Atualizao em Teraputica Dermatolgica

Peeling de Margarida

Alternativa diferenciada para o fotoenvelhecimento cutneo e para

pele com hiperpigmentao melnica1.

Peeling de margarida uma

combinao
de
cidos
com
propriedades
despigmentantes
e
antioxidantes, atuando na inibio
e/ou reduo da melanognese.

A associao de cidos apresenta-se

eficaz na inibio da melanognese e
pode ser considerada uma alternativa
til
ao
tratamento
de
hiperpigmentaes cutneas como o
melasma e fotoenvelhecimento.

Peeling de Margarida

Formulao com a associao de cidos para o tratamento da

pele fotoenvelhecida e com hiperpigmentao melnica.
Melanognese
O processo de formao da melanina, conhecido por melanognese, definido como o processo completo que leva
formao de pigmentos macromoleculares escuros, como a melanina. A melanina formada pela combinao de
reaes qumicas enzimaticamente catalisadas. Este primeiro passo o determinante para a sntese de melanina,
pois o restante da seqncia de reao pode proceder espontaneamente aos valores de pH fisiolgicos.
Subsequentemente a dopaquinona convertida dopa e dopacromo atravs da auto-oxidao. A dopa tambm
substrato da tirosinase e oxidada para dopaquinona pela mesma enzima. Finalmente, eumelaninas so formadas
atravs de uma srie de reaes de oxidao a partir do 5,6 di hidroxi indol (DHI) e di hidroxi indol cido 2-carboxlico
(DHICA), que so produtos da reao do dopacromo. Na presena de cistena ou glutationa, a dopaquinona
convertida em cisteinil dopa ou glutanionildopa, e subsequentemente a feomelanina formada. Em adio
eumelanina e feomelanina, outras melaninas dependentes de monmeros fenlicos diferentes da tirosina so
denominadas alomelaninas. A melanina, alm de proteger a pele contra os efeitos danosos da radiao ultravioleta
solar, tambm responsvel pela aparncia fenotpica13.
Embora a etiologia e a patognese do melasma no estejam completamente esclarecidas, existem vrios fatores
implicados. Em 30% dos casos, a ocorrncia familiar sugere predisposio gentica.13
A radiao UV considerada fator importante, mas outros tambm esto relacionados, como o uso de
contraceptivos orais, medicamentos fototxicos e disfuno da tireide. Recentemente, estabeleceram-se interaes
entre vascularizao cutnea e melanognese. Assim, um grande nmero de agentes despigmentantes ou agentes de
clareamento tm sido desenvolvidos atravs das diversas alternativas de abordagem para inibio/reduo da
melanognese, com vrios indicativos de sucesso e profundamente revistos por muitos artigos cientficos14.

Peeling
Peelings qumicos causam a descamao e a renovao da pele, com destruio qumica das clulas epidrmicas.
Esses procedimentos aceleram a renovao celular cutnea e proporcionam uma melhora formidvel pele,
atravs de diversos agentes qumicos.
Fatores que influenciam na profundidade e na conseqente resposta dos Peelings:
Preparo da pele (pr-peeling);
Tipo de pele do paciente;
Integridade da epiderme (como ocorreu a higienizao);
Localizao anatmica da descamao;
Agente esfoliante;
Nmero de camadas aplicadas;
Durao do contato com a pele.
O preparo da pele, duas a trs semanas antes do peeling, um dos conceitos mais importantes do
rejuvenescimento qumico, cujos objetivos so:
Reduzir o tempo de cicatrizao da leso, pois acelera o processo de reepitelizao, diminuindo os riscos de
infeces e descamaes prematuras acidentais;
Permitir a penetrao mais uniforme do agente qumico, diminuindo debris celulares e afinando o estrato
crneo;
Alm disso, o preparo da pele com componentes que fazem parte do peeling serve como um teste para
avaliar se o paciente apresenta algum tipo de alergia;
E ainda, reduz os riscos de hiperpigmentao ps-inflamatria pelo uso de agentes despigmentantes antes do
procedimento.

Peeling de Margarida
Componentes Principais

Belides1
Associao de Emblica, Licorice e Belides como alternativa
hidroquinona no tratamento clnico do melasma.
56 mulheres com fototipos I a IV, entre 18 e 60 anos foram randomizadas e divididas em dois grupos de tratamento neste estudo
comparativo, prospectivo e monocego:

Grupo 2:
Creme placebo hidroquinona 2%

Grupo 1:
Creme contendo Belides 7% + Licorice + Emblica

Nos 60 dias de pr-estudo as voluntrias utilizaram fotoprotetor FPS 35 industrializado, reaplicando-o a cada duas horas. A cada 15 dias
realizavam-se avaliaes mdicas e voluntrias para a anlise da evoluo do tratamento, cuja resposta clnica era mensurada pela seguin te
escala:

Resultados:

Todas as pacientes mostraram evoluo clnica satisfatria pelas fotografias, quando comparadas ao D0;
Os resultados foram benficos tanto nas pacientes com fototipos mais claros, como tambm para as mais
melanodrmicas tratadas com a tripla combinao de ativos vegetais;
Ambos os produtos apresentaram melhora significativa das leses ao final do estudo, sem diferenas
estatsticas entre os grupos estudados.

% evoluo clnica

% evoluo clnica

Evoluo do quadro clnico pela avaliao mdica

grupo tratado com Belides + Licorice + Emblica

100
75
50
25

Evoluo do quadro clnico pela avaliao mdica

grupo tratado com placebo
100
75
50
25
0

0
D15

D 30
Estvel

D 45
Melhora

D 60

Voluntrias Fototipo III, com melasma epidermal

D15

D 30
Estvel

D 45

D 60

Melhora

Voluntria com fototipo iV com melasma drmico

A tripla combinao despigmentante demonstra-se eficaz no tratamento do melasma em

pacientes com diferentes fototipos apresentando-se como alternativa benfica e vantajosa
em relao hidroquinona na despigmentao da pele1.

Peeling de Margarida
Componentes Principais

cido kjico2
O cido kjico um metablito secundrio produzido por algumas espcies de fungos do gnero Arpergillus,
Penicillium e Acetobacter. Esta molcula conhecia por inibir a atividade da tirosinase e utilizada como aditivo
alimentar. Sua atividade como agente despigmentante para o tratamento do melasma bastante divulgada e
conhecida pelos dermatologistas desde 1999. Pesquisas recentes tm demonstrado que o cido kjico apresenta a
propriedade de ativao de macrfagos, induzindo tanto a alteraes morfolgicas quanto fisiolgicas nos
macrfagos residentes, sendo capaz de alterar modificaes no sistema imunolgico celular, beneficiando o tecido
cutneo2.
Este agente tambm atua como antioxidante e previne a converso da dopaquinona para DL-dopa e dopamina
melanina correspondente. Melancitos que foram tratados com cido kjico tornaram-se no-dendrticos e com
contedo de melanina reduzido. O cido kjico ainda atua como varredor de radicais livres. Seu uso largamente
distribudo pelo mundo, sendo particularmente utilizado em populaes asiticas tanto como agente tpico quanto
em dietas no-convencionais3. Provavelmente, principal ao do cido kjico relacionada inibio da
melanognese esteja envolvida com a hidroxilao de monofenis em catecis e subsequente oxidao dos catecis
em o-quinona, alm de quelar os ons cobre envolvidos na formao da tirosinase3.
cido Kjico
Tirosina

Tirosina
melanina

cido Kjico
Dopa

Indol 5,6 quinona

Metaloprotena

Dopaquinona

Leucodopacromo

5,6-diidroxindol

Dopacromo

Melanina

Queratincito

Melancito

Melanossoma

Recentemente, foi disponibilizado ao mercado magistral um ster derivado do cido kjico (cido kjico
dipalmitato). Diferentemente do cido kjico, esse ster estvel em uma ampla faixa de pH (4,0 a 9,0) podendo ser associado a outros clareadores ou filtros solares, melhorando assim a eficcia de tratamento
clareador da pele. Por ser baseado em cido kjico, possui as mesmas propriedades que esse cido 16, com
excesso ao seu mecanismo de ao sobre os ons metlicos, uma vez que no tem mecanismo quelante
sobre estes ons4. Entretanto, sua maior estabilidade ao calor e oxidao tornam este produto a escolha
mais popular aos fabricantes de clareadores cutneos e cremes despigmentantes, pois as formulaes
no alteram sua colorao de amarelo para marrom, como pode ocorrer com este cido sem o
grupamento ster4.

Peeling de Margarida
Componentes Principais

cido retinoico5
Estudo in vivo apresenta que alta concentrao de cido
trans-retinoico induz inflamao drmica e reduz a
acumulao de procolgeno tipo I na pele humana.
Neste estudo, 4 diferentes formulaes foram aplicadas trs vezes ao dia sob ocluso nas ndegas de pacientes (homens) coreanos idosos. O
tratamento teve durao de oito semanas e consistia na aplicao de:

Veculo
(etanol, PEG, BHT)

cido Retinoico 0,01% +

Veculo

cido Retinoico 0,025% +

Veculo

cido Retinoico 0,05% +

Veculo

A cada duas semanas, foram obtidas biopsias (4mm) dos pacientes tratados com o AR, as quais foram armazenadas para posterior anlise
imunohistoqumica: avaliao de procolgeno tipo I, CD68 (macrfagos) e elastase neutroflica. As anlises foram comparadas aos resultados
obtidos no grupo tratado com veculo.

Resultados:
Todas as reas tratadas com 0,025% de cido retinoico (exceto um voluntrio) apresentaram aumento da
expresso de colgeno tipo II;
Interessantemente, apenas um paciente tratado com AR 0,01% apresentou aumento contnuo da expresso de
colgeno tipo I nas oito semanas de tratamento;
Em contraste, a expresso de colgeno tipo I na pele tratada com AR 0,025% e 0,05% retornou s mesmas
concentraes da baseline ou ficou ainda menor aps 4 semanas, e permaneceu nestes nveis na 8 semana;
Alm disso, os voluntrios dos grupos de tratamento que receberam a aplicao de AR 0,025% e 0,05%, mas no
aqueles do grupo que aplicou 0,01%, apresentaram eritema definido nas reas tratadas durante duas semanas.
Avaliao do contedo de procolgeno pelas diferentes concentraes de cido retinoico aps quatro semanas de tratamento

Por muitos anos, o cido trans-retinoico (AR) tem sido uma das principais terapias tpicas para o tratamento do
fotoenvelhecimento. Entretanto, considerando sua eficcia teraputica, a utilizao do cido retinoico limitada por
sua irritao local, a qual manifestada sob a forma de eritema, peeling e leve dor. A irritao local induzida pelo
cido retinoico considerada como um efeito adverso inevitvel que afeta apenas a adeso do paciente, mas a
irritao no exigida para a eficcia do AR5.
De fato, a inflamao conhecida por acelerar o processo de envelhecimento, assim como est associada gerao
de radicais livres e ativao de vrios fatores de transcrio, como NF-KB e AP-1. Estes fatores de transcrio, por
sua vez, aumentam a expresso de metaloproteinases de matriz (MMPs) nos tecidos afetados e reduzem a produo
da matriz extracelular. Neste estudo, os pesquisadores sugerem que a inflamao induzida pelo AR apresenta efeito
negativo sobre a pele e investigam se o efeito irritante do AR e a inflamao ocasionada diminuem a sntese de
colgeno5.

cido saliclico6
Estudo avalia a eficcia e segurana do peeling de cido saliclico
como tratamento da acne vulgar em pacientes asiticos.

Neste estudo 35 pacientes com acne facial foram tratados, quinzenalmente, com peeling de cido saliclico 30% por 12 semanas.

Peeling de cido saliclico 30%

Aplicao quinzenal durante doze semanas.

Resultados:

A quantidade de leses inflamatrias e no inflamatrias diminuram significativamente em proporo a

durao do tratamento;

O grau da acne, segundo a escala Cunliffe, reduziu significativamente aps o tratamento com peeling de
cido saliclico 30%;

Os efeitos colaterais foram bem tolerados e todos os pacientes ficaram satisfeitos com o resultado;

A hidratao do estrato crneo, a superfcie lipdica, o pH, e a perda de gua transepidrmica no foram
alterados desde o incio do tratamento.

Antes do tratamento

Aps cinco sesses de

peeling de cido saliclico
30%

Mdia quantidade de
leses

50

Declnio da quantidade de leses da acne

40
30
20
10
0
Sem.0

Sem. 2 Sem. 4 Sem. 6 Sem. 8 Sem. 10 Sem.12

Leses no inflamatrias

O peeling de cido Saliclico uma opo

segura e eficaz para o tratamento da acne
e inflamaes na pele. Devido s suas
caractersticas
antiinflamatrias,
sua
aplicao produz uma leve analgesia aps
alguns minutos, sendo extremamente bem
tolerado pelos pacientes6.

Leses inflamatrias

O grau da acne, segundo a escala de Cunliffe, reduziu significativamente. O peeling de

cido saliclico uma forma segura e eficaz no tratamento da acne vulgar 6.

Peeling de Margarida
Componentes Principais

cido ftico7
Estudo randomizado, placebo controlado avalia a eficcia
despigmentante do cido ftico + cido L-ascrbico versus
placebo no tratamento de manchas senis.
Neste estudo, 30 pacientes som manchas senis foram randomizadas para receber, durante cinco meses, os seguintes tratamentos:

Grupo 2:
Srum placebo
duas vezes ao dia

Grupo 1:
Creme contendo cido ftico 2% + cido L-ascrbico
10%, duas vezes ao dia

Todos foram orientados quanto aplicao dos cremes no perodo da noite, sempre na regio pr-estabelecida, durante 60 dias,
sendo que aps este perodo, as reas que receberam aplicao dos cremes foram fotografadas e biopsiadas.

Resultados:

A formulao contendo cido ftico 2% + cido ascrbico 10% proporcionou reduo nos escores de
pigmentao no terceiro ms, enquanto que o grupo tratado com placebo permaneceu estvel;

Essa diferena foi significativa aps quatro meses de tratamento (p <0,003);

A associao de cido ftico e cido L-ascrbico proporcionou aumento da luminosidade da pele aps cinco
meses de tratamento.

A associao de cido ftico e cido l-ascrbico foi eficaz no tratamento de manchas senis 7.
Alfa bisabolol7
Estudo duplo-cego, veculo-controlado, avalia os efeitos despigmentantes do -bisabolol,
atravs de avaliao em mulheres asiticas.
Neste estudo, 28 mulheres coreanas saudveis, com idade entre 32-52 anos, com fototipos compreendidos entre III e IV, realizaram testes
para a determinao da dose mnima eritematgena (MED) e foram randomizadas submetidas ao seguinte tratamento:

rea 1
Creme Base
durante 8 semanas

rea 2
Creme com 0,5% de -bisabolol durante 8 semanas

Os testes foram realizados nas costas dos pacientes, em duas reas previamente delimitadas, compreendendo 2,25cm 2. Todos os pacientes
receberam a aplicao das mesmas MEDs, as quais foram realizadas em intervalos de 3 dias e cessadas 7 dias antes do incio dos tratamentos.

Resultados:
Aps dois meses de tratamento, as reas tratadas com a formulao contendo 0,5% de -bisabolol apresentaram
forte efeito clareador, demonstrando efeito despigmentante muito superior, quando comparado ao creme base;
Aps 4 semanas de tratamento, foi observada aproximadamente 105% de reduo da colorao da pele da rea
tratada com -bisabolol (p<0,05), correspondendo a 24% de melhora na colorao da pele;
Nos testes de segurana, no houve relatos de nenhuma reao adversa (eritema, queimao ou prurido);
Em estudos prvios, estes mesmos pesquisadores demonstraram que o -bisabolol inibe a melanognese, e o
mecanismo bsico desta ao pode estar mediado pelo bloqueio da fosforilao de CREB.

Os dados deste estudo sugerem que o -bisabolol apresenta efeito despigmentante

demonstrado in vivo e possa ser til como terapia adjuvante para o tratamento de
desordens de hiperpigmentao, assim como para o clareamento da pele 8.

Peeling de Margarida
Componentes Principais

Vitamina C9
Estudo duplo-cego avalia a eficcia da vitamina C no aumento
da densidade da papila drmica da pele humana envelhecida8.
Neste estudo, 33 mulheres fototipo II e III, receberam os seguintes tratamentos:

Grupo 1
Creme contendo vitamina C 3%

Grupo 2
Creme veculo

Grupo 3
Sem tratamento (controle)

O estudo teve durao de quatro semanas. A aplicao dos produtos foi realizada uma vez ao dia. O efeito do creme contendo vitamina C 3% foi
comparado com o creme veculo e os locais sem tratamento. Uma caracterstica consistente da pele fotoenvelhecida o achatamento da juno
dermo-epidrmica, evidenciada em cortes histolgicos como desaparecimento de projees papilares.

Resultados:

A aplicao tpica do creme contendo vitamina C 3% aumentou rpida e significativamente a densidade da

papila drmica, aps quatro semanas de aplicao diria, quando comparada ao veculo;

A densidade papilar nas voluntrias com idade entre 19 e 25 anos, foi em mdia de 54,3 papilas/mm 2, sendo
este resultado significativamente mais elevado que das pacientes com idade mais avanada;

As pacientes entre 40 e 50 anos demonstraram densidade drmica significativamente maior (29,6

papilas/mm2) que as pacientes entre 65 e 80 anos;

Por quatro meses seguidos o grupo tratado com creme contendo vitamina C 3% demonstrou aumento
significativo da densidade papilar em comparao com o grupo veculo e grupo controle.
Densidade papilar observada nas pacientes durante e aps trmino do tratamento
Creme
Vit. C
3%

Creme
Veculo

T1 a T4 = 1 a 4
meses
de
tratamento.
T5 e T6 = 1 e 2
meses aps trmino
do tratamento.

O creme contendo vitamina C 3% apresenta potencial capacidade em promover o

aumento da densidade papilar. A vitamina C apresenta efeitos teraputicos na regresso
estrutural das mudanas associadas ao processo de envelhecimento9.
Quando utilizada topicamente, a vitamina C apresenta benefcios sade da pele, sendo componente comumente encontrado em produtos
para skincare. Possui atividades anti-radicais livres, clareadora da pele, despigmentante, previne contra os danos causados pela radiao UV e
estimula a sntese de colgeno e proliferao de fibroblastos 10.
A vitamina C uma molcula extremamente instvel umidade e temperatura ambiente, oxidando com facilidade e conferindo formulao
um aspecto escuro e com odor caracterstico. Assim, na sua forma natural, este composto no utilizado em formulaes cosmticas 11.
Assim, desenvolveu-se diferentes formas de liberao da vitamina C, que preservam sua molcula da degradao e a levam, o mais ntegra
possvel, s camadas mais profundas da epiderme. Assim foram utilizados os sistemas de liberao controlada por biodegradao (via reao
enzimtica), os sistemas lamelares e as microesferas. A estes veculos de liberao lenta ou controlada foram adicionadas diferentes formas
de vitamina C, na foram de sal, steres ou ainda na forma pura12.

Protocolo Peeling de Margarida

Pr peeling
1 Passo: Higienizao diria
Sabonete de Limpeza Profunda
cido saliclico
4%
Extrato Green tea
5%
Ol. Ess. Lavanda
1%
LESS
20%
Gel Aristoflex 4%
qsp 100ml

2 Despigmentao
Despigmentante noturno
cido retinoico
0,05%
Belides
5%
cido kjico
2%
Vitamina C
5%
Emulso
qsp 100ml

Usar para higienizao facial pela amanh e noite .

Aplicar na face noite, aps a higienizao. Remover

pela manh, lavando o rosto.

Tratamento no consultrio
1 Passo: Peeling
Peeling de Margarida
Peeling de Margarida

2 Passo: Fotoproteo
Fotoprotetor
OTZ
Alistin
Filtro Solar FPS 20 100% Fsico

50g

Aplicar na pele com ajuda de um pincel. Deixe agir

por 20 a 30 minutos. Reaplicar nova camada e deixar
sobre a pele por seis a oito horas.

2%
1%
qsp 60g

Aplicar aps a neutralizao do peeling e recomendar

a utilizao domstica do produto.

Ps peeling
1 Passo: Ps Peeling Tardio
Spray Anti-inflamatrio e Calmante
Psodermax
5%
GPI
2%
Loo de Bisabolol Fluid
qsp 100ml
Borrifar sobre a face quatro vezes ao dia.

2 Passo: Fotoproteo
Fotoprotetor
OTZ
Alistin
Filtro Solar FPS 20 100% Fsico

2%
1%
qsp 60g

Aplicar aps a neutralizao do peeling e recomendar

a
utilizao
domstica
do
produto.

Propriedades e Mecanismo de Ao

Belides
Inibe a expresso de ET-1
inibindo a melanognese antes
que ela se inicie e reduz
fortemente a atividade da
enzima tirosinase e a formao
de radicais livres1.

cido Kjico
Inibe a atividade da tirosinase
antioxidante e previne a
converso da dopaquinona para
DL-dopa e dopamina2.

10

cido retinoico
Induz sntese e apresenta
efeito antiaging quando
aplicado sobre a pele5.
.
cido saliclico
Queratoltico; estimula a
epiderme basal; estimula a
formao de fibroblastos; ao
antiinflamatria; e
antimicrobiana6.
cido ftico
Inibio da tirosinase e tambm
ao antioxidante no
clareamento de manchas
hipercrmicas7.

Alfa bisabolol
Possui efeito despigmentante
atravs da inibio da
melagnognese8.

Vitamina C
Promove aumento da densidade
papilar. Possui atividade
antioxidadante e
despigmentante10.

Literatura Consultada
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J Clin Aesthet Dermatol. 2009 Dec;2(12):44-8
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Mitracarpus scaber extract. Clin Exp Dermatol. 2010 Jun;35(4):e103-5.
5. Yoon HS, Kim YK, Chung JH. High-concentration all-trans retinoic acid induces dermal inflammation and reduces the accumulation of type
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