Eicosanoides

Estas molculas seal tienen una gran importancia a nivel de uno de los
aspectos clnicos que se observarn y tratarn en un futuro. Por qu? Porque
los eicosanoides de manera homloga (cuando se estuvo hablando de los
receptores acoplados a protena G) se encargan de regular una gran diversidad
de respuestas fisiolgicas, participan a nivel de lo que es el sistema nervioso,
modulando la temperatura corporal, por eso los antipirticos actan
principalmente regulando la sntesis de eicosanoides para modular as y
restablecer o disminuir la temperatura corporal, acta solo as? No, incluso la
percepcin sensorial, la nocicepcin, la respuesta al dolor se ven potenciada a
travs de estos mediadores qumicos, que actan de manera localizada y a
pequeas concentraciones, por eso que se dice que tienen una actividad
biolgica extremadamente potente. Sus funciones van ms all, incluso con los
estados de ovulacin se liberan prostaglandinas que generan contracciones de
lo que es la musculatura lisa del miometrio, gracias a esta accin de las
prostaglandinas tambin se utiliza su administracin para la induccin del
parto o para INDUCIR ABORTOS. Participan en los procesos de quimiotaxis
(extravasacin del leucocito por causa de los eicosanoides, que tienen un
efecto quimiotctico, y favorece la respuesta inmunolgica en los procesos de
inflamacin). Otra funcin importante de los eicosanoides es que acta
modulando la agregacin plaquetaria, en la formacin de trombos, regulan la
fluidez del sistema circulatorio mediante la accin de eicosanoides que actan
como agregantes plaquetarios y otros como antiagragantes plaquetarios.
Desde el punto de vista fisiolgico, los eicosanoides actan como hormonas
locales, porque los eicosanoides desde el punto de vista estructural son
extremadamente suceptible a modificaciones qumicas que se dan de manera
espontnea, como se interpreta eso, no son hormonas que pueden viajar
grandes distancias porque en el transcurso, el mismo pH sanguneo y otros
compuestos que estn a nivel del plasma hidrolizaran a la esctructura del
eicosanoide y este no cumplira con su funcin y no ser reconocido por su
receptor. Las funciones dependiendo de las diversas enzimas que participan en
el proceso de sntesis, tenemos 3 tipos de eicosanoides: prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos. Las funciones de los eicosanoides son dadas a
travs de los receptores acoplados a protena G. Los eicosaniodes son
mediadores qumicos activos fisiolgicamente de naturaleza autocrina y
paracrina; son derivados de cidos grasos poliinsaturados. Cmo se sintetizan
estos mediadores qumicos? Hay diferentes tipos de fosfolipasas que hidrolizan
enlaces fosfodiester dependiendo de la posicin en que lo hidroliza, se
caracteriza y/o recibe nombres particulares. La Fosfolipasa 2 practicamente
escinde el enlace fosfodiester en la posicin 2 y genera el intermediario
precursor para la mayora de estas molculas mensajeras que es el cido
araquidnico, dependiendo de las enzimas que lo tomen aguas abajo de ese
cierto tejido, de esas ciertas clulas se van a sintetizar cada uno de estos
Buscar cmo se activa la fosfolipasa A1

mediadores: leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos. Los mecanismos de

activacin de la fosfolipasa 2 son extremadamente complejos y diferentes tipos
de fosfolipasas (citosolicas, extracelulares, dependientes de Ca**) y se activan
de forma indirecta por los receptores acoplados a protena G por el incremento
de las concentraciones de Ca**; pero un factor determinante es la composicin
de los fosfolpidos en la cara interna de la membrana celular.
Entre los diferentes sustratos utilizados para la sntesis: el cido
gammalinoleico
(eicosatrienoico)
Omega
6,
cido
araquidnico
(eicosatetraenoico) Omega 9, cido eicosapentanoico Omega 3. Hay 3 series
de eicosanoides y van a depender de los precursores que se usen para su
sntesis, esto depende del tejido especfico, las enzimas (conservadas)
presentes en cada tejido y la disponibilidad del sustrato. En el cuerpo humano
solo hay enzimas que pueden desaturar enlaces entre el carbono carbonilo y el
carbono nueve. La dieta occidental tiene gran cantidad de cidos grasos de la
serie 2, principalmente lo que consumimos es cido araquidnico, y por lo
tanto se tiene mayores niveles de eicosanoides de la serie 2. En una dieta con
niveles altos de omega 6 se van a sintetizar 2 factores: pueden directamente
participar como precursor para la sntesis de eicosanoides de la serie 1 (cuando
son sintetizados tienen un solo enlace a nivel de su estructura y eso le permite
actuar como mediadores de diferentes tipos). La prostaglandina G1, la
prostaglandina F juegan un papel importante en la contraccin de la
musculatura lisa a nivel del miometrio y tromboxanos A1 est relacionado con
la formacin de trombos (favorece la agregacin plaquetaria). Los cidos
grasos 9 participan en la formacin del cido araquidnico dndose la sntesis
de los eicosanoides de la serie 2. Hay mediadores en comn (se observa que
se le agrega un doble enlace a nivel de su estructura) Este doble enlace le
otorga actividad diferencial a cada eicosanoide. La organizacin en forma de
serie 1, 2 y 3 depende de la cantidad de dobles enlaces que tienen en su
estructura y el resto (la letra) determina el tejido especfico donde fue
sintetizado ese tipo de mediador qumico, del resto todos se denominan
tromboxanos, prostaglandinas y leucotrienos. Lo importante es que, cuando
nosotros tenemos esta dieta rica en cido araquidnico, se va a sintetizar
tromboxanos A2 el cual es un potente agregario plaquetario, mientras que el
tromboxano A3 no tiene casi actividad, esto nos permite delucidar porque se
genera la probabilidad de generar trombos que puede originar eventos cerebro
y cardiovasculares. El tromboxano A3 por esa induccin de los tres dobles
enlaces a nivel de su estructura es un agregante plaquetario extremadamente
dbil y su antagonista es prostaciclina (Prostaglandina i). La prostaglandina I3
tiene un efecto celular bastante amplio, esta acta como vasodilatador y como
un potente antiagregante plaquetario. Cuando estn las dietas ricas en
pescado se sintetiza un tromboxano que es prcticamente inactivo y la
prostaciclina que es su contraparte que es bastante activa y por eso se
disminuye la posibilidad de desarrollar trombos. La fosfolipasa A2 no es

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exclusiva para la sntesis de eicosanoides, tambin se puede dar la sntesis de

eicosanoides a partir de la fosfolipasa C.
La fosfolipasa C sintetiza inositol 3 fosfato y diacilglicerol, el diacilglicerol a
travs de una enzima llamada diacilglicerol lipasa es transformado en cido
araquidnico y de esa manera participa en la formacin de los eicosanoides. La
sntesis mayoritaria de eicosanoides se da a partir de la fosfolipasa A2. Los
eicosanoides estn relacionados con el asma, shock sptico y entre otras
patologas y normalmente se utilizan los esteroides como tratamiento. Los
corticoesteroides regulan negativamente la fosfolipasa, es aqu su razn de
uso.
Los eicosanoides de la serie 2 estn relacionados en la formacin de trombos,
en eventos cerebrovasculares y cardiovasculares. (agregantes plaquetarios)
Los eicosanoides de la serie 1 y serie 3 actan como protectores gstricos
(favorecen la produccin de mucus a nivel del estmago), disminuyen la
agregacin plaquetaria y favorecen la vasodilatacin.
El omega 6 permite la sntesis de los eicosanoides de la serie 1 pero tambin
poda darse la formacin de los eicosanoides de la serie 2 (porque se genera
cido araquidnico a partir del omega 6). Es por eso que las dietas ricas en
Omega 3 incrementan la balanza hacia los efectos benficos. Ya que se
produce ms eicosanoides de la serie 1.
Las ciclooxigenasas son enzimas (constituidas por dos subunidades) que tienen
actividad dual (actividad oxigenasa y peroxidasa), se encargan de la
transformacin del cido araquidnico en el primer intermediario para la
sntesis de los eicosanoides de la va cclica. En la va cclica se generaran
tromboxanos y prostaglandinas. Se le dice va cclica porque a nivel de su
estructura quedan en forma cclica cuando ya est el mediador sintetizado. En
la va lineal surgen los leucotrienos. Las ciclooxigenasas implicadas en el
proceso de la va cclica son de tres familias donde las ms conocidas son la
ciclooxigenasas tipo 1 y tipo 2. La ciclooxigenasa tipo 1 (COX1) es una
enzima constitutiva (enzima sintetizada de forma regular, independientemente
del ambiente mantenimiento de ciertas condiciones fisiolgicas)
Ciclooxigenasa tipo 2 (COX2) (Enzima sintetizada solamente en presencia
de una molcula inductora se asocia a condiciones patolgicas) involucrada
en sealizacin y activacin del sistema inmune, cuando se genera el proceso
infeccioso y ocurre la activacin de las clulas del sistema inmune, se expresa
mayor cantidad de la COX2 para participar en la sntesis y liberacin de
mediadores qumicos que favorecen los procesos de quimiotaxis permitiendo la
extravasacin de los leucocitos para mediar el dolor.

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Los AINEs participan a nivel de la expresin de la ciclooxigenasa, pero hay una

ciclooxigenasa que va a ser ms suceptible, la ciclooxigenasa 1, ya que el
frmaco se mantiene unido diminuyendo su actividad. Mientras que la COX2
solo se activa bajo ciertos procesos y por lo tanto no estar siempre presente
en el organismo. La aspirina acta sobre estas enzimas que permiten la
sisntesis de tromboxanos y al inhibirla se para la sntesis de tromboxanos y por
lo tanto acta como antiagregante plaquetario. Los glucocorticoides no actan
sobre las ciclooxigenasas sino que actan directamente sobre la fosfolipasa A2
y por eso se utilizan para tratamientos de patologas ms delicadas como
shock spticos, asma, etc. Cuando se toma aspirina se utilizan protectores
gstricos ya que la aspirina al inhibir la sntesis de eicosanoides, va a inhibir la
sntesis de todas las series y por lo tanto adems de ser antiagregante
plaquetario tambin estar perjudicada la accin de los eicosanoides en la
produccin de mucus estomacal.

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