya que casi una quinta parte de los pacientes
con EC multicntrica desarrollarn en su evolucin
un linfoma, principalmente los infectados por el VIH
y los que presentan la variante plasmocelular. Los
LNH asociados a EC en pacientes VIH negativos se
presentan con ms frecuencia en los casos de EC
multicntrica que en los localizados, en el 71 % son
de fenotipo celular B y dentro de stos los LNH de
clulas del manto representan el 40 % del total5. El
desarrollo de LNH foliculares en la EC es excepcional
y los dos nicos casos descritos corresponden a pacientes con EC localizada, variante hialino-vascular.
El pronstico de los enfermos con EC multicntrica
y linfoma es malo, aunque la escasez de casos pu-
blicados no permite extraer conclusiones definitivas.

La quimioterapia a dosis altas seguida de un trasplante autlogo de precursores hematopoyticos ha
proporcionado resultados esperanzadores en algunos pacientes con EC multicntrica6.
Recordar que:
1. Los hemangiomas glomeruloides constituyen
una lesin cutnea especfica de la enfermedad de
Castleman multicntrica/sndrome POEMS.
2. Aunque con menor frecuencia que en la variante plasmocelular, los pacientes con enfermedad de
Castleman variante hialino-vascular pueden desarrollar linfomas.
3. La presencia de proliferaciones no neoplsicas,
de tipo vascular o folicular/dendrtico, son caractersticas de la enfermedad de Castleman de tipo hialino-vascular.
Bibliografa
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Caso 5
LINFOMA CON t(8;14), t(14;18),
TRANSLOCACIN DE BCL6
Y ALGUNAS DIFERENCIAS
MORFOLGICAS ENTRE
EL FROTIS Y EL CORTE
HISTOLGICO DE MDULA SEA
M.T. ARDANAZ1, R. HERNNDEZ1, R. DAZ DE
OTAZU2, J.I. MARTN-SUBERO3, J.I. RODRGUEZ1,
M.J. CALASANZ4 Y J.M. GUINEA1
Servicios de 1Hematologa y 2Anatoma Patolgica. Hospital
Txagorritxu. Osakidetza. Vitoria-Gasteiz. 3Departamento de
Gentica. Universidad de Kiel. 4Departamento de Gentica.
Universidad de Navarra. Pamplona. (Club Citolgico
Vasco-Navarro.)
Historia clnica: Varn de 40 aos, alrgico a la

penicilina, sin antecedentes clnicos de inters, que
consulta por sndrome febril de 39 C durante 3 se-
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manas, de predominio nocturno, acompaado de

sudoracin profusa. Tambin presenta dolor en epigastrio opresivo, continuo que empeora en decbito
supino. No vmitos, prdida de peso, ni astenia.
Tras recetarle su mdico de cabecera un complejo
vitamnico, siente parestesia en dedos y boca por lo
que se le trata con prednisona por sospecha de reaccin anafilctica. La fiebre desaparece y mejora. Ingresa para estudio de una masa epigstrica.
Exploracin fsica: Adenopata laterocervical izquierda de 0,5 cm de dimetro. Abdomen blando y
doloroso. Hepatoesplenomegalia. Masa en epigastrio. ECOG 2.
Exploraciones radiolgicas: Rx de trax: derrame
pleural izquierdo.
TC toracoabdominal: adenopatas retroperitoneales
y mesentricas, as como con infiltracin del mesenterio y peritoneo con ascitis. Hepatoesplenomegalia.
Mnimo derrame pleural izquierdo.
TC craneal: signos de atrofia cerebral cortical.
Pruebas complementarias: Hemograma: leucocitos
8,5 109/l (54 % segmentados, 10 % linfocitos, 1 %
monocitos, 12 % cayados, 10 % metamielocitos y
12 % de blastos), hemoglobina 144 g/l y plaquetas
89 109/l.
En el examen del frotis de sangre perifrica se observaban un 12 % de clulas de gran tamao, con
citoplasma amplio y basfilo; ncleos de forma variable, en ocasiones de contorno irregular, con uno
o ms nuclolos prominentes (fig. 1).
Coagulacin: normal. LCR: morfologa y bioqumica
negativas. Bioqumica: LDH: 19.000 U/l (230-460),
AST: 147 U/l (2-40), ALT: 153 U/l (2-40), urato:
595 (mol/l (202,3-416,5). Serologa: CMV IgG e IgM,
hepatitis A, VEB, Coxiella burnetti, Salmonella typhi y paratyphi, toxoplasma IgG e IgM negativos
Aspirado medular: hipercelular con un 78 % de clulas de distinto tamao, con predominio de clulas
grandes, basfilas, con numerosas vacuolas. El ncleo central o excntrico, tena un contorno irregular, en ocasiones con hendiduras y/o pliegues, presentando ocasionalmente aspecto partido. Las
mitosis eran numerosas. Estas clulas fueron negativas para la mieloperoxidasa, esterasas inespecficas
y PAS (fig. 2). El estudio inmunofenotpico fue positivo
para CD79a, CD19, CD20, CD45, SIg kappa,
HLA-DR y CD38; fue negativo para CD10, MPO,
cCD3, CD2, CD33, CD34, CD117, FMC-7, SIg
lambda, CD14, CD15 y CD56.
Biopsia de mdula sea: Infiltracin difusa por un linfoma no hodgkiniano de clula grande inmadura
de aspecto blstico: Linfoma difuso de clulas grandes B. Celularidad hematopoytica reducida con
elementos de las tres series (fig. 3).
Estudio citogentico: se realiza anlisis citogentico
convencional (cariotipo de bandas G) en mdula
sea. En 30 metafases, adems de clulas normales
(7 %), se encontr un clon hiperdiploide de 75 cromosomas en el que caben destacar las siguientes alte-
373
Figura 1. Frotis de sangre perifrica. Inmunoblasto.

(May Grnwald Giemsa, aumento original, 1.000.)
Figura 2. Frotis de mdula sea con infiltracin por clulas

blsticas. (May Grnwald-Giemsa, aumento original, 1.000.)
Figura 3. Corte histolgico de la mdula sea.

Imagen panormica y detalle de la celularidad tumoral.
raciones cromosmicas estructurales: cromosoma derivado del brazo largo del cromosoma 3, adicin del
cromosoma 14 a nivel de la banda 14q32 y presencia
de numerosos cromosomas dobles menudos (dmin):
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Figura 4. FISH en mdula sea con la sonda LSI

IGH-BCL2 doble color de (Vysis) en la que se observa
reordenacin de BCL6.
Figura 5. FISH en mdula sea con la sonda LSI

IGH-BCL2 doble color de (Vysis) en la que se observa
reordenacin de IGH-BCL2.
Figura 6. FISH en mdula sea con la sonda LSI IGH-MYC doble

color de (Vysis) en la que se observa amplificacin de la
IGH/MYC, en lo que corresponde a los cromosomas dobles
menudos (dmin) observados en el cariotipo.
75,X, + X, + X,Y, + der(3)(q26)x2,add(14)(q32)x2, +

2mar,20-30dmin < inc > .Tras evaluar el resultado
del anlisis citogentico convencional se realizaron
estudios de hibridacin in situ (FISH) sugeridos por
el cariotipo: BCL-6 (por la implicacin del cromosoma 3) (fig. 4), IGH-BCL2 (por la implicacin del
cromosoma 14) (fig. 5) e IGH-MYC (por la presencia de los dobles diminutos que sugieren amplificacin gnica) (fig. 6). Los resultados de FISH confirman la implicacin de IGH-BCL2, reordenacin de
BCL6 y tambin la de IGH-MYC (todos los dobles
diminutos resultan ser IGH-MYC).
Diagnstico: Linfoma difuso de clulas grandes B,
estadio IV-B. IPI 4.
Evolucin: Se inici poliquimioterapia segn el
protocolo BFM 86 (ciclofosfamida, prednisona, metotrexato, ARA-C, hidrocortisona, vincristina, ifosfamida, VM-26, etc.). El enfermo falleci por shock
sptico en la aplasia posquimioterapia del 2. ciclo.
Se solicit necropsia que no fue autorizada por la
familia.
Discusin: Los linfomas difusos de clula grande B
(LDCGB) constituyen un grupo heterogneo dentro
de los LNH. En general, son altamente agresivos, de
evolucin rpida y con frecuencia responden bien al
tratamiento quimioterpico siendo potencialmente
curables. Estudios recientes orientados a identificar y
valorar parmetros moleculares, en series amplias
de estos tumores (microarrays), sugieren la existencia
de diferentes subgrupos de pronstico diferente y
desigual respuesta al tratamiento.
La citologa puede tener caracteres variables: tipo
centroblstico, inmunoblstico o pleomrfico. Algunos casos pueden mostrar un alto ndice proliferativo y patrn en cielo estrellado, lo que condiciona
un estudio citogentico o molecular para excluir un
lifoma de Burkitt.
En un 15-25 % de los LDCGB se detectan translocaciones que afectan a la regin 3q27, locus del gen
BCL6, lo que se ha relacionado con un origen extraganglionar. As mismo, a nivel molecular, el reordenamiento de BCL6 se detecta en el 30-40 %. En el
70 % de estos linfomas se identifica una mutacin de
BCL6.
El BCL6 y el CD10 marcan tumores originados en
el centro germinal, mientras que el CD138 (syndecan-1) identifica tumores con diferenciacin inmunoblstico-plasmtica.
La expresin de bcl-2 es ms frecuente en los
LDCGB de origen ganglionar. Esta expresin se correlaciona con una menor supervivencia global y,
especialmente, a una supervivencia libre de enfermedad ms corta. La translocacin BCL2 con IGH es
detectable, aproximadamente, en un 20 % de los
LDCGB.
El linfoma folicular (LF) se transforma, hasta un
60 % de los casos, en un LDCGB. El 85 % de los LF tienen una t(14;18) que conduce a una sobreexpresin
de bcl-2. Esta expresin de bcl-2 ha adquirido una
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utilidad diagnstica para identificar fases precoces (o

indolentes) de dicho linfoma. El oncogn BCL2 est
estrechamente relacionado con la etiopatogenia al
interferir en la muerte celular por apoptosis.
La expresin de p53 se ha asociado, como en
otros linfomas, a una pobre respuesta a la quimioterapia y a supervivencias ms cortas.
Los LDCGB de novo pueden subclasificarse segn
diversos mecanismos patognicos definidos por ciertas alteraciones genticas primarias. El primer subgrupo, con reordenamiento de BCL-6 que expresa la
protena bcl-6. El segundo que presenta, adems,
una translocacin (14;18) y un reordenamiento
BCL2-IGH que podran considerarse transformaciones de un linfoma centrofolicular no detectados durante la fase folicular. El tercero, que muestra una
amplificacin de BCL2 con sobreexpresin de la protena bcl-2. En este ltimo no se presenta la t(14;18),
aunque frecuentemente se identifican alteraciones citogenticas a nivel de 18q.
En nuestro caso se observ una t(8;14) en dmin,
una t(14;18) y una translocacin de BCL6 con un
partner desconocido, adems de una delecin de P53.
En conjunto el anlisis gentico apoya el diagnstico de LDCGB (BCL6), probablemente transformado de un folicular previo (IGH-BCL2), con
IGH-MYC amplificado.
Por la morfologa se plante el diagnstico diferencial entre un linfoma Burkitt-like, un LDCGB y un
linfoma Burkitt.
En los cortes de mdula sea las clulas tumorales
presentaban un citoplasma bien definido y basfilo,
y ncleos grandes con uno o ms nuclolos prominentes centrales. Estos caracteres son los de la variante inmunoblstica del LDCGB y son diferentes de
la centroblstica que exhibe mayor variacin del tamao nuclear y nuclolos pegados a la carioteca. En
el linfoma Burkitt lo caracterstico son las clulas de
mediano tamao y el patrn en cielo estrellado.
Algunos autores como Chan describen en el
LDCGB, numerosos tipos morfolgicos: mixoide, de
clulas fusiformes, de clulas en anillo de sello,
de clulas claras, con diferenciacin plasmtica, y
otros, que nos da una idea de la dificultad para
identificar, en algunos casos, el LDCGB y de la necesidad de comprobar su fenotipo diferencial.
Nuestro diagnstico final es el de un linfoma difuso B de clula grande, subvariedad inmunoblstico,
probablemente transformado de un linfoma folicular indolente.
Recordar que:
1. Los LDCGB leucemizados presentan gran variabilidad morfolgica que exige para su identificacin que el diagnstico sea multidisciplinar.
2. La tcnica de hibridacin in situ con fluorescencia (FISH) permite, en estos casos con cariotipo
complejo, identificar con facilidad las alteraciones
genticas asociadas a linfoma.
375
Bibliografa
1. Gaidano G, Dalla-Favera R. Molecular biology of lymphoid neoplasms.
En: Mendelsohn J, Howley PM, Israel MA, Liotta LA, eds. The Molecular
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or decreased expresion of c-myc and its regulated genes. Proc Natl Acad
Sci USA 2002;99:886-91.
Caso 6
HIPERTENSIN INTRACRANEAL
SECUNDARIA A TUMORACIONES
SEAS Y DE PARTES BLANDAS
M. ROZMAN, LL. COLOMO, A. FERRER
Y N. VILLAMOR
Unidad de Hematopatologa, Servicios de Hematologa
y Anatoma Patolgica. Institut dInvestigacions Biomdiques
August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Hospital Clnic de Barcelona.
Historia clnica: Varn de 48 aos, residente en

Casablanca (Marruecos), sin hbitos txicos ni antecedentes patolgicos de inters.
Dos meses antes de su ingreso inici un cuadro de
vrtigo y cefalea moderada, acompaado de una tumoracin indolora a nivel occipital izquierdo junto
con sensacin de ocupacin del odo ipsilateral. Por
este motivo se le practic una TC craneal en la que se
evidenciaron mltiples lesiones lticas a nivel de la calota, dos de las cuales se extendan intracranealmente comprimiendo el parnquima cerebral, sin invadirlo, de localizacin parietal y en fosa posterior
izquierdas (esta ltima ocasionaba una compresin
del IV ventrculo provocando una hidrocefalia moderada). A la exploracin fsica destacaba la existencia de mltiples ndulos en el cuero cabelludo, sin
que se objetivaran adenopatas perifricas ni visceromegalias. La exploracin neurolgica era normal a
excepcin de la presencia de diplopa. Se biopsi uno
de los ndulos del cuero cabelludo, observndose un
infiltrado linfoplasmocitoide. Posteriormente se realiz una gammagrafa sea que informaba de mltiples imgenes hipercaptantes en la calota craneal, en
la articulacin sacroilaca derecha, ambas crestas
ilacas y ramas isquiopubianas bilaterales, costales y
en hmero derecho. La TC toracoabdominal y el aspirado medular resultaron normales. Con el diagns-
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Figura 1. TC craneal. Se observa una masa temporal asociada

a una gran masa infratentorial izquierda con reduccin
del IV ventrculo.
Figura 2. Aspirado medular. Infiltracin por linfocitos y clulas

con diferenciacin plasmocelular (May Grnwald Giemsa,
aumento original, 600).
tico de linfoma linfoplasmocitoide y ante la presencia

de clnica neurolgica e hipertensin intracraneal, se
inici tratamiento con dexametasona (40 mg/da) y
se remiti a nuestro centro para completar el estudio.
Exploracin fsica: El paciente estaba consciente y
orientado. Se palpaban dos tumoraciones en el cuero cabelludo, una de las cuales presentaba la cicatriz
de la biopsia. La exploracin neurolgica mostraba
visin doble a la visin cercana, diplopa vertical a
la visin lejana, ausencia de nistagmo, pares craneales normales, fuerza y sensibilidad conservadas.
El examen del fondo de ojo mostr en OD borramiento de la papila de 360 con pequea hemorragia en astilla, en OI borramiento leve sin hemorra-
Figura 3. Histologa de la tumoracin en cuero cabelludo.

Infiltrado difuso constituido por clulas con diferenciacin
plasmocitoide, predominantemente de tamao pequeo,
identificndose algunas clulas grandes entremezcladas
(hematoxilina-eosina, aumento original, 600).
gias. El resto de exploracin fsica por aparatos fue

normal, sin encontrarse otras masas ni visceromegalias.
Exploraciones complementarias: El hemograma
mostr leucocitos 23,20 109/l (FL: 82 S, 15L,
3M), hemoglobina y plaquetas normales. Bioqumica general (incluyendo protenas totales, LDH y calcemia) y coagulacin normales.
Se realiz TC craneal, que confirmaba la presencia de mltiples lesiones hipodensas con captacin
de contraste, las ms importantes a nivel de huesos
temporal y occipital izquierdo y en el hueso frontal
asociadas a masas de partes blandas. La lesin
frontal presentaba componente intra y extracraneal y la temporal asociaba una gran masa infratentorial izquierda con reduccin del IV ventrculo y
aumento secundario del tamao del sistema ventricular (fig. 1). Globalmente se apreciaba disminucin de las lesiones respecto a las pruebas de imagen realizadas con anterioridad al tratamiento con
dexametasona.
En el aspirado medular se observ presencia de las
tres series hematopoyticas con infiltracin de distribucin irregular por un 25 % de linfocitos y un 7 % de
clulas con diferenciacin plasmocelular (fig. 2), y
en el inmunofenotipo por citometra de flujo se hallaron un 6 % de clulas CD38 y CD138 intensamente positivas, que no coexpresaban CD19 ni CD56.
La revisin de la biopsia de la lesin del cuero cabelludo objetiv pequeos fragmentos de tejido fibroso y esquirlas seas, infiltrado por clulas con diferenciacin plasmocitoide, predominantemente de
tamao pequeo, identificndose algunas clulas
grandes entremezcladas (fig. 3). Inmunohistoqumicamente dichas clulas mostraron positividad ocasional para CD79a, expresin intensa de CD138 y
restriccin de cadenas ligeras lambda, siendo nega-
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tivas para CD56 y positivas para ciclina D1 (fig. 4).

El ndice proliferativo valorado mediante Ki67 fue
bajo (10-20 %).
Tras estos hallazgos, se practic un proteinograma, donde se detect la presencia de una pequea
banda monoclonal en zona gamma (11,6 g/l) que
en la inmunofijacin srica result ser una IgD lambda. La proteinuria de 24 h fue de 1,45 g a expensas
de IgD lambda y cadenas ligeras lambda monoclonales.
Diagnstico: Mieloma mltiple IgD lambda ciclina D1 positivo con afectacin extramedular y compromiso del SNC.
Tratamiento y evolucin: El da del ingreso, con
el resultado de la TC craneal y los restantes estudios en curso, se inici tratamiento con poliquimioterapia tipo CHOD, con buena tolerancia. Posteriormente recibi otros dos ciclos segn el mismo
esquema, tras los cuales persista la diplopa. Se repiti la TC craneal, que mostr una reduccin superior al 50 % de las lesiones ocupantes de espacio. Tambin se practic en este momento una
puncin lumbar, que fue normal. Dada la buena
377
respuesta, se ha previsto completar 6 ciclos de quimioterapia y posteriormente proceder a un autotrasplante de progenitores hematopoyticos.
Discusin: La presencia de una infiltracin extramedular por clulas linfoides atpicas con diferenciacin plasmocelular se observa fundamentalmente en dos entidades: linfoma linfoplasmoctico y
plasmocitoma/mieloma mltiple. Otros linfomas de
clulas B pueden mostrar diferenciacin plasmocelular, particularmente la leucemia linftica crnica,
el linfoma de la zona marginal y el linfoma folicular,
pero requieren otras caractersticas histolgicas
para su diagnstico (seudofolculos, folculos neoplsicos, clulas B monocitoides)1, que por definicin deben estar ausentes en el linfoma linfoplasmoctico.
En condiciones habituales el diagnstico diferencial entre el linfoma linfoplasmoctico y el mieloma
mltiple no plantea dificultades. Desde el punto de
vista clnico, los pacientes con linfoma linfoplasmoctico presentan habitualmente una paraprotena
monoclonal de tipo IgM en el suero, que puede ocasionar sntomas por hiperviscosidad (macroglobuli-
CD79a
CD138
kappa
Ciclina D1
Figura 4. Estudio inmunohistoqumico de la tumoracin. Las clulas proliferantes muestran positividad ocasional para CD79a, expresin
intensa de CD138, positividad para cadenas ligeras lambda y ciclina D1 (inmunoperoxidasa, aumento original, 600).
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nemia de Waldenstrm), junto a adenopatas y hepatoesplenomegalia, siendo constante la afectacin

de la mdula sea. Por el contrario, los pacientes
con mieloma mltiple presentan componente srico y/o urinario de tipo IgG, IgA, o cadenas ligeras
(raramente otras inmunoglobulinas), junto a lesiones osteolticas e infiltracin medular por clulas
plasmticas1,2, siendo los dolores seos el sntoma
ms frecuente.
Los plasmocitomas localizados nicos o asociados a mieloma pueden presentarse en la mdula
sea o en tejidos blandos, localizndose con frecuencia en la columna vertebral (ocasionan compresin medular), huesos largos, vas respiratorias y cavidad oral. El mieloma IgD representa un 2 % de
todos los casos de mieloma2,3. Los pacientes con
mieloma IgD generalmente presentan una banda
monoclonal pequea o ausencia de componente monoclonal en suero, pero con proteinuria de cadenas ligeras, habitualmente lambda, por lo que el
mieloma IgD se considera una variante del mieloma
Bence-Jones3.
Desde el punto de vista histolgico, tampoco suelen existir dificultades diagnsticas. El linfoma linfoplasmoctico se diagnostica en tejido ganglionar u
otros tejidos, y si se hace en la mdula sea el infiltrado est constituido mayoritariamente por linfocitos
pequeos y de citoplasma escaso, acompaados de
algunas clulas plasmticas, aunque en ocasiones lo
constituyen linfocitos pequeos pero de ncleo excntrico y citoplasma basfilo (clulas linfoplasmocitoides). Por el contrario en el plasmocitoma/mieloma
mltiple la infiltracin est constituida por clulas
plasmticas en general de aspecto maduro1.
El comportamiento inmunofenotpico de ambos
procesos tambin es diferente. En el linfoma linfoplasmoctico los elementos proliferantes expresan
marcadores pan-B (CD19, CD20, CD79a), inmunoglobulinas (Ig) de superficie, as como Ig de citoplasma, generalmente IgM, y pueden coexpresar
CD38, CD138 y otros marcadores de diferenciacin
plasmocelular1. Las clulas plasmticas mielomatosas suelen expresar el antgeno pan B CD 79a, junto
a CD38, CD138 e Ig de citoplasma, pero son negativas para Ig de superficie, CD19 y CD20. A diferencia
de las clulas plasmticas normales, que son positivas para CD19 y negativas para CD56, las plasmticas del mieloma son negativas para CD19 y positivas
para CD561, aunque existen hasta un 30 % de casos
de mieloma CD56 negativo4.
Las alteraciones citogenticas pueden contribuir as
mismo al diagnstico diferencial entre ambos procesos. As, las ms referidas en el linfoma linfoplasmoctico son translocaciones a nivel de 14q32, donde se
encuentra el locus del gen de la cadena pesada de las
Ig, deleciones de 6q y t(11;18)5, siendo la ms comn
la t(9;14)(p13;q32). En el mieloma mltiple las
alteraciones ms frecuentes son las hiperdiploidas
(30 %), con ganancias de cromosomas 3, 5, 7, 9, 11,

15 y 19, la prdida de 13 y las alteraciones estructurales de los cromosomas 1 y 146. De entre estas ltimas, cabe destacar la t(11;14)(q13;q32), que es la
translocacin ms frecuentemente descrita7, y que
no se observa nunca en casos de macroglobulinemia
de Waldenstrm ni linfomas linfoplasmocticos IgG
o IgA8. En esta translocacin se ve involucrado el locus del gen de la cadena pesada de las Ig, en 14q32,
pero en este caso se yuxtapone a nivel de 11q13 con
la regin bcl-1. Esta regin codifica una protena, ciclina D1, que interviene en la regulacin del ciclo
celular. La t(11;14) se detecta por citogentica convencional en 5 % de los pacientes con mieloma mltiple, y por FISH (fluorescent in situ hybridization) en
15-20 % de ellos. La sobreexpresin de ciclina
D1 observada por inmunohistoqumica se detecta
en aproximadamente 30-40 %7,9 de pacientes con
mieloma mltiple, por Northern blot en 17 % y por
RT-PCR (reverse transcriptase-polymerase chain reaction)
en 35 % de ellos7,9. Sin embargo, como ya se ha dicho, slo se encuentra una t(11;14) en 5 % de casos
cuando se estudia mediante citogentica convencional. Esta baja incidencia de t(11;14) sugiere que la
sobrerregulacin de ciclina D1 debe resultar de
otros mecanismos, habindose demostrado como
principal la amplificacin gnica10, que se detecta en
38 % de pacientes con mieloma10.
La sobreexpresin de ciclina D1 en el mieloma
mltiple parece definir subgrupos de pacientes con
caractersticas clnico-biolgicas especiales:
1. Cuando el tumor es altamente proliferativo, la
sobreexpresin de ciclina D1 es independiente de
la t(11;14), y correlaciona significativamente con
mayor grado de infiltracin medular y la morfologa
ms inmadura de las clulas plasmticas9,11.
2. Por el contrario, cuando esta sobreexpresin se
da en casos con bajo ndice proliferativo, se asocia
a t(11;14)8,11, la cual se ha relacionado con formas
poco frecuentes de mieloma mltiple, como mieloma IgM, IgE y no secretor8, pero no con mieloma
IgD, en el cual la incidencia de esta translocacin se
sita en el 22 %. En los casos de mieloma IgE e IgD la
t(11;14) va asociada adems a una baja capacidad
secretora de las clulas proliferantes.
3. En ambos casos la sobreexpresin de ciclina
D1 se relaciona con morfologa linfoplasmocitoide
de las clulas infiltrantes7,8.
As pues, la sobreexpresin de ciclina D1 es propia
del mieloma mltiple y no se observa en el linfoma
linfoplasmoctico, y adems en el mieloma se asocia
a morfologa linfoplasmocitoide de las clulas proliferantes. Por otro lado el pronstico de los pacientes
con mieloma y sobreexpresin de ciclina D1 no est
an bien definido, pues probablemente depende del
mecanismo implicado en dicha sobreexpresin.
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Recordar que:
1. Cuando un paciente presenta una tumoracin
extramedular infiltrada por clulas linfoides con diferenciacin plasmocelular, es obligado realizar un
estudio sistmico (proteinograma, inmunofijacin
srica y urinaria, seriada sea) para establecer el
diagnstico diferencial entre linfoma linfoplasmoctico y mieloma mltiple.
2. La presencia de clulas con morfologa linfoplasmocitoide en la mdula sea obliga a descartar
un mieloma mltiple con sobreexpresin de ciclina
D1. Los estudios fenotpicos y citogenticos ayudan
a confirmar el diagnstico, especialmente en pacientes con componente M escaso o ausente.
Bibliografa
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Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon:
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776-82.
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Historia clnica: Mujer de 22 aos que acude a

nuestro servicio para control de neutropenia crnica. AP: diagnosticada a los 8 aos de agranulocitosis cclica en otro centro. La paciente refiere infecciones bacterianas recurrentes con dos neumonas en la
infancia.
Exploracin fsica: Ningn hallazgo relevante.
Pruebas complementarias: Hemograma: Hb 123g/l,
plaquetas 257 109/l, leucocitos 1,2 109/l con un
recuento porcentual de: 30 polisegmentados, 0 cayados, 2 eosinfilos, 0 basfilos, 60 linfocitos y
8 monocitos. La mayora de los neutrfilos son hipersegmentados con filamentos cromatnicos muy
finos y largos que unen los distintos lbulos. Algunos de los neutrfilos presentan hipercondensacin
cromatnica anmala y pequeas vacuolas citoplasmticas. Bioqumica: normal. Mielograma: destaca celularidad abundante con hiperplasia neutroflica en
todas las fases madurativas. Presencia de neutrfilos
maduros hipersegmentados con lbulos nucleares
unidos por finos puentes de cromatina que adoptan
en ocasiones, una distribucin radial (figs. 1 y 2). Serie eritroblstica con asincronismo madurativo por
dficit de hemoglobinosntesis. Abundantes macrfagos de pigmento y algn histiocito azul marino.
Resto de las lneas celulares normal. Estudio ultraestructural de mdula sea: destaca elementos en apoptosis y neutrfilos con heterocromatina hipercondensada y granulacin citoplasmtica formando
pequeos agregados. Citoqumica: 100 % de los neutrfilos con actividad normal para la mieloperoxidasa (fig. 3) e ndice de FAG de 117 (vn:20-40). Cultivo
de progenitores mieloides: nmero de progenitores mieloides (CFC-GM, CFC-Meg y BFU-E) dentro de la
normalidad. Citogentica convencional de medula sea:
46,XX,[20].
Diagnstico: Mielocatexis.
Discusin: La mielocatexis es una neutropenia
congnita grave de probable herencia autosmica
dominante y de presentacin extraordinariamente
infrecuente1,2. Existen diversas formas de neutrope-
Caso 7
PACIENTE DE 22 AOS
CON MIELOCATEXIS CONGNITA
L. FLORENSA1, M.E. PREZ-VILA1, B. BELLOSILLO1,
C. BESSES2, B. ESPINET1, F. SOL1, S. SERRANO1
Y S. WOESSNER1
1
Laboratori de Citologia Hematolgica. Laboratori

de Citogentica y Biologia Molecular. Servei de Patologia.
2
Servei dHematologia Clinica. Escuela de Citologia
Hematolgica Soledad Woessner-IMAS. Hospital del Mar.
Barcelona.
Figura 1. Dos aspectos (A y B) de un frotis de mdula sea con

neutrfilos hipersegmentados (May Grnwald-Giemsa, 1.000).
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Figura 2. Frotis de mdula sea en el que se advierten

neutrfilos hipersegmentados con vacuolas citoplasmticas y
con lbulos nucleares unidos por finos puentes de cromatina
que en uno de ellos adopta una distribucin radial
(May Grnwald-Giemsa, 1.000).
nuestra paciente. Estos cambios provocan hipofuncionalidad y las clulas alteradas son eliminadas de
la mdula por los macrfagos, lo que se traduce en
una elevada proporcin de macrfagos con detritos
celulares e histiocitos azul marino, dato registrado
en el mielograma de la paciente. Cabe recordar que
neutrfilos hipersegmentados con finos puentes cromatnicos internucleares se pueden observar como
un artefacto en sangre mantenida in vitro con oxalato, en extensiones obtenidas por citocentrifugacin,
de forma espontnea en hipertermias (42-43 C)3.
Tambin es frecuente observarlos en hemopatas
como leucemias y sndromes mielodisplsicos. En
estos ltimos las alteraciones de los neutrfilos forman parte de los rasgos de disgranulopoyesis que les
caracteriza. Los estudios funcionales realizados en la
mielocatexis han demostrado que la apoptosis espontnea de los progenitores neutrfilos est acelerada, con una expresin disminuida de la protena
antiapopttica bcl-x en los precursores granulocticos y que se puede corregir parcialmente con la administracin in vivo de G-CSF1.
Recordar que:
1. La mielocatexis es una neutropenia congnita
severa muy infrecuente.
2. En la mielocatexis existe una hiperplasia de
la granulopoyesis sin paro madurativo en mdula
sea.
3. El dato morfolgico que la define es la presencia, tanto en sangre perifrica como en mdula sea,
de neutrfilos maduros hipersegmentados de cromatina hipercondensada y con lbulos nucleares
unidos por finos puentes de cromatina y adoptando
los segmentos, en ocasiones, una distribucin radial.
Figura 3. Neutrfilo de sangre perifrica mieloperoxidasa
positivo (tcnica de Graham y Khonll, 1.000).
nias intensas entre ellas se incluyen, adems de la

mielocatexis, la idioptica, la congnita, la cclica y
la autoinmune. En la mielocatexis el recuento de leucocitos suele ser < 1,2 109/l y el de neutrfilos entre 0,0 y 0,5 109/l aumentando durante los procesos infecciosos. La susceptibilidad a las infecciones
es ms baja que la que presentan los pacientes con
neutropenia cclica o con neutropenia congnita.
A diferencia de la mayora de neutropenias severas,
en la mielocatexis se observa una hiperplasia granuloctica en mdula sea sin paro madurativo y neutrfilos atpicos. stos se caracterizan por presentar
pequeas vacuolas citoplasmticas e hipersegmentacin nuclear con lbulos nucleares unidos por
finos puentes cromatnicos1,2. En la mielocatexis
existen profundos cambios degenerativos que se manifiestan en los neutrfilos en forma de dismorfias
como las observadas en el estudio ptico y ultraestructural de la sangre perifrica y mdula sea de
Agradecimientos
Este trabajo se ha realizado en parte con las ayudas: Beca
del Fondo de Investigaciones Sanitarias, FISs 01/1424.
Beca Accin Especial del Ministerio de Ciencia y Tecnologa para la creacin de un Banco de Tejidos del IMAS.
Ref. SAF-2001-4947.
Bibliografa
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Haematologica (ed. esp.), volumen 87, supl. 6, octubre 2003

Figura 3. Imagen de displasia

el perodo de aplasia tambin fue muy corto y en el

Haematologica (ed. esp.), volumen 87, supl. 6, octubre 2003

Servicio de Hematologa. Hospital General de Segovia.

Historia clnica: Se trata de un varn de 40 aos

Figura 1. Frotis de sangre perifrica, en donde se observa un

Figura 2. Dos clulas blsticas agrupadas, en un frotis de sangre

loga hemorrgica consistente en un hematoma en

Figura 3. Imagen de la infiltracin blstica en la mdula sea del

bin resultaron negativos: CD3, CD8, CD2, CD19,

Figura 4. Blastos con morfologa de LMA-M5c en mdula sea

Figura 5. Infiltracin medular por blastos, en el caso descrito

Haematologica (ed. esp.), volumen 87, supl. 6, octubre 2003

ciacin con hipergammaglobulinemia IgE policlonal, en uno de ellos.

3. Esteve J, Rozman M, Campo E, Muoz F, Urbano-Ispizua A, Rozman C.

Servicio de Hematologa y Oncologa Mdica, Hospital

ncleos redondeados de cromatinas inmaduras

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Figura 3. Anlisis ultraestructural. Grandes bloques de

CD22 y CD61. Una segunda poblacin blstica

4,5 %, respectivamente; el ndice de ADN fue de

da y la existencia de condensacin anmala de la

Vardiman JW, Imbert M, Pierre R, Bain B, Brunning RD, Flandrin G.

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Figura 1. Ganglio linftico axilar. Imgenes de folculos linfoides

rales de tamao no significativo. Adenopata axilar

Figura 2. Masa mediastnica posterior. Neoformaciones

biopsia de la adenopata axilar (fig. 4), as como

Figura 3. Biopsia cutnea. Proliferacin intravascular de

Figura 4. Bazo. Centro germinal con hialinizacin y

linfticos es un proceso de origen idioptico que se

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blicados no permite extraer conclusiones definitivas.

Historia clnica: Varn de 40 aos, alrgico a la

manas, de predominio nocturno, acompaado de

Figura 1. Frotis de sangre perifrica. Inmunoblasto.

Figura 2. Frotis de mdula sea con infiltracin por clulas

Figura 3. Corte histolgico de la mdula sea.

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Figura 4. FISH en mdula sea con la sonda LSI

Figura 5. FISH en mdula sea con la sonda LSI

Figura 6. FISH en mdula sea con la sonda LSI IGH-MYC doble

75,X, + X, + X,Y, + der(3)(q26)x2,add(14)(q32)x2, +

utilidad diagnstica para identificar fases precoces (o

Historia clnica: Varn de 48 aos, residente en

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Figura 1. TC craneal. Se observa una masa temporal asociada

Figura 2. Aspirado medular. Infiltracin por linfocitos y clulas

tico de linfoma linfoplasmocitoide y ante la presencia

Figura 3. Histologa de la tumoracin en cuero cabelludo.

gias. El resto de exploracin fsica por aparatos fue

tivas para CD56 y positivas para ciclina D1 (fig. 4).

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nemia de Waldenstrm), junto a adenopatas y hepatoesplenomegalia, siendo constante la afectacin

(30 %), con ganancias de cromosomas 3, 5, 7, 9, 11,

Historia clnica: Mujer de 22 aos que acude a

Laboratori de Citologia Hematolgica. Laboratori

Figura 1. Dos aspectos (A y B) de un frotis de mdula sea con

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Figura 2. Frotis de mdula sea en el que se advierten