AINES

Salicilatos y
Paracetamol
Ana Cirujano Segura

Mecanismo de accin
Inhiben la sntesis de PG
Fosfolpidos de membrana
AINES
cido araquidnico
Ciclooxigenasa
Prostaglandinas G y H

Salicilatos
Sauce blanco (Salix alba)
Felix Hoffman

1893

Salicilatos
Grupo: cido arilcarboxlico
Los ms utilizados:
AAS
Salicilato sdico
Estructura qumica AAS:
cido 2-acetiloxi-benzoico
Formula emprica AAS: C9H8O4
Peso molecular AAS: 180.16 Da.

Mecanismo de accin
Metabolitos activas:
cido acetilsaliclico
cido saliclico
Inhibe la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa:
Acetila irreversiblemente un residuo de serina
Centro
cataltico

Serina 539

Acetilserina

Efectos farmacolgicos e
Indicacin teraputica
A nivel
perifrico

Antiagregante plaquetario
Antitrombtico
Profilaxis del infarto de miocardio
Antiinflamatorio
Enfermedades reumticas

A nivel
central

Analgsico:
Neuralgia
Cefalea
Mialgia
Antipirtico

Farmacocintica (1)
Administracin: oral
Absorcin:
Gstrica e intestinal
Rpida y completa
Mejor a pH cido
Vida media:
AAS: 15-20 min.
cido saliclico: 2-3 h.

Niveles mximos en plasma: 1-2 h.

Unin protenas plasmticas: 70-90%

Farmacocintica (2)
Metabolismo:
Digestivo y plasmtico: rpida desacetilacin
AAS
Ac. actico + Ac. saliclico

Farmacocintica (2)
Metabolismo:
Digestivo y plasmtico: rpida desacetilacin
AAS
Ac. actico + Ac. saliclico

Heptico:
Oxidacin: Citocromo P-450
cidos hidroxibenzoicos

Conjugacin:
cido salicilrico
Salicilacil-glucurnido
Salicilfenil-glucurnido

Farmacocintica (3)
Vida media de eliminacin:
3 horas para 500 mg.
15 horas para 4 g.
Va de excrecin renal: 90%.
80% cido salicilrico
15% glucurnidos
5% cido saliclico
Aumenta con la dosis elevadas y pH bsico

Mejor a pH bsico
Variacin interindividual

Interacciones
medicamentosas
Aumentan la excrecin:
Glucocorticoides

A nivel de la mucosa
gstrica:
Etanol

Inhibidores enzimticos:
Cimetidina
Ranitidina

Aumentan la eliminacin:
Basificantes urinarios

Disminuyen la eliminacin:
Acidificantes urinarios

Preparacin de la muestra
Tipo de muestra:
Suero
Plasma con heparina, citrato o EDTA
Estabilidad de la muestra:
Suero o plasma: 24 horas a 2-8C.
Suero: -10C.

Tcnica analtica (1)

Determinacin cuantitativa del cido Saliclico y del
diflunisal
Tcnica: FPIA.

Tcnica analtica (1)

Determinacin cuantitativa del cido Saliclico y del
diflunisal
Tcnica: FPIA.
Analizadores:
Laboratorio de protenas
y frmacos: AxSYM

Laboratorio continuo 24h:

TDx

Tcnica analtica (2)

Utilidad clnica:
Diagnstico: sobredosis
Monitorizacin:
Sobredosis
Terapia Artritis Reumatoide
Intervalo de deteccin: 5 800 mg/L.
Intervalo teraputico: 150-300 mg/L.
Niveles txicos >300 mg/L.
Pronstico muy grave: >800 mg/L.

Interferencias bioqumicas
Porcentaje de error <10% con:
Anticoagulantes:
Citrato: 4 mg/ml.
EDTA: 2 mg/ml.
Heparina: 20 u/ml.
Bilirrubina: 15 mg/ml.
Hemoglobina: 1 g/dl.
Protenas totales: 10 g/dl.
Triglicridos: 1.3 g/dl.

Dosis txicas
En adultos: 10 g.
En nios: 240 mg/Kg.
Dosis letal media: 20-30 g.

Intoxicacin aguda
Sintomatologa:
Acidosis metablica
Vmitos
Hiperventilacin
Taquicardia

Confusin
Nuseas
Cefalea
Tinnitus

ndice mortalidad < 2%

Datos estadsticos 2004 (1)

Total de peticiones: 89
Media mensual de peticiones: 7.41
18
16
14
12
10
Nmero de muestras

8
6
4
2
0

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Datos estadsticos 2004 (2)

Resultados <150 mg/L : 81 %

Resultados 150-300 mg/L: 11%
Resultados >300 mg/L: 8%

Paracetamol
Compuesto:
o N-acetil-para-aminofenol
o Es el metabolito activo

Principales diferencias con el AAS:

o No antiinflamatorio
o No antiagregante
o No gastrolesivo
o Mayor intervalo teraputico

Efectos farmacolgicos y
Indicacin teraputica
A nivel central:
Antipirtico
Analgsico:
Tratamiento del dolor leve a moderado

No acta a nivel perifrico:

No es antiinflamatorio
No es antiagregante plaquetario

Farmacocintica (1)
Va oral o rectal
Absorcin:
o Oral e intestinal
o Rpida
efecto clnico en 0.5 2 h.
Concentracin plasmtica mxima: 30-60 min.
Vida media:
1g.
3 h.
10 g.
6.5 h.
Unin protenas plasmticas: 25%

Farmacocintica (2)
Metabolismo heptico:
o Conjugacin:
con dosis normales: hasta 90%
cido glucurnico: va principal en adultos
Sulfatos: va principal en nios <12 aos

o Oxidacin
con dosis normales: hasta 10%
con sobredosis, disfuncin heptica:
Citocromo P-450: N-acetil-P-quinoneimina (NAPB)
Conjugacin con cistena o cido mercaptrico

Farmacocintica (3)
Niveles plasmticos indetectables: 8 h.
Va de excrecin renal:
o Glucuronoconjugados: 60-80 %
o Sulfoconjugados: 20-30 %
o Oxidacin P-450: <4 %
o Paracetamol intacto: 4-14 %

Interacciones
medicamentosas
Inductores
enzimticos:
Barbitricos
Isoniacida
Carbamacepina
Fenitona

Inhibidores enzimticos:
Cimetidina
Eritromicina
Ketoconazol

Preparacin de la muestra
Tipo de muestra:
o suero.
o plasma con heparina, citrato o EDTA

Estabilidad de la muestra:
o Suero o plasma: 24 h. a 2-8C.
o Suero a -10C.

Tcnica analtica (1)

Determinacin cuantitativa paracetamol
Tcnica: FPIA

Tcnica analtica (1)

Determinacin cuantitativa paracetamol
Tcnica: FPIA
Analizadores:
Laboratorio de protenas
y frmacos: AxSYM

Laboratorio continuo 24h:

TDx

Tcnica analtica (2)

Utilidad clnica
sobredosis
Diagnstico
Monitorizacin

Intervalo de deteccin: 1 - 200 g/ml.

Intervalo teraputico: 10 25 g/ml.
Niveles txicos: A las 4 horas >150 g/ml.

Interferencias bioqumicas
Porcentaje de error <10% con:
Anticoagulantes:
o Citrato: 4 mg/ml.
o EDTA: 2 mg/ml.
o Heparina: 20 u/ml.
Hemoglobina: 0.5 g/dl.
Bilirrubina: 10 mg/ml.
Protenas totales: 9.6 g/dl.
Triglicridos: 2.5 g/dl.

Dosis txicas
En adultos:
Una dosis: > 7.5 g.
Dosis repetidas: >4 g/da.

En nios: 150 mg/Kg.

Riesgo hepatotxico: > 15 g.
Dosis letal: 0.5 g/Kg.

Intoxicaciones
Agudas:
o Generalmente con fines autolticos
Crnica:
o Poco frecuentes
o Con enfermedad asociada
Indicadores de pronostico grave:
pH < 7.3
Tiempo de protombina > 100 s.
Creatinina > 300 mol/L.
Tratamiento:
Antdoto: N-acetilcistena
Hasta [paracetamol] <30 g/ml.

Datos estadsticos 2004 (1)

Total de peticiones: 230
Media mensual de peticiones: 19.16
30

25

20

Nmero de muestras

15

10

0
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S

Datos estadsticos 2004 (2)

Resultados <10 g/ml: 71%

Resultados 10-25 g/ml: 11%
Resultados >25 g/ml : 18%