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generacin (tpicos,
neurolpticos, convencionales):
una introduccin
1 Historia y definiciones
o
1.1 Neurolpticos
2 Mecanismo de accin
o
3 Clasificacin qumica
o
Historia y definiciones
Los antipsicticos de primera generacin son tambin conocidos como:
antipsicticos tpicos, antagonistas dopaminrgicos, neurolpticos y
antipsicticos clsicos. Cada uno de estos trminos tiene implicancias
importantes desde el punto de vista conceptual e histrico.
Neurolpticos
El trmino neurolptico hace referencia a la capacidad de un frmaco de
producir un sndrome conocido como neurolepsis. Este sndrome tiene tres
caractersticas principales [1]:
Enlentecimiento psicomotor
Indiferencia afectiva
Aquietamiento emocional
Inicialmente se dedujo que esta sintomatologa era un signo confiable de eficacia
antipsictica. Posteriormente se descubri que estos efectos no son necesarios para lograr
efectos teraputicos.
Antagonistas dopaminrgicos
El uso del trmino antagonistas dopaminrgicos propone diferenciar los
antipsicticos de primera y segunda generacin basndose en diferencias
farmacodinmicas generales. De acuerdo a esta terminologa, los antipsicticos
de segunda generacin son denominados antagonistas de serotoninadopamina, principalmente por su alta afinidad por receptores 5HT2A [2].
Antipsicticos tpicos
Esta es la denominacin ms comnmente usada en la prctica clnica
cotidiana. Se basa en la visin que los antipsicticos de segunda generacin
tienen propiedades atpicas, como por ejemplo un menor riesgo de sntomas
extrapiramidales (SEP). Los frmacos que no poseen propiedades atpicas son
consideradosantipsicticos tpicos o convencionales.
El problema fue que el concepto original de atipa o atipicalidad (bajo riesgo
de SEP) fue cambiando paulatinamente a una definicin que inclua eficacia
Mecanismo de accin
El mecanismo de accin de los antipsicticos hasta el momento no ha sido del
todo comprendido. De acuerdo a la teora dopaminrgica de la esquizofrenia,
los sntomas positivos son el resultado de una actividad excesiva en la va
dopaminrgica mesolmbica.
Esto est basado en parte en la observacin que las sustancias que producen un aumento
de la disponibilidad dopaminrgica (L-DOPA, cocana, anfetaminas) pueden disparar
sntomas psicotomimticos en individuos no afectados por esquizofrenia [2].
La imagen de abajo muestra que los antipsicticos de primera generacin son
antagonistas de los receptores dopaminrgicos D2. Como resultado, reducen la
neurotransmisin dopaminrgica en las 4 vas dopaminrgicas.
Clasificacin qumica
Fenotiazinas
Los antipsicticos fenotiaznicos son el grupo qumico con el mayor nmero de
compuestos (ms de 40), se clasifican en 3 subgrupos.
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Grupo
qumico
Cadena lateral
Frmaco
Fenotiazinas
Clorpromazina
Levomepromazi
na
Promazina
Triflupromazina
Mesoridazina
Periciazina
Pipotiazina
Tioridazina
Perfenazina
Flufenazina
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Clasificacin qumica de las fenotiazinas, simplificado de [4].
Grupo qumico
Frmaco
Benperidol
Droperidol
Grupo qumico
Frmaco
Haloperidol
Clopentixol
Flupentixol
Tiotixeno
Zuclopentixol
Molindona
Clotiapina
Loxapina
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Basado en [4]
entries
Search:
Antipsictic
o
Maudsley Prescribing
Guidelines
Manual of Clinical
Psychopharmacology
Clorpromazi
na
100 mg/da
100 mg/da
Antipsictic
o
Maudsley Prescribing
Guidelines
Manual of Clinical
Psychopharmacology
Flufenazina
2 mg/da
2 mg/da
Trifluoperazi
na
5 mg/da
5 mg/da
Flupentixol
3 mg/da
Zuclopentixo
l
25 mg/da
Haloperidol
3 mg/da
Sulpirida
200 mg/da
Pimozida
2 mg/da
Loxapina
10 mg/da
Molindona
2 mg/da
10 mg/da
10 mg/da
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Puntos Clave
2.
3.
4.
5.
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