EFECTOS CITOPTICOS DEL ADENOVIRUS

Aumento de volumen.
Redondeamiento y agregacin de las clulas afectadas en forma de racimos de
uvas.
Clulas infectadas no sufren lisis aunque se vuelvan redondas y abandonen la
superficie de vidrio sobre la cual crecieron.
Se observan inclusiones redondas basfilas intranucleares que contienen DNA
(Cowdry Tipo B) Estas cuerpos de inclusin pueden confundirse con los ojos
de bho del citomegalovirus, pero las infecciones con adenovirus no inducen
sincitios o clulas gigantes multinucleares.
Arreglos cristalinos en el ncleo.

REPLICACIN VIRAL
La adsorcin o entrada del virus a la clula husped se da por endocitosis. La unin inical est
dada por la interaccin del dominio knob (antirreceptor) de la protena fibrilar del pentn con el
receptor CAR localizado en la superficie de la clula blanco. Luego inicia un mecanismo de
internalizacin por endocitosis dado por la interaccin de las protenas base del pentn que son
5 polipptidos III con las integrinas v3 y v5 de la matriz extracelular, estas integrinas
reconocen la secuencia de arginina-glicina-aspartato de los 5 polipptidos provocando el
englobamiento del cpside en el endosoma. Una vez dentro la vescula endoctica, gracias al
ambiente cido se producen cambios conformacionales en las protenas superficiales del virus,
causando la decapsidacin del core viral y su liberacin de la vescula endoctica. Una vez libre
en el espacio citoplasmtico, gracias a un fenmeno de deslizamiento de los microtbulos es
conducido mediante los poros nucleares al ncleo.
Una vez en el ncleo inicia el proceso de transcripcin en dos etapas:
Fase temprana: Donde los genes expresan las protenas reguladoras no estructurales. La
subunidad E1A es la primera protena en ser transcrita, lo cual es un factor indispensable para
activar la transcripcin de otros genes necesarios (E1B, E2, E3 y E4) para la transcripcin a
travs de secuencias TATA; esta activacin transcripcional est dada por dos protenas
codificadas en la subunidad E1A: protenas 12S y 13S; adems ambas protenas inhiben el
efecto antiviral del interfern B.
Luego acta la subunidad E1B1, la cual modula la progresin del ciclo celular. E1B2 se une a la
protena P53 y produce inhibicin de la apoptosis hasta que el ciclo vital del virus se complete.
El gen E2A codifica para una protena de unin a ADN monocatenario, necesario para la
duplicacin del DNA. El gen E2B provoca sntesis de dos protenas: adenovirus-DNA
polimerasa y protena terminal TP, acumulndose en la clula infectada. La protena terminal TP
acta como cebador interactuando con los extremos 5 del DNA vrico. El gen E3 no es
fundamental para la replicacin viral pero codifica para protenas que evitan la inflamacin y
lisis de la clula infectada inhibiendo al FNT alfa; y se une a polipptidos de la cadena pesada
del CMH tipo I disminuyendo el nmero de molculas del CMH tipo I en la superficie celular
dificultando su reconocimiento antignico por parte de los linfocitos T cd8. Y por ltimo, las
protenas codificadas por el gen E4 son: Limitacin del efecto citopatolgico del virus,
regulacin de la transcripcin y replicacin del DNA viral.
Fase tarda: Las 5 regiones de transcripcin tarda L1, L2, L3, L4 y L5 del RNAm codifican
todas las protenas estructurales del virus. Primero inicia con la polimerizacin de los hexones
en el citoplasma constituyendo agregados proteicos gracias a protenas de fijado, luego los
polipptidos estructurales del virus son transportados al ncleo donde empieza el ensamblaje.

La inyeccin del DNA viral al interior de la nueva cpside se da desde el extremo izquierdo del
DNA, el cual contiene una seal de empaquetamiento de 0.1 kilobases entre los primeros 400
pares de base del genoma y que sobreponen con la subunidad E1A. La duplicacin del DNA usa
la protena terminal TP como iniciador. El ciclo de replicacin dura aproximadamente 30 horas
y produce 100 mil partculas nuevas por clula, pero la expresin de unidades transcripcionales
inicia dos horas despus de la adsorcin.

Lnea celular
A549

Muestra

clulas humanas de epitelio alveolar basal (tejido canceroso de pulmn)

HEp-2

tumores metastsicos nodulares humanos (carcinomas de laringe)

BHK21

Rin de hmster

Vero
Clulas epiteliales de rin de mono verde africano Chlorocebus,
Cercopithecusaethiops
HEK-293

Rin embrionario humano normal