A CADEIA DE TRANSPORTE DE

ELTRONS E FOSFORILAO
OXIDATIVA
Prof. Adj. Cassiano Merussi Neiva

COMO AS CLULAS SINTETIZAM

ATP ?
CADEIA DE TRANSPORTE DE
ELTRONS E FOSFORILAO
OXIDATIVA

SINTETIZAM ATP S CUSTAS DA OXIDAO DE

COENZIMAS NADH E FADH2

AS COENZIMAS SO PREVIAMENTE REDUZIDAS NO

CICLO DE KREBS E NA BETA OXIDAO DE CIDOS
GRAXOS (principalmente)

NA SNTESE DE ATP ESTO ENVOLVIDAS A CADEIA

DE TRANSPORTE DE ELTRONS E A ENZIMA ATP
SINTASE
AMBOS LOCALIZADOS NA MEMBRANA INTERNA DA
MITOCNDRIA

A CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS E A

ENZIMA ATP SINTASE ESTAO LOCALIZADAS NA
MEMBRANA INTERNA DA MITOCNDRIA
2 um de comprimento e
5 um de diametro.
Eugene Kennedy and Albert
Lehninger: complexos
respiratrios e enzimas do
Ciclo de Krebs e Oxidacao
dos Acidos Graxos.
Membrana externa contem
porina e membrana interna
e altamente impermeavel.

O Ciclo de Krebs e a oxidacao de acidos graxos s funciona em

AEROBIOSE

Isto porque o Oxignio necessrio para oxidar os substratos e isso

liberar os ions H que formaro as Coenzimas NADH e FADH2

Os tomos de H+ so continuamente
arrancados dos substratatos nutrientes
(glicdicos, lipdicos e proticos) durante o
metabolismo energtico.

Durante esse fenmeno (oxidao celular) os

tomos de H+ no so simplesmente
despejados no plasmas celulares, mas sim a
liberao desses tmos catalizadas por
enzimas-dehidrogenases altamente
especficas

Os eltrons do H+ so captados (aceitos) pela

parte coenzima da desidrogenase que
habitualmente a coenzima que contm
vitamina B3 (c. nicotnico ou niacina):
nicotinamida adenina dinucleotdeo = NAD+.
Esse aceptor ganhar um hidrognio de dois
eltrons sendo reduzida para NADH; o outro H+
surge do plasma celular, formando NADH+H+.

l O

outro aceptor habitual de H+ (derivado

de outra vitamina - a riboflavina B2) a
Flavina Adenina Nucleotdeo (FAD)
l Esta coenzima de igual forma tambm
cataliza a reao de liberao de 2 H+,
porm difere do NAD por aceitar ambos
os hidrognios, formando FADH2

Beta-oxidao de cidos graxos

Desidrogenao
FADH2

Hidratao

NADH

Oxidao

Tilise

A Oxidao das Coenzimas feita pela CADEIA

DE TRANSPORTE H+ DE ELTRONS, localizada
na membrana interna da Mitocndria

O transporte de eltrons por molculas

carreadoras especficas constitui a CADEIA
Respiratria

O NADH e o FADH2 so molculas ricas em

energia pois carreiam eltrons que possuem
alto-potencial em transferir energia. No espao
intermembranas das cristas mitocondriais os
eletrons transportados pelos aceptores so
transferidos como numa fila de baldeao
por uma srie de carreadores de eltrons
ferro-proteinas: os citocromos

Na cadeia respiratoria, os eletrons fluem dos componentes com potencial de oxidoreducao mais negativo para aqueles mais postivos.
Um agente redutor forte (como o NADH) tem a tendencia de doar eletrons e tem um
potencial de reducao negativo, enquanto um agente oxidante forte (como o O2) esta
pronto para aceitar eletrons e tem um potencial de reducao positivo.

Ferro frrico e ferro ferroso:

transferencia sucessiva de eltrns
entre os citocromos.
A parte do ferro de cada citocromo pode
existir em seu estado oxidado ou reduzido
como ion frrico (Fe3+) ou ferroso (Fe2+),
respectivamente.
l Ao aceitar um eltron a poro frrica de um
citocromo especfico sofre reduo para sua
forma ferrosa. Por sua vez o ion ferroso
doar seu eltron ao prximo citocromo e
assim sucessivamente os citocromos
transferem eltrons
l

COMPONENTES DA CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS

- NADH:Q oxidorredutase (I) *

- Succinato: Q-oxidorredutase (II)
- Q:citocromo c oxidorredutase (III) *
- Citocromo c oxidase (IV) *
- ATP-sintase

CADEIA RESPIRATORIA: 3 bombas de protons

COMPLEXO I: NADH-coenzima Q redutase

Contm cerca de 34 subunidades e massa de 880 kd
Primeira porta de entrada de
eltrons na cadeia - NADH
O complexo I contem uma molecula
de Flavina Mononucleotdeo (FMN)
que aceita dois tomos de
hidrognio. Contm tambm os
centros ferro-enxofre, necessarios
para a tranferencia de hidrogenios
para a ubiquinona.
O fluxo de dois eletrons pelo complexo I leva ao
bombeamento de 4 H+ para for a da mitocondria.
NADH + H+ + Coenzima Q (ox)

NAD+ + Coenzima QH2

COMPLEXO II denominado Succinato Coenzima Q oxidorredutase

Contm 4 subunidades e massa de 140 kd

Segunda porta de entrada de

eltrons na cadeia FADH2
O complexo II e o elo fisico entre
o ciclo de Krebs e a cadeia
respiratoria.
O complexo II nao bombea
protons para o espaco entre
membranas.

FADH2 + Coenzima Q (ox)

FAD + Coenzima Q(red)

COMPLEXO III Coenzima Q- citocromo c oxidorredutase

um dimero e cada monomero contem 11 subunidades e massa de
250 kd
O fluxo de dois eletrons pelo complexo
III leva ao bombeamento de 4 H+ para
fora da mitocondria.
O complexo III contem os citocromos
b, c1 e c.
Cada citocromo contem um grupo
heme.
O complexo III contem tambem
centros ferro-enxofre.

Coenzima QH2 + Citocromo c (ox)

Coenzima Q (ox) + Citocromo c (red)

Ubiquinona ou Coenzima Q
Isoprenide no polar que se movimenta na membrana da
mitocndria transportando eltrons

2H+ 2e+

Q can exist in three oxidation states: the fully reduced ubiquinol form (CoQH 2),
emiquinone intermediate (CoQH), and the fully oxidized ubiquinone form

A coenzima Q ubiqua nos sistemas biologicos.

Ela pode aceitar hidrogenios tanto do FADH2 como da NADHdesidrogenase (complexo I)

Complexo IV Citocromo c oxidase,

Contm cerca de 13 subunidades e massa de 160 kd
O complexo IV contem os citocromos a e a3 e
contem tambem tres ions cobre

O fluxo de dois eletrons pelo complexo IV

leva ao bombeamento de 4 H+ para fora
da mitocondria.

Citocromo c (red) + Citocromo a (ox)

Citocromo c (ox) + Citocromo a (red)

Citocromo a (red) + Citocromo a3 (ox)

Citocromo a3(red) + Citocromo a (ox)

Citocromo a3(red) + OXIGNIO

Citocromo a3(ox) + H2O

A fosforilao oxidativa o processo complementar e

acoplado cadeia transportadora de eltrons, pelo qual
sintetizado ATP, a partir do refluxo de prtons para a
matriz mitocondrial onde reagiro com oxignio moleucar

ATP-sintase

ATP SINTASE

Formada por dois componentes:

Fo Canal por onde passam os
prtons e F1 Poro onde
ocorre a catlise

ATP SINTASE

Peter Mitchel, 1961

formulou a hipotese
quimiosmotica, na qual a
oxidacao e fosforilacao
estao acopladas por um
gradiente de protons.

C
A
D
E
I
A

ATP SINTASE

Sntese de ATP
Os prtons bombeados para fora da membrana
interna da mitocndria, VOLTAM para dentro da
mitocndria atravs de um canal representado pela
ATP sintase
Ao voltar para dentro, ocorre liberao de energia
que utilizada pela ATP sintase para a sntese de
ATP
ADP + Pi

ATP sintase

Fosforilao oxidativa

ATP

ATP sai da mitocndria para o citoplasma atravs de

um transportador

C
A
D
E
I
A

Transportador de ATP

Na passagem dos eltrons pelos transportadores da

cadeia, prtons so bombeados para fora da
membrana interna da mitocndria

CONTROLE RESPIRATRIO
O transporte de eltrons e a sntese de ATP so processos
intimamente acoplados
S h oxidao das coenzimas se houver sntese de ATP
ADP atinge concentraes limitantes na clula.
o regulador dos dois processos
Quando ATP consumido, ADP aumenta e h um estmulo
dos dois processos.
Quando h muito ATP, h pouco ADP e os dois processos
so mais lentos.

Derivados toxicos do oxigenio molecular podem ser

formados na ultima etapa da Cadeia Respiratoria.
Formas reativas do oxigenio (ROS, reactive oxygen
species), como o anion (ou anionte) superoxido e o
peroxido de hidrogenio sao formadas em quantidades
pequenas.
ROS podem desencadear cascatas de oxidacao nas
celulas, resultando em mutacoes e no aparecimento de
doencas.
Os ROS sao destruidos pela superoxido dismutase e
pelas catalases.
Anti-oxidantes naturais incluem ainda as vitaminas E e
C.

Rendimento Energtico

Para 1 mol de NADH oxidado, a variao de

energia livre permite sintetizar 3 moles de ATP
Para 1 mol de FADH2 oxidado, a variao de
energia livre permite sintetizar 2 moles de ATP

A Oxidao completa de 1 mol de GLICOSE a CO2 e H2O

produz 38 moles de ATPs

I Glicose a 2 piruvatos 2NADH, 2ATP

II- 2 piruvato a 2 Acetil-CoA 2NADH
III- 2 Acetil-CoA pelo ciclo de Krebs 6NADH, 2FADH2, 2GTP
10NADH, 2FADH2 ,2ATP, 2GTP
IV- 10NADH e 2FADH2 pela cadeia e PO 34 ATP

Glicose + 6O2 + 38 ADP + 38Pi

6CO2 + 6H2O + 38 ATP

Inibidores da Cadeia de transporte de eltrons

Complexo I Rotenona (inseticida), Barbitricos
(hipnticos, Amital)
Complexo II - Malonato
Ubiquinona (Coenzima Q) no conhecido
Complexo III Antimicina A
Citocromo c no conhecido
Complexo IV Cianeto, Monxido de Carbono, Azida
sdica, cido sulfdrico
Estes compostos param o funcionamento da cadeia, no h sntese
de ATP e so potencialmente letais

Inibidores da cadeia de transporte de eltrons

Antimicina
A

Rotenona
Amital

Complexo 2

CN, CO,
Azida

Malonato

O bloqueio da Cadeia termina bloqueando a sntese de ATP

Oligomicina Liga-se a Fo e inibe a sntese de ATP

Oligomicina

A oligomicina (antibitico) um macroldeo produzido pelas bactrias do tipo

estreptomices. Atua especificamente bloqueando o canal de protons na frao
FO para ATP sintase, e assim com esse mecanismo inibe a fosforilao
oxidativa. No tem efeitos diretos sobre o transporte de eltrons ou cadeia de
gradiente quimiosmotico.
Este antibitico usado geralmente para a investigao cientfica. muito
txico para os seres humanos.

Desacopladores
Dissocia o transporte de eltrons do
processo de sntese de ATP
DNP composto hidrofbico que
atravessa a membrana interna da
mitocndria e transporta prtons

Os prtons deixam de passar pela ATP sintase e pra

a sntese de ATP
No passado, DNP usado como agente
emagrecedor

UCP Un-Cupling Proteins

*Protenas intramatriciais que se estabelecem na
membrana interna e desacoplando o
bombeamento (reinfuso) de protons (H+) da
sntese de APT nas subnidades F0 e F1 do
complexo 5;
*Tm sido muito estudadas na ltima dcada;
Existem em grande quantidade no TAM;
Podem ter sua expressao gnica e atividade
elavada com o treinamento de alta
intensidade.

l Valeu
l Prof.

Moada

Cassiano cmn@fc.unesp.br