ASIGNATURA:

CRDITOS:

GENTICA MDICA
Totales:

4,5

Tericos:

2,5

Prcticos:

OBJETIVO GENERAL
Proporcionar al alumnado el lenguaje y los conocimientos necesarios en gentica humana que le permitan
conocer las bases para comprender la fisiopatologa y desarrollar aptitudes en los aspectos de identificacin
clnica, bsqueda de informacin, aprendizaje autnomo en gentica, formacin continuada, reconocimiento de
las limitaciones profesionales propias, con respecto a la autonoma e individualidad de los pacientes, consejo
gentico y posibilidades de tratamiento de las alteraciones con base gentica.

OBJETIVOS ESPECFICOS
Los objetivos especficos enunciados a continuacin siguen como modelo las recomendaciones publicadas por
la Asociacin Americana de Gentica (Report from the American Society of Human Genetics Information and
Education Committee: Medical School Core Curriculum in Genetics Am. J. Hum. Genet. 56:535-537, 1995),
seguidas por numerosas facultades de Medicina. Adems tambin se han tenido en cuenta las recomendaciones complementarias de otras sociedades (Association of Professors of Human or Medical Genetics, y American Academy of Family Physicians). Estos objetivos especficos son congruentes con los objetivos generales
de nuestra Facultad de Medicina y con nuestro plan de estudios.
Los objetivos especficos se organizan en 3 partes: conocimientos, aptitudes y actitudes. Como algunos de
estos objetivos se trabajan en diversas lecciones del temario, la numeracin y orden que tienen es diferente al
de las lecciones especificadas en el temario.

Conocimientos
La prctica de la medicina moderna incluye el reconocimiento del papel de los factores genticos en la salud y
en la enfermedad. Esto requiere el conocimiento de la estructura, de la funcin y de los mecanismos y reglas
de transmisin de los genes, comprendiendo al mismo tiempo las relaciones entre los genes, y entre los genes
y el ambiente. Por lo tanto, los estudiantes deberan conocer:

Qu son los genes, cmo se organizan y controlan, qu hacen y cmo se segregan

La naturaleza de las mutaciones y de las permutaciones y como stas contribuyen a generar variabilidad
humana o/y enfermedad

Los patrones de herencia caracterstica de la herencia autosmica dominante, autosmica recesiva, ligada
al X dominante, y ligada al X recesiva

Los factores que afectan a la expresin fenotpica en las alteraciones monognicas, incluyendo los conceptos de expresividad variable y de penetrancia incompleta

La base de las enfermedades mitocondriales y patrn de herencia en la herencia mitocondrial (materna)

Cmo se organizan los genes en los cromosomas, cmo se replican y segregan los cromosomas en la
mitosis y en la meiosis y cmo se transmiten a la descendencia

Las manifestaciones clnicas de las anomalas cromosmicas numricas, estructurales, y en mosaico ms

corrientes

Los conceptos y la importancia de los fenmenos de huella gnica y de disoma uniparental

Los principios de gentica de poblaciones y las implicaciones en salud pblica de la epidemiologa gentica

La aplicacin a la medicina de los polimorfismos, del anlisis de ligamiento y de las estrategias de mapeo
gnico

Gentica Mdica

Los principios bsicos de los errores innatos del metabolismo, de las variaciones farmacogenticas y de
sus manifestaciones clnicas generales

La naturaleza multifactorial de la mayora de los rasgos humanos, tanto normales como anormales, y los
principios de la herencia multifactorial

Los mecanismos de teratognesis y los principales efectos de teratgenos humanos

Cmo reconocer y clasificar las anomalas congnitas y cul es el mtodo para diagnosticar los sndromes
congnitos

El papel de la gentica en la patogenia de las neoplasias y en la predisposicin al cncer

Cmo se pueden utilizar los principios evolutivos para comprender tanto la biologa humana como la enfermedad

Cmo vara la frecuencia de la enfermedad hereditaria en los diferentes grupos tnicos

Las tcnicas moleculares y diagnsticas citogenticas ms comunes y su aplicacin al diagnstico de las

alteraciones gnicas

Los procedimientos disponibles para el diagnstico gentico prenatal y las enfermedades ms comunes
detectadas a nivel prenatal

Mtodos de consejo gentico

Las ventajas, las limitaciones, y los peligros de los test predictivos

La existencia y justificacin de programas de prevencin de enfermedades hereditarias

Los avances y enfoques disponibles en el tratamiento de las enfermedades gnicas

Cmo se pueden evaluar los avances cientficos en un contexto clnico y cmo se pueden aplicar de manera apropiada para la atencin de los pacientes

Aspectos organizativos y econmicos del sistema de la salud en relacin con la gentica

Los aspectos legales y ticos involucrados en la prctica de la gentica mdica

La historia de las aplicaciones beneficiosas y de las aplicaciones indebidas de la gentica humana

Las habilidades o aptitudes:

Los estudiantes tienen que aprender tanto a sintetizar los hechos objetivos relacionados con las enfermedades
gnicas como a utilizar esta informacin para la formulacin de un plan apropiado para la evaluacin diagnstica y el tratamiento o prevencin en el paciente o familia. Los estudiantes tambin tienen que aprender a comunicar o a transmitir la informacin relacionada con las diferentes alteraciones genticas, de forma clara, no
directiva y sin sesgo personal, a individuos procedentes de estratos muy variados que difieran tanto en su educacin, como en aspectos socioeconmicos, tnicos o culturales. Por lo tanto, los estudiantes tendran que
poder:

Hacer una historia clnica de gentica mdica integral y construir un rbol genealgico

Hacer una exploracin fsica y ser capaz de reconocer las principales anomalas mayores y menores, con
una atencin especial en la identificacin de alteraciones anatmicas y antropomtricas

Formular un diagnstico diferencial apropiado y establecer un plan diagnstico que incluya el uso de exploraciones complementarias, ya sean bioqumicas, citogenticas o moleculares

Utilizar de forma eficaz los diferentes sistemas de bsqueda de informacin, incluyendo la biblioteca, la
hemeroteca y los recursos electrnicos, en el proceso de evaluacin y diagnstico o consejo gentico de
enfermos con enfermedades gnicas, el diagnstico de sndromes congnitos, o el reconocimiento de exposiciones teratognicas

Comprender o interpretar informes de laboratorio citogenticos, bioqumicos o moleculares

Apreciar la importancia de la investigacin biomdica y desarrollar las tcnicas y aptitudes para el anlisis
crtico de los desarrollos cientficos actuales

Coordinar la informacin procedente de fuentes diversas en un plan de accin coherente y racional

Proporcionar que las personas o enfermos tengan acceso a las pruebas diagnsticas y predictivas apropiadas a la alteracin presente en su familia, e informar a los enfermos sobre la utilidad y beneficios, limitaciones y riesgos de este tipo de pruebas

Proporcionar a los enfermos el tratamiento apropiado en cada caso, incluyendo las opciones de reposicin
enzimtica, restriccin diettica, tratamiento farmacolgico, trasplante y terapia gnica

Comunicar la informacin gentica de una manera apropiada a cada paciente particular o familia

Gentica Mdica

Comprender las diferentes etapas del desarrollo normal del comportamiento humano, de la maduracin y de la inteligencia, con el fin de facilitar el consejo gentico a individuos de edades o de caractersticas muy diversas

Tolerar, o incluso potenciar, la reiteracin de informacin por parte del paciente con el objetivo de reducir su ansiedad o desconocimiento de los conceptos que se planteen

Aplicar tcnicas apropiadas para transmitir malas noticias

Reconocer los mecanismos de defensa de los enfermos y ser capaz de determinar cundo es mejor
dejarlos intactos y cundo es preciso hacerle frente

Hacer frente a las respuestas emocionales de los enfermos

Interpretar las actitudes ticas, culturales, religiosas y tnicas de los enfermos y desarrollar la habilidad de individualizar en cada paciente o cada miembro de la familia

Comprender y actuar de acuerdo con las diversas actitudes culturales, sociales o religiosas en relacin con asuntos como la contratacin, el aborto, la custodia de los hijos, o los papeles de cada
miembro de una pareja

Utilizar de forma apropiada los servicios de apoyo de la comunidad

Las actitudes:
Los estudiantes tienen que aprender a ser empticos, a no emitir juicios de valores y a proporcionar un consejo gentico no directivo. Al mismo tiempo tienen que reconocer sus propias limitaciones, a saber, cmo
buscar ayuda cuando sea necesaria, y a estar motivados para seguir con aprendizaje autnomo y formacin continuada hasta el final de sus carreras profesionales. Por lo tanto, los estudiantes deberan:

Apreciar la importancia de la capacidad de prediccin y prevencin de la enfermedad

Respetar las creencias religiosas, morales y ticas de los enfermos, incluso en caso de que difieran
sustancialmente de las propias creencias del estudiante

Presentar todas las opciones disponibles de forma equilibrada, rigurosa y no directiva

Darse cuenta de la importancia de la confidencialidad y de las dificultades que surgen cuando se detecta que un familiar de un consultante presenta un riesgo importante de desarrollar una enfermedad seria
y potencialmente evitable

Darse cuenta de las ventajas y los inconvenientes de referir los enfermos y las familias a asociaciones
o grupos de apoyo

Reconocer las limitaciones de la capacidad propia y pedir ayuda cuando sea necesario

TEMARIO
Terico
Tema 1. Concepto e historia de la gentica
La ciencia de la gentica. Breve historia de la gentica. Mendel. mbitos de la gentica. Gentica humana,
gentica mdica, gentica molecular, gentica bioqumica, citogentica y gentica clnica. Fenotipo y genotipo.
Ejemplos de gentica en medicina. Proporcin de la poblacin afectada por alteraciones monognicas, cromosmicas y multifactoriales. Aspectos actuales organizativos y econmicos del sistema de salud en relacin con
la gentica

Tema 2. Genoma humano y estructura y expresin de los genes

Composicin del genoma humano. Genoma nuclear y genoma mitocondrial. Organizacin de la secuencia del
genoma y nmero de genes. Estructura de los genes. Exones. Intrones. Splicing. Traduccin. Cdigo gentico.
Regulacin de la expresin gnica

Tema 3. Replicacin, recombinacin y mutacin del genoma

Ciclo celular. Mitosis. Replicacin del DNA. Mutgenos. Errores en la replicacin del DNA. Correccin de errores. Tasas de mutacin. Meiosis. Recombinacin meitica. Concepto de ligamiento. Consecuencias de la recombinacin no homloga

Gentica Mdica

Tema 4. Bases metodolgicas del anlisis gentico

Aislamiento de cidos nucleicos. Enzimas de restriccin. Generacin de recombinantes. Clonacin molecular.
PCR. Electroforesis de cidos nucleicos. Anlisis southern. Secuenciacin del DNA

Tema 5. Estado actual de la informacin disponible del genoma humano

El proyecto genoma. Resultados e informacin disponible derivados del anlisis del genoma. Aplicaciones para
la investigacin. Consulta de bases de datos de informacin genmica y obtencin de informacin gentica.
OMIM (On-line Mendelian Inheritance in Man) y otras bases de datos. Aplicaciones mdicas y clnicas

Tema 6. Patrones de herencia monognica

Herencia autosmica dominante. Herencia autosmica recesiva. Herencia ligada al X. Reconocimiento de los
diferentes tipos de herencia. Clculo de riesgos de transmisin en la herencia monognica

Tema 7. Aspectos de la expresin fenotpica y patrones no clsicos de herencia monognica

Penetrancia. Expresividad. Edad de inicio. Pleiotropa. Fenotipos influidos por el sexo. Herencia mitocondrial.
Mosaicismo somtico. Mosaicismo germinal. Huella genmica: sndromes de Prader-Willi y de Angelman. Disoma uniparental. Inactivacin del X. Mutaciones dinmicas

Tema 8. Los genes en las poblaciones

La poblacin humana. Ley de Hardy-Weinberg. Equilibrio Hardy-Weinberg. Factores que modifican el equilibrio
Hardy-Weinberg y consecuencias: estratificacin, unin dirigida, consanguinidad, seleccin natural, deriva gnica, cuellos de botella, efecto fundador, migracin. Aplicaciones de la ley de Hardy-Weinberg. Clculo de riesgos

Tema 9. Exploracin en gentica clnica

rbol genealgico e interrogatorio familiar. Exploracin fsica en gentica clnica. Dermatoglifos. Exploraciones
complementarias. Fuentes de informacin y de consulta. OMIM. Bsqueda de laboratorios de anlisis

Tema 10. Estudios citogenticos

Cariotipo humano. Estrategia metodolgica. Bandeo cromosmico. Identificacin de los cromosomas. Polimorfismos cromosmicos. Hibridacin in situ fluorescente (FISH). Hibridacin genmica comparativa (CGH)

Tema 11. Alteraciones cromosmicas. Autosomopatas. Gonosomopatas

Alteraciones numricas: poliploida, aneuploida y mosaico. Alteraciones estructurales: delecin, duplicacin,
inversin, translocacin, anillo, isocromosoma. Mecanismos de produccin. Autosomopatas: generalidades,
incidencia, y descripcin clnica y citogentica de las ms frecuentes. Gonosomopatas: sndromes de Turner y
de Klinefelter

Tema 12. Determinacin del sexo, desarrollo embrionario y alteraciones asociadas al

fracaso reproductivo
Fenotipo sexual y criterios de asignacin del sexo. Diferenciacin de la gnada primitiva. Cromosomas sexuales. Gen SRY. Estados intersexuales y hermafroditismos. Receptor de andrgenos. Genes implicados en el
desarrollo embrionario y principales alteraciones. Esterilidad en el hombre. Microdeleciones del cromosoma y,
sndrome de Klinefelter y agenesia de deferentes. Infertilidad en la mujer. Dficit de 21-hidroxilasa. Consecuencias reproductivas de las translocaciones equilibradas

Tema 13. Enfermedades ligadas al cromosoma X

Criterios para reconocer la herencia ligada al X. Nmero y ejemplos de enfermedades ligadas al cromosoma X.
Alteraciones de la visin al color. Hemofilia. Sndrome del cromosoma X frgil

Tema 14. Enfermedades autosmicas dominantes

Criterios para reconocer las enfermedades autosmicas dominantes. Nmero y ejemplos de enfermedades
autonmicas dominantes. Enfermedad de Huntington. Hipercolesterolemia familiar. Enfermedad de Alzheimer
familiar y presenil

Gentica Mdica

Tema 15. Enfermedades autosmicas recesivas

Criterios para reconocer las enfermedades autosmicas recesivas. Nmero y ejemplos de enfermedades autosmicas recesivas. Fibrosis qustica. Hemocromatosis hereditaria. Metabolopatas recesivas. Fenilcetonuria.
Acidosis lctica

Tema 16. Herencia polignica y multifactorial

Concepto de enfermedad compleja y multifactorial. Determinacin de la base gentica en la herencia multifactorial. Teora polignica de caracteres cuantitativos. Teora polignica de caracteres discontinuos. Umbral.
Riesgo emprico: concepto y usos. Bsqueda de loci de susceptibilidad. Estudios de asociacin. Anlisis de sib
pairs. Test de desequilibrio de transmisin (TDT). Nmero, frecuencia y ejemplo de enfermedades multifactoriales. Enfermedad de Alzheimer senil no familiar

Tema 17. Cncer

Oncogenes y genes supresores de tumores. Mecanismos de activacin de oncogenes: amplificacin, mutacin
puntual, translocacin y formacin de genes quimricos. Translocacin t(9;22) y leucemia mieloide crnica.
Genes supresores. Retinoblastoma. Cnceres familiares. Prdida de heterocigosidad. Mutilacin. Control del
ciclo celular. Defectos en la reparacin del DNA. Control de la integridad del genoma. Inestabilidad de los microsatlites. Actividad telomerasa. Cncer colorrectal. Cncer de mama

Tema 18. Gentica de algunos procesos fisiolgicos

Expresin de los genes de las globinas en fases embrionarias, fetales y posnatales. Talasemias. Gentica de
la pigmentacin: melanocitos y melanosomas. Pro-opiomelanocortina. Albinismo. Sndrome de Waardenburg.
Tejido adiposo. Regulacin del peso corporal. Obesidad. Cambios de expresin gnica en el ejercicio. Hipertrofia muscular. Distrofia muscular de Duchenne. Gentica del envejecimiento. Progeria

Tema 19. Prevencin de las enfermedades con base gnica. Consejo gentico
Deteccin de familias y de individuos de alto riesgo. Cribaje poblacional. Diagnstico presintomtico. Riesgos
pretest y riesgos postest. Diagnstico prenatal y neonatal: generalidades, descripcin e indicaciones. Consejo
gentico

Tema 20. Tratamiento de las enfermedades hereditarias

Estado actual del tratamiento de las enfermedades hereditarias. Estrategias posibles de tratamiento. Trasplante de rganos. Terapia gnica. Modulacin farmacolgica de la expresin gnica. Sustitucin proteica. Intervencin metablica: restriccin diettica, suplementos, inhibicin y eliminacin. Correccin quirrgica. Tcnicas
de reproduccin asistida. ICSI. Aspectos ticos y jurdicos de la terapia gnica y de las nuevas tcnicas de
tratamiento

Clases prcticas
1. Elaboracin e interpretacin del cariotipo
Metodologa de obtencin de metafases. Nomenclatura de los cromosomas y de las bandas cromosmicas. Cariotipo normal. Identificacin de las alteraciones ms corrientes en el cariotipo (45,X; 47,XXY; 47,XX, +21; translocacin 13:14)

2. Amplificacin por PCR, digestin, PCR e interpretacin de resultados de genotipado

por PCR-RFLP y por PCR-SSCP
Metodologas disponibles para la deteccin de mutaciones y polimorfismos. Interpretacin de resultados de
anlisis de PCR, PCR-RFLP y PCR-SSCP. Alelos del APOE, polimorfismo. Insercin / delecin del gen de la
ECA, alelos C282Y y H63D del gen HFE

3. Obtencin e interpretacin de resultados de secuenciacin del DNA

Metodologa de la secuenciacin del DNA. Secuenciadores automticos. Interpretacin de electroferogramas en la
identificacin de mutaciones o polimorfismos. Identificacin del polimorfismo. Insercin / delecin del gen de la ECA

4. Construccin de un rbol genealgico. Historia clnica en gentica humana

Obtencin de un rbol genealgico. Interrogatorio familiar en gentica humana. Metodologa de la exploracin fsica. Peticin de pruebas complementarias. Bsqueda de laboratorios para hacer estudios moleculares a travs de
Internet

Gentica Mdica

5. Interpretacin de historias clnicas en gentica mdica

Lectura de historias clnicas de forma cronolgica y estructurada. Acciones para llevar a cabo en las diversas fases
del proceso de evaluacin clnica y consejo gentico. Bsqueda de informacin