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Factores reguladores
Hay factores que van a permitir que en un momento dado y en una
clula dada un gen se exprese o se deje de expresar. Esta regulacin se hace a
travs de secuencias reguladoras presentes a nivel del ADN que son los
factores que se denominan CIS (que estn dentro del ADN) regulados por
protenas reguladoras que es el factor TRANS que es un factor externo que
tiene la funcin de reconocer esta secuencia, es decir la secuencia reguladora
por s misma no tiene la funcin de regular sino que tiene que ser reconocida
por el factor trans.
Este factor trans llega a la cadena de ADN a travs del surco mayor para
reconocer la secuencia especifica (promotores y de trmino) y unirse a la
secuencia reguladora para reprimir o silenciar un gen (represores) o activarlo
(activadores).
Estas secuencias son altamente conservadas denominadas promotores
en procariontes y tienen dos secuencias fundamentales altamente conservadas
que son la regin -10 y la regin -35.
2)
un
genes que
para
la
Opern
lactosa
Tambin
conjunto
codifican
es
de
Cdigo de histonas
Recordar que el ADN eucarionte de encuentra compactado con histonas
formando el nucleosoma, lo que cumple un rol fundamental en la regulacin de
la expresin gnica. De esto surge lo que llamamos el cdigo de histonas.
El cdigo de histonas son modificaciones qumicas covalentes que sufren
las histonas que forman parte de los nucleosomas. Los factores de
transcripcin leen y entienden. Especficamente son interesantes para nosotros
los nucleosomas posicionados en las regiones reguladoras de cada gen.
Pueden ser fosforilaciones, acetilaciones y metilaciones. Normalmente la
cola N-terminal es blanco de modificaciones del cdigo de histonas (la gran
mayora de las veces). El extremo N-terminal se reconoce porque una protena
se traduce y sintetiza de amino a carboxi y los ltimos aminocidos
corresponden a la cola N-terminal.
Las distintas modificaciones o combinaciones de ellas tienen distintos
significados y por ejemplo la metilacin de la histona H3 en el residuo 9
significa que esa regin del ADN donde hay un nucleosoma forme
heterocromatina, lo que lleva a una silenciacin de un gen. Son regulaciones
pre transcripcionales porque el gen se empaqueta para que no se transcriba.
Inicio de la transcripcin
La transcripcin se inicia en la regin promotora, donde se encuentra la
caja TATA que va a ser reconocido por una serie de factores que se denominan
los factores generales de la transcripcin.
Entre los factores generales de la transcripcin llega el primer complejo
que es el ms grande y el ms complejo que es el TF2D.
El TF2D dentro de las subunidades que posee, tiene una protena
importante, la TATA binding protein (TBP) que es la protena encargada de
reconocer la caja TATA. Cuando se une a la caja TATA esa protena tuerce la
estructura del ADN y esa torcin facilita la apertura ese punto del ADN, y como
es una secuencia rica en Timina y Adenina es fcil de abrir (dobles enlaces).
Luego comienzan a llegar en forma secuencial como son todos los
procesos celulares, algunos como un complejo preformado y eso llega a la
regin del promotor del gen.
Uno de esos componentes, especficamente el TF2H, tiene actividad
quinasa y cuando se ha formado todo el complejo de factores de transcripcin
generales en la regin promotora del gen eucarionte, esa quinasa fosforila el
dominio carboxi-terminal de la ARN polimerasa y hace que la ARN polimerasa
Potenciadores
En eucariontes hay ms de una secuencia reguladora que va a intervenir
sobre la transcripcin de determinado gen, y muchas de estas secuencias
MATRIZ EXTRACELULAR
Es un entramado de molculas proteicas y carbohidratos que se
disponen en el espacio extracelular.
Sus componentes son sintetizados y secretados por las propias clulas.
Todas las clulas ya sean secretoras o no, secretan constitutivamente, de
esta manera renuevan los componentes de su membrana celular y los
componentes de la matriz extracelular.
La matriz rellena entre las clulas, pero tambin tiene muchas funciones,
como:
a) Mantener la forma celular y permitir la adhesin entre clulas para
formar tejidos.
b) Permite la comunicacin intercelular.
c) Forma sendas por las que se mueven las clulas en la migracin
estableciendo gradientes de molculas de seal que la clula sigue al
moverse, desde donde hay menos concentracin de molculas de seal
a donde tienen una mayor concentracin. Ejemplo, el macrfago en el
tejido que sigue las molculas citoquinas para ir por ejemplo a un lugar
de inflamacin.
d) Modula la diferenciacin celular y la fisiologa celular.
e) Secuestra factores de crecimiento y regula su concentracin.
La cantidad, la composicin y la disposicin de la matriz extracelular
dependen del tipo de tejido al que nos estemos refiriendo.
-
Proteoglucanos
Conformados por protenas y polisacridos. Los polisacridos son del tipo
GAG que estn compuestos por unidades que son disacridos. En la cadena se
repite mucho el polisacrido hecho de disacridos. Ejemplo el GAG conformado
por un disacrido que es N-acetil glucosamina y el cido urnico. Este GAG se
caracteriza por tener grupos altamente cargados que producen una especie de
colchn entre las clulas y poseen una gran capacidad de retencin de agua
producto del carcter hidroflico.
Otro GAG tambin presente especficamente en la embriognesis es el
cido hialurnico que est formado por el disacrido formado por el cido
brucurnico y la N-acetil glucosamina (es la que se va repitiendo). Este GAG
tiene menos cargas negativas lo que hace que como sustrato para permitir la
migracin celular sea mejor, tiene consistencia menos rgida por lo mismo y as
permite un mejor avance de la clula. Por eso que la matriz extracelular
durante la embriognesis en los vertebrados es ms rica en este tipo de cido
por que permite la regeneracin, cambios morfolgicos y movilizacin.
Los proteoglucanos se forman entonces por los GAG ms un esqueleto de
protenas que son los que forman las ramificaciones. Hay una protena central y
otras protenas que forman puentes a los cuales se van uniendo los GAGs,
formando estructuras altamente ramificadas, y las diferentes consistencias van
a depender del tipo de protena y del tipo de GAG que cada clula secrete
dependiendo del tejido.
Colgeno
Es una de las principales protenas estructurales de la matriz
extracelular. Se sintetiza y se ensambla en el RER. Es la protena ms
abundante en el organismo, alrededor del 30%. Hay 14 tipos de colgeno.
Representa el 80% de las protenas en la matriz extracelular.
Algunas alteraciones en el colgeno se ven en el escorbuto,
enfermedad dada por la falta de la vitamina C, que acta como promotor del
ensamblaje correcto del colgeno, el cual cuando es mal ensamblado es
retenido en el RER o degradado en el proteosoma. Esto hace que la matriz
extracelular de esos tejidos, donde es fundamental asentamiento que tiene el