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PARA HIDROCEFALIA
RESUMO
Aquaporina 1
o Localizao: plexos corioides
o Funo: produo do lquido cerebroespinhal
Aquaporina 4
o Mais abundante
o Funo
Reabsoro transependimal do lquido cerebroespinhal
Edema em traumas e tumores
INTRODUO
Aquaporinas
o Tipos destacados: relao com o SNC
1, 4 e 9
o Protenas integrais de membrana com funo de canal para gua
o Permite a passagem de gua mais rpida que a osmose
o Distribuio
Todo corpo
Maior relevncia
Rim
Clulas sanguneas
Pulmo
Epitlio secretor
o Ex: glndula salivar
Aquaporina 1
o Nome inicial: CHIP28
o Localizao
Membrana apical do plexo corioide
Clulas sanguneas
Glndulas salivares
Msculo cardaco
Rim
o Desenvolvimento
Pouco aps o desenvolvimento do plexo corioide
Reduzem em quantidade no plexo corioide com o envelhecimento
Aquaporina 4
o Localizao
Ps vasculares dos astrcitos que envolvem capilares do SNC
Membrana basolateral das clulas ependimrias ventriculares
o Relao patolgica
Edema em tumores, traumas e derrames
AQUAPORINA 1
AQP1 e a produo de Lquido Cfalorraquidiano
Contra argumentos
o Internalizao da AQP1 torna-a no funcional na produo do Lquido Cfalorraquidiano
Potencial teraputico
o Muitas AQP1 permanecem na membrana apical em resposta a hidrocefalia e, por isso,
devem ainda contribuir para a produo do Lquido Cfalorraquidiano
o Ratos sem AQP1 no desenvolvem hidrocefalia apresentam menor grau de dilatao
ventricular
Longatti
o Imunocolorao em 9 tumores de plexo coroide
Padres de colorao variam entre os tumores
Tumor com hidrocefalia
Forte colorao de AQP1
REGULAO DA AQP1
o
o
Hidrocefalia
Internalizao das AQP1
Tonicidade celular
Protena quinase dependente de vitamica C
Microtbulos
AQUAPORINA 4
LOCALIZAO E FUNO
Mecanismo compensatrio
o Mao X
4 9 semanas aps hidrocefalia em ratos
Aumento de mRNA AQP4
o Via alternativa de reabsoro do Lquido Cfalorraquidiano
HIDROCEFALIA ESPONTNEA EM RATOS SEM AQP4
REGULAO DA AQP4
Similar AQP1
o Diferenas
Insensvel ao mercrio
Excees
o Reduo da permeabilidade gua na isoforma curta
Fosforilao
o Ser-180
Reduz a permeabilidade gua da AQP4
o Ser-111
Aumenta a permeabilidade gua da AQP4
Tonicidade do meio
o Hipertonicidade
Reduo de AQP4
o Hipertenso
Aumento de AQP4 no crtex frontal, corpo estriado e hipocampo
o ET-1 (peptdeo vasoconstritor)
Reduo de AQP4
Locomoo da AQP4
o Vasopressina
Internalizao da AQP4 mediado pelo receptor V1a
Reduo da permeabilidade gua
o Mutao de Ser180
Reduo maior da permeabilidade gua
Fosforilao mediado por protena quinase C
Aumento da degradao
o Introduo de anticorpos AQP1 intraventricular
Reduo da expresso e transcrio
o siRNA ou shRNA
Reduo da expresso de AQP1
o TTF-1
Aumenta a transcrio de AQP1
Introduo de anti-TTF-1
Reduo de mRNA AQP1
CONCLUSO
AQP1
o Contribui na produo de Lquido Cfalorraquidiano
AQP4
o Importante em edemas cerebrais
o Permite a reabsoro transependimal do Lquido Cfalorraquidiano: reduz a hidrocefalia