2009; 11 (3): 161-164

Efecto del Etanol en el Pncreas

Mara Eugenia Acosta M
Postgrado de Toxicologa. Facultad de Farmacia. Universidad Central de Venezuela. Ciudad Universitaria, Los Chaguaramos, Caracas. Venezuela

Resumen
El consumo de etanol est asociado con la pancreatitis aguda y crnica. La patognesis de la pancreatitis alcohlica permanece desconocida, al
igual que los posibles mecanismos de toxicidad. Sin embargo, se han propuesto los mismos mecanismos basados en estudios experimentales, demostrando que la toxicidad se ve reflejada por las vas oxidativas y no oxidativas, adems de la activacin de factores de transcripcin como factor de
necrosis kappa-B (NF-kB) y activador de protena (AP-1); as como el aumento de actividad de la tripsina en las clulas acinares. A la vez, produce
especies reactivas de oxgeno (ROS) que generan peroxidacin lipdica e induce la disminucin de los niveles de glutation (GSH), GSH peroxidasa,
vitaminas A y E. En este artculo se realiza una revisin de los argumentos tericos y estudios clnicos que justifican la relacin existente entre la
toxicidad por el etanol y su efecto en el tejido pancretico.
PALABRAS CLAVE: Etanol, Pancreatitis aguda y crnica, Mecanismos de toxicidad.

Abstract
TOXIC EFFECT OF ETHANOL ON PANCREAS
Ethanol intake is associated to acute and chronic pancreatitis. Pathogenic mechanisms of ethanol toxicity in pancreatitis remain unclear. However,
the experimental findings about ethanol toxicity have been extrapolated to explain human pancreatic toxicity. This toxicity is mainly exerted through
oxidative and non-oxidative mechanisms, besides to activation of transcription factors, such as kappa-B necrosis factor (NF-kB) and protein activator
factor (AP-1), togheter with an increase of trypsin activity in acinar cells. At the same time, ethanol induce generation of reactive oxygen species
(ROS) that produce lipid peroxidation and a decrease of glutation (GSH), GSH peroxidase, vitamin A and vitamin E. This article reviews the theoretical
arguments and clinical studies correlating ethanol toxicity and its effect in pancreatic tissue.
KEY WORDS: Ethanol, Acute and chronic pancreatitis, Mechanisms of toxicity.

Introduccin

l alcohol etlico es una droga considerada lcita,

a pesar de causar dependencia fsica y psquica,1 y su consumo es aceptado socialmente en
mayores de edad aunque ha aumentado el con sumo
entre adolescentes. Segn datos del Proyecto Venezuela, 44% de los adolescentes de 13 a 16 aos y
61% de 17 a 20 aos consumen alcohol; y este consumo es mayor en los adolescentes de 13 a 17 aos
pertenecientes a los estratos sociales IV y V.2
La incidencia de pancreatitis aguda se ha incrementado en la actualidad y en California, entre los aos
1994 y 2001, aument la incidencia de 33 a 44% por
cada 100.000 adultos. En el ao 2008 ocurrieron ms
de 200.000 admisiones por pancreatitis en Estados
Unidos. Cerca de 80% de los pacientes se recuperan
sin serias complicaciones; sin embargo, 20% de las
pancreatitis agudas llegan a ser mortales.3
El alcohol etlico es metabolizado principalmente
por el hgado a travs de las clulas de Kupffer, los
hepatocitos y las clulas estelares, siendo el estrs
oxidativo en los hepatocitos uno de los mecanismos
INFORMED Vol. 11, N 3, 2009

ms importantes propuestos en la induccin del

dao heptico, el cual se explica por la produccin
de especies reactivas de oxgeno (ROS) tales como;
el anin superxido (O2-), el perxido de hidrgeno
(H2O2) y el radical oxidrilo (OH-); los cuales generan
la peroxidacin de lpidos de la membrana.4
Se ha establecido que el etanol no es totalmente metabolizado en el hgado,5 demostrndose alteraciones
morfolgicas y ultraestructurales en el pncreas de
humanos, ratas y perros.6
El pncreas es un rgano importante para la digestin de alimentos y la subsiguiente regulacin del
metabolismo de absorcin de nutrientes. Posee dos
entidades funcionales: una funcin exocrina; relacionada con la secrecin de enzimas digestivas tripsina,
quimotripsina, amilasa y lipasa, responsables de la
funcin digestiva y la absorcin de nutrientes, cuya
alteracin en la secrecin de las mismas produce
pancreatitis; sumada a una funcin endocrina encargada de secretar insulina y glucagn para regular el
metabolismo de la absorcin de nutrientes. Una alteracin de esta funcin trae como consecuencia diabetes mellitus y desrdenes homeostticos.7
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La asociacin entre el abuso de alcohol y la pancreatitis es conocida desde hace muchos aos, representando aproximadamente 80% de los casos, pero
la patognesis de la enfermedad permanece sujeta a
debate, siendo desconocida, y por ende, el mecanismo a travs del cual el etanol media la lesin pancretica.8 Algunas evidencias sugieren que la oxidacin
del etanol en el pncreas se realiza a travs de tres
sistemas enzimticos: alcohol deshidrogenasa, aldehdo deshidrogenasa y etanol acil transferasa. Se ha
establecido, por hallazgos de diversos autores, que
el consumo crnico de etanol induce el citocromo
CYP2E1 en varios rganos, incluyendo, hgado, pncreas y el tracto gastrointestinal; su activacin en el
pncreas induce estrs oxidativo, inflamacin crnica
asociada al alcohol (pancreatitis) constituyendo un
factor de riesgo de cncer de pncreas.9
Aunque muchos casos de pancreatitis aguda estn asociados con abuso de alcohol; esta patologa
se caracteriza por la presencia de dolor constante en
el rea epigstrica en el cuadrante superior derecho,
asociado con nuseas y vmitos. Dos enzimas: amilasa y lipasa son liberadas desde las clulas acinares
y su determinacin de actividad en el suero es usada para confirmar el diagnstico.3 Estas clulas acinares forman parte de la funcin exocrina que realiza
el pncreas, las cuales estn encargadas de sintetizar
y almacenar proenzimas digestivas.10 Se ha sugerido
que el desarrollo de la pancreatitis alcohlica requiere co-factores, entre ellos, el humo del cigarrillo, que
puede estimular el cncer pancretico; una dieta alta
en lpidos y la predisposicin gentica.11
Mecanismo de toxicidad pancretica del etanol
Existen diversas hiptesis acerca de los mecanismos
de toxicidad del etanol en el pncreas, uno de ellos
est asociado a los metabolitos producidos por el etanol. El metabolismo por va oxidativa (y no oxidativa)
es la mejor va para la oxidacin del etanol, implicando la actividad de la alcohol deshidrogenasa, enzima
que cataliza la conversin de etanol a acetaldehdo,
el cual posteriormente, es oxidado por la acetaldehdo deshidrogenasa (ALDH) a acetato. El metabolismo
del etanol por va no oxidativa implica la actividad de
la enzima cido graso etil ester sintetasa (FAEE). No
obstante, en el hgado, el metabolismo del etanol es
oxidativo. Las vas oxidativa y no oxidativa del metabolismo del etanol son realizadas en el pncreas.
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Acosta M

Otro posible mecanismo de la toxicidad pancretica

del etanol se caracteriza por la activacin de los factores de transcripcin: factor NF kappa B (NF-kB) y
activador de protena (AP-1) en clulas acinares pancreticas, clulas que representan el mayor componente encontrado en el rgano y conforman el 85 %
del volumen total, afectando la expresin de molculas inflamatorias.12
Algunas investigaciones controversiales mencionan
que la pancreatitis aguda es causada por una activacin no regulada de la tripsina contenida en las clulas acinares. Dicha activacin en el pncreas conduce
a la autodigestin de la glndula e inflamacin local.
La pancreatitis aguda surge cuando los mecanismos
protectores intracelulares para prevenir la activacin
del tripsingeno o reducir la actividad de la tripsina
no estn regulados. Estos mecanismos incluyen: la
sntesis de tripsina, autlisis de la tripsina activada,
sntesis de inhibidores de la tripsina similares a inhibidor de la proteasa serina Kazal tipo 1 (SPINK1) y
bajas concentraciones de calcio intracelular.
Cuando hay ingesta crnica de alcohol, se activa el
tripsingeno aumentando la actividad de la tripsina en
las clulas acinares; igualmente, activacin de diversas
enzimas como la elastasa y fosfolipasa A2.3
Paralelamente, la inflamacin se inicia por la produccin local de mediadores similares a interleucina-1, 6
y 8 (IL-1, IL-6 e IL-8) desde neutrfilos, macrfagos
y linfocitos. Se libera tambin el factor de necrosis
tumoral (TNF-) por los macrfagos dentro del tejido pancretico, relacionndose estos cambios con la
severidad de la enfermedad. Adicionalmente, se activan las clulas endoteliales, permitiendo la migracin
transendotelial de leucocitos que liberan enzimas
nocivas para los tejidos. La generacin de radicales
libres tambin contribuye a la lesin y a la peroxidacin lipdica que disminuyen los niveles de glutation
(GSH) y otros antioxidantes como vitaminas A y E,
as como la actividad de GSH peroxidasa.13 Esto trae
como consecuencia complicaciones locales como
necrosis de clulas acinares y abscesos, adems de
lesiones en rganos extrapancreticos como el pulmn y el hgado.3
El etanol tambin acta sobre las clulas estelares
pancreticas situadas en el acino pancretico, a travs
del metabolismo del citocromo CYP2E1 que implica
la generacin de estrs oxidativo (va oxidativa) y la
liberacin de citocinas (va no oxidativa). Todo ello
afecta el parnquima pancretico. La relacin entre
pancreatitis aguda y crnica no se ha dilucidado.14
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EFECTO DEL ETANOL EN EL PNCREAS

El consumo de alcohol a largo plazo puede traer

como consecuencia pancreatitis crnica, acompaada de una inadecuada absorcin, diabetes y cncer
pancretico. Se estableci en ensayos clnicos controlados que en pacientes alcohlicos (consumo de
alcohol por ms de 20 aos) se incrementa la incidencia de cncer pancretico y disminuyen los niveles normales de enzimas pancreticas como tripsina
y lipasa.6 La mayora de los pacientes con pancreatitis
alcohlica son diagnosticados entre 35 y 40 aos de
edad y es afectado principalmente el esfnter de Oddi,
adems de presentar anormalidades en los ductos de
las clulas acinares.15
Deben establecerse estrategias para investigaciones
futuras sobre la relacin existente entre pncreas, alcohol y otros factores de riesgo, a travs de las nuevas tecnologas existentes como genmica, protemica y metabolmica. La divulgacin de la informacin
a toda la poblacin es trascendental en materia de
prevencin y reduccin de la morbimortalidad por
pancreatitis.

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Acosta M ME

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