Paracetamol

<td
colspan="3
style="text-align:center;style= 1 Historia
\char"0022\relax{}text-align:
center;
font-size:
11px;";">N-(4-hidroxifenil)acetamida
En antigedad y durante el Medievo, los nicos agenN-(4-hidroxifenil)etanamida El paracetamol (DCI) tes antipirticos conocidos eran compuestos presentes en
la corteza del sauce (una familia de compuestos conocidos como salicilinas, los cuales nalmente dieron lugar
al cido acetilsaliclico), y otros contenidos en la corteza
de la quina. La corteza de la quina asimismo era usada
para la obtencin de quinina, compuesto con actividad
antimalaria. La quinina en s misma tambin tiene actividad antipirtica. Los esfuerzos para aislar y puricar la
salicilina y el cido saliclico tuvieron lugar durante mediados y nales del siglo XIX.
Cuando la quina empez a escasear en los aos 1880, la
gente empez a buscar alternativas. Dos agentes antipirticos alternativos fueron desarrollados en los aos 1880:
la acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese
momento, el paracetamol ya haba sido sintetizado por
Harmon Morse de Northrop mediante la reduccin del pnitrofenol en cido actico glacial. Este hecho se produjo
en 1873, y el paracetamol no se us con nes mdicos
durante dos dcadas. En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que haban ingerido fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino
de sabor amargo. En 1899, el paracetamol fue identicado como un metabolito de la acetanilida. Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.

4-nitrofenol, precursor de la sntesis de p-acetaminofeno.

o acetaminofn (acetaminofeno) es un frmaco con

propiedades analgsicas, sin propiedades antiinamatorias clnicamente signicativas. Acta inhibiendo
la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares
responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene
efectos antipirticos. Se presenta habitualmente en
forma de cpsulas, comprimidos, supositorios o gotas de
administracin oral.
Es un ingrediente frecuente de una serie de productos
contra el resfriado comn y la gripe. La dosis estndar
es bastante segura, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han dado como resultado frecuentes casos
de sobredosicacin. En las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin
sangunea o los riones. Pero un leve exceso respecto
de la dosis normal puede daar el hgado severamente
(vase:Toxicidad).
A diferencia de los analgsicos opioides, no provoca euforia ni altera el estado de humor del paciente. Al igual
que los antiinamatorios no esteroideos (AINEs), no se
asocia con problemas de adiccin, tolerancia y sndrome
de abstinencia.

Los nombres paracetamol y acetaminofn pertenecen a

Julius Axelrod, galardonado con el Premio Nobel en 1970
la historia de este compuesto y provienen de la nomenclatura tradicional de la qumica orgnica, N-acetil-para- En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analaminofenol y para-acetil-aminofenol.
gsicas y Sedantes otorg una subvencin al Ministerio
Segn las recomendaciones de 1993 de la de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas
IUPAC, el nombre de este compuesto es N-(4- asociados con el uso de analgsicos. Bernard Brodie y
hidroxifenil)etanamida.
Julius Axelrod fueron asignados para investigar por qu
1

3 SNTESIS

compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar

a metahemoglobinemia, un sndrome no letal consistente
en la deformacin de la molcula de la hemoglobina y por
tanto causante de su incapacidad para transportar oxgeno
de forma efectiva. En 1948 ambos investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia
y dedujeron que su efecto analgsico era debido a su metabolito paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol
(acetaminofn) ya que ste no tena los efectos txicos de
la acetanilida.[1]
El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre comercial Tylenol. En 1956,
pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la venta
en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido
por Frederick Stearns & Co, una lial de Sterling Drug
Inc. Al principio Panadol estuvo disponible nicamente
con receta mdica, para el alivio del dolor y la ebre, y
fue anunciado como inocuo para el estmago, debido
a que otros analgsicos de la poca contenan cido acetilsaliclico, un irritante conocido del estmago, pero ya
en abril del 2009 la Administracin de Alimentos y Medicamentos de EUA obliga a fabricantes a informar que
el paracetamol, cuando se administra en dosis muy altas
o junto con bebidas alcohlicas, puede ser altamente txico y potencialmente mortal, en virtud de los daos que
puede causar al hgado.[2] En junio de 1958 se comercializ una formulacin para nios, Panadol Elixir. En 1963
el paracetamol se aadi al vademcum britnico, y desde entonces se ha popularizado como un analgsico con
pocos efectos secundarios y con pocas interacciones con
otros medicamentos.

Supositorios de paracetamol

dos y Canad se vende como Tylenol 1/2/3/4; en los EE.

UU. slo se puede adquirir con receta mdica, lo contrario que en Canad. En el Reino Unido y en otros muchos
pases, esta combinacin se vende como Tylex CD y Panadeine. Otras marcas disponibles son: Aeknil, Captin,
Disprol, Dymadon, Fensum, Hedex, Mexalen, Nofedol,
Tachipirina, Pediapirin y Perfalgan. En Espaa puede adquirirse indistintamente como genrico o como medicamento de marca, como el muy conocido Eeralgan de
(Upsa Laboratoires), Termalgin (Novartis), Gelocatil o
Frenadol (compuesto con Dextrometorfano, cido ascrLa patente sobre el paracetamol ha expirado en los Esbico y clorfenamina comercializado por Johnson & Johntados Unidos, y varios genricos estn ampliamente disson).
ponibles bajo el Acta de Competitividad de Precios y la
Ley de Restauracin de Patentes de 1984, aunque cier- Tambin se puede combinar con oxicodona, por ejemplo
tos preparados de Tylenol estuvieron protegidos hasta el el Percocet en EE. UU..
2007. En los EE.UU., la patente nmero 6.126.967 del 3 Pzer por su parte lo comercializa bajo la marca Atamel,
de septiembre de 1998 fue concedida para la liberacin Mead Johnson hace lo propio bajo la marca Tempra y
extendida de preparados de acetaminofn.
Elmor como Tachipirin.

Disponibilidad comercial

3 Sntesis

Normalmente se comercializa como suspensin lqui- Las reaccin del p-aminofenol con anhdrido actico,
da, en comprimidos o como supositorio. Dada su am- produce la acetilacin del primero, obtenindose como
plia disponibilidad, en muchas ocasiones su ecacia est productos el paracetamol y cido actico.
infravalorada.[cita requerida]
El Panadol, que se vende en Europa, Amrica Latina,
Asia y Australia, es la marca ms extendida, vendida en
ms de 80 pases. En Norteamrica, el paracetamol se
vende como genrico o bajo varias marcas: por ejemplo
Tylenol (McNeil - PPC, Inc), Anacin 3 y Datril.
En algunas formulaciones el paracetamol se combina con
el opioide codena, a veces llamado co-codamol, como
por ejemplo el Algidol (Almirall) en Espaa, lo que lo
convierte en ms txico[cita requerida] . En los Estados Uni- Sntesis qumica del paracetamol

3
Aunque conviene proteger el grupo hidroxilo fenlico debido a su mayor poder nuclelo, respecto al nitrgeno
anilnico.

Farmacodinmica

Durante mucho tiempo se ha credo que el mecanismo

de accin del paracetamol es similar al del cido acetilsaliclico (AAS). Es decir, que acta reduciendo la sntesis de prostaglandinas, compuestos relacionados con los
procesos febriles y el dolor, inhibiendo la ciclooxigenasa
(COX).
Sin embargo, hay diferencias importantes entre los efectos del cido acetilsaliclico y el paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesos inamatorios, pero el paracetamol no presenta actividad antiinamatoria
apreciable. Adems, la COX tambin participa en la sntesis de tromboxanos que favorecen la coagulacin de la
sangre; el AAS tiene efectos anticoagulantes, pero el paracetamol no. Finalmente, el AAS y otros AINEs son perjudiciales para la mucosa gstrica, donde las prostaglandinas desempean un papel protector, pero en este caso
el paracetamol es seguro.
De esta forma, mientras el AAS acta como un inhibidor irreversible de la COX y bloquea el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea
indirectamente y este bloqueo es intil en presencia de
perxidos.[3] Esto podra explicar por qu el paracetamol
es ecaz en el sistema nervioso central y en clulas endoteliales, pero no en plaquetas y clulas del sistema inmunitario, las cuales tienen niveles altos de perxidos.
Swierkosz et al. (2002) encontr evidencias que indican
que el paracetamol inhibe una variante de la enzima COX
que es diferente a las variantes COX-1 y COX-2, denominada ahora COX-3.[4] Su mecanismo de accin exacto
no es bien comprendido an, pero futuras investigaciones
pueden esclarecerlo.

Farmacocintica

El paracetamol se absorbe rpida y completamente por

va oral, y bastante bien por va rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso heptico. Existen tambin
preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en funcin de la forma farmacutica, con un tiempo, hasta la concentracin mxima,
de 0,5-2 horas. El paracetamol se distribuye rpidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unin
a las protenas plasmticas es baja. La biodisponibilidad
es muy elevada (cercana al 100 %),siendo la biodisponibilidad por va oral del 75-85 %. El paracetamol se
metaboliza principalmente a nivel del hgado. Las dos
principales rutas metablicas son la glucuro y sulfurocon-

Modelo tridimensional de la molcula de paracetamol: negro carbono; blanco - hidrgeno; rojo - oxgeno; azul - nitrgeno

jugacin. Esta ltima va se satura rpidamente con dosis superiores a las teraputicas. Solamente una pequea
proporcin se metaboliza mediante el sistema enzimtico
del citocromo P-450 en el hgado, por accin de las
oxidasas mixtas, generando un intermedio reactivo, Nacetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es
inactivado (se detoxica) por reaccin con los grupos
sulfhidrilo del glutatin y eliminado en la orina conjugado con cistena y cido mercaptrico. Por el contrario,
durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de
este metabolito txico. Dosis elevadas de paracetamol,
saturan sus otras dos vas metablicas y se crea un exceso
de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepticos de glutatin. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminocidos de las enzimas
y protenas hepticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis heptica aguda. Los nios tienen una menor
capacidad de glucuronidacin, lo que los hace ms susceptibles a sufrir este trastorno. La eliminacin es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina
el rin en 24 horas, principalmente como glucurnidos
(60 a 80 %) y sulfoconjugados (20 a 30 %). Menos del 5%
se elimina sin modicar. La semi-vida de eliminacin del
paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la funcin heptica normal, siendo prcticamente indetectable
en el plasma 8 horas despus de su administracin. En los
pacientes con disfuncin heptica la semi-vida aumenta
sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de
una necrosis heptica.[5]

6 Toxicidad
6.1 Consideraciones generales
El paracetamol es un medicamento seguro, con un ndice
teraputico muy ajustado. Las dosis por administracin
recomendadas estn lejos de la dosis txica. La dosis re-

6 TOXICIDAD

comendada por administracin para un adulto es de 1g debera ser tratado por un veterinario para proceder a la
y las dosis txicas estn descritas en un rango de 7,5 a desintoxicacin.[10] El tratamiento en gatos es muy simi10g.[6]
lar al de los humanos. El acetaminofeno es el analgsiEl paracetamol tiene un ndice teraputico muy ajustado. co ms ampliamente usado en los Estados Unidos (TyEsto signica que el mximo de la dosis normal (4 gramos lenol), pero puede causar daos al hgado en dosis ordial da en adultos) es cercano a la sobredosis,[7] haciendo narias o ligeramente superiores. Ese hecho ser una node l un compuesto peligroso. Una dosis nica de para- ticia para muchos consumidores pero algo sabido para
cetamol de 10 g o dosis continuadas de 5 g/da en un no los especialistas en hgado, y se reconoci ocialmente
en abril de 2009, por la Administracin de Alimentos y
consumidor de alcohol con buena salud, o 4 g/da en un
consumidor habitual de alcohol, pueden causar daos im- Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingls). El comit
consultivo de la FDA declar hace 32 aos: No se deportantes en el hgado. Sin un tratamiento adecuado en el
momento oportuno, la sobredosis o la dosis casi normal be exceder la dosicacin recomendada [acetaminophenTylenol] porque puede causar lesin heptica severa e inde paracetamol puede dar como resultado un fallo hep[cita requerida]
(Informes ms completos se
tico (insuciencia heptica) y en algunos casos llegar a cluso la muerte.
worst pills y en la pg. de la FDA,
pueden
encontrar
en:
[cita requerida]
la muerte
. Debido a la amplia disponibilidad
sin receta del paracetamol (acetaminofn) -como Espe- U S Food and Drug Administration Home Page )
cialidad Farmacutica Publicitaria, EFP=OTC (OTC en
los EEUU)-, ste se ha utilizado en muchos intentos de
suicidio. El antdoto especco de la intoxicacin por paracetamol - o acetaminofn - es la Acetil-Cistena por va
intravenosa. La FDA -agencia para medicamentos y alimentos de los EEUU - pidi a todos los laboratorios que
dejasen de comercializar paracetamol - acetaminofn en dosis unitarias superiores a 650 mg; dosis totales diarias de 3 000 mg (3 g) pueden ser muy txicas o mortales
para algunas personas.[8]

6.2 Mecanismo de la toxicidad

Como se mencion anteriormente, el paracetamol es metabolizado a compuestos inactivos por combinacin con
sulfato y cido glucurnico, siendo una pequea parte metabolizada por el sistema del citocromo P-450. ste oxida al paracetamol para producir un intermedio muy reactivo, la imina N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI).
En condiciones normales, la NAPQI se neutraliza por acUsado responsablemente, el paracetamol es uno de los cin del glutatin.
tratamientos ms seguros disponibles para la analgesia. En episodios de toxicidad por paracetamol, las vas meEl compuesto carece de efectos sobre el sistema de la tablicas del sulfato y la glucuronida se saturan y mayor
ciclooxigenasa, por lo tanto no tiene efectos negativos cantidad paracetamol se desva al sistema del citocromo
sobre el esfago, estmago, intestino delgado o intestino P-450 donde se produce NAPQI. Consecuentemente, los
grueso, al contrario que los AINEs. Adems, los pacientes suministros hepatocelulares de glutatin se agotan y en
con enfermedades del rin pueden tomar paracetamol NAPQI puede reaccionar libremente con las membranas
mientras que los AINEs pueden provocar insuciencia celulares, causando amplios daos y muerte de muchos
renal aguda a ciertos pacientes. Adems, el paracetamol hepatocitos, dando como resultado necrosis heptica agutiene pocos problemas de interaccin con otros medica- da. En estudios en animales, debe consumirse el 70% del
mentos.
glutatin heptico antes de que se d hepatotoxicidad.
La potencia del analgsico es equivalente, cuando no hay
inamacin, a la de los AINE, siempre que la dosis de
paracetamol sea la adecuada. Un gramo diario de para- 6.3 Factores de riesgo
cetamol tiene un efecto analgsico equivalente al de los
AINE, por ejemplo en osteoartritis (En Espaa, artrosis). La dosis txica de paracetamol es muy variable:
Cuando se administra simultneamente con 50 mg del
En adultos, dosis nicas por encima de 7,5 g o 150
antidepresivo tricclico amitriptilina dos veces al da, dimg/kg tienen una probabilidad razonable de causar
cha combinacin es tan ecaz como la de paracetamol y
hepatotoxicidad; dosis de ms de 25 gramos son pocodena, pero no pierde efectividad con el tiempo como
tencialmente letales.
ocurre con la administracin crnica de narcticos. A diferencia del cido acetilsaliclico, el paracetamol no con En nios se consideran txicas las superiores a 150
tribuye al sndrome de Reye en nios con enfermedades
mg/kg.
vricas. Estos factores han hecho del paracetamol el anal Tambin puede darse hepatotoxicidad cuando dosis
gsico preferido para pacientes hospitalizados en casos
pequeas pero mltiples superan dichas cantidades
de dolor suave a moderado, adems de ser el analgsico
en 24 horas, o mediante ingesta crnica de pequeas
ms utilizado en pacientes ambulatorios.
dosis.
El paracetamol es extremadamente txico para los
El consumo excesivo de alcohol puede afectar la
perros, gatos, etc. y no debera serles administrado bafuncin renal e incrementar la toxicidad del parajo ninguna circunstancia.[9] Cualquier caso sospechoso
cetamol. Por esta razn, tras grandes ingestas de

5
alcohol se recomiendan otros analgsicos como el crosis heptica masiva si se detectan niveles elevados de
ibuprofeno o el cido acetilsaliclico.
AST, ALT, bilirrubina y tiempos de coagulacin elevados
(concretamente, tiempos elevados de protrombina). La
Algunas personas son ms propensas a la hepatotoxici- hepatotoxicidad del paracetamol se puede diagnosticar si
dad, incluso con dosis bajas como 4 gramos/da, y las despus de una sobredosis de paracetamol el AST y ALT
dosis letales pueden bajar hasta 6 g/da. El ayuno es superan los 1 000 UI/L. Sin embargo, los niveles de AST
un factor de riesgo, posiblemente debido a la reduccin y ALT pueden superar los 10.000 UI/L. En general, en la
de las reservas de glutatin del hgado. Est bien docu- hepatotoxicidad inducida por paracetamol, los niveles de
mentado que el uso en combinacin con inductores del AST son algo superiores a los de ALT.
CYP2E1 como la isoniazida potencia la hepatotoxici- Existen nomogramas de paracetamol que permiten estidad, aunque dicha relacin no est del todo clara.[11][12] mar el riesgo de toxicidad basndose en su concentracin
El alcoholismo, que tambin da como resultado la pro- en suero sanguneo tras un determinado nmero de horas.
duccin de CYP2E1, tambin aumenta el riesgo de he- Para determinar el riesgo potencial de hepatotoxicidad, el
patotoxicidad del paracetamol.[13] El uso en combina- nivel de paracetamol debe ser seguido a lo largo del nocin con otros medicamentos que inducen la sntesis de mograma estndar. Un nivel de paracetamol trazado duenzimas CYP, como los antiepilpticos (carbamazepina, rante las primeras horas de ingestin podra subestimar
fenitona, barbitricos, etc) tambin han sido presentados la cantidad real en el organismo, debido a que en ese mocomo factores de riesgo.
mento el paracetamol podra estar an absorbindose en
el tracto gastrointestinal. Una demora en la determinacin del nivel de paracetamol en el organismo no es reco6.4 Evolucin
mendable, debido a que en estos casos las estimaciones
podran no ser adecuadas y un nivel txico en cualquier
Las personas que han ingerido una sobredosis de paracemomento es suciente para administrar el antdoto.
tamol, por lo general no presentan sntomas durante las
primeras 24 horas. Aunque inicialmente son sntomas comunes nuseas, vmitos y diaforesis, stos remiten pasadas varias horas. Tras aliviarse estos sntomas, los pacien- 7 Sobredosicacin
tes experimentan una mejora, pudiendo llegar a pensar
que lo peor ha pasado. Sin embargo, tras ingerir una dosis 7.1 Medidas de rescate
txica, tras estos sntomas se producira un fallo heptico.
El dao se da generalmente en los hepatocitos a medida que van metabolizando el paracetamol. Sin embargo,
tambin puede darse insuciencia renal aguda. Esto tambin es causado generalmente por un fallo hepatorenal o
por un fallo orgnico mltiple. La manifestacin clnica
principal de la intoxicacin tambin podra ser la insuciencia renal aguda. En estos casos, es posible que el
metabolito txico sea producido en ms cantidad en los
riones que en el hgado.
El pronstico de la sobredosis por paracetamol vara dependiendo de la dosis y el tratamiento empleado. En algunos casos, la necrosis heptica masiva da como resultado un fallo heptico fulminante, con complicaciones como hemorragias, hipoglucemia, insuciencia renal,
encefalopata heptica, edema cerebral, sepsis, fallo orgnico mltiple y muerte en pocos das. En muchos casos,
la necrosis heptica puede continuar, volver la funcin
heptica normal y el paciente puede sobrevivir con una
funcin heptica normal en un plazo de pocas semanas.

Lavado gstrico
El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin complicaciones, es similar al usado en otros medicamentos,
un lavado gastrointestinal. Adicionalmente, administrar
N-acetilcistena, ya sea por va intravenosa u oral, ayuda mucho en estos casos. Hay suciente margen para que
el mdico juzgue en este caso si es necesario un lavado
gastrointestinal completo o basta con administrar carbn
activado. La absorcin total del paracetamol por parte del
tracto gastrointestinal se completa en aproximadamente
dos horas. En estos casos, el jarabe de ipecacuana (un
emtico) no es efectivo, debido a que induce vmitos y
esto lo nico que hace es retrasar la efectividad del carbn
activado y la N-acetilcistena, al tener que administrarlos
despus de que nalicen los vmitos. El lavado gstrico
es efectivo durante las dos primeras horas posteriores a
la ingestin.[14] Posterior a eso, no tiene utilidad clnica.
Carbn activado

6.5

Diagnstico

Los sntomas claros de toxicidad heptica pueden sobrevenir en un plazo de 1 a 4 das, aunque en algunos casos
stos pueden ser evidentes en tan slo 12 horas. Pueden
darse molestias en el cuadrante derecho superior. Mediante anlisis se puede determinar la existencia de ne-

Normalmente, la administracin de carbn activado es

ms efectiva que el lavado gstrico. ste absorbe bien
el paracetamol, y por lo tanto se reduce la cantidad que
se absorbe en el tracto gastrointestinal. Adems, tambin
plantea menos riesgo de aspiracin que el lavado gstrico.
Hace tiempo haba cierta renuencia a administrar carbn

7 SOBREDOSIFICACIN

activado, debido al temor a que tambin absorbiese la Nacetilcistena. Estudios recientes han demostrado que la
cantidad absorbida por esta va no supera el 39% cuando
ambos se administran conjuntamente. Otros estudios han
mostrado que el carbn activado parece ser benecioso
para el paciente. Hay un consenso general en administrar carbn activado durante las primeras 4 horas tras la
sobredosis; tras este tiempo, depende del criterio del mdico, pero de todas formas se considera un tratamiento
benigno. Si hay dudas sobre la ingestin de paracetamol
junto a otros medicamentos, entonces debe administrarse
carbn activado. Hay discrepancias en cuanto a cambiar
la dosis de N-acetilcistena administrada, o incluso si sta
debe modicarse.

broncoespasmos.

La dosis de carbn activado es de 2 g/kg de peso del paciente hasta un tope de 100 gramos totales. En nios, la
dosis es de 1 g/kg. Se administra por va oral y puede ser
junto a agua o jugo para enmascarar en parte el mal sabor
de ste.

En general, la NAC oral se administra enteralmente con

una primera dosis de 140 mg/kg seguidas de 17 dosis ms,
cada cuatro horas, de 40 mg/kg o hasta que se obtengan
concentraciones plasmticas de paracetamol no txicas.
La NAC puede ser difcil de administrar debido a su sabor y es frecuente que provoque vmitos y nuseas. Para
maximizar su tolerancia, puede diluirse del 20 % al 5 %
a partir de las dosis comerciales. Los estudios iniciales
de laboratorio deben incluir bilirrubina, AST, ALT y el
tiempo de protrombina. Los anlisis deben repetirse, al
menos, diariamente. Una vez que se ha determinado que
se ha ingerido una dosis potencialmente txica, deben administrarse las 17 dosis de NAC, aunque el paracetamol
devenga indetectable en sangre. Si se desarrolla un fallo heptico, deben continuarse las 17 dosis hasta que se
restablezca la funcin heptica normal o se efecte un
trasplante de hgado.

7.2

Acetilcistena

La N-acetilcistena (NAC) acta proporcionando grupos

sulfhidrilo para que reaccionen con el metabolito txico y
de esta forma no ataquen a los hepatocitos. Si la NAC se
administra en las primeras ocho horas, se reduce notablemente la toxicidad. Si se administra pasadas ocho horas,
su ecacia se reduce debido a que ya habr empezado la
cascada de reacciones txicas en el hgado, y el riesgo de
necrosis heptica aumenta considerablemente. La NAC
oral es un medicamento seguro, es able en casos de sobredosis por paracetamol durante el embarazo y no se dan
reacciones adversas con pronstico fatal. El fabricante recomienda no administrar el NAC si existe una encefalopata, debido a que existen razones tericas que arguyen
que dicha encefalopata podra empeorar. A principios de
2004, la Administracin de Alimentos y Medicamentos
(FDA, por sus siglas en ingls) estadounidense autoriz
el uso, para pacientes con sobredosis de ms de 10 horas, de un preparado de NAC para infusin intravenosa
(dosis total de 300 mg/kg) durante un perodo de 20 horas, que carece de efectos pirognicos. Este preparado se
ha usado con xito durante aos en otros pases, como
Australia, Canad y Gran Bretaa.

En la prctica, si han transcurrido ms de ocho horas tras

la ingestin, el carbn activado no es efectivo y debe administrarse la NAC inmediatamente. Si han transcurrido
menos de 8 horas, se debe administrar carbn activado,
empezar a administrar NAC y esperar a ver los niveles de
paracetamol. En pacientes con una sobredosis de menos
de 8 horas, el riesgo de hepatotoxicidad es reducido. Si se
administran ms de dos dosis de carbn activado debido
a que el paciente ha ingerido dos o ms medicamentos,
las subsiguientes administraciones de carbn activado y
NAC deben demorarse dos horas. La NAC es ecaz si
se administra con prontitud, pero puede ser efectivo an
cuando hayan transcurrido 48 horas de la sobredosis.

7.3 Pronstico

Administracin

El riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a aumentar a partir de los dos das, alcanza un mximo a los cuatro
y posteriormente disminuye gradualmente. Los pacientes
con una mala evolucin deben ser trasladados inmediatamente a un centro capaz de efectuar trasplantes de hgado.
La acidosis es el factor ms ominoso que delata el riesgo
de mortalidad y la necesidad de un trasplante.

Dicho tratamiento consiste en una administracin inicial de 150 mg/kg durante 15 minutos, seguido de 50
mg/kg durante las cuatro horas siguientes y nalmente
100 mg/kg durante las 16 horas restantes. La formulacin oral tambin puede disolverse, ltrarse y esterilizarse por un farmacutico del hospital para administracin
intravenosa. sta es una buena opcin en casos donde la
va enteral no es viable o est contraindicada. La administracin intravenosa de NAC est relacionada con casos de reacciones alrgicas como choques analcticos y

En pacientes no trasplantados, se ha establecido un factor

de mortalidad del 95 % cuando el pH sanguneo se sita
por debajo de 7,3. Otros indicadores de un mal pronstico
mdico incluyen insuciencia renal, grado 3 o mayor de
encefalopata heptica, un tiempo de protrombina marcadamente elevado o un aumento en el mismo del da 3
al 4. Un estudio ha mostrado que un anlisis del factor V
menor que el 10 % del normal indica un mal pronstico
(91 % de mortalidad), mientras que una relacin menor a
30 entre el factor VIII y el V son indicadores de un buen
pronstico (100 % de supervivencia).

Incidencia ambiental y degradacin

Uno de los frmacos ms ampliamente encontrado y en

mayores concentraciones es el paracetamol, producto que
puede encontrarse en euentes hospitalarios, euentes de
plantas de tratamiento, ros y lodos. Lamentablemente los
medicamentos son diseados para que posean determinadas caractersticas, por ejemplo, aproximadamente el
30 % de los medicamentos son lipoflicos, que signica
que se disuelven en grasa pero no en agua. Esta caracterstica le permite a estos compuestos pasar a travs de
las membranas de la clula y actuar dentro de las mismas.
Por otro lado, los medicamentos se disean para que sean
persistentes, por lo que mantienen su estructura qumica
un tiempo sucientemente grande como para ejercer su
accin teraputica, as que una vez que entran al medio
ambiente persisten en el mismo.

[3] Boutaud O, Arono DM, Richardson JH, Marnett LJ, Oates JA (2002). Determinants of the cellular specicity of
acetaminophen as an inhibitor of prostaglandin H2 synthases. Proc Natl Acad Sci U S A 99 (10): 7130-5. PMID
Disponible en lnea.
[4] Swierkosz TA, Jordan L, McBride M, McGough K, Devlin J, Botting RM (2002). Actions of paracetamol on
cyclooxygenases in tissue and cell homogenates of mouse and rabbit. Med Sci Monit 8 (12): BR496-503. PMID
PDF.
[5] Benson GD. Acetaminophen in chronic liver disease.
Clin Pharmacol Ther 1983;33:95101
[6] Acetaminophen Toxicity (en ingls).
[7] Antonio J. Arnal Meinhardt. El Acetamonofn o Paracetamol es una frmaco para toda la familia Rev TuDoctorOnline. Consultado 18 de septiembre de 2012.
[8] De la Oliva, S.; Cnovas, A.; Mencas, E. (2001). Re-

El paracetamol en solucin acuosa es susceptible de sufrir

visin de las intoxicaciones por paracetamol consultadas
una hidrlisis para formar el p-aminofenol, el mismo es
al Servicio de Informacin Toxicolgica. Comunicacin
susceptible de degradarse en quinoneimina. La velocidad
presentada en el XIV Congreso Espaol de Toxicologa.
de degradacin del paracetamol crece con el aumento de
Murcia, 26-28 de septiembre de 2001. Revista de Toxicologa. ISSN 1697-0748, 18 (3): 183. Disponible en lnea.
la temperatura y de la luz. Esta velocidad es mnima a un
pH cercano a 6. Para estabilizar el paracetamol en solucin, se suele aadir un tampn y un agente antioxidante [9] Allen AL (2003). The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. Can Vet J 44 (6): 509-10. PMID Disponible
o captador de radicales. En la eliminacin del acetaminoen lnea
feno se ha observado que reacciona con cloro para formar
un gran nmero de subproductos, dos de los cuales han si- [10] Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (1998). Ibuprofen, asdo identicados como txicos.[15]
pirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs
and cats. Vet Hum Toxicol 40 (3): 156-62. PMID

Vase tambin
acetaminosalol
analgsico
antipirtico
cefalea
cefalea tensional
industria farmacutica

[11] Crippin JS (1993). Acetaminophen hepatotoxicity: potentiation by isoniazid. Am J Gastroenterol 88 (4): 590-2.
PMID
[12] Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD (1994). Hepatotoxicity associated with acetaminophen usage in patients receiving multiple drug therapy
for tuberculosis. Chest 105 (2): 408-11. PMID
[13] Zimmerman HJ, Maddrey WC (1995). Acetaminophen
(paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure.
Hepatology 22 (3): 767-73. PMID

medicina basada en la evidencia

[14]

toxicologa

[15] Formulacin lquida de paracetamol inyectable - Una solucin acuosa de paracetamol para uso por perfusin con
un pH entre 4,5 y 6,0, caracterizada. Patentados.com. 27
de octubre de 2007. Consultado el 19 de marzo de 2011.

vademcum

10

Referencias

[1] Brodie BB & Axelrod J (1948). J. Pharmacol. Exp. Ther.

94: 29-38.
[2] Brieng Materials For Drug Safety And Risk Management
Anesthetic And Life Support And Nonprescription Drugs
Advisory Commitee Meeting

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U S Food and Drug Administration Home Page (en
ingls)
En AEMPs
History of paracetamol (en ingls)
History & chemistry of paracetamol (en ingls)
The Julius Axelrod Papers (en ingls)

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