BIOSINTESIS DE

ACIDOS GRASOS

STERES DE
COLESTEROL

EICOSANOIDES

CIDOS GRASOS
HORMONAS
LOCALES

RESERVA DE
COLESTEROL
INTRACELULAR

OTROS

FOSFOLPIDOS
TRIGLICRIDOS

RESERVA DE ENERGA

MEMBRANAS

GENERALIDADES
Cuando la ingesta supera las necesidades energticas,
el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin
y de la degradacin de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos AG.
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depsito.
La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.
3

Ruta biosntesis
cidos grasos

Localizacin rutas

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Al igual que el proceso gluconeognesis es en cierta forma
inverso a la gliclisis, el de la sntesis de cidos grasos es
relativamente inverso a la Beta oxidacin de los mismos.
La sntesis de los cidos grasos es citoslica y la beta oxidacin
es mitocondrial.
El sistema de alargamiento de la cadena del cido graso se
produce en el retculo endoplasmtico.
Cuando la ingesta supera las necesidades energticas, el exceso
se almacena como grasa
De todos los tejidos, hgado y tejido adiposo son los ms
importantes en la sntesis de cidos grasos, aunque tambin
ocurre en rin, glndula mamaria, pulmn y encfalo.

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Esquema general
El proceso consiste en el alargamiento de una
cadena hidrocarbonada , mediante grupos malonil
CoA que se unen al acetil CoA a travs del grupo
carboxilo de este ltimo.
El proceso requiere de una molcula de ATP por
unin, dos molculas de NADPH y agua.
As, para el cido palmtico o hexadecanoico de 16
carbonos, la reaccin completa es la siguiente:

8 AcetilCoA 7 ATP 14 NADPH 14H H 2O

cido. palmtico 8CoA 7 ADP 7 Pi 14 NADP

SINTESIS DE NOVO SINTESIS

CITOPLASMATICA DE ACIDOS GRASOS
Se require acetil CoA, malonil CoA, y NADPH. Los dos
carbonos iniciales son del acetil CoA y permanecen como los
carbonos omega del cido graso.
Los restantes carbonos provienen del malonil CoA, por lo que
otros acetil CoA deben transformarse constantemente en
malonil para participar de la sntesis.
La va es reductiva por lo que necesita presencia de NADPH
en el medio.
El acetil CoA es intramitocondrial y no puede escapar al
citosol donde se realiza la sntesis de cidos grasos. Para
lograrlo debe transformarse en c. ctrico y luego liberar acetil
CoA en la lanzadera del citrato.

Lanzadera del Citrato

Enzima
Mlico

SALIDA DE ACETILOS DE LA MITOCONDRIA

AL CITOSOL

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De dnde proviene el NADPH ?

El NADPH proviene de la va de las pentosas o
de la transformacin en el citosol de oxalacetato
en piruvato, para su ingreso a la mitocondria.

malatoDH
enzima .mlica
oxalacetato

malato

NADPH

piruvato CO2
NADH
NAD
NADP

Y el malonil CoA...?
El malonil CoA proviene de la carboxilacin del
acetil CoA, reaccin catalizada por acetil CoA
carboxilasa.
Requiere biotina, bicarbonato y ATP como
sustratos. Algo de energa del ATP persiste en
la unin C~C y sirve para alargamiento
posible de la cadena

biotina
acetilCoA.carboxilasa

CH 3 CO ~ SCoA HCO3 ATP

OOC ~ CH 2 CO ~ SCoA ADP Pi

Malonil CoA

BIOSINTESIS DE ACIDOS
GRASOS
A nivel citoplasmtico:
Participan dos enzimas:
1.-Acetil Co.A carboxilasa. Posee dos
centros activos y una protena adicional no
cataltica que acta como transportador y
tiene como grupo prosttico a la biotina
(Vit B7).
2,.Acido graso sintasa ( enzima
multifuncional con siete actividades
diferentes)

REACCION DE LA ACETIL Co.A

CARBOXILASA
Produce el metabolito donador de carbonos para la
sntesis de cidos grasos
La enzima presenta mecanismos de regulacin alost
rica, covalente y genticos. En forma no fosforilada
es activa
Etapas de la reaccin:
Enzima + HCO3 + ATP
carboxi-biotina-Enz
+ADP
Carboxi-biotina-Enz+Acetil.S.Co.A
MalonilSCo.A
La enzima, acetil Co.A carboxilasa que usa biotina
(vit.B7) como coenzima, es el principal sitio de
regulacin de la sntesis de cidos grasos

1
1.-Formacin
del
MalonilCoA
ACETIL-CoA CARBOXILASA

FUNCION DEL COMPLEJO ENZIMATICO

SINTETASA DE ACIDO GRASO

Al aumentar la cantidad de Acetil CoA y

Malonil CoA puede iniciar la funcin del
complejo SINTASA DE ACIDOS GRASOS,
el cual est formado por las siguientes
enzimas citoplasmticas:

Cetoacilo sintasa
Acetilo transacilasa
Malonilo transacilasa
Hidratasa
Enoilo reductasa
Cetoacilo reductasa
ACP o protena transportadora de acilos
Tio-esterasa

BIOSINTESIS EXTRAMITOCONDRIAL
DE ACIDOS GRASOS

Se inicia cuando la produccin de ATP ha

satisfecho las necesidades energticas celulares
En tal situacin, se reduce la magnitud de la
actividad del ciclo de Krebs
Mucho del citrato mitocondrial sale al citoplasma
donde la enzima ATP-Citrato Liasa lo aprovecha
para formar Acetil CoA + Oxalacetato

Una molcula de
acetil-CoA ingresa y la
acetil transferasa (AT)
transfiere el resto
acetilo al sitio activo
de la enzima
condensante (KS).

El malonil
formado ingresa
y se une al
residuo de fosfo
Panteteina de la
proteina transPortadora de
Acilos (ACP)

por accion
de la
malonil
transferasa
(MT)

El carboxilo libre del

malonilo se separa
como CO2
Se produce la unin
de acetilo y malonilo
catalizada por la
enzima condensante
para formar ceto-acil
ACP

El ceto-acil ACP formado se reduce a

hidroxi-acil ACP por la ceto-acil reductasa
(KR)

Se pierde una molcula de

agua reaccin catalaizada por
la hidroxi-acil deshidratasa
(HD)

El compuesto
insaturado es
hidrogenado
por accion de
la enoilreductasa (ER)

REGULACION ALOSTERICA
La enzima es activada por la presencia
de citrato e inhibida en la presencia de
palmitoil.Co.A
Citrato (+)
ACILO.Co.A carboxilasa

Acetil.Co.A carboxilasa

activa

inactiva
PalmitoilCo.A(-)

REGULACION DE LA SINTESIS
DE ACIDOS GRASOS

3.- Elongacin y desaturacin

Definicin:
Desaturasas
Elongasas

Tipos:
Desaturasas:

ANIMALES: 9, 6, 5
VEGETALES: 9, 6, 5, 12, 15

Elongasas no especficas

Mecanismo de accin
Desaturasas:
- Requieren NADPH y O2
- Sistema de transporte electrnico para activar al oxgeno
SNTESIS
DE CIDOS
necesario para crear
el doble
enlace GRASOS INSATURADOS
NADPH O2 -H2C= CH2Retculo Endoplasmtico
DESATURASA

OXIDASA DE
FUNCIN MIXTA

Elongasas:
- Ciclo de reacciones de condensacin, reduccin,
deshidratacin y reduccin semejante a sntesis 16:0
- Donador 2 C: malonilCoA
- Equivalentes reductores: NADPH
- Intermediarios: steres de CoA

ELONGACION DE LOS ACIDOS

GRASOS