UNIVERSIDAD NACIONAL SAN CRISTBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

E.F.P.DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Estabilidad de mezclas intravenosas de la furosemida

CURSO

Cintica y Estabilidad de los Medicamentos

DOCENTE

Mg. MARCO ARONES JARA

INTEGRANTES

ARCE TRUJILLO, Urpi

BERMUDO HUARACA, Joel
LOPEZ RODRIGUEZ, Massiel
LUQUE HUAMAN, Anthony
MANRIQUE CHILLCCE, Yomaira
MORAN MORALES, Maribel.
YANCE ROMANI, Maggie

Ayacucho Per
2016

INTRODUCCION

Los pacientes ingresados en las UCI reciben simultneamente numerosos frmacos,

con una Disponibilidad de accesos venosos limitada que obliga a infundir
conjuntamente varias perfusiones a travs de una misma luz del catter, hecho que
puede favorecer la aparicin de incompatibilidades.
La compatibilidad farmacolgica es un fenmeno fsico qumico que debe estudiarse in
vitro. Los trminos compatibilidad y estabilidad van interrelacionados, dependen de
factores como la temperatura y luz de exposicin, componentes del frmaco:
excipientes, concentracin del mismo, pH y diluyente. La compatibilidad viene
determinada por la ausencia de manifestaciones fsicas de inestabilidad como la
presencia de gas, cambio de color, turbidez o precipitacin de la mezcla. El fenmeno
de incompatibilidad ocurre cuando un frmaco es mezclado con otros dando como
resultado un producto inapropiado para su administracin. Estas alteraciones
producen modificaciones fsicas como formacin de partculas y precipitacin pudiendo
ocluir el catter. Si estos alcanzan el torrente circulatorio o se produce formacin de
gas aumenta el riesgo de embolismo. Adems, se producen modificaciones en el
efecto del principio activo del farmaco7 como la formacin de componentes txicos
que ocasiona fracaso teraputico3, 8.
Uno de

los frmacos ms utilizados en la UCI es la furosemida. Un estudio

multinacional mostro el uso de dicho frmaco en el 63% de los pacientes crticos 9, 10.
Uchino11, confirmo que el 70% de los pacientes de la UCI con insuficiencia renal aguda
recibieron tratamiento con diurticos y de estos la furosemida fue prescrita en el 98,3%
de los casos.

Objetivo General:

Evaluar la estabilidad de mezclas intravenosas de la furosemida.

Objetivos Especficos:

ESTABILIDAD DE MEZCLAS INTRAVENOSAS DE LA FUROSEMIDA

ESTABILIDAD DE LAS MEZCLAS INTRAVENOSAS

La preparacin de una mezcla intravenosa implica modificar las caractersticas iniciales de sus componentes, es decir, de la solucin que se usa como vehculo y de los
aditivos. Es una responsabilidad profesional del farmacutico establecer en qu
medida se alteran las caractersticas de estabilidad de los medicamentos
componentes de la mezcla.1
Los vehculos ms frecuentemente utilizados para estos fines son las soluciones intravenosas de gran volumen y, entre ellas, generalmente se prefiere las de cloruro de
sodio al 0,9%, glucosa al 5% y suero gluco-salino. Se consideran poco apropiadas las
soluciones de dextrano, manitol, aminocidos y de lpidos, ya que presentan muchas
incompatibilidades. Sin embargo, a menudo se deben emplear cuando, por razones
teraputicas, no existe otra alternativa 2.
Cuando se trata de una mezcla para la administracin intravenosa, el concepto de
estabilidad se entiende en trminos de garantizar que, durante el tiempo que transcurre desde su preparacin hasta que finaliza la administracin al paciente, la solucin
conserve ntegra su actividad teraputica. En general se acepta cierta tolerancia, existiendo consenso en que esta prdida de actividad teraputica no debe ser mayor del
10% con respecto al valor inicial, salvo que el producto de degradacin sea txico.Son
varias las reacciones de degradacin que pueden experimentar los medicamentos en
solucin; sin embargo, las que se presentan con mayor frecuencia en las mezclas
intravenosas son hidrlisis, oxidacin, fotolisis y racemizacin.6
FACTORES FSICO-QUMICOS QUE MODIFICAN LA ESTABILIDAD DE LAS MIV
La estabilidad de los medicamentos depende en buena parte de las condiciones de
almacenamiento. Exposicin a la luz, as como cambios importantes de temperatura y
humedad son factores que conspiran contra una estabilidad ptima.5

Mltiples son los factores que podran incidir sobre la estabilidad de un producto
farmacutico; la interaccin potencial entre los principios activos y excipientes, el
proceso de elaboracin, la forma de dosificacin, el sistema de envases, revestimiento
y cierre, las condiciones ambientales durante el transporte, almacenamiento y
manipulacin, y el tiempo transcurrido desde la elaboracin hasta el uso del
producto.1 Pero, indudablemente, la temperatura es el factor ms influyente.4
Al organizar el programa de pruebas de estabilidad ser preciso tener en cuenta el
mercado destinatario y las condiciones climticas reinantes en la zona en que se
usarn los productos medicamentosos. Para estos fines se establecen 4 zonas
climticas:
Zona I: templada.
Zona II: subtropical, posiblemente con humedad elevada.
Zona III: clida/seca
Zona IV: clida / hmeda.
Al realizar una MIV no cabe duda de que se alteran de forma importante toda y cada
una de las caractersticas de sus componentes y, por ello, es necesario conocer las
consecuencias, en cuanto a prdida de actividad o aparicin de toxicidad. Por otra
parte, no siempre que se prepara una MIV se administra de forma inmediata al
paciente, por lo que tambin es necesario conocer los factores que pueden afectar a la
estabilidad de una MIV. Su clasificacin, de acuerdo con las caractersticas propias de
sus componentes y las que afectan a la conservacin de las MIV.3
Factores condicionantes de la estabilidad de las MIV
A. Inherentes a sus componentes
Naturaleza
y
concentracin

del

medicamento (aditivo)

Composicin

pH

B. Inherentes a su conservacin
Temperatura

del

fluido

IV

Luz

radiaciones

(vehculo)

Perfiles

de

pH

velocidad

de

degradacin

natural

Naturaleza del envase y condiciones

de envasado

1. Naturaleza y concentracin del medicamento (aditivo)

otras

Previamente a la realizacin de una MIV, es preceptivo valorar la estabilidad intrnseca

del aditivo. De hecho, datos como la constante de velocidad de degradacin (K) en
diferentes vehculos, a distintos pH, temperatura y concentracin, son tiles para
predecir su estabilidad. Adems, existe abundante bibliografa sobre estabilidad y
compatibilidad de los aditivos IV en los distintos FIV, cuya consulta inicial sobre la
viabilidad o no de la MIV a preparar, es obligada para garantizar la eficacia y seguridad
del tratamiento del paciente. La concentracin del aditivo en una MIV va a condicionar,
por una parte, el tipo de degradacin (hidrlisis, oxidacin, fotolisis) y, por otra, la
velocidad de sta reaccin. La mayora de los procesos de degradacin de los
medicamentos, en las MIV, obedecen a una cintica de primer orden o pseudo primer
orden, lo que equivale a decir, como se vio en el apartado anterior, que la velocidad
especfica de reaccin es directamente proporcional a la concentracin de principio
activo.6
2. Influencia de la composicin y pH del fluido IV (vehculo) sobre la
estabilidad/compatibilidad del aditivo.
En determinadas MIV, habr que considerar no slo la degradacin del aditivo debido
a sus caractersticas intrnsecas de estabilidad en disolucin, sino tambin la que se
puede derivar de las posibles reacciones entre el aditivo y el soluto del FIV.6
3. Perfiles de pH y velocidad de degradacin
Para cualquier aditivo, adems de conocer el mbito de pH de mxima estabilidad, es
til conocer, de forma genrica, su efecto sobre las reacciones de degradacin. En
este contexto, los perfiles de la constante de velocidad de reaccin o su logaritmo,
frente al pH, pueden proporcionar informacin vlida para aproximarse a los
mecanismos de degradacin, as como a la estabilidad del aditivo. Este tipo de
informacin se proporciona, generalmente, en grficas semilogaritmicas con el valor
de las constantes de velocidad (pseudoprimer orden la mayora de las veces), en
tiempo recproco (seg- o min-I) en funcin del pH. El clculo experimental de estos
valores exige mantener el resto de factores que presentan capacidad de alterar las
reacciones de degradacin (fuerza Tnica, temperatura, tipo de fluido IV) constantes.
Debe tenerse en cuenta, asimismo, garantizar el valor de pH mediante un tampn
cuyos componentes no participen sobre las reacciones qumicas a estudiar.1
4. Condiciones de envasado y naturaleza qumica del envase
Las condiciones de envasado y el tipo de envase pueden presentar importancia sobre
la estabilidad del medicamento en la MIV, principalmente en aqullos susceptibles de

procesos oxidativos. Los procesos redox presentan una cintica compleja dado que
son muchos los factores implicados; son esencialmente reacciones de autooxidacin
mediados, en su mayora, por radicales libres. La secuencia de este tipo de reacciones
implica: iniciacin (formacin de radicales libres, paso que no requiere la presencia de
oxgeno), propagacin (formacin de hidroperxidos) y finalizacin de la cadena
(formacin de productos ms o menos estables)! Muchos aditivos IV son subsidiarios
de oxidacin degradativa (cido ascrbico, fenotiazinas, adrenalina, heparina,
hidrocortisona, morfina, riboflavina, tetraciclinas, tiamina, penicilina, etc .). Por lo
general, los dobles enlaces de estas molculas son oxidados. Existen diferentes
mtodos para obviar los procesos de oxidacin de aditivos IV susceptibles en MIV,
entre los que destacan la presencia de aire en el envase, el control del pH, la luz y los
agentes antioxidantes. La preparacin de medicamentos tanto en viales, como en
ampollas o bien en jeringas precargadas, bajo atmsferas libres de oxgeno, es un
proceso habitual; siempre que los aditivos sufran procesos de oxidacin, tambin lo
empieza a ser la de ampollas conteniendo agua sin oxgeno libre para reconstituir. Por
lo general, se prefiere en estos casos, cuando el proceso es factible, la liofilizacin del
aditivo y su envasado en vaco, lo que asegura la ausencia de oxgeno. Ahora bien,
resulta prcticamente inevitable el contacto con oxgeno al realizar una MIV; por esto,
debe tenerse en cuenta que para aditivos f- cilmente oxidables se prefiere el empleo
de envases colapsables de plstico, puesto que los envases rgidos precisan de una
entrada continua de aire durante la perfusin IV a fin de restablecer la presin en el
interior del envase y permitir la salida del lquido por gravedad. Especial inters
presentan los viales multidosis, ampliamente utilizados en las UTIV, de aditivos IV
sensibles a la presencia de oxgeno dado que el tapn de caucho es relativamente
permeable al oxgeno y tiende a ceder sustancias capaces de catalizar las reacciones
de oxidacin.6
5. la participacin de la luz natural
Hay que tener presente que no todas las reacciones fotolticas son de naturaleza
oxidativa, ni todas las reacciones de oxidacin requieren ciertas radiaciones del
espectro electromagntico como componente integral de las etapas de propagacin.
Sin embargo, la posibilidad de que una reaccin de un aditivo IV se inicie o bien se
propague en presencia de luz est siempre presente. Por ello, conocida esta, se debe
de prevenir con material opaco o bolsas fotoprotectoras a fin de garantizar proteccin
de la MIV. La presencia de sustancias antioxidantes (quelantes y agentes reductores)
debe valorarse en relacin a los aditivos a utilizar en el momento de establecer o
predecir la estabilidad de una MIV determinada. Este sera el caso de las vitaminas del

grupo B cuando se utilizan corno aditivos IV en perfusin continua. Adems de estos

factores, no es infrecuente la influencia negativa de la naturaleza del envase sobre la
estabilidad fsico-qumica del medicamento, debido a los fenmenos de absorcin y
adsorcin del frmaco a las paredes del envase. Estos procesos son obviados en la
mayor parte de ocasiones por no producirse ningn cambio visible externo; sin
embargo, influyen de tal manera en la dosis de frmaco finalmente administrada al
paciente, que el material del envase debe ser cuidadosamente elegido ante la
preparacin de una determinada MIV.8
6. Influencia de la temperatura sobre la estabilid.ad de las mezclas IV
El incremento de la temperatura suele producir una aceleracin de la velocidad de la
mayora de las reacciones qumicas. Desde el punto de vista fsico-qumico, slo las
molculas que presentan un exceso de energa sobre un determinado nivel,
denominado energa de activacin (Ea), son capaces de tomar parte en ella; en
principio, la proporcin de molculas activadas variar de una reaccin a otra y, en
general, se acepta que dicha proporcin depende fundamentalmente del nmero de
colisiones que se producen.4
FUROSEMIDA
La Furosemida es un diurtico (un comprimido que aumenta la produccin de orina). El
principio activo, la Furosemida, ayuda a excretar ms agua y sales a travs de la orina.
As se elimina el exceso de lquido acumulado en el cuerpo.
Administrar por va IV cuando la administracin oral no sea posible o no sea efectiva, o
bien cuando sea necesario un rpido efecto. La administracin IM cuando la
administracin oral o IV no sean posibles. No recomendable esta va en situaciones
agudas como edema pulmonar. Si se utiliza la va IV, cambiar en cuanto sea posible al
tratamiento oral. La dosis utilizada debe ser la ms baja que sea suficiente para
producir el efecto deseado.

Furosemida inyectable:
La terapia parenteral se debe reservar para los pacientes que no pueden tomar
medicamentos orales, o para pacientes en situaciones clnicas de emergencia.
Furosemida est indicada como terapia adjunta en el edema pulmonar agudo. La
administracin intravenosa de furosemida est indicada cuando se requiere un inicio
rpido de la diuresis, como en el edema pulmonar agudo.

Si hay trastornos en la absorcin gastrointestinal, o no es prctica la administracin

oral por alguna razn, furosemida est indicada por la ruta intravenosa o
intramuscular.
Tan pronto como sea prctico, la administracin parenteral debe ser reemplazada por
la administracin de furosemida oral.

Furosemida tabletas:
Edema: furosemida est indicada en adultos y pacientes peditricos para el
tratamiento del edema asociado con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis
heptica y enfermedad renal, incluyendo el sndrome nefrtico. Furosemida es
particularmente til cuando se requiere un agente con un potencial diurtico mayor.
Edema asociado a ICC crnica: oral. Inicial: 20-80 mg/da en 2-3 tomas.
Edema asociado a ICC aguda: IV. Inicial: 20-40 mg en bolo IV; ajustar segn
respuesta.
Edema asociado a insuficiencia renal crnica: oral. Inicial: 40-80 mg/da en 1 2
tomas; ajustar segn respuesta. En pacientes dializados, dosis de mantenimiento:
250-1.500 mg/da.
Hipertensin: furosemida se puede usar en adultos para el tratamiento de la
hipertensin, sola o en combinacin con otros agentes hipertensivos. Los pacientes
hipertensos

que

no

pueden

ser

controlados

adecuadamente

con

tiazidas,

probablemente tampoco sern controlados adecuadamente con furosemida sola.

HTA leve-moderada: oral. Inicial: 20-80 mg/da; mantenimiento: 20-40 mg/da.
Crisis hipertensivas: IV. Inicial: 20-40 mg en bolo IV.

MECANISMO DE ACCION
Diurtico de asa. Bloquea el sistema de transporte Na + K + Cl - en la rama descendente
del asa de Henle, aumentando la excrecin de Na, K, Ca y Mg.

FARMACOCINETICA
Absorcin: Biodisponibilidad: 47-64 % (V.O.)
Se presenta: 30-60 min (V.O./S.C.) ; 30 min ( IM ) ; 5 min ( IV) efecto mximo : < 15
min ( IV ) ; 1-2 horas ( PO / SL ) Duracin: 2 horas (IV); 6-8 horas (V.O.)
Distribucin: la protena unida: 91-99 % Vd: 0,2 L/kg
Metabolismo: metabolizado en el hgado (~10 %) Metabolito: glucurnido (2-amino-4cloro-5- sulfamoylanthranilic cido [saluamine]) (actividad desconocida)
Eliminacin: vida media: 30-120 min (funcin renal normal); 9 horas (en etapa terminal
de la enfermedad renal) Dializable: No
El aclaramiento renal: 2 ml/min/kg
Excrecin: orina (V.O., 50 %; I.V. 80 %).

La furosemida es un diurtico no osmtico con una potente accin. Las ventajas con
respecto a la administracin en bolo i.v. son: mayor efecto diurtico, diuresis
constante, niveles plasmticos estables disminuyendo la inestabilidad hemodinmica,
el riesgo de desequilibrios metablicos y la ototoxicidad12,13.
En la prctica diaria la furosemida se administra por una luz nica, limitando las vas
de administracin i.v., lo que obliga a buscar nuevas estrategias de administracin

conjunta de frmacos. Su ficha tcnica recomienda que no deba mezclarse ni

infundirse con otros medicamentos, puesto que es una solucin sin capacidad
tamponante. Al diluirla o infundirla a travs de una misma luz de un catter con otros
frmacos debe tenerse especial cuidado en asegurar que el pH sea neutro o
ligeramente alcalino para evitar la precipitacin de la mezcla14.
Existen estudios en la bibliografa que demuestran su compatibilidad fsica con otros
frmacos, aunque las concentraciones estudiadas no siempre coinciden con las
utilizadas en la prctica clnica. La concentracin de los frmacos es uno de los
factores determinantes de la compatibilidad de una mezcla. Algunos autores han
demostrado

que

mayor

concentracin

de

frmaco

mayor

riesgo

de

precipitacin7,15,16,17,18,19,20,21.
Con este estudio pretendemos mejorar la seguridad en el uso del medicamento,
puesto que la administracin de la terapia i.v. es una tarea enfermera.

METODO Y MATERIALES:
Estudio de diseo experimental realizado in vitro en el laboratorio del Hospital
Universitario Son Dureta durante el periodo comprendido entre los meses de octubre
2008enero 2009.
La furosemida i.v. Seguril, est disponible a una concentracin de 10mg/ml. Se
escogieron los frmacos ms utilizados en la prctica clnica administrados en
perfusin continua con la furosemida. Se excluyeron las drogas vasoactivas porque se
administran por una luz nica, su potente y rpida accin ocasiona que cualquier
mnima variacin en la administracin desencadene inestabilidad hemodinmica.
Tampoco se ha estudiado el remifentanilo, ya que, en nuestra unidad se administra de
forma protocolizada por una luz nica debido a efectos adversos irreversibles como la
PCR. Se excluyeron el propofol y la nutricin parenteral debido a su componente
lipdico y elevado riesgo de contaminacin microbiolgica en la administracin con
otros frmacos.
Los frmacos estudiados estn detallados en la tabla 1, especificndose su nombre
genrico, comercial, lote, laboratorio, concentracin de la perfusin estudiada, as
como el diluyente utilizado.
Tabla 1. Frmacos a estudio

Frmacos

Nombre
comercial

Amiodarona Trangorex

Bicarbonato

Natrium

Laboratorio
Sanofi

Aventis

S.A.U

Lote

Diluyente Concentracin

1381

S.G 5%

15mg/ml

Fresenius Kavi

16AMO100 _

8,4%

Cisatracurio Nimbex

GaxoSmithkline

8005

5mg/ml

Furosemida Seguril

Aventis

401238

S.F 0,9% 10mg/ml

Haloperidol

Esteve

B012

S.F 0,9% 0,5mg/ml

Chiesi

B02

S.F 0,9% 500ui/ml

Heparina

bicarbonat

Haloperidol
Heparina
sdica

Insulina

Actrapid

NovoNordisk A/S VS63744

S.F 0,9% 2ui/ml

Midazolam

Dormicum

Roche

F0208

S.F 0,9% 2,1mg/ml

Morfina

Morfina

Braun

B09

S.F 0,9% 2mg/ml

A09

0,2mg/ml

Almirall

B1

S.G 5%

0,2mg/ml

B. Braun

B02

S.F 0,9% 60mg/ml

Altana

282951

G.E.S genricos
Nimodipino

Nimodipino

Espaoles
laborator

Nitroglicerina

Tiopental
Urapidil

Solinitrina
Fuerte
Tiopental
sdico
Elgadil

5mg/ml

El estudio se realiz en las mismas condiciones de temperatura y luz ambiental en las

que se trabaja en la UCI, ya que son factores que influyen en la estabilidad y
compatibilidad de las mezclas. El estudio se llev a cabo a temperatura ambiente y
bajo condiciones normales de luz fluorescente.
Para establecer el intervalo de tiempo estudiado calculamos el tiempo de contacto de
las perfusiones mediante la ecuacin de continuidad 22, que relaciona la longitud y el
dimetro del catter con la velocidad del lquido. Para evitar sesgos debidos a las
diferentes densidades de los lquidos solo incluimos perfusiones de igual densidad que
el agua; este factor oblig tambin a excluir perfusiones como el propofol y la nutricin

parenteral. El tiempo de contacto oscilaba entre 126min. Se estableci el intervalo del

estudio de 0120min para que existiera un margen de seguridad.
Las mezclas se examinaron a los 0153060120min porque las incompatibilidades
no siempre ocurren inmediatamente tras realizar la mezcla.
Las muestras fueron preparadas en las concentraciones y diluyente utilizados en
nuestra prctica diaria en una jeringa de 50ml de prolipopileno con conexin luer lock
Alaris 30602N, exceptuando la nitroglicerina que fue preparada en recipiente de
vidrio. Las muestras de bicarbonato y nimodipino fueron extradas de su recipiente
original. Posteriormente, se realizaron las mezclas en los tubos de ensayo de plstico
para medir el pH, inyectando inicialmente 5ml de furosemida y posteriormente 5ml del
otro frmaco. De la cantidad resultante se extraan 3ml para las cubetas de plstico
transparentes de espectrofotometra. Con los 7ml restantes se determinaba el pH. La
proporcin utilizada era de 1:1. Segn Allen 23 esta es la proporcin de la mezcla que
se produce en el punto de inyeccin en Y al infundir 2 perfusiones simultneas.
Al revisar la bibliografa evidenciamos las diferentes metodologas utilizadas en los
estudios de compatibilidad: algunos basaban sus resultados en la observacin visual,
otros se fundamentaban en la variacin del pH y otros en la variacin de las
absorbancias. Al elaborar el diseo y para aumentar su validez interna, el equipo
investigador consensu los parmetros a estudio.
Se elabor una hoja de recogida de datos en las que se registraron las siguientes
variables:

Observacin directa por todos los investigadores de cambios visuales. Se

anotaba el color e intensidad de cada una de las muestras durante el intervalo
de tiempo estudiado. La turbidez se clasific con una escala donde 0=no
existencia de turbidez, X=ligera, XX=moderada, XXX=muy turbio. Formacin de
precipitado o aparicin de partculas en el fondo de las cubetas y presencia de
burbujas. En caso de opiniones divergentes se repiti la muestra en busca del
consenso. Al realizar las mezclas los cambios de color y turbidez fueron
inmediatos, pasando de incoloro a blanco opaco. No hubo formacin de gas.
Todas las muestras que experimentaron cambios de color y turbidez
presentaron formacin de precipitado. Por tanto, registramos la existencia o no
de los mismos.

Medicin del pH: se evalu si haba una variacin de pH mayor de 0,50 desde
el minuto 0120 con el PH meter GLP 21 CRISON (a 18C)8,19,24.

Anlisis espectrofotomtrico: mtodo analtico que utiliza los efectos de la

interaccin de las radiaciones electromagnticas con la materia (tomos y
molculas) para medir la absorcin o la transmisin de luz por las sustancias.
Las muestras se analizaron a una longitud de onda () de 450nm para detectar
cambios de color y turbidez y a 620nm para detectar turbidez y precipitacin de
la muestra16. El espectrofotmetro utilizado fue el UV-1700 Pharmaspec
SHIMADZU (a 20C).

Para evitar errores debidos al azar los aparatos de medicin de pH y

espectrofotomtrica fueron calibrados a diario segn las recomendaciones del
fabricante.
Se determinaron las variables a estudio de cada frmaco individualmente (muestra
simple); de la furosemida con otro frmaco (mezcla doble) y de la furosemida con 2
frmacos (mezcla triple), todo ello a partes proporcionales.
Se consideraron compatibles las mezclas que fsicamente no presentaban cambios de
color, formacin de gas, turbidez y precipitacin. Con una variacin del pH de la
mezcla inferior a 0,50 y con valores espectrofotomtricos que no superaran los
0,010nm24,25 de variabilidad de la mezcla en ambas longitudes de ondas durante el
periodo de estudio. En el algoritmo se detallan los criterios de compatibilidad (figura 1.
Para que una muestra fuera considerada compatible deba cumplir todos los criterios
de compatibilidad, si uno de ellos era incumplido se consideraba la muestra
incompatible.

Resultado:
Se realizaron un total de 40 muestras, 13 simples, 12 dobles y 15 triples. Estas
muestras se analizaron a los 0153060120min para determinar la compatibilidad
de cada una de ellas a lo largo del tiempo.
Muestras simples (tabla 2). Todas fueron incoloras excepto la amiodarona, nimodipino
y tiopental que son de color amarillo plido. No presentaron cambios visuales durante
el periodo de estudio. Las muestras de color amarillo tienen absorbancias mayores
que las transparentes a 450nm. Existen cambios de absorbancia >0,010 en el
nimodipino en ambas longitudes de onda. El pH oscilaba de 11 (tiopental) a 3,27
(haloperidol). No existen cambios significativos de pH durante los 120min. En la tabla
3 se detallan los resultados de las distintas variables a lo largo del periodo de estudio
de la furosemida.

Tabla 2. Muestras simples

Frmaco

Cambios visuales

Amiodarona No/amarillo plido

Bicarbonato

No

Cisatracurio

No

Furosemida

No

Haloperidol

No

Heparina

No

Insulina

No

Midazolam

No

Morfina

No

Nimodipino *

Rango

Rango absorbancias Rango absorbancias

pH

450nm

3,79
3,81
8,52
8,72
3,40
4,02
9,03
8,98
3,27
3,30
5,98
6,06
6,38
6,75
3,36
3,38
5,59
5,35

No/ligeramente

7,07

amarillo

7,05

Nitroglicerina

No

Tiopental

No/amarillo

4,41
5,07
10,03
11,0

620nm

0,0110,013

0,0010,002

0,0020,010

0,0030,05

0,0020,004

0,0020,010

0,0140,006

0,0010,003

0,0050,006

0,0050,006

0,001 0,001

0,0000,000

0,0060,012

0,0010,001

0,0010,001

0,0010,001

0,0010,004

0,0040,006

0,0080,031

0,0000,015

0,0080,000

0,0010,000

0,250,026

0,0070,005

Urapidil

6,14

No

0,0020,005

6,17

0,0010,002

Segn la ficha tcnica es ligeramente fotosensible no precisa medidas

protectoras si se administra bajo luz natural tenue o durante 10h y durante el
ensayo se mantuvo bajo luz fluorescente. artificial

Tabla 3. Ficha de recogida de datos de la furosemida a lo largo del periodo de

estudio
Estabilidad

tubo n. 12

Furosemida

0min

15min

30min

60min

120min

pH

9,03

8,99

8,98

9,01

8,98

Color

No

No

No

No

No

Precipitacin

No

No

No

No

No

Turbidez

No

No

No

No

No

Abs 620mm

0,001

0,001

0,002

0,003

0,001

Abs 450mm

0,014

0,008

0,007

0,006

0,006

Mezclas dobles (tabla 4). Existen cambios visuales inmediatos de color, turbidez y
formacin de partculas entre los 60120min en las mezclas de la furosemida con
amiodarona, cisatracurio, haloperidol, midazolam y urapidil. El rango de variabilidad de
estas muestras durante el periodo de estudio fue mayor a 0,010nm, llegando incluso a
superar los 3,000nm. La furosemida mezclada con frmacos que tienen un pH <4
presenta turbidez y precipitacin. El urapidil, con un pH >6 precipita con la furosemida.
En la tabla 5 se muestra la secuencia de las mediciones de una mezcla compatible y
otra incompatible.
Tabla 4. Mezclas dobles

Frmaco

Cambios Rango
visuales

pH

Rango

Rango

absorbancias absorbancias Compatibilidad

450 nm

620 nm

Furosemida +Amiodarona

Furosemida+Bicarbonato

No

Furosemida+Haloperidol

Furosemida+ Heparina

No

Furosemida+Insulina

No

Furosemida+Midazolam

Furosemida+Morfina

No

Furosemida+Nitroglicerina

No

Furosemida+Nimodipino

No

Furosemida+Tiopental

No

6,43
6,47
8,69
8,83
5,44
5,96
8,61
8,42
8,31
8,15
6,15
6,24
7,78
7,85
9,01
9,04
6,20
6,16
10,30
10,33

3,9133,612

3,3463,612

0,0020,010

0,001 0,005

3,1250,680

2,9601,250

0,0030,006

0,0010,002

0,0010,001

0,0050,006

3,4363,215

3,3113,215

0,0010,004

0,0010,000

0,0020,005

0,0030,003

0,0100,008

0,0010,002

0,0190,016

0,0060,002

C: compatible; I: incompatible.
Tabla 5. En la tabla superior se presenta la secuencia de las mediciones de una
mezcla incompatible
Estabilidad

tubo n. 2

Furosemida

+Haloperidol

0min

15min

30min

60min

120min

pH

5,44

5,59

5,64

5,70

5,96

Color

Blanco

Blanco

Blanco

Blanco

Blanco

Precipitacin

No

No

No

Turbidez

XX

XX

XX

XX

Abs 620nm

2,960

2,914

2,834

1,150

1,250

Abs 450nm

3,135

3,068

2,960

1,435

0,680

tubo n. 3

Furosemida

+Morfina

Estabilidad
PH

7,78

7,79

7,79

7,84

7,85

Color

No

No

No

No

No

Precipitacin

No

No

No

No

No

Turbidez

No

No

No

No

No

Abs 620nm

0,001

0,000

0,000

0,000

0,000

Abs 450nm

0,001

0,003

0,003

0,004

0,003

En la tabla inferior se presenta la secuencia de las mediciones de una mezcla

compatible.
Mezclas triples (tabla 6). Se observ que cuando 2 frmacos eran incompatibles al
aadir un tercero la mezcla resultante tambin era incompatible. Por ello, se
seleccionaron 13 mezclas triples cuyos frmacos haban resultado compatibles en las
muestras dobles. Visualmente 12 mezclas no presentaron cambios, nicamente la
compuesta por furosemida, bicarbonato y tiopental que mostr un precipitado blanco
turbio al minuto 0.
Tabla 6. Mezclas triples
Cambi
Frmaco

os

visuale o pH
s

Furosemida+Amiodarona+Hepari
na
Furosemida+Amiodarona+Insulin
a
Furosemida+Bicarbonato+Hepari
na

Rang

No

Furosemida+Bicarbonato+Insulin No

Rango

Rango

absorbanci absorbanci
as 450nm

6,27 3,162
6,41 4,000
6,29 3,612
6,40 4,000

Compatibilid
ad

as 620nm

3,3113,311 I

3,3113,311 I

8,55 0,002

0,000

8,61 0,003

0,001

8,47 0,002

0,000

C
C

a
Furosemida+Bicarbonato+Morfin
a
Furosemida+Bicarbonato+Nitrogli
cernai
Furosemida+Bicarbonato+Tiopen
tal

No

No

Furosemida+Heparina+Insulina

No

Furosemida+Heparina+Morfina

No

Furosemida+Heparina+Nitroglicer
ina

No

8,61 0,004

0,001

8,51 0,005

0,002

8,55 0,008

0,004

8,55 0,002

0,000

8,62 0,003

0,001

9,28 3,612

3,612

9,35 3,913

3,612

7,74

0,001

7,90
7,42
7,53

Furosemida+Insulina+Nitrogliceri
na
Furosemida+Nitroglicerina+Morfin
a
Furosemida+Nitroglicerina+Tiope
ntal

No

No

No

0,001

8,23 0,010

0,004

0,010

0,001

0,010

0,002

7,35 0,006

0,004

7,57 0,009

0,005

8,12 0,003

0,000

7,87 0,004

0,002

7,48 0,004

0,001

7,38 0,008

0,006

10,27
No

0,000

0,003

10,24
Furosemida+Insulina+Morfina

0,30,006

0,001

8,50 0,008

10,28
Furosemida+Heparina+Tiopental No

0,0040,05

10,18

0,0100,011

0,001
0,002

C: compatible; I: incompatible.
Discusin
La compatibilidad farmacolgica de la furosemida est documentada principalmente en
la literatura americana. La mayora de investigaciones obtienen sus datos de estudios
in vitro mediante mtodos visuales15,18,20,26.
Las concentraciones de los frmacos utilizados en la prctica diaria suelen ser
superiores a los estudiados en la bibliografa consultada, excepto la furosemida que

coincide con la estudiada. Por ello, la comparacin de los resultados debe ser
exhaustiva. En la UCI existe un protocolo para la preparacin de las infusiones
farmacolgicas; se eligieron las concentraciones ms altas, puesto que a mayor
concentracin de frmaco, mayor riesgo de incompatibilidad 2,16,20. De ah surgi la
necesidad de verificar la compatibilidad fsica de la administracin en Y-site de los
frmacos en perfusin continua a diferente concentracin.
Existe concordancia con la bibliografa en la compatibilidad de la furosemida con la
heparina,

tanto a concentraciones superiores (1.000UI/ml)20,27 como inferiores

(100UI/ml)18 a la nuestra. Y en la compatibilidad de la furosemida con la nitroglicerina,

siendo inferior la concentracin estudiada (0,2mg/ml) a la referida en la bibliografa
(0,4mg/ml)18.
El tiopental resulta compatible con la furosemida, al igual que en el Handbook of
Injectable Drugs28. No coincidimos con Nemec en este resultado, ya que considera
incompatible la mezcla.
Coincidimos con Chiu18 en la compatibilidad de la furosemida con la morfina a igual
concentracin, aunque la literatura es discordante; algunos autores la consideran
incompatible29,30.
Chalmers15 afirma la incompatibilidad de la furosemida con la amiodarona, a pesar de
que su concentracin (6mg/ml) es inferior a la estudiada (15mg/ml).
Trissel20 estudi la compatibilidad visual del cisatracurio a diferentes concentraciones
(0,125mg/ml) resultando compatible a concentracin 0,1mg/ml e incompatible con el
resto formando inmediatamente nebulosas cloudiness.
El midazolam a igual concentracin resulta incompatible 18. Mantong31 estudi una
concentracin inferior de midazolam (1mg/ml) confirmando el resultado.
No consta informacin en la bibliografa consultada de la administracin en Y-site de la
furosemida con las soluciones de haloperidol, insulina, nimodipino y urapidil. En la
bibliografa la compatibilidad de la furosemida con el bicarbonato est estudiada en
mezcla en jeringa29.
Coincidimos con otros autores3,5,6,15,19,22,32 en recomendar mezclar frmacos con un pH
similar, ya que las soluciones cidas han resultado incompatibles con las alcalinas.
El rango de pH de las mezclas estudiadas no presenta cambios significativos durante
el periodo de estudio. Tras consultar la bibliografa, definir los criterios de

compatibilidad no ha sido fcil, los autores coinciden en determinar la compatibilidad

en los criterios visuales, color, turbidez, precipitacin, incluso la variabilidad de las
absorbancias. Sin embargo, no existe un nico consenso en la variabilidad del pH de
la muestra. Nemec8 considera incompatible cambios superiores a 0,2, en cambio
Yamashita19 plasma valores superiores a 2. Honisco25 determina la compatibilidad de
pH >0,1 y Dasta24 y Patel33, cambios pH>0,5.
La lectura de las absorbancias confirma la incompatibilidad visual de las muestras,
aunque la bibliografa es escasa a la hora de tener unos valores de referencia.
Las absorbancias de las muestras amarillas son mayores que las transparentes a
450nm16. Esta longitud de onda es la que detecta el color. Existen cambios de
absorbancia >0,010 en el nimodipino en ambas longitudes de onda. Segn la ficha
tcnica34 es ligeramente fotosensible, no precisa medidas protectoras si se administra
bajo luz natural tenue o artificial durante 10h y durante el ensayo se mantuvo bajo luz
fluorescente en tubos de ensayo transparentes.
Limitaciones del estudio: al ser la composicin y concentracin de los frmacos
factores responsables de la compatibilidad de la mezcla, este ensayo solo ser til en
aquellas unidades que utilicen los frmacos y concentraciones estudiadas.
Implicacin para la prctica clnica: conocer y verificar la compatibilidad i.v. de la
furosemida permite su administracin conjunta con otros frmacos, disminuye la
necesidad de instaurar un mayor nmero de accesos vasculares en el paciente crtico
y reduce los riesgos asociados a la coadministracin de la terapia i.v.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
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de

salud.

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Farmacutico especialista en Farmacia Hospitalaria
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conocemos

sus