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Maracay, Edo. Aragua.

Universidad de Carabobo, ncleo La Morita.


Escuela de Medicina Dr. Witremundo Torrealba.
Departamento de Microbiologa.
Virologa.

Parvoviridae y Polyomaviridae

Integrante: Jos A. Abreu R.


C.I.: 23.792.284.

Introduccin
Entre los adultos mayores, al menos el 90% han entrado en contacto con
parvovirus en algn momento de sus vidas; mientras que hasta 80% de los adultos
han estado expuestos o mantienen una forma latente de un poliomavirus.
Para describir de manera puntual las principales caractersticas del
parvovirus y poliomavirus, el presente trabajo englobar sus generalidades,
patogenia, clnica y epidemiologa, entre otros. Todo esto con el fin de observar no
solo el comportamiento de dos familias de virus de forma individual, sino para
contrastar las grandes diferencias entre dos ADN virus que, a simple vista si es
que alcanza-, podran llegar a parecer no ms que cidos nucleicos rodeados de
protenas. Sin embargo, representan patgenos potencialmente mortales, en
especial para aquellos pacientes con inmunosupresin de cualquier naturaleza.

Parvoviridae: generalidades
Son virus pequeos (del latn parvus, que traduce a pequeo), la
estructura de la familia est compuesta por un virin icosadrico de cpside
desnuda, genoma de ADN de cadena nica y lineal, siendo el parvovirus B19 de
relevancia para el humano. Los dems son patgenos importantes en el rea
veterinaria, como el virus de la panleucopenia felina y el parvovirus canino,
causantes de graves enfermedades en gatos y perros respectivamente.
Son los nicos virus de ADN incapaces de inducir un ciclo no programado
de replicacin de ADN, por lo que infectan precursores eritroides en vas de
replicacin.
Parvovirus B19 produce en el humano una infeccin de transmisin
respiratoria y fetal, causal de eritema infeccioso, artralgias/artritis, crisis aplsicas,
anemia crnica y muerte fetal. No existe vacuna.
Replicacin
Es el nico ADN virus que no posee la maquinaria enzimtica necesaria
para inducir un ciclo no programado de replicacin del ADN en la clula
hospedadora. Esto es necesario para la replicacin del ADN viral, por lo tanto es
menester que el parvovirus infecte clulas mitticamente activas como lo son los
precursores eritroides de la mdula sea (tambin clulas endoteliales,
megacariocitos y clulas hepticas fetales, que tambin expresan antgeno P).
La replicacin es nuclear, y el ciclo consiste en:
1. Unin a receptores de la clula hospedadora a travs del antgeno P
(un globsido) del eritroide e induccin de endocitosis.
2. El virin penetra en el citoplasma al permeabilizar la membrana
endosmica.
3. Ocurre la translocacin del ADN viral al ncleo.
4. El ADN viral de cadena nica se convierte en ADN viral de cadena
doble por las ADN polimerasas de la clula infectada.
5. El ADN viral de cadena doble se transcribe en ARNm viral y este a su
vez se traduce en protenas virales (protenas estructurales y no
estructurales).
6. Se sintetiza ADN viral de cadena sencilla.
7. Ocurre el ensamblaje dentro del ncleo.
8. Liberacin del virus por lisis celular.
Patogenia
El principal mecanismo patognico se basa en la interrupcin de la
proliferacin y produccin de eritrocitos debido a la infeccin por parvovirus B19.
En el feto es grave, ya que debilita los delicados mecanismos de eritropoyesis y en
sujetos inmunosuprimidos promueve la aparicin de anemia crnica, por
reinfeccin frecuente. Si existe de manera subyacente un proceso hemoltico, el

parvovirus es capaz de provocar crisis aplsica. Por otro lado, los complejos
inmunolgicos son los responsables de la aparicin del eritema infeccioso en
nios y de artralgias en adultos.
Clnica
Las manifestaciones son variadas, englobando el eritema infeccioso, las
artralgias/artritis, las crisis aplsicas, la anemia crnica y la infeccin en embarazo.
El desarrollo de las distintas formas clnicas depende de la edad del paciente, de
su condicin inmunolgica y de la existencia subyacente de enfermedad anmica
hemoltica (anemia drepanoctica, talasemias, anemia hemoltica adquirida).
Eritema infeccioso:
Es la forma ms comn de infeccin en el humano. Es la quinta
enfermedad causante de exantema en nios (despus de sarampin, escarlatina,
rubola y enfermedad de Duke), de all su nombre. La enfermedad se divide en
dos fases:
1. Primera fase (6-12 das despus de inoculacin): inicia con
sintomatologa leve y poco especfica como fiebre, mialgias,
malestar general y cefalea. Coincide con la viremia y la aparicin de
complejos IgM-parvovirus.
2. Segunda fase (18 das despus de inoculacin): poco despus de
que aparecen los complejos IgG-parvovirus el da 15 se desarrolla
un exantema eritematoso en cara (con las caractersticas mejillas
abofeteadas), extremidades y tronco. En adultos, sobre todo
mujeres, puede asociarse una sintomatologa que simula artritis
reumatoide y que afecta principalmente las articulaciones de las
manos y rodillas.
Crisis aplsica:
En pacientes con anemia hemoltica adquirida o hereditaria (talasemia,
anemia drepanoctica), la alteracin del desarrollo de los precursores eritroides
puede causar un cese transitorio a la produccin de eritrocitos en la mdula sea.
Esto no ocurre en pacientes sanos debido a que los eritrocitos con tiempo de vida
normal logran sobrevivir al perodo de viremia, reinicindose la produccin de
glbulos rojos sin problemas una semana despus del cese a la eritropoyesis, sin
anemia. La sintomatologa consiste en agravamiento de la anemia.
Anemia crnica en pacientes inmunosuprimidos:
Debido al mismo mecanismo de cese a la eritropoyesis, aunado a la
reinfeccin persistente, los pacientes inmunosuprimidos (cncer, SIDA, trasplante
reciente, tratamiento con glucocorticoides) desarrollan una aplasia que persiste en
el tiempo y promueve anemia grave que puede requerir transfusiones sanguneas.

Infeccin en embarazo:
La transmisin vertical de madre al feto es capaz de causar anemia grave
en el feto, con hidropesa fetal no inmunitaria y muerte fetal (menos del 10%)
ambas relacionadas a anemia grave. El riesgo de transmisin aumenta de manera
proporcional a la viremia, al menos 30% de las madres infectadas transmiten el
parvovirus B19 al feto.
Diagnstico
El diagnstico clnico no es confiable, por lo que es de mayor importancia el
diagnstico de laboratorio. Este se basa en la deteccin del ADN viral, que se
realiza a travs de tcnicas de PCR o hibridacin. Se puede realizar a partir de
muestras de suero, de clulas sanguneas y de secreciones respiratorias. Tambin
se puede diagnosticar a travs de la deteccin de IgM especfica durante la
finalizacin de la primera fase y la convalecencia.
Tratamiento
El tratamiento es sintomtico, sin embargo las crisis aplsicas pueden llegar
a requerir transfusiones sanguneas. En casos importantes, como en pacientes
inmunosuprimidos o anmicos, pueden emplearse preparaciones de anticuerpos
contra parvovirus B19.
Epidemiologa y prevencin
El parvovirus humano B19 se transmite a travs de la va respiratoria,
usualmente entre nios. Son estables, por lo que pueden causar infeccin a travs
de fmites. Los casos pueden ser tanto espordicos como epidmicos, resaltando
la importancia de los ltimos en las escuelas donde los nios infectan tanto a
nios de la escuela como a sus hermanos en el hogar, y stos infectando a otros
nios. Existe transmisin vertical de madre a feto, con hasta 30% de transmisin
para embarazadas infectadas.
Para el eritema infeccioso, la transmisin ocurre durante la primera fase
(entre primera y segunda semana despus de la inoculacin), siendo escasa la
transmisin para cuando aparece el exantema. Por otro lado, los pacientes con
crisis aplsica pueden transmitir la enfermedad en cualquier momento.
En la actualidad no existe vacuna contra el parvovirus humano B19, sin
embargo existen contra los parvovirus animales. Las medidas preventivas se
basan en la buena higiene para evitar la transmisin a travs de fmites y
aerosoles.

Polyomaviridae: generalidades
Son virus pequeos que comprenden el gnero Poliomavirus, incluyendo al
virus JC, virus BK y al virus 40 de los simios. El genoma est compuesto por ADN
de cadena doble circular con replicacin nuclear. Poseen una cpside icosadrica
desnuda.
Infectan a diversas especies animales, y aunque no siempre causan
enfermedades son capaces de causar tumores malignos cuando infectan a una
especie que no sea su hospedador natural (como es el caso de de VS40 en
hmsteres recin nacidos, el cual no produce tumores en simios ni humanos).
Replicacin
A diferencia del parvovirus, los poliomavirus son capaces de inducir un ciclo
de replicacin del ADN celular. La replicacin es nuclear, y consiste en:
1. Unin de protenas virales a receptores de la clula hospedadora, lo
cual inicia una endocitosis mediada por lpidos.
2. El virin es transportado al citoplasma.
3. Se pierde VP1 (protena estructural) y degenera la cpside.
4. Se transloca el ADN viral al ncleo.
5. Ocurre la transcripcin y traduccin de genes tempranos (antgeno T
grande y pequeo).
6. Ocurre la replicacin del ADN viral dentro del ncleo.
7. Se transcriben los genes tardos (protenas estructurales como VP1,
VP2, VP3).
8. Ensamblaje de viriones en ncleo.
9. Liberacin a travs de lisis celular.
Patogenia
Tanto el virus BK como el virus JC producen enfermedad al permanecer
infectando tejidos durante un tiempo prolongado, provocando enfermedad cuando
existe inmunosupresin de cualquier clase. Ambos pueden persistir en tejido renal
y linfoide de personas sanas.
El virus BK suele causar infeccin de vas urinarias, como cistitis
hemorrgica y nefritis, que se evidencia despus de que el paciente recibe
trasplante renal o de mdula sea. El virus JC causa leucoencefalopata multifocal
progresiva pero con activacin preferente ante deficiencia de la inmunidad celular
(SIDA, tratamiento con glucocorticoides, enfermedades hematolgicas, entre
otras).
El desarrollo de tumores malignos se relaciona con los genes tempranos del
los poliomavirus (antgeno T grande y pequeo, participando uno o ambos en la
transformacin celular). Se requiere la expresin constante de dichos genes para
que continen transformadas, porque los antgenos T se unen a las protenas
encargadas que impiden que la clula ingrese en fase S para su divisin. Una de

estas protenas es la encargada de inducir apoptosis al detectar dao del ADN


celular, por lo que el cese de su funcin promueve el desarrollo indefinido de las
clulas infectadas. Sin embargo, no se ha demostrado que un tumor humano haya
sido causado por infeccin de poliomavirus.
Clnica
Leucoencefalopata multifocal progresiva:
Es una enfermedad neurodegenerativa causada por el virus JC bastante
rara que suele desarrollarse en humanos adultos inmunosuprimidos, sobre todo en
casos en los que la inmunidad celular se encuentra comprometida (SIDA,
tratamientos con corticoides y otros inmunosupresores, enfermedades
hematolgicas). El virus se encuentra previo a la inmunosupresin y las lesiones
se caracterizan por desmielinizacin al afectar la oligondendrogla.
La sintomatologa se basa en alteraciones del estado de consciencia
bastante variados (confusin, alteracin de la memoria), hemiparesia, mala
coordinacin, convulsiones, alteraciones visuales, entre otros. Despus de 3-6
meses, puede ocurrir la muerte del paciente conforme progresa el dao enceflico.
Infeccin de las vas urinarias:
Es causada por el virus BK y cobra especial importancia en receptores de
trasplante renal o de mdula sea. Las manifestaciones pueden ser las de una
cistitis hemorrgica o una nefropata, la cual aparece en 5% de los pacientes con
trasplante renal provocando el rechazo y prdida del rin en la mitad de estos
receptores.
Diagnstico
El virus BK se puede aislar en cultivos celulares a partir de muestras de
orina que contengan el virus, aunque previa a la nefropata las pruebas de PCR
podran dar positivas lo cual permite prevencin y seguimiento. An as, el
diagnstico definitivo requiere de una biopsia renal. El virus JC se detecta por
medio de PCR del lquido cefalorraqudeo.
Tratamiento
Tanto la leucoencefalopata multifocal progresiva como la infeccin de las
vas urinarias no cuentan con tratamiento: la medida teraputica es la reduccin
de la inmunosupresin, con disminucin de medicamentos inmunosupresores. Sin
embargo, para la infeccin por virus BK se puede administrar un antiviral
denominado cidofovir aunque no existe comprobacin de su utilidad teraputica.
Epidemiologa y prevencin
Se cree que la transmisin es a travs de va respiratoria u oral, siendo una
enfermedad con una gran prevalencia (80% de los adultos presenta serologa

positiva frente al virus JC y al virus BK) aunque mnima la expresin clnica de


enfermedad hasta que exista inmunosupresin.

Conclusin
Los ADN virus tienen como caracterstica implcita la capacidad, al menos
terica, de ser oncognicos debido a la induccin de un ciclo no programado de
replicacin del ADN, proceso necesario para la replicacin conjunta del ADN viral.
Sin embargo, existe un tipo de ADN virus incapaz de estimular dicho ciclo no
programado, por lo que requiere infectar clulas que ya sean mitticamente
activas para facilitar la replicacin de su genoma viral: este virus, por ser uno de
los ms pequeos, se ha ganado el nombre de parvovirus y constituye un
patgeno importante para nios en todo el mundo.
Por otro lado est el poliomavirus con un genoma de ADN viral de cadena
doble y circular, tambin de pequeo tamao pero con la capacidad de inducir
ciclos no programados de replicacin en la clula hospedadora y por lo tanto de
gran importancia oncognica, aunque sin comprobacin de dicha manifestacin en
humanos. De importancia casi exclusiva en pacientes inmunosuprimidos, los
poliomavirus producen dos formas clnicas: la leucoencefalopata multifocal
progresiva (virus JC) e infecciones de las vas urinarias (virus BK). A pesar de la
rareza de ambas formas clnicas, hasta el 80% de los adultos sanos presentar
seropositividad frente al virus JC y BK.

Bibliografa
1. Ryan, K., Ray, C. and Sherris, J. (2010). Sherris medical microbiology. New
York: McGraw Hill Medical.
2. Brooks, G., Jawetz, E., Melnick, J. and Adelberg, E. (2010). Jawetz,
Melnick, & Adelberg's medical microbiology. New York: McGraw Hill
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4. Viralzone.expasy.org. (2016). ViralZone: Polyomavirus. Disponible en URL:
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5. Microbewiki.kenyon.edu. (2016). Parvoviridae - MicrobeWiki. Disponible en
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