FRMACOS UTEROTONICOS U OCITCICOS Y TOCOLTICOS

CLASIFICACIN:
I. Ocitcicos/Uterotnicos:
Alcaloides del Cornezuelo de
Centeno:
Prostaglandinas:
II. Tocolticos:
Beta 2 Adrenrgicos:
Bloqueadores del Canal del Calcio:
Inhibidores de la Sintetasa:

OXITOCINA, MIFEPRISTONA (RU486).

ERGONOVINA, ERGOTAMINA, ERGOTOXINA, METILERGONOVINA
PGE2, PGF2.
ATOSIBAN, SULFATO DE MAGNESIO, ETANOL.
RITRODRINA, METAPROTERENOL, TERBUTALINA, ALBUTEROL,
ISOXUPRINA.
NIFEDIPINA.
INDOMETACINA.

I. OCITCICOS/UTEROTNICOS
Generalidades: Son las drogas que modifican la evolucin del trabajo del parto y tienen utilidad en
Obstetricia. Los primeros Agentes utilizados para iniciar o acelerar el Trabajo de Parto fueron los
ACC (Alcaloides del Cornezuelo de Centeno), en la actualidad se usa la OXITOCINA.
Mecanismo de Accin: Se deprimen lasentradas de Na y Ca provocando Contraccin uterina. Los
Receptores Alfa Adrenrgicos son Excitatorios y los Beta Adrenrgicos son Inhibitorios.
Usos: Inducir Aborto teraputico despus del primer trimestre (El msculo liso del tero en el
Embarazo es muy sensible a esta sustancia).
Efectos Colaterales: Debe de tenerse cuidado por que su manejo excesivo puede producir
Tetnia.
OXITOCINA
Tocos = Parto y Oxites = Acelerar. La OXITOCINA necesita Receptores de Estrgeno para
poder ser activa (En los 1os meses de embarazo: la PROGESTERONA y no hay Receptores de
Estrgeno. Pero en los ltimos meses: la PROGESTERONA y los Estrgenos hay
intercambio de Na y Reblandecimiento el Crvix). Es una hormona protica de bajo peso molecular
de 9 aa.
Sntesis y liberacin: Se sintetiza en los Ncleos Suprapticos y Paraventricular del Hipotlamo.
De los Ncleos viajan por el Tallo Hipofisiario y se deposita en la Neurohipfisis junto con la
ADH. Se secreta por Estmulos sensitivos que se originan en el Cuello y la V agina, Estimulacin
de las Mamas (aqu causa Contraccin del Mioepitelio que rodea a los Canales Alveolares de la
Glndula Mamaria ) y Estrs. La OXITOCINA solo funciona en las ltimas semanas o das
del Embarazo porque hasta entonces hay suficientes recept ores de ESTRGENO (Antes de
finalizar el embarazo, predomina la PROGESTERONA que la inhibe. 25 das antes del Parto la
PROGESTERONA y los Estrgenos. el numero de Receptores y la [ ] de OXITOCINA unas
100 veces. Adems, el Lquido amnitico sus [ ] de Prostaglandinas. Las Contracciones
empiezan desde el Fondo al Cuello y en forma de Espiga).
Regulacin:

Inhiben a la OXITOCINA: Estrgenos, ATOSIBAN y ALCOHOL. Las Catecolaminas Inhiben la

Lactacin.

Inducen a la OXITOCINA: Progestgenos, Hipovolemia, Dolor, Hemorragias, Deshidratacin.

Tacto Vaginal y Cerviz, Succin del pezn.
Fc:

Absorcin: Oral (no funciona). IV (se usa ms). Nasal (Spray es ms conveniente, pero menos
eficiente, se usa Pos parto).

Metabolismo: Heptico y en Circulacin (por la Oxitocinasa producida

por la Placenta). Vida : 5 12 min.
Actividad: Suele producir un ligero en la Absorcin de Na. Puede
suprimir la Secrecin de ACTH.

tero: la Fuerza y Frecuencia de la Contraccin del tero. La OXITOCINA puede iniciar o

las Contracciones uterinas en cualquier momento, pero al principio del embarazo se necesitan
dosis muy grandes para que haya respuesta. Es ms importante en el 3er Trimestre del Embarazo.
Es dosis dependiente. Est asociado al nmero de receptores en el Miometrio y a la cantidad de
Estrgenos. Por lo tanto, a menor cantidad de Estrgenos, menor cantidad de receptores
Oxitocnicos.

Glndula Mamaria: Favorece la Contraccin de las clulas Mioepiteliales de los conductos

alveolares. Despus del Parto favorece la eyeccin de la leche.

Sistema Cardiovascular: Produce relajacin notable y transitoria del msculo liso vascular cuando
se administra en grandes dosis en el Hombre.
Usos: Induccin de Lactacin va Nasal (3 sprays). Goteo para evitar Sangrado Post parto x Dosis
altas (pero se prefieren usar otros medicamentos).
EC: Hipotensin, Bradicardia, Taquicardia refleja, Hiperemia facial y trax (en pequeos vasos).
Sobrestimulacin Uterina, Sufrimiento Fetal,
Tetnia con producto In tero. Ruptura Uterina, Rx de Hipersensibilidad, Estado de choque, N y
V. Retencin de lquidos por de la
Produccin de ADH.
CI: Producto mal colocado, Qx previa. Para acelerar el Trabajo de Parto si ste est en progreso
(no inducir el Parto hasta que el bebe baje y que est en posicin correcta). En productos
Macrosmico, Preclamsia, Prematurez fetal, Placenta previa. Atona uterina o Prolapso uterino.
Interdependencias: Prostaglandinas. Anestsicos al combinarse provocan Arrtmias.
Presentacin/NC
1) Oxitocina sinttica,
PITOCYN
Frasco

mpulas

de

UI/ml.
3) SYNTOCINON.

10

Va/dosis
1 Unidad Internacional (UI) equivale a 2 mcg de

Tx

OXITOCINA.

Mamaria.

Spray va nasal (40 UI/ml).

Induccin del Parto.

IV, IM: Presentacin en la cual las UI no se administran

directamente, se diluyen en una Ssolucin Glucosada. El
objetivo es pasar 1 UI/min y esperar hasta que se
presente Contraccin rtmica y sostenida del tero. Se
necesitan de 600 - 12,000 UI para iniciar el Trabajo de
Parto. (20 gotas = 1 ml).

Indicaciones
Ingurgitacin de Glndula

MIFEPRISTONA (RU486)
MIFEPREX . 19 Nor Esteroide sinttico.
MA:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Inhibe su actividad en tero grvido

Acta en la Placenta. las [ ] de GCH
Produciendo involucin del Cuerpo Amarillo.
Agota la PROGESTERONA.
Despea la pared Endometrial.
Desprende el Blastocisto.

Va/dosis: 200 mg/da + Prostaglandinas para asegurar la expulsin del producto.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO (ACC)

Generalidades: Hace 400 aos que ya se conocan los efectos de este hongo sobre el tero.
Mecanismo de Accin: Actan sobre los receptores Alfa Adrenrgicos.
Actividad: Producen VC severa y Gangrena seca de las Extremidades inferiores.
tero: la Frecuencia y la fuerza de la Contraccin Uterina en el
ltimo Trimestre del Embarazo. Sist Cardiovascular: producen VC.
Usos: Estn indicados en el Posparto. Inhiben
a la hemorragia posparto. Interdependencias:
La CAFENA la velocidad y grado de
absorcin.
Presentacin/NC
1) Maleato de Ergonovina, ERGOTRATE .

Va/dosis:
Oral (Grageas). IV 1 mg/ml.

2) Metilergonovina, METERGIN .

Comprimidos orales de 2 mg.

3) Mesilato de Dehidroergotamina.
4) Maleato de Metisergida, METERGIN .

PROSTAGLANDINAS (PG)
Sntesis y liberacin: Son derivados del metabolismo del c Araquidnico por la va de la
Ciclooxigenasa.
Obtencin: Se localizan en las Secreciones ovricas, Lquido menstrual y Miometrio.
Mecanismo de Accin: No son dependientes de los Receptores Estrognicos. Pueden tener
efecto durante toda la Gestacin del producto, sobre todo en el 3er Trimestre.
Actividad: Si se administran en forma directa, producen maduracin del crvix. Cambian las
caractersticas del Moco cervical.

Usos: Son efectivas en cualquier etapa del embarazo (en especial el 2 trimestre). Para la
induccin de Aborto teraputico. Tx de Mola Hidatidiforme benigna. Cuando el Aborto es parcial
y se requiere limpiar el tero. Para la Maduracin del Crvix (lo hace ms suave y dilatable).
Indicaciones Obsttricas:

Induccin de Trabajo de Parto: OXITOCINA y PGF2Alfa.

Acelerar el Trabajo de Parto: Se le administra OXITOCINA. Cuando ocurre interrupcin del
trabajo de parto. Se deben vigilar los signos Fetales.

En el 3er perodo del Parto: Se indica ERGONOVINA y METILERGONOVINA. el Tamao

del tero y evitan Hemorragias Post parto.

Despus de la Cesrea: Se indica ERGONOVINA y METILERGONOVINA. el Tamao del tero y

Sangrado

Induccin de aborto: Por Prostaglandinas durante el 2 y 3 Trimestre.

Efectos Colaterales: N y V, Diarrea, Anorexia.
PGE2
Actividad: produce VD. Reblandeciemiento del crvix hacia el final del 1er trimestre del Embarazo.

tero: La administracin local de PGs puede inducir la Maduracin del Crvix, en dosis que no
afectan la Motilidad Uterina. P roduce Relajacin en el tero no grvido y Contraccin en el tero
grvido.
: Dilatacin cervical.
Usos: Inductor del Aborto.
EC:

Grandes

dosis

pueden

producir

VD,

Hipotensin y efecto Termognico.

Presentacin/NC:
1) PGE2, DINOPROSTONE . vulos, 20 mg. Gel

Va/dosis:
Induccin el aborto. Evacuacin del tero en el manejo de Aborto
incompleto. Tx de Mola Hidatidiforme.

PGF2Alfa:
Fc: Absorcin: Gel, Supositorio, va Intraamnitica.

Metabolismo: Vida : 2 5 min.

Eliminacin: Renal, 95%.
Actividad: produce VC. PGF2Alfa produce Contraccin en el tero grvido y no grvido.
: Contraccin de msculo liso. Maduracin cervical y Relajacin.
Usos: Ayuda a relajar crvix cuando se utilizan dilatadores. Inductor del Aborto (facilita la
Expulsin del Feto). Alternativa de la ERGONOVINA u OXITOCINA para Tx de Hemorragia Pos
parto.
EC: Grandes dosis pueden producir VC e HTA.
Indicaciones: Se puede usar en cualquier periodo del embarazo.
Interdependencias: Potencia a la OXITOCINA. RU486 + Prostaglandinas = Aborto.
15 Metil PGF2Alfa, Carba

Presentacin/NC:
prot Tormetamina, HEMABATE .

Va/dosis:
Solucin con 0.25 mg/ml.

II. TOCOLTICOS
Generalidades: Lsis = Destruccin. Tocos = Nacimiento. Son los frmacos que Inhiben la Motilidad
uterina.
Actividad: Evitan el nacimiento. Detienen las contracciones uterinas.
Usos: Retrasar el Parto prematuro. Detener la expulsin por perodos breves para tomar otras
medidas teraputicas.
Indicaciones: Se reserva el uso de Tocolticos para embarazos con edad gestacional superior a 20
semanas e inferior a 34 36 semanas.
Contraindicaciones: Eclampsia o Preclampsia grave, Desprendimiento prematuro de placenta y
Sufrimiento fetal.
ATOSIBAN: ANTOSIN .
MA: Se une a receptores de OXITOCINA por lo que Inhiben su efecto.
SULFATO DE MAGNESIO: Riesgo B.
Fc:

Absorcin: IV.

Distribucin: Pasa BP.

Actividad: Se observan variaciones en las Contracciones en el Producto, pudiendo provocar
Depresin Neuromuscular y Respiratoria en l.
: [ ] de Ca intracelular.
Usos: Prevencin de las Convulsiones asociadas a Eclampsia o Preclampsia grave. Se utiliza cuando
el Px, con funcin renal normal, rechaza los Agonistas Beta 2 Adrenrgicos. En Px Diabticas con
HT con Trabajo de Parto prematuro.
Indicaciones: 1 4 gr en 20 min. Luego por goteo lento de 1 - 2 gr/hr. Hasta que las
Contracciones y se tengan 1 c/10 - 15 min.
Presentacin/NC:
Sulfato de Magnesio
Gluconato de
Magnesio

Va/dosis:
6 gr de por 20 min. Despus 2 gr/hr en infusin, hasta reducir
Contracciones a 1 c/10 min. Luego 1 gr/hr, por 24 72 hrs.
1 gr c/ 2-4 hrs. Despus terminar con la infusin IV.

Indicaciones:
[ ] de Mg de 4-8 mg/dl
producen Paro cardiaco.

ETANOL
Usos: Prevenir el trabajo de Parto Prematuro ([ ] plasmticas de 0.12 0.18 %, inhiben
Contracciones Uterinas).

BETA 2 ADRENRGICOS
Generalidades: Son sustancias de Riesgo B. Actualmente solo la RITODRINA est aprobada.
Farmacocintica:
Absorcin: Oral.
Distribucin: Pasan Placenta.
Actividad: Inhiben el Tono y Contracciones Uterinas. Son Relajantes musculares.
Efectos Colaterales: Taquicardia al producto, VC, Nerviosismo, Temblor fino, N y V.
En diabticos: Modifican las [ ] de Glucosa, Hiperglicemias, Hipoglicemia en el Producto.
Contraindicaciones: Px con HT.
RITRODRINA:
Indicaciones: El Tx se inicia con una infusin IV de RITODRINA (0.3 mg/ml) con una frecuencia
de 0.1 mg/min. Si es tolerada la dosis se en forma gradual (0.05 mg/min c/10 min) hasta un
mximo de 0.35 mg/min o hasta que el Trabajo de Parto est controlado. Por lo general se sigue
con la infusin no menos de 12 hrs en las 1as 24 hrs. Seguido de 10 20 mg c/4-6 hrs. La dosis
total no debe exceder de 120 mg
Presentacin/NC:

Va/dosis:

Clorhidrato de Ritodrina, YUTOPAR . Solucin de 10 15 IV

Oral
mg/ml
Comprimidos de 10 mg
METAPROTERENOL: ORCIPRENALINA.
Va/dosis: Oral. Spray. Dosis promedio 20 mg c/8 hrs.
TERBUTALINA: ver pg 30, Ficha 2 Sub 6.
Va/dosis: Oral. SC. IV. Spray.
ALBUTEROL:
Va/dosis: Igual que los anteriores.
ISOXUPRINA: Es de los ms utilizados. Es de riesgo C. ver pg 30, Ficha 2 Sub 6.
Actividad: Inhibe Tono y Contraccin Uterina. Produce VD. Hipotensin. Taquicardia refleja.
Detiene el Trabajo de Parto durante horas o das.
Siempre y cuando la Dilatacin cervical sea menor de 4 cm y el Nombramiento del Cuello sea menor
al 80%. CI: Preeclampsia. Eclampsia. Ruptura de membranas. Sufrimiento fetal. Desprendimiento
prematuro de Placenta

BLOQUEADORES DEL CANAL DEL CALCIO

Generalidades: Slo se utiliza uno.

Actividad: Inhiben la amplitud pero no la Frecuencia de las Contracciones.
Efectos Colaterales: Producen Hipoxemia fetal y Acidosis.
NIFEDIPINA:
Usos: Para detener el Trabajo de Parto prematuro. Para detener el aborto inducido por PGs. En
Px con Dismenorrea, para la Fuerza de Contraccin.
EC: Hipotensin sostenida.
Va/dosis: 10 mg c/10 20 min, mximo 50 mg.

INHIBIDORES DE LA SINTETASA
INDOMETACINA: Ya no se utiliza por su riego.
MA: la sntesis de PGs.
CI: Su uso durante el Embarazo es de Riesgo D.
Va/dosis: Va rectal 50 mg. Luego 25 mg c/6 hrs durante 2 3 das.

BIBLIOGRAFIA:

http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?
_f=10&pident_articulo=90187586&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=151&ty=134&accion=L&origen
=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=151v56n02a90187586pdf001.pdf

http://www.unibe.edu.do/sites/default/files/internados/obstetricia/Urgencias_en_Obstetricia.pdf

http://www.cochrane.org/es/CD004452/antagonistas-de-receptores-de-oxitocina-para-la-inhibicion-del-trabajo-departo-prematuro

ANTIHORMONAS O ANTAGONISTAS DE LOS ANTICONCEPTIVOS

Aquellas sustancias que mediantemecanismos diferentes son capaces de reducir o
eliminar los efectos de una hormona, pudieran considerarse dentro del concepto de
Antihormonas.
Esta accin antihormonal no es nueva en la historia de la regulacin de la fertilidad.
Ejemplo de esto lo constituyen las pldoras contraceptivas, las cuales bloquean el
eje hipotlamo-hipfiso-ovrico .Este efecto se conoce desde los primeros trabajos
realizados por Gregory Pincus a comienzos de la dcada de los aos 50.
En general el antagonismo hormonal se puede lograr mediante tres mecanismos o
vas:
Inhibiendo la sntesis de la hormona por el rgano efector.
Neutralizando su circulacin a travs de la administracin de anticuerpos
especficos.
Interfiriendo la hormona al nivel de los rganos dianas: mediante el uso de
agentes que producen un bloqueo en el mbito de los receptores o agentes
bloqueadores enzimticos de su conversin perifrica.
Un ejemplo del primer mecanismo lo tenemos en los bloqueadores de la 3 beta-oldehidrogenasa, enzima necesaria en la sntesis de la progesterona. Entre los
bloqueadores de esta enzima tenemos el Apostane. El segundo mecanismo es la
llamada inmunizacin pasiva o inmunoneutralizacin como la ensayada contra la
subunidad beta de la Gonadotropina Corinica y en el ltimo caso se encuentran
los bloqueadores enzimticos, como los que actan bloqueando la 5-alfa-reductasa,
enzima que convierte la testosterona en dehidrotestosterona a nivel del rgano
diana.
En el aspecto conceptual, las antihormonas son compuestos que evitan el efecto
biolgico de una hormona bloqueando el receptor de la misma a nivel celular. En el
caso de las hormonas esteroideas los receptores se localizan en posicin
intracelular y en las hormonas glicoprotecas, en la membrana citoplasmtica.
Para considerar un compuesto como la antihormona ideal debe tener como
caractersticas:

Alta especificidad; o sea, debe unirse slo al receptor de la hormona que inhibe.

Alta afinidad por el receptor y/o lenta velocidad de disociacin.

Ausencia de toda actividad agonista (comportarse como un antagonista puro).

Adems deben estar libres de efectos desagradables, txicos, ser seguras para su
uso en humanos, efectiva en vivo y de fcil administracin.
Entre los antagonistas de hormonas esteroideas, las que renen un nmero mayor
de estas caractersticas, son los antiprogestnicos; aunque ninguno de los
estudiados hasta ahora (R1)-486, ZK-98299 y W98734) es completamente
especifico, ya que se unen tambin a los receptores de glucocorticoides. Los
antiestrgenos, como el Clomifeno y los antiandrgenos cmo el Acetato de
Ciproterona, son menos especficos.
Entre los antagonistas esteroideos ms directamente relacionados al sistema
reproductor tenemos:

Los antagonistas hormonales de los estrgenos.

Los antagonistas hormonales de los andrgenos.

Antihormonas para los glucocorticoides.

Antihormonas para la progesterona.

Entre los antagonistas de hormonas glico-proteicas tenemos:

Antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina.
Antihormonas para la Gonadotropina Corinica Humana.

Antagonistas o Antilhormonas de los Estrgenos

En este grupo se encuentran: el Citrato de Clomifeno, Tamoxifeno y Ciciofenilo. En
la actualidad se han desarrollado nuevos compuestos antiestrognicos casi puros
como un derivado trifeniletileno (Fel 157a).
Los ms usados en la prctica mdica han sido el Citrato de Clomifeno y el
Tamoxifeno. Estos son antiestrgenos que tienen tambin una actividad agonista
parcial y tienen estrgenos y no son totalmente especficos.
Los antiestrgenos son tiles en el tratamiento del cncer ginecolgico, como
inductores de la ovulacin y como posible terapia de reemplazo en la menopausia.
En especifico, el Citrato de Ciomfeno es la droga que ms se ha usado como
inductor de la menstruacin. El riesgo mayor durante su uso es la hiperestimulacin
ovrica, que puede deberse a hipersensibilidad individual o a dosis excesivas.
El Tamoxifeno se ha usado con mayor frecuencia en el tratamiento del cncer
estrgeno-dependiente, que se presenta durante el perodo post-menopusico.
Aprovechando su accin antiestrognica, a su vez que tiene cierto efecto agonista

con los estrgenos, se ha planteado el uso del Citrato de Clomifeno en la terapia

hormonal de reemplazo durante el climaterio; as como; en la terapia del cncer de
vejiga que contiene receptores para los estrgenos.
Tambin se ha usado en el tratamiento de los fibromas uterinos sin grandes
resultados. Estos antiestr6genos se han usado en el tratamiento de la infertilidad
en la mujer y en los pacientes hombres que presentan una oligozoospermia
idioptica, aunque en realidad los resultados en estos ltimos han sido
desaientadores.

Antagonistas Hormonales de los Andrgenos

Los antiandrgenos actan inhibiendo la accin de la dihidrotestosterona a nivel
perifrico o suprimiendo directamente la acumulacin de los complejos hormonareceptor en el ncleo celular, mediante lo cual inhibe la transcripcin gentica.
Entre los antiandrgenos ms conocidos se encuentran: Acetato de Ciproterona,
Espironolactona,Acetato de Megestrol, RU-2956, Medrogestono, Flutamida y
Cimetidina. Segn su formulacin pueden ser esteroideos y no esteroideos.
La indicacin clsica de los antagonistas de los andrgenos es en el cncer de
prstata, aunque tambin han sido utilizados en los tumores benignos de esta
glndula. En el caso de las mujeres, se ha usado en el tratamiento de patologas
asociadas a la produccin aumentada de andrgenos, que dan como resultado un
hirsutismo, en el llamado hirsutismo idioptico y en el acn. Otra indicacin es en el
tratamiento de la pubertad precoz y en el tratamiento preoperatorio de
transexuales masculinoS.

Antagonistas de las Hormonas Liberadoras de Gonadotropinas

(LHRH)
La estimulacin continuada de los gonadotropos provoca una desensibilizacin
hipofisiaria que lleva a una disminucin de la liberacin de gonadotropinas. Por lo
tanto, los llamados anlogos de la LHRH pueden ser agonistas y antagonistas.
Cuando estos compuestos son usados como antagonistas dan lugar a una
liberacin de LH y FSH transitoria, rpida y exagerada; esta fase inicial
estimuladora puede durar aproximadamente dos semanas. Este fenmeno de
desensibilizaci6n es complejo y no bien conocdo. Aunque se pensaba que se
trataba de un fenmeno de los receptores, se conoce que el proceso puede no
estar slo relacionado con la unin al receptor.
El resultado final de estos compuestos es provocar la cada de los niveles de
gonadotropinas, por lo que se habla de antagonismo y accin agonista.
En el tratamiento con antagonistas de LHRH,a mujeres que presentan un
hipogonadismo primario, se ha observado que disminuyen significativamente los
niveles de FSH bioactivas, no as los de las inmunoreactivas.
Entre los usos de estos compuestos se pueden mencionar:

 En

el tratamiento de la endometriosis, donde causa una disminucin de los

estr6genos.

Para

suprimir los picos tempranos de lh que se observan ocasionalmente durante

el proceso de fertilizaci6n in vitro (43-45).

En

el sndrome de ovarios poliqusticos.

En

el tratamiento de pacientes con hipertecosis ovrica o con tumores de clulas

de leydig.

Tambin se ha planteado su posible uso en la contracepcin, mediante la inhibicin

de la ovulacin.
Aprovechando esta accin antagnica se han utilizado en el tratamiento de
tumores hormonodependientes como el cncer de prstata. Se ha indicado adems
en el tratamiento de los fibromas uterinos, sin resultados alentadores.
Otro uso es en los estudios dinmicos para predecir la predisposicin a la
osteoporosis.
A pesar de los posibles efectos desfavorables, los antagonistas continan
desarrollndose y su espectro de aplicacin como se ha visto es amplio. Ejemplo de
esto es su uso para disminuir los niveles elevados de prolactina, inducidos por el
uso de una combinacin de estrgenos-progestgenos.

Antihormonas para la Gonadotropina Corinica Humana (HCG)

Han sido varios los intentos para lograr preparar sustancias que pueden ser usadas
como antagonistas de la HCG. Su utilidad principal es como un abortivo en el
embarazo temprano. Esto se logra mediante un desplazamiento competitivo de la
HCG en el lugar de su unin en el cuerpo lteo, que lleva a la disminucin de los
niveles de progesterona, interrumpiendo un embarazo ya instalado.

Antihormonas para las Hormonas Tiroideas

Se ha descrito que la Amidiarona-benzofu rano acta como un antagonista
competitivo de la accin de las hormonas tiroideas. Un anlisis de su estructura
sugiere que este compuesto tiene cierta similitud con la triyodotironina. Quizs su
efecto antagonista se ejerce por competencia con esta hormona en su unin con el
receptor intranuclear. Estos hallazgos hacen pensar en el posible desarrollo de otros
antagonistas de la hormona tiroidea y su uso clnico en enfermedades que causan
hiperproducci6n de esta hormona.

Antihormonas para la Paratohormona

Se han sintetizado diferentes pptidos que poseen actividad antagnica con la
paratohormona, debido a su gran afinidad por los receptores de la misma. Estos
compuestos pueden ser tiles en el tratamiento de los trastornos como la
osteoporosis senil y en el hiperparatiroidismo secundario al trasplante renal.

Igualmente pueden ser usados en el tratamiento de pacientes con alto riesgo

quirrgico, que presentan un adenoma o carcinoma productores de
paratohormonas y en el carcinoma paratiroideo inoperable. Adems pueden tener
aplicacin en urgencias como las crisis hipercalcmicas.

Antihormonas para la Oxitocina

El derivado de laVasopresina ORF-22164 es un prometedor antagonista de la
oxitocina. Su uso in vitro, usando modelos animales, ha demostrado una
disminucin efectiva de la contractilidad uterina. Los estudios clnicos pusieron de
manifiesto una inhibicin efectiva de las contracciones uterinas en casos de trabajo
de parto prematuro.

Antihormonas para los Glucocorticoides

En general las antihormonas para los glucocorticoides provienen de sustancias que
tienen accin contra receptores de otras hormonas esteroideas, pero que tambin
actan sobre receptores de glucocorticoides. Un ejemplo de esto lo tenemos en el
RU-486, que es un antiprogestnico, pero que en dosis muy superiores tiene accin
antiglucocorticoidea. Esto quizs se deba a que existe una tasa de cortisol en
sangre ms elevada y adems muchas de las acciones de los corticoides son
permisivas y difciles de antagonizar (59-60).

Antihormonas para la Progesterona

La progesterona es secretada fundamentalmente por el cuerpo Lteo despus que
la ovulacin ha tenido lugar y es importante para el mantenimiento del embarazo
en los primeros estadios, hasta que la unidad feto- placentaria se torna
funcionante, entre las 8 y las 10 semanas de gestacin. Entre los efectos ms
importantes de la progesterona para el mantenimiento del embarazo estn la
decidualizacin del endometrio y el cierre del cuello
uterino. Es necesario dar algunos elementos de la interaccin de la progesterona y
su receptor para poder comprender el uso y accin de las sustancias
antiprogestnicas.
El receptor de progesterona es un dimero con dos protenas distintas: la Protena A
que es una subunidad con una masa molecular de 80,000 Da y la Protena B con
masa molecular de 110,000 Da. Cada uno de estos componentes pueden unirse a
la molcula de progesterona por separado. La progesterona se liga a su receptor
con una gran afinidad, pero el complejo resultante se disocia rpidamente.
El receptor de progesterona es sintetizado a travs de la accin del estradiol en las
clulas del estroma epitelial del endometrio, lo cual ocurre durante la fase
proliferativa del ciclo menstrual. Los receptores para progesterona ya se identifican
en la fase proliferativa inicial, o sea, antes del inicio de la secrecin de
progesterona por el cuerpo Lteo. A mitad del ciclo estn presentes alrededor de
12,000 receptores por clula.
A pesar de que la progesterona es secretada en cantidades crecientes despus de
la ovulacin, el nmero de sus receptores disminuye progresivamente en la fase

Ltea del ciclo. Esto parece ser debido a la autorregulaci6n de la progesterona

sobre sus propios receptores.
Aunque se aceptaba como verdad que haban receptores citoplasmticos para las
hormonas esteroideas y que el complejo hormona-receptor se mova hacia el
ncleo, dando como resultado final la sntesis de una protena especfica, estudios
recientes sugieren que este concepto puede estar errado y que los receptores para
las hormonas esteroideas estn localizados solamente en el ncleo de las clulas.
Al llegar la progesterona al ncleo celular da lugar a varias acciones a travs del
genoma. Tanto en las clulas glandulares, como las del estroma, se produce una
inactivaci6n del estradiol en el endometrio, mediado por la accin de la 17 betadehidrogenasa. Esto da lugar a una disminucin de la tasa de estradiol/estrona y la
sntesis de DNA. La Progesterona adems promueve la sntesis de varias protenas
endometriales, entre las cuales estn la prolactina y la protena endometrial alfaUtero-Protena (RE.P).Tambin incrementa la sntesis de inhibidores del activador
del plamingeno.
Desde hace algn tiempo, los bioqumicos intentan producir un agente inhibidor
competitivo de la progesterona. Los primeros compuestos descubiertos con este
fin, incluyen la gestrinona, el anodrin y el ORF.9371, los cuales no han tenido
utilidad clnica como antiprogestinas, principalmente por los efectos andrognicos
que causan, o simplemente por su baja eficacia.
Una manera alternativa para lograr un efecto antihormonal, sera inhibir la sntesis
de progesterona directamente en el ovario. Esto es ms difcil de lo que parece, si
se tiene en cuenta que cualquier droga con esta accin, inhibira tambin la sntesis
de los esteroides adrenales. Los inhibidores enzimticos, como los que inhiben la
enzima 3-B-ol-dehidrogenasa (Trilostane y el Epostane) demostraron capacidad de
actuar como drogas antiprogestnicas.
Todo parece indicar que los compuestos que compiten con la progesterona por su
receptor son los ms prometedores como antiprogestnicos. Mientras que la
progesterona muestra una estructura plana en el anlisis bioqumico, los esteroides
antiprogestnicos RU-486 y ZK 98299 son molculas no planas, con una cadena
hidrofilica en la posicin 11 del anillo esteroideo. Ambos compuestos derivan del
progestgeno Noretindrona, el cual es utilizado ampliamente en frmulas
contraceptivas.
Estos compuestos no son antagonistas puros debido a que poseen afinidad por los
receptores de glucocorticoides. El RU-486 se une a los receptores de progesterona
5 veces ms vidamente que la propia progesterona y a los receptores de
glucocorticoides con una afinidad 3 veces mayor que la dexametasona. Tiene una
baja afinidad para los receptores de los andrgenos y prcticamente no posee
afinidad para los receptores de estrgenos y mineralocorticoides.
Se ha puesto en evidencia que estos compuestos inhiben la accin de la
progesterona ex6gena a nivel endometrial. Adems inhibe la formacin de
deciduoma inducida por la progesterona y la formacin de mitocondrias gigantes
de las clulas endometriales.

El RU-486 cuando se administra por va oral se absorbe en un 85 %, con una vida

media de 24 horas. Cuando es administrado por va endovenosa su vida media es
de 12 horas. El metabolito principal, el RU-42633, tambin presenta actividad
antiprogesterona y antiglucocorticoide. Ms del 90 % de los metabolitos del RU-486
son excretados por las heces fecales despus de su paso por el hgado y vas
biliares.
En los estudios toxicol6gicos realizados, no se han comprobado efectos deletreos
agudos.
Se ha demostrado mediante experimentos en animales que el RU-486 induce
menstruaciones actuando directamente a nivel endometrial, lo cual puede ocurrir
en presencia o no de embarazo (76). En otros estudios en animales, se ha
encontrado que puede producir inhibicin de la secrecin de prolactina, provocada
por la administracin de estrgeno y progesterona, mientras que los niveles
plasmticos de ACTH, Vasopresina y Cortisol aumentan despus de la
administracin del RU-486.
En estudios llevados a cabo en humanos, se ha puesto de manifiesto su utilidad
para interrumpir los embarazos tempranos, como inductor de la menstruacin an
en ausencia de embarazo y para mejorar las condiciones del cuello uterino previo a
la interrupcin quirrgica del embarazo.
Adems de la eficacia clnica del RU-486 para interrumpir embarazos iniciales, este
compuesto puede inhibir la maduracin folicular, la ovulacin y la implantacin del
huevo.
La contracepcin como tal, o sea, a travs de la prevencin de la fertilidad, puede
obtenerse con el RU-486 siempre que este sea administrado en la fase folicular, lo
cual provoca atraso en el da de la ovulacin y eventualmente anovulaci6n. Este
uso contraceptivo del RU-486, requiere an de una mayor evaluacin, por lo que no
estar disponible en un futuro prximo. Su aplicacin en el perodo periovulatorio y
en fase lutea ms bien tendra una accin sobre el endometrio, lo cual puede
prevenir la implantacin, no encuadrndose como un verdadero contraceptivo.
Entre otras aplicaciones clnicas de estos antiprogestnicos, se ha sealado su uso
para promover la expulsin de fetos muertos intratero, para preparar el cuello
uterino en inducciones de parto o procedimientos abortivos quirrgicos.
Asociado a la Oxitocina, se plantea que puede provocar nacimientos rpidos sin
sntomas txicos para la cra o para la madre.
Se ha planteado su potencialidad para ser usado en el tratamiento del cncer de
mama; as como; en ciertos tipos de tumores cerebrales, como los meningiomas.
Otros usos estudiados, es en el tratamiento de glaucoma y su posible utilizacin en
los casos de excesiva produccin de esteroides adrenales, en pacientes con
sndrome de Cushing.

En algunas situaciones estos antiprogestinicos pueden comportarse como un

agonista parcial de la progesterona. Esta situacin ocurre ms claramente cuando
es administrado en ausencia de progesterona. Cuando la progesterona y el RU-486
estn presentes simultneamente, este ltimo acta como antagonista puro.
En lo referente a la influencia de los esteroides antiprogesterona, en la produccin
de prostaglandinas en el endometrio humano, se comprob que en ausencia de
embarazo, tanto el RU-486, como el ZK 98734 inducen una mayor liberacin de
prostaglandinas por las clulas del estroma que por las clulas glandulares. Por el
contrario, durante el embarazo, estos esteroides estimulan una mayor produccin
de prostagiandina E por las clulas glandulares de la decidua y ocurre una
reduccin del metabolismo general de las prostaglandinas.
Cuando estos compuestos son usados con fines abortivos, se observa una eficacia
mayor cuando se asocian a prostaglandiras, que cuando son utilizados solos.

Bibliografia

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