HIPOTLAMO E HIPFISIS

Jess Argente1
Jess Pozo 2
Felipe Casanueva3

El genio no se revela espontneamente

en la mayora de los casos, sino despus
de una lucha encarnizada contra el medio,
en la que sucumbe para la ciencia todo talento
que no sea de orden excepcional.
(Gregorio Maran)

INTRODUCCIN
Gregorio Maran y Posadillo nace en Madrid el 19 de mayo de
1887 y fallece, tambin en Madrid, el 27 de marzo de 1960. Si algo llama la atencin al introducirse en su obra cientfica es la magnitud de sta, fruto no slo de su genialidad, sino tambin de su indudable facilidad
para la comunicacin escrita y de su enorme capacidad de trabajo. Deca en uno de los discursos, que con motivo de uno de su viajes a Amrica, pronunci en Lima, en 1939: Me han dicho muchas veces que he
tenido buena suerte, y lo dejo decir sin desmentirlo, pero yo s las horas de insomnio con que he comprado los favores de mi buena suer-

Jess Argente, Profesor Titular de Pediatra. Universidad Autnoma. Jefe de la Seccin

de Endocrinologa y Director del Laboratorio de Investigacin. Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Madrid.
2
Jess Pozo: Profesor Asociado de Pediatra. Universidad Autnoma. Mdico Adjunto de
la Seccin de Endocrinologa. Hospital Infantil Universitario Nio Jess. Madrid.
3
Felipe Casanueva: Catedrtico de Endocrinologa. Universidad de Santiago de Compostela. Jefe de la Seccin de Endocrinologa y Director del Laboratorio de Investigacin. Santiago de Compostela.
1

301

te(1).
Recopilar su obra es una tarea difcil, pues sta se halla dispersa no
slo en libros y artculos cientficos publicados en diferentes revistas nacionales e internacionales, sino tambin en numerosas conferencias, publicadas en ocasiones en forma de pequeas publicaciones locales, prlogos o artculos de prensa; ya que, Maran fue, entre otras muchas facetas, un maestro y un excelente divulgador social de los conocimientos
cientficos; de hecho, uno de sus primeros libros: La doctrina de las secreciones internas. Su significacin biolgica y sus aplicaciones a la patologa(2), que es uno de los hitos en el inicio, como cuerpo doctrinal, de
la Endocrinologa en Espaa, es el fruto de la recopilacin de una serie
de conferencias que pronunci en la Seccin de Ciencias del Ateneo de
Madrid a principios del ao 1915(3). Para hacerse una idea de la magnitud de su obra, basta decir que, en la bibliografa que Almodvar y
Warleta recogen hasta 1951, en su libro, Maran o una vida fecunda(4),
publicado en vida de Maran y prologado por l, se recogen, entre libros, artculos, monografas, comunicaciones a Academias y Sociedades de Medicina y Biologa, Sesiones del Instituto de Patologa Mdica
del Hospital General de Madrid, conferencias, discursos acadmicos,
ponencias y comunicaciones a congresos y prlogos de libros, ms de
1.250 aportaciones, y como los propios autores comentan: En esta bibliografa no figuran los artculos de divulgacin, crtica, polmica, etc.,
publicados en los peridicos diarios de Espaa o del extranjero.
Aunque se revise nicamente una parte concreta de la obra de Gregorio Maran, como es, en este caso, su contribucin dentro de la Endocrinologa al conocimiento de la patologa hipofisaria, su labor es ingente. En cualquier caso, para poder analizarla de una manera crtica,
se hace imprescindible hacerlo en el contexto histrico y, para ello, recordar, aunque sea necesariamente de manera breve e incompleta, la situacin en que se encontraba y el desarrollo de la fisiologa y patologa
hipofisarias durante el perodo histrico que le toc vivir.
EVOLUCIN HISTRICA DE LA FISIOPATOLOGA HIPOTLAMO-HIPOFISARIA
El trmino hipfisis proviene del griego hypo (debajo) y physis (crecer), y es utilizado por primera vez por Von Soemmering(5) en 1798. Pese a que el trmino es relativamente reciente, la existencia de la hipfisis
era ya conocida por los griegos hace ms de 2000 aos; sin embargo, su
302

funcin fue un absoluto misterio hasta prcticamente finales del siglo XIX.
De hecho, hasta entonces, se crea que era un rgano rudimentario carente de importancia funcional, relacionado con la secrecin de lquido
cefalorraqudeo. En 1543, Vesalio, en su obra: De Humanis Corporis Fabrica(6), la llam pituitaria, del latn pituita (moco, flema), porque, siguiendo los conceptos de Galeno (131-200/203 d.C.), crea que el lquido cerebroespinal drenaba a travs del infundibulum un moco que era
eliminado a las fosas nasales por la hipfisis.
Una de las primeras referencias acerca de la funcin real de la hipfisis, como glndula de secrecin interna, se halla en un trabajo del
anatomista ingls del siglo XVII, Richard Lower, titulado: Dissertatio de
Origine Catarrhi(7). En este trabajo, se puede leer: El suero que segregado en los ventrculos y tejidos del cerebro va a travs del infundbulo
a la glndula pituitaria, no destila sobre el paladar, sino que se vierte de
nuevo en la sangre y se mezcla con ella. No obstante, pese a su aguda
observacin, el autor no se planteaba la posibilidad de que esta secrecin pudiera ser un vehculo de transmisin de estmulos para otros rganos perifricos; una funcin que hasta mediados del siglo XIX se crey prcticamente exclusiva del sistema nervioso. Este concepto de las
secreciones internas, como vehculo de transmisin de estmulos, fue
establecido por el fisilogo francs Claude Bernard en 1855 y desarrollado, posteriormente, por Brown-Squard. Este eminente fisilogo, discpulo y sucesor de Claude Bernard en la direccin del Collge de France, en una conferencia que imparti el 1 de junio de 1889 en la Sociedad Biolgica de Pars, describi, por primera vez, de una forma clara y
fundada experimentalmente, el hecho de que ciertas glndulas seran
capaces de segregar productos en la sangre que, arrastrados por ella,
influiran poderosamente en muchos rganos de la economa.
El avance en los conocimientos sobre la fisiopatologa de la hipfisis fue precedido, como ocurri con otros rganos, por una mejor comprensin de su anatoma (descubrimiento por Albrecht von Haller de la
existencia en la hipfisis de dos lbulos(8) o descripcin por Rathke del
desarrollo embriolgico de la hipfisis(9), entre otros) y por el conocimiento de cuadros clnicos asociados a anomalas objetivables de dicho
rgano, que fueron describindose a partir de finales del siglo XVIII y especialmente en la segunda mitad del XIX. En 1886, el neurlogo francs,
Pierre Marie(10), introdujo el trmino de acromegalia, describi las caractersticas clnicas de la enfermedad, el incremento del tamao hipofisario y postul su origen en una hipofuncin hipofisaria. Un ao despus, en 1887, Minkowski estableci la verdadera relacin, atribuyendo
303

la enfermedad a una hiperfuncin de la hipfisis. Aunque la interpretacin fisiopatolgica de Pierre Marie era obviamente errnea, este trabajo supuso un hito en la patologa hipofisaria; ya que, focaliz la atencin
del origen de la acromegalia y de otras patologas sobre la hipfisis. As,
se iran describiendo, posteriormente, otros cuadros clnicos atribuidos a
alteraciones hipofisarias: distrofia adiposogenital de Frlich(11) (1901),
diabetes inspida(12,13) (1913), caquexia hipofisaria de Simmonds(14)
(1914), enanismo hipofisario sin infantilismo(15), sndrome de Cushing(16) (1932), hipopituitarismo postparto por necrosis pituitaria(17)
(1937) y sndrome de amenorrea-galactorrea por tumor hipofisario productor de prolactina(18) (1954), entre otros.
El anlisis de los cuadros clnicos debidos a hiper-hipofuncin hipofisaria, junto con los resultados de la observacin experimental de las
consecuencias de la hipofisectoma (total o parcial) en animales y del
efecto de injertos o extractos hipofisarios sobre animales hipofisoprivos
o normales, permiti ir avanzando en los conocimientos de la fisiologa
hipofisaria. Aunque fueron muchos los investigadores en este campo:
Horsley, Aschner, Houssay, Cushing y Biedl, entre otros, debe destacarse la figura de Philip E. Smith(19,20), que en la dcada de los veinte desarroll una tcnica de hipofisectoma en la rata que hizo de este animal
el de eleccin en los estudios hipofisarios(19,20). Los fisilogos buscaron en los extractos pituitarios la presencia de actividades biolgicas diferenciadas, sugerentes de la presencia de diferentes hormonas, cuya
composicin los bioqumicos fueron lentamente dilucidando. As, en
1895, Oliver y Shffer(21) demuestran el efecto presor de la inyeccin de
extractos bovinos de lbulo posterior (una accin que slo se produca
con grandes dosis de extracto hipofisario y que hoy sabemos que carece de importancia fisiolgica). Posteriormente, se iran describiendo
otros efectos biolgicos de los extractos de neurohipfisis, incluyendo:
los efectos antidiurtico, oxitcico y de eyeccin de leche. Du Vigneau y
sus colaboradores descubrieron la estructura, primero de la oxitocina
(1949) y, posteriormente, de la vasopresina o ADH (1951-1953), las dos
hormonas liberadas por el lbulo posterior de la hipfisis(22), y sus estudios constituyeron la base metodolgica para el posterior aislamiento
de los factores hipotalmicos que controlan la secrecin de las hormonas adenohipofisarias. En lo que se refiere a la conexin neural del hipotlamo con la hipfisis posterior, aunque la existencia de tractos nerviosos entre ambas estructuras fue descrita por Cajal a principios de siglo(23), no fue sino hasta los clsicos estudios de Bargmann y Scha304

rrer(24) y de Scharrer y Scharrer(25), en los aos cincuenta, cuando se

apreci que el lbulo posterior de la hipfisis y el hipotlamo constituan
una unidad. A finales de la dcada de los cincuenta, Verney(26), que ya
haba identificado la hiperosmolaridad plasmtica como uno de los principales mecanismos reguladores de la secrecin de ADH, y la existencia
en el cerebro de osmorreceptores, localiz en la regin anterior del hipotlamo la zona que era crtica (ncleos supraptico y paraventricular)
para la respuesta antidiurtica.
En lo que se refiere a las hormonas del lbulo anterior, la hormona
de crecimiento (GH) fue la que se identific ms precozmente; si bien,
su estructura qumica, como la del resto de las hormonas hipofisarias no
se dilucid hasta los aos 50-60. As, en 1921, Evans y Long(27) demuestran la existencia de una actividad estimulante del crecimiento en
extractos de hipfisis anterior de rata; en 1944, Li y Evans(28) aislan la
hormona de crecimiento en hipfisis bovinas y, en 1956, Li y Papkoff(29)
aislan y caracterizan la hormona de crecimiento humana. Tambin, en
1921, se descubren las hormonas gonadtropas (Evans y Long(27), Aschheim y Zondek); en 1928, se identifica en animales la galactotropa o
prolactina, que fue purificada y nominada en 1933 por Riddle(30); en
1929, simultnea e independientemente Aron(31) y Loeb y Bassett(32),
identificaron, mediante bioanlisis, la tirotropina; en 1932, Zondek y
Krohn(33), la hormona estimulante de los melanocitos, a la que nominaron como intermedina; y por ltimo, en 1933, se identifica la cortictropa (Collip(34) y Houssay(35)).
Un aspecto muy importante de la fisiologa hipofisaria es la interrelacin entre hipotlamo e hipfisis. A principios del siglo XX, los clnicos reconocieron que la insuficiencia pituitaria poda resultar de alteraciones en
el vecino hipotlamo, pero fueron incapaces de resolver si los efectos de
estas lesiones eran directos o mediados por el dao de la hipfisis adyacente. Algunos trabajos, entre otros los de Erdheim(36) (1909) y Aschner(37) (1912), pusieron de manifiesto la posibilidad de un dao hipotalmico aislado como causante de estas alteraciones; sin embargo, las
siguientes cuatro dcadas fueron testigo de resultados experimentales
controvertidos, ambiguos y contradictorios. Para unos, partidarios de la
llamada teora hipofisaria, los cuadros clnicos que se iban describiendo
en relacin con la hipfisis, seran el resultado de lesiones de la propia
glndula pituitaria; mientras que, para los partidarios de la llamada teora nerviosa, estas mismas enfermedades seran el resultado de lesiones
de los centros nerviosos hipotalmicos. Segn estos ltimos, cuando la
305

sintomatologa apareca en un paciente con lesiones hipofisarias o tras la

extirpacin de la hipfisis, seran la consecuencia de la compresin o de
la lesin involuntaria de los centros nerviosos.
En 1930, Popa y Fielding(38) describen el sistema venoso portal hipfiso-diencfalo, pero, siguiendo las ideas que Cushing y otros autores
sostenan en ese momento, segn las cuales la secrecin hipofisaria ascenda hasta el hipotlamo para estimularlo, postularon que la sangre
circulaba desde la hipfisis al hipotlamo. En 1936, Wislocki y King(39)
describen un sistema portal similar en el mono y sugieren que, probablemente, la sangre fluya desde el hipotlamo a la hipfisis. En 1947,
Green y Harris(40,41) confirmaron este hallazgo y propusieron una hiptesis, segn la cual: el hipotlamo secreta, dentro de los capilares portales de la eminencia media, sustancias especficas que regulan la hipfisis y que son transportadas a la adenohipfisis por los vasos portales.
Desde entonces, esta teora a continuado sirviendo como modelo para
comprender y clarificar el funcionamiento y control hipofisario. As, se
fueron describiendo numerosos neuropptidos y neurotransmisores que
desde el hipotlamo influyen positiva o negativamente sobre la secrecin
adenohipofisaria. El primero en ser aislado fue la hormona liberadora de
tirotropina (TRH), que fue identificada en 1969 por los grupos de
Schally(42) y Guillemin(43), que recibieron por ello el premio Nobel de
Medicina. A la TRH le siguieron: LHRH (hormona liberadora de gonadotropinas) en 1971(44), somatostina en 1973(45), CRH (hormona estimulante de la liberacin de corticotropina) en 1981(46), GHRH (hormona estimulante de la liberacin de GH) en 1982(47,48), por decir slo los ms
importantes; porque, se han descrito otros muchos y, en la actualidad, se
siguen describiendo peridicamente neuropptidos o neurotransmisores
hipotalmicos que modulan la liberacin de hormonas hipofisarias (GHRP
pptido liberador de GH-, galanina, PACAP polipptido activador de la
adenilato ciclasa pituitaria, pptido intestinal vasoactivo, etc.).
Maran falleci en 1960, antes de que el primero de estos neuropptidos hipotalmicos fuera aislado. Otros grandes hitos que revolucionaron el desarrollo de la Endocrinologa, en general, y de la fisiopatologa hipotlamo-hipofisaria, en particular, pero que Gregorio Maran
tampoco lleg a disfrutar, fueron, entre otros: el desarrollo, en la dcada
de los sesenta, de los mtodos de radioinmunoensayo, que permitieron,
por fin, medir de manera sencilla (muy diferente de los engorrosos mtodos biolgicos previos), sensible y especfica, los niveles hormonales
en sangre u otros lquidos orgnicos, lo que revolucion el diagnstico de
los trastornos hormonales; las tcnicas histoqumicas (inmunocitoqumi306

ca, microscopa electrnica, hibridacin in situ, etc.) que permitieron clasificar adecuadamente los tumores hipofisarios y el conocimiento de la
produccin en diferentes tejidos (hipotlamo, placenta, piel) de hormonas
hipofisarias; las tcnicas de imagen (tomografa axial computerizada, resonancia nuclear magntica, tomografa por emisin de positrones, etc.),
que han permitido una valoracin anatmica y funcional relativamente
precisa del hipotlamo, hipfisis y reas adyacentes; el desarrollo de terapias de reemplazamiento efectivas, con anlogos hormonales (con
efectos bloqueantes o hiperestimulantes) o con nuevas tcnicas quirrgicas o de radioterapia; y, por ltimo, el desarrollo espectacular de la biologa y tcnicas moleculares, que han permitido avanzar en todos los
campos relacionados con la hipfisis y con la Endocrinologa en general
(embriologa, desarrollo, fisiologa, patologa, clnica, diagnstico, terapia, etc.).
APORTACIONES DE MARAN A LA FISIOPATOLOGA HIPOFISARIA
PERODO 1910-1930
El inters de Maran por la Endocrinologa y, en concreto por la hipfisis, surge precozmente. Durante la carrera de Medicina, cuando fue
ayudante de clases prcticas de Anatoma del profesor Federico Oloriz
Aguilera, en 1905, realiza estudios de diseccin sobre diferentes glndulas endocrinas. A este respecto, escribe lvarez Sierra: estas investigaciones cadavricas sobre la glndula tiroides, que luego extendi a las
suprarrenales y a la hipfisis, le iban abriendo el camino para su especializacin en Endocrinologa, especialidad que empezaba a dibujarse
en el panorama biolgico de la ciencia extranjera(49). Fue, probablemente, el profesor Oloriz, una de las personas que ms influy en la dedicacin posterior de Maran a la Endocrinologa, al orientar su famoso estudio: Investigaciones anatmicas sobre el aparato paratiroideo del
hombre(50). Este trabajo, basado en la realizacin de 180 autopsias, en
las que Maran personalmente realiz los estudios histolgicos tiro-paratiroideos en el laboratorio del profesor Alonso Saudo, fue galardonado, en 1908, con el premio Martnez Molina de la Real Academia de
Medicina, que conllevaba, adems del diploma y una dotacin econmica considerable para la poca (2.561 pesetas), el ttulo de miembro de
307

la Real Academia de Medicina(51).

El 11 de junio de 1909 obtiene la Licenciatura en Medicina, con sobresaliente y premio Extraordinario. En 1910, tras aprobar la asignaturas
del Doctorado, viaja a Alemania (Frncfort) con el propsito de perfeccionar sus tcnicas de qumica biolgica. A su vuelta, en enero de 1911,
lee su tesis doctoral sobre La sangre en los estados tiroideos(52), calificada con sobresaliente, y a finales de mayo obtiene, por oposicin, plaza de mdico de nmero en el Hospital General de Madrid, adscribindose voluntariamente al Departamento de Enfermedades Infecciosas.
Es en este ao cuando publica su primer trabajo cientfico referido especficamente a la hipfisis, en el Boletn de la Sociedad Espaola de
Biologa, con el ttulo: Lesiones de la hipfisis en un caso de obesidad
e hipoplasia genital(53). Maran comunica en este breve trabajo, un
caso de distrofia adiposo-genital, una enfermedad descrita diez aos antes, en 1901, por Frlich(11), y caracterizada por una tendencia a la obesidad, hipoplasia genital (o tendencia a la atrofia, cuando sobreviene
despus de la pubertad) y sntomas focales de lesin de la hipfisis. En
este trabajo, realiza una breve, pero clara y elocuente descripcin del caso clnico:
Se trataba de un hombre de unos cuarenta aos, de elevada estatura, piel plida y seca, tejido piloso muy poco abundante, testculos
pequeos y duros, y pene de escaso desarrollo; en conjunto, su
aparato genital corresponda, por el tamao, al de un adolescente
Presentaba un estado adiposo considerable, uniforme, sin depsito
ms acentuado de la grasa en ninguna regin especial del cuerpo
La hipfisis, macroscpicamente, era tambin normal, y la silla turca del tamao ordinario. Pero al cortar la glndula pituitaria se perciba ya una lesin considerable en la regin del hleo Al microscopio, se vea la glndula destruida en ms de sus tres cuartas partes por un foco hemorrgico, rodeado de una cubierta fibrosa, gruesa, que atestiguaba su antigedad.
Entre las consideraciones que Maran efecta, afirma que la etiologa de la degeneracin adiposo-genital es debida a un hipopituitarismo
y defiende el origen en una lesin glandular y no infundibular-nerviosa,
como se discuta en ese momento.
En 1913, obtiene el premio lvarez Alcal de la Real Academia de
Medicina, por una extensa monografa titulada: Las glndulas de secre308

cin interna y las enfermedades de la nutricin(54). Esta obra fue publicada en 1914 y alcanz tres ediciones (1914, 1916 y 1920).
En 1915 publica en la Revista Clnica de Madrid, en colaboracin
con Lafora, un nuevo trabajo sobre el sndrome de Frlich titulado: Un
caso de insuficiencia hipofisaria (sndrome adiposo genital de Frlich);
con algunas consideraciones sobre el diagnstico de este proceso(55).
Maran plantea el hecho, ya recogido por otros autores, de las mltiples posibilidades etiolgicas que pueden conducir a un hipopituitarismo
(hemorragias, tumores, infecciones, traumatismos, etc.). Entre los comentarios de este trabajo, es de resaltar su visin clnica, cuando llama
la atencin sobre el inters del estudio radiolgico del esqueleto y el hecho de que la insuficiencia hipofisaria predispone al retardo del desarrollo de los ncleos de osificacin y la diferencia clnica, en el nio,
entre el hipogenitalismo hipofisario que muestra tendencia al enanismo
y las distrofias primitivamente genitales con tendencia al crecimiento
exagerado.
Este ao de 1915 es especialmente importante en la obra de Maran. En efecto, a principios del mismo, como ya ha sido comentado, imparte en el Ateneo de Madrid, una serie de conferencias sobre el significado biolgico de las secreciones internas, que seran recogidas en el libro: La doctrina de las secreciones internas. Su significacin biolgica y
sus aplicaciones a la patologa(2), donde por primera vez reflexiona sobre la interrelacin entre el sistema nervioso central y las secreciones internas; es decir, desde la clnica, plantea las bases de lo que posteriormente constituir la neuroendocrinologa y la psicoendocrinologa. El inters de Maran por la neurologa, la psiquiatra y los estudios psicolgicos no era reciente; de hecho, uno de los objetivos de su viaje de estudios a Alemania, aunque luego por las circunstancias no se cumpli,
fue seguir las enseanzas en neurologa del profesor Ludwing Edinger.
Yo me considero un neurlogo y un psiquiatra frustrado(1), dir en septiembre de 1939, en un discurso pronunciado en Lima ante la Sociedad
Peruana de Neuro-Psiquiatra y Medicina Legal. Mi tiempo todo, el presente y el futuro, estaba ganado por la inmensa fecundidad de las doctrinas hormonales, que me arrastraron como un torrente Mas la endocrinologa, la novia que yo me haba creado, tena muchos puntos de
contacto con la neurologa y la psiquiatra Y esto me permiti ser fiel a
mi mujer legtima, y a la vez flirtear a diario con la novia de juventud(56).
Entre 1914 y 1920, Maran escribe varias publicaciones y dedica
varias intervenciones y conferencias a la diabetes inspida(57-68), entre
309

ellas, un captulo, en el apartado de enfermedades de la nutricin, del

Manual de Medicina Interna(57), que codirige con su amigo y compaero el profesor Tefilo Hernando (catedrtico de Teraputica de la Facultad de Medicina de Madrid) y un captulo de su libro: Las Glndulas de
Secrecin Interna y las Enfermedades de la Nutricin(58), donde, adems de analizar las distintas teoras patognicas en discusin, revisa la
casustica internacional de diabetes inspida hasta 1915. El motivo de esta curiosa inclusin de la diabetes inspida en los temas nutricionales lo
comenta el propio Maran en la introduccin del captulo(58): La diabetes inspida es una afeccin que todava no ha sido clasificada definitivamente. Segn el criterio de los autores figura en los libros de patologa, ya entre las enfermedades del sistema nervioso, ya entre las del rin, ya entre las de la nutricin.
Dentro de este grupo de publicaciones dedicadas a la diabetes inspida, la ms comentada, quizs, fue la publicada en 1916, en colaboracin con Pintos, en los Extrait de la Nouvelle Iconographie de la Salptrire(60), donde se recogan tres casos de diabetes inspida. Uno de
ellos, el que daba ttulo a la publicacin, era especialmente interesante;
ya que, la diabetes inspida era debida a una lesin traumtica del tallo
hipofisario, secundaria a un disparo accidental de bala en un nio de 13
aos, que desarroll, asimismo, un sndrome adiposo-genital. La peculiaridad del caso hizo que fuera objeto de comunicacin en la Sociedad
Espaola de Biologa (Sesin del 30 de Marzo de 1917)(63) y en la Real Academia de Medicina(67,68):
La bala entr por la lnea media de la regin frontal, unos milmetros a la derecha. No hubo conmocin primaria, ni el menor accidente
nervioso primario ni secundario; la ligera hemorragia ces enseguida y
el muchacho continu jugando, llegando a dudar sus allegados que la
bala hubiese penetrado en el crneo(64). El paciente falleci al da siguiente de la intervencin quirrgica realizada para extraer la bala y la
autopsia: confirm el paso de la bala entre los dos hemisferios cerebrales, sin haber dejado el menor rastroNo se adverta la menor huella
de perforacin en el cuerpo calloso ni del trayecto del proyectil por los
ventrculos laterales y medio; en el fondo de ste, en el infundibulum estaba el cuerpo extrao incrustado en la misma direccin del tallo hipofisario, como si quisiese penetrar por su conducto virtual rodeado de una
espesa cpsula de tejido cicatricial que formaba un fuerte molde al proyectil; este tejido cicatricial, interrumpa el tallo pituitario. Debajo estaba
la hipfisis intacta, ni lesionada por la bala, ni siquiera comprimida por
310

ella(64).
El inters de esta publicacin radica en que, fuera de la experimentacin animal, es posiblemente el primer caso publicado en la literatura
mundial de hipofuncin hipofisaria y diabetes inspida secundaria a seccin traumtica del tallo hipofisario. A partir del anlisis de este paciente,
Maran y Pintos establecen una serie de conclusiones. En primer lugar,
que la causa de la diabetes inspida era hipofisaria. Maran fue un defensor de la teora hipofisaria; si bien, siempre mantuvo, como otros autores, la posibilidad de la colaboracin nerviosa en la gnesis de ste y
de otros sndromes hipofisarios, lo que, siguiendo a Pende, denominaba
teora eclctica(58). En segundo lugar, que se poda producir por seccin del tallo hipofisario (confirmando la opinin, entre otros autores, de
Bield y Cushing, de que es por dicho tallo por donde al menos en parte- pasa la secrecin interna de la glndula al resto del organismo); y en
tercer lugar, dada la excelente respuesta a la opoterapia hipofisaria, que
la diabetes inspida es un cuadro clnico de hipofuncin hipofisaria por
deficiencia hormonal. Este ltimo punto era de especial inters, porque
durante muchos aos, a raz de los trabajos de Magnus y Schfer, se
crey que los extractos hipofisarios tenan efectos diurticos y que la diabetes inspida era fruto de un cuadro de hiperfuncin hipofisaria.
Fruto del trabajo en el campo de la diabetes inspida fue la publicacin, en 1920, de uno de los libros ms importantes de Maran dedicado a la patologa hipofisaria y titulado: Nuevas orientaciones sobre la
patogenia y tratamiento de la diabetes inspida(69). Este libro es el resultado de sus reflexiones sobre la literatura publicada y del anlisis de
24 casos de diabetes inspida (probablemente, la mayor casustica mundial en ese momento) reunidos por el autor (llegara a reunir ms de 130
casos(70)). El libro se divide en 6 apartados: Introduccin, patogenia hipopituitaria, etiologa, sintomatologa y diagnstico, curso y pronstico y,
por ltimo, tratamiento. Ya en la introduccin del libro, Maran establece dos claras afirmaciones: Para nosotros el origen hipofisario de la
diabetes inspida es un hecho definitivamente incorporado a la ciencia y
creemos que, en adelante, el estudio de esta afeccin debe unirse al de
los otros sndromes hipofisarios la diabetes inspida es una enfermedad hipofuncional de la glndula pituitaria. En el segundo apartado de
la obra, dedicado a la patogenia, el autor intenta demostrar la patogenia
hipofisaria basndose en cuatro argumentos que desarrolla sucesivamente: 1. La coexistencia de la diabetes inspida con sntomas de origen
hipofisario o con el hallazgo de lesiones de esta glndula (analiza indivi311

dualmente sus 24 casos de diabetes inspida, as como las aportaciones

de otros autores, divididos segn su asociacin a etiologas o a cuadros
clnicos ya conocidos atribuidos a la hipfisis sndrome de Frlich, infantilismo, enanismo, acromegalia,-); 2. La lesin traumtica de la hipfisis experimental o accidental determina la poliuria esencial; 3. La
poliuria de la diabetes inspida se corrige especficamente por la inyeccin del extracto hipofisario; y 4. La accin oligrica del extracto pituitario en el organismo normal. Concluye Maran el apartado dedicado a la
patogenia, analizando el mecanismo de la accin antidiurtica de la hipfisis y afirmando que: la diabetes inspida es una enfermedad producida por la insuficiencia o la falta de una secrecin interna elaborada por
las porciones media y posterior de la hipfisis. Esta secrecin interna refrenara la actividad diurtica del rin, en parte por accin directa sobre
la clula renal (probablemente, elevando el nivel de aptitud de retener
agua), y al faltar, en condiciones patolgicas, dara lugar a la poliuria.
Aunque partidario de la teora patognica hipofisaria frente a la nerviosa,
defiende la teora eclctica: Nosotros, como en otra ocasin expusimos, creemos perfectamente compatibles ambas teoras: la hipofisaria y
la nerviosa.
El resto de los apartados de este libro, dedicado en su totalidad a la
diabetes inspida, son tambin interesantes. En el apartado de etiologa,
adems de comentar la existencia de posibles formas hereditarias, se refiere a la predisposicin y a factores ocasionales: infecciones e intoxicaciones, tumores, traumatismos y emociones. Analiza Maran con detalle este posible papel de las emociones en el desencadenamiento de la
diabetes inspida y, adems de comentar varios casos clnicos al respecto, postula un posible mecanismo de accin, segn el cual, la emocin dara lugar a una reaccin somtica (reaccin endocrino-vegetativa)
compleja y probablemente variable de unos casos a otros, segn sea el
tipo de la emocin inicial y segn la constitucin endocrina del sujeto (hiperfuncin suprarrenal y tiroidea sudor, palpitacin, carne de gallina,o hipofuncin hipofisaria -poliuria-). Una vez pasado el momento emocional, las funciones endocrinas recobraran el equilibrio, salvo que existiera una desviacin previa hacia la anormalidad de una determinada
glndula y la emocin fuera lo suficiente intensa, lo que podra romper
definitivamente el equilibrio, ya inestable, en la glndula predispuesta, en
la direccin iniciada. En el apartado dedicado a la sintomatologa y diagnstico, describe seis tipos anormales de silla turca: grande o en seta,
pequea, honda, plana, borrosa y cerrada, que muestran asociacin con
312

determinadas etiologas de patologas hipofisarias. En el apartado dedicado al curso y pronstico de la diabetes inspida, afirma la variabilidad
evolutiva en relacin con la naturaleza de la causa. Por ltimo, en el
apartado dedicado al tratamiento, descarta, por ineficaces, los tratamientos clsicos (calmantes del sistema nervioso- bromuros, valeriana,
alcanfor, belladona...- y restriccin hdrica, entre otros) y defiende, adems del tratamiento causal, la opoterapia hipofisaria en inyeciones subcutneas, cuyo efecto es siempre transitorio.
En los aos siguientes a la edicin del libro dedicado a la diabetes
inspida, Maran public algunos otros trabajos relevantes sobre el tema(71-76), entre ellos, dos artculos en la revista Endocrinology. El primero, publicado en 1921 y titulado: Diabetes insipidus as a hypopituitary
syndrome(71), viene a ser un resumen del libro ya comentado, pero con
una mayor aportacin casustica (32 casos); el segundo artculo, publicado en 1925 y titulado: A case of precocious and hereditary diabetes
insipidus(72), refiere un posible caso de diabetes inspida hereditaria en
un nio de 20 meses, que tambin fue publicado en La Medicina Ibera(73) y expuesto en la Academia Mdico Quirrgica de Madrid (74).
1922 es un ao especialmente importante en la vida de Maran. El
12 de marzo, es nombrado miembro electo de la Real Academia de Medicina, a la que, como ya se ha comentado, se hallaba vinculado desde
antes de haber obtenido la Licenciatura en Medicina, por la obtencin del
premio Martnez Molina, substituyendo al fallecido Dr. Nicols Rodrguez Abayta. Su discurso de ingreso vers sobre el Estado actual de la
doctrina de las secreciones internas y fue contestado por el Dr. Gustavo
Pittaluga. Este discurso, adems de ser editado por la Institucin, fue recogido en la revista La Medicina Ibera(77) y, posteriormente, ampliado
por Maran, editado como libro con el ttulo: Problemas actuales de la
doctrina de las secreciones internas(78). Ese ao, durante la Semana
Santa, realiza Maran su primer viaje a Las Hurdes, preludio del famoso viaje que, unos meses despus, en junio de 1922, hara en compaa
del rey Alfonso XIII, y compra el Cigarral de Menores de Toledo, que tanta importancia tendra en su vida profesional, social y personal. En l pasar Maran muchos de sus fines de semana, descansando y escribiendo gran parte de sus libros y trabajos. Por l pasaron, entre otros
muchos personajes de la poca: Prez de Ayala, Cosso, Garca Lorca,
Valle-Incln, Azorn, Azaa, la emperatriz Soraya de Persia, el escritor
John Steinbeck, y los doctores Marie Curie, Fleming y Nicola Pende(79).
Tambin en este ao de 1922, publica Maran en La Gran Revista un
artculo titulado: El problema del crecimiento. Nuevos puntos de vis313

ta(80), en el que analiza los mecanismos implicados en la regulacin del

crecimiento y la influencia de las secreciones internas: Son las secreciones internas los factores que regulan el complejo mecanismo del crecimiento La hipfisis acta, a mi juicio, en el mismo primer rango que
el tiroides y los genitales. En este trabajo, que no fue el primero, ni sera el ltimo, que dedic Maran a la patologa del crecimiento(81,82),
plantea, no slo la importancia del control endocrinolgico sobre el crecimiento y desarrollo, sino que est sealando aquellas secreciones internas ms ntimamente relacionadas con l.
El ao 1923 es un ao especialmente convulso en la poltica espaola, que culminar el 13 septiembre con el pronunciamiento e inicio de
la dictadura de Miguel Primo de Rivera, a la que Maran se opuso de
forma pblica y notoria, y que se prolongara hasta el 30 de enero de
1930, fecha de la dimisin de Primo de Rivera. No obstante, la agitacin
poltica de aquellos aos no parece interrumpir la actividad cientfica de
Maran, que publica nmerosos trabajos, entre ellos, uno en la Revista Mdica de Barcelona sobre: Dos casos de secrecin lctea persistente(83), que posteriormente presentara en la Academia Mdico-Quirrgica(83). Describe, en l, dos casos de galactorrea persistente asociados a amenorrea secundaria de mecanismo incierto; el primero, tras
una gestacin normal, probablemente un sndrome de Chiari-Frommel(84), y el segundo asociado a un embarazo histrico.
En 1924, aparece la revista Archivos de Endocrinologa y Nutricin,
con el objetivo de recoger la produccin cientfica de la especialidad en
lengua espaola e informar de todos aquellos hallazgos interesantes que
se publiquen en lengua extranjera(85). Fue fundada y dirigida por: Maran (Madrid), Houssay (Buenos Aires), Pi y Suer (Barcelona) y Novoa Santos (Santiago de Compostela), probablemente los principales representantes de la Endocrinologa en lengua espaola en ese momento,
pero tuvo una vida corta; ya que, slo dur cuatro aos, siendo 1928 su
ltimo ao de publicacin. En ella y referido a la patologa hipofisaria, publicara Maran, junto con Raguz: Un nuevo caso de secrecin lctea
prolongada(86), en una mujer de 38 aos, probablemente debida a una
hiperprolactinemia secundaria a hipotiroidismo, aunque por esas fechas,
aunque se haba sugerido una posible accin galactogoga de la hipfisis, la existencia de la prolactina era todava desconocida(30). Tambin
publicar en esta revista, en 1928: Un caso de ginecomastia y acromegalia(87).
En 1925, sus problemas con la dictadura de Primo de Rivera au314

mentan. Como consecuencia de no haber aceptado las imposiciones del

General Martnez Anido (vicepresidente del gobierno y ministro de gobernacin) en la orientacin del nuevo Hospital del Rey, Maran dimite
como director, algunos das antes de ser inaugurado, dando por perdida
su labor organizativa de ms de cinco aos en el primer centro dedicado a la patologa infecciosa con que iba a contar Madrid(88). Sus diferencias con el Dictador le llevaran a ser encarcelado el 23 de junio de
1926 acusado injustamente de estar implicado en la sanjuanada, el
pronunciamiento fijado para la noche de San Juan que, contra Primo de
Rivera, llevaron a cabo una serie de militares y polticos, entre ellos el
conde de Romanones (en noviembre de 1926 su proceso fue sobresedo). ste escribe al respecto: El que ni de cerca ni de lejos tuvo relacin
ninguna con los elementos que acabo de nombrar fue el doctor Maran, a pesar de lo cual por ellos fue procesado, ingres en la crcel y
multado(89). Aprovecha Maran sus 30 das de estancia en la crcel
para corregir las galeradas de una de sus obras ms conocidas, Gordos
y flacos(90); aunque este libro no est dirigido a un pblico exclusivamente mdico, es un reflejo de su inters por esta patologa y en concreto por el papel de la hipfisis, que se tradujo en varias publicaciones y
conferencias al respecto, recogidas en revistas nacionales e internacionales(91-94). La ms importante fue, sin duda, la conferencia que realiz, ante ms de 3.000 congresistas en diciembre de 1927 en la Academia de Ciencias de La Habana(92), durante su primer viaje a Hispanoamrica, para asistir al VII Congreso Mdico Cubano.
En 1925, los enfermos infecciosos son trasladados al Hospital del
Rey y el departamento de Enfermedades Infecciosas, que dirige Maran, cambia su nombre por el de Pabelln de Patologa Mdica y, en
1931, por el de Instituto de Patologa Mdica(4). En 1926, se inicia la
publicacin de las actividades del Servicio, inicialmente como una memoria(95) (1925-1926) y posteriormente como: Trabajos del Servicio de
Patologa Mdica del Hospital General de Madrid (1926-1927 y 19271928)(96,97) y Anales del Instituto de Patologa Mdica (1928-29). Ulteriormente, las sesiones del Servicio fueron recogidas en diversas revistas espaolas, principalmente en La Medicina Ibera, pero tambin en la
Gaceta Mdica Espaola y en los Archivos de Medicina, Ciruga y Especialidades. Durante el exilio del Dr. Maran, se suspendi su publicacin y ya, en una segunda etapa, volvieron a editarse las Sesiones del
Instituto de Patologa Mdica en la Revista de Medicina Prctica de Zaragoza (1944-1945) y luego, por fin, en el Boletn del Instituto de Patolo315

ga Mdica (a partir de 1946) (4,85). En general, se trataba de reseas

breves de los casos clnicos presentados en las sesiones semanales, algunos de los cuales se publicaran de manera ms extensa en otras revistas. Entre las referidas a la fisiopatologa hipofisaria(98-106), merece
la pena destacar: Un caso de cefalea hipofisaria de diagnstico interesante(98) (presentado tambin en la Academia Mdico Quirrgica)(107)
y La curva glucmica post-pituitrnica y su valor diagnstico. Este ltimo trabajo, fue presentado en la Real Academia Nacional de Medicina(108) y publicado en la revista Endocrinology(109) en 1929; en l, Maran y Morrs analizan la relacin entre la glucemia y la patologa hipofisaria, concluyendo que: La hipofisis acta en el grupo de los factores endocrinos hiperglucemiantes(108) y planteando la utilidad diagnstica de determinar la glucemia a los 30, 60 y 90 minutos despus de
la administracin de dos mililitros de un extracto hipofisario activo. Segn este trabajo, una elevacin de 30 mg sobre la glucemia en ayunas,
podra, en casos dudosos, encauzar el diagnstico hacia una situacin
de hiperpituitarismo. La utilidad diagnstica de esta prueba fue, posteriormente, rechazada por el propio Maran.
Por ltimo, en 1930, Maran publica un compendio de Endocrinologa(110), que viene a sustituir su primer tratado sobre las glndulas de secrecin interna(54) y actualiza los captulos dedicados a Endocrinologa
de la segunda edicin del Manual de Medicina Interna que codirige con
Tefilo Hernando(111). Especficamente, en relacin con la hipfisis, publica un trabajo sobre su influencia en el rea sexual y su accin virilizante en los Extrait de la Revue Franaise dEndocrinologie, que tambin
sera publicado en la Gaceta Mdica Espaola(112), junto con otro sobre
el tema de la hiperglucemia en los estados de hiperpituitarismo(113).
PERODO 1931-36
Tras la cada de la dictadura de Primo de Rivera el 30 de enero de
1930, el general Berenguer (Jefe de la Casa Militar del Rey) es nombrado Presidente del Consejo de Ministros y encargado por Alfonso XIII para preparar la vuelta al rgimen constitucional previo a la dictadura. La
situacin social y poltica en Espaa se va agravando progresivamente
ante la falta de autoridad de un gobierno que es incapaz de impedir los
desrdenes que da a da alteran el normal desenvolvimiento de la vida
espaola. En enero de 1931, tras un intento fallido de convocar eleccio316

nes, Berenguer solicita al Rey que acepte su dimisin y la de su gobierno, siendo nombrado nuevo presidente del gobierno, en febrero de 1931,
el Almirante Aznar, que fue el ltimo presidente de la Monarqua; ya que,
tras las elecciones de abril, el da 14 es proclamada la II Repblica.
El mismo da que dimite Berenguer, el 14 de febrero de 1931, se
presenta en Segovia, en el teatro Juan Bravo, en un acto que haba sido prohibido por la autoridad, la Agrupacin al servicio de la Repblica,
formada inicialmente por Ortega y Gasset, Maran y Lpez de Ayala(114). Como queda reflejado en su manifiesto de fundacin y en palabras del propio Maran, publicadas en 1938 en el peridico La Nacin,
en su artculo Cada de la Monarqua, fue fundada con el propsito de
hacer una obra de educacin del pueblo, para adaptarle al futuro rgimen(115), siendo disuelta el 29 de octubre de 1932, como consecuencia de haberse logrado los objetivos para los que fue fundada.
El 12 de abril, da de las elecciones, Maran, tras haber votado
muy temprano, lo pasa en su cigarral de Toledo. Ya en Madrid, y ya con
la Repblica proclamada en varias provincias, a instancias del conde de
Romanones, tiene lugar el da 14, en el despacho de la casa de Maran, la famosa reunin entre ste y Niceto Alcal Zamora, donde se gestiona el cambio de rgimen y la salida de Espaa de la familia real.
En julio de 1931, se produce un hecho que representa en Espaa la
consagracin docente de la Endocrinologa como especialidad separada
de la Patologa Mdica. Por decreto de la Presidencia de la Repblica,
se dispuso incorporar la Endocrinologa a las asignaturas del doctorado
de Medicina y la creacin de una Ctedra de Endocrinologa en la Facultad de Medicina de la Universidad Central. Aunque no cabe duda de
que fue creada expresamente para Gregorio Maran, no era la primera vez que una ctedra era adjudicada ad personam en aplicacin de la
todava vigente ley de 1857. De no haber sido as, nunca se hubiera presentado a ella; ya que, su actitud contraria a las oposiciones, como mtodo de eleccin del profesorado, era notoria desde la carta que public
en el peridico El Liberal, en 1920(116), en defensa de Jimnez Daz,
con motivo de las oposiciones a la ctedra de Clnica Mdica de la Universidad de Barcelona, que ste haba perdido injustamente frente a un
opositor de manifiesta incompetencia, recomendado por Lerroux(117). El
propio Maran lo confirma, cuando en su primera leccin magistral como catedrtico, el da 16 de octubre de 1931, en la Facultad de San Carlos, titulada Veinte aos de Endocrinologa, afirma: Yo nunca hubiera
hecho oposicin en el sentido oficial de la palabra: para ser leal con mi
317

criterio, tan reiteradamente expuesto, de combate inexorable contra este

mtodo antipedaggico y anticientfico de provisin del profesorado(118). En cualquier caso, y pese a la autoridad cientfica de Maran,
el nombramiento fue motivo de numerosas crticas en la prensa. En la
Junta de la Facultad donde se trat el tema, el 14 de julio de 1931, el propio Jimnez Daz, se muestra contrario a la adjudicacin de dicha ctedra, aunque no por la persona de Maran, sino porque considera innecesaria la creacin de una nueva enseanza mdica, proponiendo que
se nombrara a Maran, catedrtico de Patologa Mdica, propuesta que
fue aceptada unnimemente por la Junta de Facultad(119). Pese a ello,
ese mismo mes de julio, el doctor Maran fue nombrado, por orden ministerial, profesor de Endocrinologa de la Facultad de Medicina de Madrid, tomando posesin de ella el 31 de julio de 1931. Por decisin del
claustro, la ctedra qued incorporada al Instituto de Patologa Mdica
del Hospital Provincial.
Pese a que las vicisitudes sociales y polticas no eran el caldo de
cultivo ideal para el desarrollo cientfico, durante este perodo de 1931 a
1936 sus aportaciones en el campo de la Endocrinologa fueron numerosas; si bien, las referidas a la fisiopatologa hipofisaria fueron relativamente escasas y, salvo un buen nmero de notas clnicas(120-142), presentadas en las sesiones semanales del Instituto de Patologa Mdica,
sus aportaciones en este campo se limitan preferentemente a dos artculos: uno en relacin con la hipfisis y la diabetes(143), publicado en
Anales de Medicina Interna, y otro sobre la hipertensin arterial y la hipfisis, en la prestigiosa revista inglesa British Medical Journal(144).
En su artculo relativo a la hipfisis y la diabetes, titulado: Hipfisis
y diabetes. Con un estudio especial de la diabetes infantil y gravdica(143), revisa Maran la relacin entre la hipfisis y el metabolismo
hidrocarbonado, y lo hace basndose en cuatro puntos clnico-experimentales: a) la hiperfuncin hipofisaria (acromegalia) se acompaa frecuentemente de hiperglucemia y glucosuria; b) en los estado de hipofuncin hipofisaria (adiposidad, caquexia) existe una resistencia anormal
a la glucosuria, un verdadero estado antidiabtico; c) el extracto hipofisario posee una accin hiperglucemiante; y d) la extirpacin experimental de la hipfisis eleva, por el contrario, la tolerancia hidrocarbonada. Esta interrelacin podra resumirse, segn el autor, en que: La hipfisis interviene, sin duda alguna, en el metabolismo hidrocarbonado.
Interviene en un sentido estimulante, hiperglucemiante. Esta intervencin es, en patologa, de orden secundario. Este anlisis que hace Ma318

ran en 1932 sera completamente asumible en la actualidad. En efecto, hoy sabemos que tanto el exceso de GH (acromegalia), como el de
ACTH, a travs de la hipersecrecin de cortisol (enfermedad de Cushing), por sus acciones contrainsulares, determinan con frecuencia un
estado de intolerancia hidrocarbonada y, en ocasiones de diabetes franca, y que la hipoglucemia es un hallazgo frecuente en los cuadros clnicos de deficiencia hipofisaria (deficiencia de GH y ACTH). Maran defiende la causa hormonal del efecto diabetgeno de la hipfisis, en contraposicin con la teora neurgena de irritacin de unos hipotticos centros nerviosos glucosricos, sostenida por otros autores, afirmando el
efecto contrainsular de las hormonas hipofisarias: La increcin hipofisaria acta sobre el organismo en un sentido hiperglucemiante perfectamente opuesto a la hormona hipoglucemiante, a la insulina. De una forma muy grfica, define el papel secundario de la hipfisis en el metabolismo hidrocarbonado: Pudiramos comparar esta intervencin de la hipfisis a la del general que mantiene la armona de las distintas unidades de su ejrcito; su anulacin no es la causa inmediata de que la batalla se pierda; pero da lugar a que la falta de equilibrio que se origina y
el empuje del enemigo decidan el desastre. Queda por precisar en este trabajo cul es la hormona hipofisaria responsable del efecto diabetognico; si bien, se une a los que como Houssay, defienden un origen
adenohipofisario. Basndose en los datos de la literatura y en su propia
experiencia en pacientes con acromegalia y sndrome adiposo-genital,
resume as su posicin sobre la relacin hipfisis-metabolismo hidrocarbonado: La hipfisis, aun cuando interviene en el metabolismo hidrocarbonado, lo hace desde un plano secundario, como ya hemos dicho.
Por ello, las perturbaciones de la hipfisis pueden inclinar el metabolismo hidrocarbonado en un sentido diabtico (hiperfuncin) o antidiabtico (hipofuncin). Pero esta inclinacin suele compensarse por la accin
de los mecanismos antagonistas; principalmente el pancretico. Y slo
aparece la enfermedad diabtica cuando concurren otros factores que
actan en el mismo sentido; prcticamente, cuando el pncreas se altera a su vez y se incapacita para compensar la perturbacin iniciada por
la hipfisis.
En su artculo sobre hipfisis e hipertensin, escrito en colaboracin
con Domnech, titulado Variations of blood pressure in diseases of the
hypophysis(144), tras una revisin de los contradictorios resultados publicados en la literatura, analizan su experiencia en 138 casos de sndromes hipofisarios (acromegalia, hiperpituitarismos, tumores hipofisa319

rios, diabetes inspida, etc.), en los que no se incluyen los adenomas basfilos, que haban sido objeto de una comunicacin previa (en colaboracin con Duque) en las Journes Internationales de Cardiologie de Royat(145). La conclusin del trabajo de Domnech y Maran es que: los
cambios en la secrecin interna de la hipfisis no tienen influencia sobre
la presin sangunea; ya que, tanto los estados de hiperfuncin como de
hipofuncin de los lbulos anterior y posterior no se relacionan con cambios uniformes en la presin sangunea, y que las variaciones observadas en la tensin arterial responden a las variaciones normales observables en cualquier otro grupo de pacientes y nada tienen que ver con
las lesiones hipofisarias. En lo que se refiere a la hipertensin arterial
que acompaa habitualmente a los adenomas basfilos hipofisarios, en
contra de la opinin inicial de Cushing, que la atribuye a la secrecin por
las clulas basfilas de una hipottica hormona hipertensora, defiende
Maran que la causa sera la hiperplasia suprarrenal concomitante y no
las alteraciones hipofisarias que nada tendran que ver en la regulacin
de la tensin arterial.
Referidos tambin a la patologa hipofisaria, como ya hemos comentado, podemos encontrar en este perodo, de 1931-1936, alrededor
de unas veinte notas clnicas(120-142). Son todas ellas cortas, fruto, en
su mayora, de las presentaciones en las sesiones semanales del Instituto de Patologa Mdica, muchas de ellas en colaboracin con otros
miembros del Instituto y referidas a: cuadros clnicos de acromegalia(120-123,131,136), asociados en algn caso a lesiones tiroideas(122,123) y dermatolgicas(120), determinaciones urinarias de hormonas hipofiso-genitales(124-126,129) en diferentes situaciones clnicas (homosexualidad, acromegalia, estados intersexuales), sensibilidad
a la insulina en las alteraciones hipofisarias(127), infantilismo(140,142),
diabetes inspida(135,142) y, tambin, sobre obesidad y delgadez de origen hipofisario(133,137,138,139). Sobre este ltimo tema, merece la pena destacar un caso de delgadez debido a una pretendida caquexia hipofisaria(138) que fue curado mediante tratamiento psicolgico y que
tambin fue presentado en la Academia Nacional de Medicina(133). Afirma Maran a este respecto que: algunos casos de adelgazamiento pretendidamente hipofisarios no se corresponden con adelgazamientos endocrinos, sino que se tratara de delgadeces exgenas por hipoalimentacin en sujetos neuropticos, y que la disminucin de prolanes (gonadotropinas) en orina que presentan sera un epifenmeno de la hipoali320

mentacin. Est definiendo lo que hoy conocemos como anorexia nerviosa y reconociendo a la malnutricin como una causa de hipogonadismo hipogonadtropo funcional, un concepto cuyas bases fisiopatolgicas son, an hoy, slo parcialmente comprendidas. Tambin llama la
atencin varias presentaciones referidas a sueo, narcolepsia e hipfisis(128,130,132,146), una patologa que hoy se considera que puede
estar, en algunos casos, en relacin con patologa hipotalmica, y que
obedecan, probablemente, a la revisin que sobre este tema hizo para
su discurso de contestacin (El factor endocrino del sueo) al de ingreso del doctor Gonzalo Rodrguez Lafora en la Academia Nacional de Medicina el 14 de mayo de 1933, titulado: La fisiologa del sueo(85).
Pese a su decidido apoyo en favor del advenimiento de la Repblica, una vez en ella, Maran continu ejerciendo su talante liberal y de
librepensador, lo que le llev a realizar frecuentes crticas a determinadas actuaciones del gobierno republicano, lo que le granje en ocasiones virulentas crticas. Tras las elecciones de febrero de 1936 y la victoria del Frente Popular, la situacin poltica en Espaa se va complicando an ms y, tras el pronunciamiento militar, la vida en Madrid de Maran se hace insostenible, viendo peligrar su vida y la de su familia. En
la navidad de 1936, con la excusa facilitada por el gobierno francs de
pronunciar una conferencia en Pars, de cuya Universidad, La Sorbona,
era doctor Honoris Causa, Maran y su familia, junto con la de Ramn
Menndez Pidal, se traslada a Alicante, desde donde, en el destructor ingls Active, abandona Espaa con direccin a Marsella(147). A su llegada, hizo unas declaraciones analizando la dramtica situacin en que se
hallaba Espaa en esos momentos, que rpidamente fueron conocidas
por el gobierno de Madrid y objeto de duros comentarios y primera pgina en algunos peridicos.
PERODO 1937-1944
El inicio del nuevo ao encuentra a Maran en Pars. All permanecer, salvo dos viajes a Hispanoamrica, donde realiz sendos ciclos
de conferencias; el primero, poco despus de su llegada a Pars, en la
primavera de 1937 (Uruguay, Argentina, Chile y Brasil) y, el segundo, en
el verano de 1939 (Per, Bolivia, Argentina, Uruguay y Brasil), hasta el
otoo de 1942, en que regresar definitivamente a Espaa. En abril de
1939, finalizada la Guerra Civil Espaola, Maran, consciente del am321

biente hostil que se respiraba en Espaa contra l, renuncia a regresar

y contina viviendo en Pars. All, le llegar la noticia de su destitucin
como profesor mdico de nmero, en diciembre de 1939, por la Comisin Gestora de la Diputacin Provincial de Madrid, y all asistir, acompaado de su amigo Tefilo Hernando, a la entrada de las tropas alemanas el 14 de junio de 1940.
Durante su exilio, Maran continua trabajando, escribiendo y recogiendo informacin, especialmente en los Archivos Nacionales de Francia, donde tiene acceso a muchos documentos de inters para la obra
que escribe sobre Antonio Prez, secretario de Felipe II, y sobre otros
aspectos de la historia de Espaa. Su prestigio internacional le permitir
continuar ejerciendo su profesin, ver enfermos y asistir a los hospitales,
pero desprovisto de la necesaria infraestructura clnica y bibliogrfica, su
actividad se orientar preferentemente a temas humansticos y a la redaccin de artculos para diferentes peridicos hispanoamericanos, especialmente para La Nacin de Buenos Aires.
Pese a todo, estos aos fueron especialmente importantes desde un
punto de vista personal. Para Lan Entralgo: Maran conquista en Pars dos tesoros, impagables cuando van juntos: la serenidad y la melancola(148). El propio Maran, poco antes de su fallecimiento, dir de
su estancia en Pars: Los aos que viv all durante la guerra fueron,
creo yo, los fundamentales de mi vida; porque trabaj mucho, libre de
obligaciones sociales; porque viv a la fuerza modestsimamente, pero
con el encanto de vivir en Francia; porque tuve tiempo, y antes no lo haba tenido, de conocerme a m mismo; y, finalmente, porque en relacin
con Espaa tuve un dolor y, a la vez, una satisfaccin de conciencia, de
los que ahora no puedo hablar, pero que me han puesto en paz ya para
siempre(149).
Fruto, en gran medida, de la preparacin de los ya comentados ciclos de conferencias en Hispanoamrica fueron dos libros: Estudios de
Endocrinologa(150) y El diagnstico precoz en Endocrinologa(151). En
el primero de ellos, dedica los dos primeros captulos a la fisiopatologa
hipofisaria y los titula: Sobre la disconformidad entre los datos fisiolgicos y los clnicos en la fisiopatologa hipofisaria (captulo I) y Los estados de adiposidad y de adelgazamiento de origen hipofisario (captulo
II). Estos captulos son especialmente interesantes; ya que, no se trata
de un exposicin general sobre patologa hipofisaria, sino que a lo largo
de ellos, hace una reflexin crtica, no slo de la evolucin de los conocimientos sobre fisiopatologa hipofisaria, sino tambin de sus propios
trabajos al respecto. As, por ejemplo, aun cuando siempre defendi la
322

posibilidad de un origen hipofisario y nervioso (teora eclctica) de la diabetes inspida, rectifica su interpretacin patognica del caso, ya comentado, del nio que recibi un balazo en la cabeza(60) y que era el
argumento fundamental que sostena la teora hipofisaria de la diabetes
inspida; de forma que, afirma en el trabajo: Un determinado sndrome
puede ser debido, como ya habamos supuesto, tanto a la lesin de la
hipfisis como a la lesin de los centros que regulan la hipfisis, y que a
la vez son regulados por ella. Estamos pues, todos de acuerdo en admitir dos clases de diabetes inspida: una producida por la lesin destructiva de la hipfisis, y otra, producida por la lesin de los centros nerviosos reguladores de la hipfisis En consecuencia, me parece evidente que la diabetes inspida no puede seguir incluyndose entre los
sndromes hipofisarios, como se lee an en muchos libros, sino entre los
sndromes hipotlamo-hipofisarios(150). Esta afirmacin es un claro antecedente del concepto de unidad hipotlamo-hipofisaria que Green y
Harris(40,41) establecieron unos aos despus, en 1947. Basndose en
su trabajo publicado sobre hipertensin e hipfisis(144), rechaza la existencia de la hipertensin de origen hipofisario y la responsabilidad de la
hipfisis en la hipertensin arterial esencial, al tiempo que atribuye la hipertensin presente en la enfermedad de Cushing a la hipertrofia suprarrenal. Analiza extensamente el papel de las hormonas gonadtropas en
la funcin sexual y de la hipfisis en el descenso testicular. Afirma el
error de diagnosticar toda insuficiencia genital asociada a obesidad de
sndrome de Frlich y la necesidad de separar el sndrome primitivamente hipofisario del primitivamente genital; ya que, conlleva actitudes
teraputicas diferentes. Describe lo que l denomina sndrome adiposogenital de la pubertad, situaciones de obesidad en nios prepuberales
similares clnicamente al sndrome de Frlich, que son frecuentemente
diagnosticadas de tal, pero que a diferencia de ste son transitorias y, si
acaso, funcionales, pero en ningn caso debidas a lesin orgnica o tumoral de la hipfisis. Tambin, revisa Maran en este captulo otros aspectos de la fisiopatologa hipofisaria, como son, entre otros: la accin
oxitcica y su papel en las atonas uterinas, la accin melantropa y su
papel en la gnesis de pigmentaciones anmalas, la accin estimulante
del crecimiento esqueltico de la hormona de crecimiento y su escaso
porvenir teraputico a la vista de los resultados experimentales y clnicos
(se desconoca an la posibilidad de desarrollar anticuerpos bloqueantes y la especificidad de especie de la hormona de crecimiento) y el papel de la hipfisis en el metabolismo hidrocarbonado y de las grasas. Este ltimo punto lo desarrolla extensamente en el segundo captulo del li323

bro, donde recuerda la evolucin histrica de los conocimientos sobre el

papel de la hipfisis en los cuadros de obesidad y adelgazamiento: la observacin de la relacin entre la hipfisis y ciertos cuadros clnicos de
obesidad e infantilismo genital (Babinski en 1900 y Frlich en 1901), los
efectos de la destruccin experimental de la hipfisis, la descripcin en
1914 del sndrome de caquexia hipofisaria de Simmond y de la obesidad
ligada a adenoma basfilo de la hipfisis por Cushing en 1932. Analiza,
tambin, las diferencias clnicas entre la obesidad del sndrome de Frlich (blanca, fofa, localizada principalmente en la mitad del cuerpo y
acompaada de hipotensin y de ninguna tendencia a la glucosuria) y la
del sndrome de Cushing (roja, pletrica, principalmente de la mitad superior del cuerpo y acompaada de hipertensin y de tendencia a la glucosuria), as como el posible papel del hipogenitalismo en la obesidad del
sndrome de Frlich y de la alteracin corticosuprarrenal en la obesidad
del Cushing (hipertrofia) y en la delgadez de Simmond (atrofia). La conclusin a la que llega Maran es que: no existe ni un engrasamiento ni
una delgadez puramente hipofisarias, sino que las as llamadas son estados de origen complejo, pluriglandular, en los que la hipfisis participa,
ms o menos directamente, pero no es la causa nica.
El segundo libro al que hacamos referencia, titulado El diagnstico
precoz en Endocrinologa(151), tiene un inters ms didctico y general;
ya que, recoge un curso de diez lecciones impartidas por Maran en la
Facultad de Medicina de la Universidad de Lima durante el mes de septiembre de 1939, dos de ellas dedicadas al Diagnstico precoz de las
hipofisopatas. Tambin, de inters principalmente didctico, es el captulo dedicado a enfermedades de la hipfisis, en el libro que publica, en
Buenos Aires, ese mismo ao, titulado Manual de las enfermedades endocrinas y del metabolismo(152), que viene a ser una nueva edicin actualizada de su tratado de Endocrinologa publicado en 1930(110).
Pese a las dificultades que supone para Maran su exilio en Pars,
este perodo es especialmente prolfico en lo que se refiere a publicaciones y comunicaciones referidas a la fisiopatologa hipofisaria; aparte
de las ya comentadas, publica varios artculos en colaboracin con autores franceses: Ch. Richet, M. Sourdel, H. Netter, A. Pergola, G. Gras y
G. Lesueur(153-167). Fruto de esta colaboracin y, en gran medida, de
la recopilacin de estos trabajos es la publicacin en 1940 de uno de los
libros, quizs el ms importante, de Maran dedicado especficamente
a la fisiopatologa hipofisaria: Estudios de fisiopatologa hipofisaria(168).
Este libro fue escrito en colaboracin con Richet, profesor de la Facultad
324

de Medicina de Pars, y dicen los autores en el prolgo: Publicamos en

este volumen seis estudios sobre Fisiopatologa Hipofisaria; algunos
planteados y realizados en los aos de colaboracin en el Hospital Beaujou, de Clichy; otros, iniciados anteriormente pero terminados de perfilar en el ambiente de aquella colaboracin. Los seis estudios a los que
se refieren son: I. El bloque hipofisohipotalmico y las anomalas congnitas; II. El papel de la hipfisis en la pigmentacin de la piel y en sus
alteraciones patolgicas; III. Sndromes de insuficiencia genital pura de
origen hipofisario; IV. La pltora hipofisosuprarrenal (el pretendido sndrome de adenoma basfilo de Cushing); V. El papel de las secreciones internas, y principalmente de las hipofisarias, en la patogenia de las
atrofias musculares, y VI. Sndromes abdominales agudos en el curso
de las afecciones hipofisarias. En algunos de ellos, analiza ms extensamente algunos de los aspectos ya planteados en los captulos de patologa hipofisaria de su libro Estudios de Endocrinologa(150) publicado
ese mismo ao.
Estudios de fisiopatologa hipofisaria(168), al igual que ocurre con
Estudios de Endocrinologa(150), no es una obra pensada para el estudiante o el mdico que se inicia en la Endocrinologa o, en este caso, en
la fisiopatologa hipotlamo-hipofisaria, y que busca encontrar de manera didctica una exposicin ordenada de los cuadros clnicos ms frecuentes; por el contrario, es un libro de reflexin y de anlisis crtico de
hechos fisiopatolgicos an no probados con rigor cientfico, en el que
se especula sin disimulo a partir de la experiencia propia y de los hallazgos de la literatura, desarrollando hiptesis de trabajo, que, como cabra esperar, en muchos casos han quedado completamente superadas
y en otros plena o parcialmente confirmadas por los conocimientos actuales. Baste recordar que, aunque, como refleja el ttulo de la obra, ya
se habla del bloque hipofisohipotalmico como de una formacin nica y
de una sola fisiopatologa hipofisohipotalmica, todava en estos aos se
segua creyendo que las hormonas segregadas por la hipfisis ascendan a travs del tallo pituitario y se ponan en contacto con los centros vegetativos diseminados en el hipotlamo para inducir sus acciones metablicas.
En el primer estudio, El bloque hipofisohipotalmico y las anomalas congnitas, los autores concluyen que muchas endocrinopatas,
principalmente las hipofisarias: Se comportan como verdaderas anomalas congnitas, puesto que aparecen mezcladas con stas, con carcter familiar y hereditario y sometidas a las mismas leyes. A esta con325

clusin llegan tras el anlisis de mltiples observaciones personales, especialmente la de varios pacientes con sndrome de Laurence-Bardet
(hoy da: sndrome de Bardet-Biedl), en los que observan la asociacin
de un sndrome hipofisario (sndrome adiposo-genital), con malformaciones congnitas diversas, entre otras: retraso mental, retinitis pigmentaria
y polidactilia. A partir de estos hallazgos, se plantean la posibilidad de un
origen comn de los sndromes hipofisario-hipotalmicos y del resto de
anomalas congnitas. Basndose en la primitiva idea de Babs, que en
1904 propuso la existencia de un centro en la base del encfalo capaz
de regular el crecimiento de las cuatro extremidades, Maran y Richet
plantean como hiptesis: la probable existencia de un rea en la regin
hipofiso-hipotalmica, de la que dependera la armona morfolgica y
funcional (centro eutrfico) y cuya lesin (adquirida o transmitida por herencia) en las primeras fases del desarrollo intrauterino, causara las
anomalas congnitas y el sndrome hipofisario.
En el segundo estudio, titulado El papel de la hipfisis en la pigmentacin de la piel y en sus alteraciones patolgicas, los autores, a
partir de los estudios experimentales, que sugieren la existencia de una
hormona melanotropa elaborada por la hipfisis que actuara sobre los
melanocitos de la piel, y de sus propias observaciones clnicas, plantean
la hiptesis de que: Perturbaciones de la hipfisis del hombre, pueden
ser la causa de alteraciones de la pigmentacin, lo que denominan discromas hipofisarias, entre las que incluyen: leucodermias vitiligoides, estados nvicos y las llamadas manchas hepticas. Resulta especialmente interesante la lectura del anlisis fisiopatolgico que los autores hacen
sobre la accin reguladora de la luz sobre la pigmentacin cutnea (existencia de un reflejo optohipotlamo-hipofisopigmentario) y sobre los ritmos nictamerales, estacionales y biolgicos. En este sentido, sostienen
la hiptesis segn la cual: La hipfisis, en unin del hipotlamo adjunto,
cumple el papel trascendental de relacionar el organismo con el cosmos,
adaptando aqul a los ritmos de ste. Hoy sabemos que la secrecin
hormonal hipofisaria y otras muchas variables biolgicas (ciclo vigilia-sueo, ritmo de cortisol, temperatura corporal y secrecin de melatonina, entre otras) tienen un ritmo circadiano, que influye sobre el comportamiento, la actividad y el bienestar del sujeto, adecundolo al ambiente externo
que le rodea (al cosmos), y como la luz es la principal responsable de ello,
al ser la reguladora principal de un reloj biolgico responsable de la gnesis de estos ritmos, localizado en el ncleo supraquiasmtico del hipotlamo(169).
326

El tercer estudio est dedicado, fundamentalmente, al diagnstico

diferencial de los Sndromes de insuficiencia genital pura de origen hipofisario. Dos premisas sirven a los autores para plantear el problema:
la primera es que, en la casi totalidad de los sndromes hipofisarios existe ms o menos acentuada una insuficiencia genital, aunque los sntomas hipofisarios pueden ser escassimos o nulos; y la segunda, es que
no todas las insuficiencias genitales son de origen hipofisario, aspecto
que tiene un inters no slo diagnstico, sino que conlleva una actitud
teraputica diferente: Si la lesin genital es secundaria a una lesin hipofisaria, el tratamiento fundamental es, naturalmente, la opoterapia hipofisaria, las hormonas gonadotropas Por el contrario, si el hipogonadismo es primitivamente genital, el tratamiento indicado ser la opoterapia foliculnica o testicular. Mientras que la opoterapia hipofisaria ser,
no slo intil, sino posiblemente perjudicial. En este sentido, el dato
esencial para Maran y Richet radica en el modo singular de reaccin
entre la hipfisis y las glndulas genitales. Es decir, que la hipofuncin
de la hipfisis, produce hipofuncin de las glndulas genitales. Pero la
hipofuncin de las glndulas genitales, origina una reaccin hiperfuncional de la hipfisis. Se plantea as la necesidad de realizar un correcto
diagnstico diferencial entre ambas formas de hipogenitalismo que, para los autores, es sencillo en aquellos casos en que existen signos o sntomas locales de lesin hipofisaria, pero extremadamente delicado cuando stos no existen. Aun cuando algunas pruebas funcionales pueden
servir de alguna ayuda, descartan su utilidad como medio de establecer
un diagnstico preciso, incluyendo la propia hiperglucemia postpituitrina,
que Maran y Morrs propusieron unos aos antes(109). Defienden,
como alternativa diagnstica, la observacin clnica, ya que sta, rectamente observada y criticada, suele darnos datos bastantes para aquel
diagnstico diferencial. As pues, subrayan, en el perodo prepuberal y
peripuberal, la mayor expresividad en el varn del hipogenitalismo y las
diferencias en el comportamiento esqueltico (talla pequea con piernas
cortas y acromicria en los hipogonadismos de origen hipofisario y talla alta, piernas largas y manos y pies de tendencia ms bien grande en los
hipogonadismos de causa primaria genital) y la menor afectacin de los
caracteres sexuales secundarios en los hipogenitalismos primitivamente
hipofisarios. En la edad adulta, consideran que la expresividad clnica en
el varn es escasa (impotencia sin apenas modificacin de los caracteres sexuales secundarios en los hipofisarios e impotencia ms tarda y
ms dbil con manifestaciones tpicas del eunucoidismo tardo: cada del
327

vello sexual, piel apergaminada, etc., en los hipogonadismos gonadales). En la mujer, las manifestaciones clnicas son ms aparentes debido a la presencia de trastornos menstruales. Destacan algunos aspectos clnicos (oligomenorrea, ausencia de libido y mayor atrofia mamaria
en los trastornos hipofisarios, frente a amenorrea, libido normal y conservacin del tamao mamario en los trastornos gonadales), psicolgicos (psicologa plcida en los hipofisarios e irritabilidad y depresin en
los gonadales) y bioqumicos (estado antidiabtico y descenso del metabolismo basal en los hipofisarios, sin eliminacin urinaria de gonadotropas ni hormonas genitales; por el contrario, en el hipogonadismo gonadal primario, no hay un estado antidiabtico, el metabolismo basal es
normal y no habr eliminacin de hormonas genitales, pero s, y abundante, de las hormonas gonadotropas).
En el cuarto estudio, La pltora hipofisosuprarrenal (el pretendido
sndrome de adenoma basfilo de Cushing), analizan la patogenia del
sndrome de Cushing y presentan dos casos clnicos propios de pacientes con suprarrenal hiperplsica e hipfisis normal, uno de ellos previamente publicado por Maran y errneamente diagnosticado de sndrome adiposo-genital(93). A partir del anlisis crtico de estos pacientes y
de los hallazgos de otros autores que, como Apert (1910), Gallais (1911),
Pende (1915) o Bauer (1935), ya haban relacionado estas manifestaciones clnicas con lesiones suprarrenales, defienden, en contra de lo
afirmado por Cushing, el origen suprarrenal de la sintomatologa, en la
que incluyen la hipercolesterinemia, descrita por primera vez por Maran y Bentez(170) como un fenmeno constante en las obesidades hipercorticales. La conclusin a la que llegan es que: Podra admitirse
que en un grupo de casos, la hiperplasia suprarrenal sera primitiva; y en
otro grupo la hiperplasia suprarrenal sera consecutiva a una primitiva hiperplasia basfila de la hipfisis. Pero aun admitiendo esto, siempre resultara que la lesin directamente responsable del sndrome es la hiperplasia suprarrenal. Con esta afirmacin, Maran y Richet estn estableciendo la diferenciacin patognica entre lo que hoy denominamos
sndrome de Cushing ACTH-dependiente (enfermedad de Cushing) y
sndrome de Cushing ACTH-independiente, varios aos antes de que se
demostrara la hipersecrecin hipofisaria de ACTH como causa de la enfermedad de Cushing(171). Al amparo de esta conclusin, proponen designar a esta enfermedad con el nombre de: Obesidad pletrica hipersuprarrenal, o en todo caso, hipersuprarrenohipofisaria.
El quinto y sexto estudios, tienen un inters menor y hacen referen328

cia, respectivamente a: El papel de las secreciones internas, y principalmente de las hipofisarias, en la patogenia de las atrofias musculares,
y los Sndromes abdominales agudos en el curso de las afecciones hipofisarias. En el primero de ellos, analizan la intervencin de las secreciones internas, especialmente de las hipofisarias, en la patogenia de
ciertas distrofias musculares, no neurgenas, y la produccin de estados
atrficos, difusos, frecuentemente reversibles, en el curso de ciertas endocrinopatas, principalmente del grupo hipfisis-suprarrenal-testculo,
que representaran verdaderas miopatas endocrinas. En el segundo de
ellos, pretenden evitar intervenciones quirrgicas innecesarias, llamando
la atencin sobre: La frecuencia con que ciertos enfermos hipofisarios
presentan sndromes dolorosos o sensitivomotores, abdominales, a veces tan intensos que dan lugar a intervenciones quirrgicas, no hay que
decir, completamente intiles. Diferencian en la insuficiencia hipofisaria
dos formas clnicas de crisis abdominales, una en la que predominara la
paresia intestinal, ms o menos dolorosa, y que recuerda al leo paraltico (formas parsicas), y otra en la que predominaran los fenmenos espsticos, francamente dolorosos, simulando apendicitis, ulcus o colecistitis (formas espsticas).
En 1941, tras recibir un permiso temporal de entrada en Espaa,
gestionado por su hijo Gregorio ante Serrano Suer, ministro de Asuntos
Exteriores, Maran, acompaado de su familia viaja a San Sebastin
para ver y acompaar a su hija Carmen, enferma de fiebre tifoidea. All
permanecer unos meses, hasta su convalecencia, y aprovechar para
hacer un corto viaje a Toledo y visitar su cigarral, que el marido de Carmen, Alejandro Fernndez de Araoz, se ha ocupado de restaurar tras el
desastre de la guerra. La navidad de 1941 la pasa en Lisboa, en cuyo
consulado espaol solicita visado para permanecer en Espaa. La solicitud es rechazada, por lo que a mediados de enero de 1942 regresa
nuevamente a Pars. Por fin, en el otoo de 1942 la familia Maran regresa definitivamente a Espaa, a Madrid. Inicialmente, viven en la casa
de su hija Carmen, en la Glorieta de Rubn Daro; pero, en la primavera de 1943, se trasladan a un piso, en el nmero 11 de la calle Montalbn, donde reanudar su consulta privada(172). En marzo de ese ao,
solicita al Presidente de la Diputacin Provincial de Madrid que tramite
su expediente de depuracin poltico-social, paso previo para su reingreso en el Cuerpo de Beneficencia Provincial. La resolucin favorable
de dicho expediente el 12 de enero de 1944, le permitir reincorporarse
a su labor hospitalaria, en las mismas circunstancias que antes de su sa329

lida de Espaa. Durante ese intervalo, publica una de sus obras ms importantes y originales, el Manual de diagnstico etiolgico(173).
La reincorporacin de Maran a su servicio del Hospital Provincial
de Madrid supondr para l una experiencia difcil. Dispersados muchos
de sus antiguos colaboradores y en un clima de postguerra, donde las
restricciones llegaban hasta al papel de escribir, la reanudacin de la actividad cientfica se convierte en una tarea ardua que, no obstante, Maran acomete con su habitual eficacia y laboriosidad. Fruto de ella y de
la necesidad de que las investigaciones del Instituto de Patologa Mdica tengan la necesaria divulgacin es la reanudacin de la publicacin
de los trabajos del Instituto de Patologa Mdica. En esta segunda etapa, como consecuencia de las dificultades para mantener una revista
propia, se publican inicialmente en la Revista de Medicina Prctica de
Zaragoza (1944-1945) y luego, a partir de enero de 1946, en el Boletn
del Instituto de Patologa Mdica(4,85), donde se recogern la mayora
de sus aportaciones; en general, y siguiendo la tnica de la primera etapa de la revista, en forma de breves trabajos o notas clnicas sobre enfermos interesantes. Publica tambin, en 1944, un artculo en la Revista
Espaola del Aparato Digestivo y de la Nutricin, en el que describe nuevos casos de lo que denomina sndrome adiposo-genital con malformaciones congnitas(174).
PERODO 1945-1960
En 1945, la familia Maran se traslada al que ser su domicilio definitivo, en el Paseo de la Castellana 59. En el curso 1946-1947, reanuda tambin Gregorio Maran su actividad docente universitaria, pronunciando la leccin inaugural del curso oficial de Endocrinologa, en la
Facultad de Medicina de Madrid. Su produccin bibliogrfica se incrementa, prcticamente, desde su llegada a Madrid; si bien, sus primeros
trabajos de esta etapa relacionados con la fisiopatologa hipotlamo-hipofisaria son de 1947, cuando publica un artculo en el British Medical
Journal titulado: Diabetes insipida and uterine atony(175) y dos comunicaciones en el Boletn del Instituto de Patologa Mdica, una referida a
la misma paciente del artculo del British Medical Journal titulada: Sobre
un caso de diabetes inspida y atona uterina seguido durante 26
aos(176), y otro Sobre un caso de lesin hipotalmica (sndromes hipotalmicos sucesivos) (177). En el primer caso, se tratara de una pa330

ciente con diabetes inspida y atona uterina, manifiesta por el fracaso en

las contracciones de sus tres partos, asociacin que Maran atribuye a
una insuficiencia hipotlamo-retro-hipofisaria. Esta posible asociacin,
aunque podra atribuirse a una deficiencia combinada de hormona antidiurtica y oxitocina, las dos hormonas segregadas por la hipfisis posterior, no ha sido confirmada, dado que el papel de la oxitocina en el inicio y mantenimiento de la labor del parto no ha sido claramente establecida y, en cualquier caso, no parece ser esencial(178).
En 1948, aparece una nueva revista endocrinolgica dirigida por
Caadel (Barcelona) y Mario Cardia (Portugal) y editada en Oporto, Acta Endocrinologica et Gynaecologica Hispano-Lusitana(179). En ella, publicar Maran un extenso trabajo de revisin titulado: O hipotlamo e
patologia endcrina(180), en el que tras describir brevemente la anatomofisiologa del bloque hipotlamo-hipofisario, pasa revista a todos los
sndromes atribuidos a su lesin, que como comenta en el artculo estn
sujetos a continua revisin, y su repercusin sobre la patologa psicosomtica; resume las manifestaciones clnicas que orientan hacia su diagnstico, que pueden aparecer de forma sucesiva (sndromes hipotalmicos sucesivos) y las posibles y mltiples etiologas que pueden estar implicadas. Tambin, referido a la patologa hipotlamo-hipofisaria y en colaboracin, publica en el Boletn del Instituto, Nueva casustica sobre el
sndrome adiposo-genital con malformaciones congnitas(181), en el
que comunica cuatro nuevos casos de esta asociacin. Es tambin, el
ao de publicacin, en Pars, de una nueva edicin de Estudios de fisiopatologa hipofisaria(168), esta vez en francs y en colaboracin con Richet y Rymer, y que titulan: Pathologie de lhypophyse (donnes rcentes)(182). Esta obra, adems de recoger los seis estudios de la primera
edicin, una extensa bibliografa y un ndice de autores citados, aade
otros siete captulos, de mucha mayor brevedad, referidos a: Nanismos
hipofisarios, Obesidad e hipfisis, Diabetes encfalo-hipofisaria, Repercusiones hepticas de los trastornos hipfiso-dienceflicos, Lesiones coxofemorales o lumbares y complejo hipfiso-dienceflico, Sistema hipfiso-dienceflico, repercusin sobre los endocrinos y, por ltimo,
un captulo dedicado a Teraputica general. Resaltan en la introduccin
de la obra, entre otros aspectos del bloque hipotlamo-dienceflico: la
existencia de una solidaridad anatmica, qumica y fisiolgica entre la hipfisis y el tber, siendo dicha solidaridad la que genera la unidad del
bloque hipfiso-dienceflico; la frontera, a menudo imprecisa, entre los
estados fisiolgicos y patolgicos; la evolucin de la actividad hipofisaria
331

a lo largo de la vida, especialmente acusada en la vida intrauterina, infancia-adolescencia y en la mujer grvida, pero disminuida tras el parto
y en inevitable proceso involutivo en la senectud; y la utilidad del fondo
de ojo y del anlisis de la anatoma normal de la hipfisis y de sus mltiples variaciones en la radiografa simple en el proceso diagnstico,
aunque su alteracin en los sndromes hipofisarios no est necesariamente presente.
Consciente de la necesidad de complementar los estudios clnicos
con los estudios bsicos de los fisilogos y con el objeto de dar nuevos
cauces a su escuela mdica y a la especialidad de Endocrinologa, en
1949 fundar Maran el Instituto de Endocrinologa Experimental, ligado al Consejo Superior de Investigaciones Cientficas. En 1958, se fusionar con otros centros de investigacin (Instituto Ramn y Cajal e Instituto de Metabolismo y Nutricin, entre otros) para formar el Centro de
Investigaciones Biolgicas. Ese ao, slo publica tres breves artculos
referidos a la fisiopatologa hipofisaria: uno en la Gaceta Mdica Espaola sobre Diabetes inspida y atona uterina(183) y dos breves notas
en el Boletn del Instituto de Patologa Mdica, una sobre dos casos de
exoftalmos, de causa no tiroidea, en relacin con tumores hipofisarios(184), y otro sobre dos casos de diabetes inspida secundaria, una
por un posible embolismo sptico del lbulo posterior de la hipfisis y
otra por un posible angioma intracerebral, que adems haba recibido radiacin craneal por un gran angioma de prpado(185).
1950 es un ao importante para la Endocrinologa espaola; ya que,
el 3 de noviembre de ese ao, la Subsecretara del Ministerio de Gobernacin aprueba los estatutos de la Sociedad Espaola de Endocrinologa, en la que se integra la Sociedad Catalana de Endocrinologa y Nutricin, y de la que ser presidente, hasta su fallecimiento, Gregorio Maran(179). En 1951, se crea la revista Acta Endocrinolgica Ibrica como medio de expresin de las Sociedades Espaola y Portuguesa de
Endocrinologa, que se editar en Oporto y sustituir a la Revista LusoEspanhola de Endocrinologia e Nutriao y al Acta Endocrinologica et
Gynaecologica Hispano-Lusitana. En ella publicar Maran en 1951,
en colaboracin con Florido y Bentez, una breve nota sobre el fsforo
inorgnico y la fosfatasa alcalina en la acromegalia(186), en donde describen la presencia constante de hiperfosforemia e hiperfosfatasemia. La
vida del Acta Endocrinolgica Ibrica ser, no obstante, corta; en 1954,
ao de la celebracin en Granada de la I Reunin de la Sociedad Espaola de Endocrinologa, es sustituida por el Revista Ibrica de Endocri332

nologa, una publicacin ms amplia y ambiciosa, que no hace sino poner de manifiesto el auge de la Endocrinologa como especialidad(179).
Desde su vuelta a Espaa, el Boletn del Instituto de Patologa Mdica es el principal, aunque no el nico, receptor de los trabajos de Maran. Entre 1950 y 1960, ao de su fallecimiento, publicar numerosas
aportaciones sobre diferentes patologas hipotlamo hipofisarias. As,
sobre la acromegalia publica dos trabajos, uno con Vega Daz sobre un
raro caso de acromegalia latente asociada a hipertiroidismo y sndrome
de Parinaud(187); y otro, en colaboracin con Pozuelo(188), donde revisan su experiencia en el tratamiento de ms de 70 casos de acromegalia, recomendando como terapia inicial la radioterapia y reservando el
tratamiento quirrgico slo para aquellos casos en que la intensidad de
los sntomas locales y, sobre todo, la rapidez en la prdida de visin oblige a la extirpacin descompresora.
Sobre diabetes inspida publicar varios trabajos, en su mayora
breves descripciones de casos clnicos peculiares. Describe as, un caso de diabetes inspida debida probablemente a radioterapia craneal en
un nio(189), dos casos asociados a craneopata neuroendocrina o metablica(190,191) (asociacin de alteraciones seas craneales a sintomatologa nerviosa y patologa endocrina); un caso asociado a acantosis nigricans familiar(192); una paciente con una evolucin de 30 aos
que haba desarrollado, como consecuencia de la adaptacin a la poliuria, una megavejiga capaz de retener casi cuatro litros de orina(193); y,
por ltimo, una pequea revisin sobre la utilidad en el tratamiento de la
diabetes inspida del Vincidol (dimetil 5, 5 ditio 2,4 hidantona), un frmaco con efectos antiepilpticos y antitiroideos(70).
En relacin con tumores hipofisarios, publica: un caso de adenoma
hipofisario asociado a epilepsia vegetativa(194), dos casos de adenoma
cromfobo asociado a hipertensin arterial(195) y, en colaboracin con
Martnez Daz(196), el caso de una paciente con un tumor hipofisario cuya principal manifestacin clnica eran las cefaleas, por otro lado no demasiado intensas. Llama la atencin, en este ltimo trabajo, sobre la importancia de realizar una radiografa craneal ante toda cefalea; ya que,
los tumores hipofisarios pueden evolucionar durante mucho tiempo y
adquirir proporciones volumtricas considerables, sin dar lugar a ningn
sndrome local. Tambin en relacin con los tumores hipofisarios, publica Maran en la Revista Ibrica de Endocrinologa(197) y en el Boletn
del Instituto(198), dos trabajos donde describe el sndrome nasal como
posible manifestacin clnica, a veces aislada, de patologa tumoral hi333

pofisaria. Este sndrome se caracterizara por tres manifestaciones que

pueden aparecer a la vez o aisladas, y que seran: la hidrorrea nasal o
hidrorrinorrea, paroxstica o permanente, las pequeas y repetidas epistaxis y la sensacin de permanente obstruccin nasal, y que seran el resultado del hundimiento de la silla turca y del aumento de la permeabilidad de la lmina cribosa del etmoides por el crecimiento tumoral. Tambin, publica varias notas clnicas breves en las que recoge nuevos casos de sndromes hipofisarios o hipotalmicos asociados a malformaciones congnitas(199-202) y casos de pacientes con sndromes de probable origen hipotalmico(203-205), subrayando el posible papel etiolgico
de las hemorragias en algunos de ellos(206,207).
Sobre el sndrome de Cushing y el eje hipofiso suprarrenal, publicar dos pequeas notas en el Boletn del Instituto(208,209), un artculo en
la Revista Ibrica de Endocrinologa sobre la importancia del factor constitucional en el desarrollo de la enfermedad de Cushing(210) y pronunciar una conferencia, en colaboracin con J. L. Arteta, sobre Histofisiologa de la crtico-suprarrenal y de la pre-hipfisis (hormona-corticotropa) en el IV Congreso Internacional de Terapia (Roma, 1954). Tambin,
en la Revista Ibrica de Endocrinologa, escribir sobre un posible caso
de flebomegalia de origen hipofisario(211).
Por ltimo, sobre el crecimiento, un tema ntimamente relacionado
con la fisiopatologa hipofisaria, publicar Maran en 1953 su libro El
crecimiento y sus trastornos(212), una patologa sobre la que haba
mostrado inters desde muchos aos antes; baste recordar, su artculo
publicado en 1922 en La Gran Revista titulado: El problema del crecimiento. Nuevos puntos de vista(80) o el curso que sobre Fisiologa del
crecimiento imparti en la Facultad de Medicina de Buenos Aires en octubre de 1939. Este libro es una obra amplia, donde a lo largo de sus 40
captulos, se revisan todos los aspectos del crecimiento normal y patolgico, pero donde tambin tienen cabida otros muchos temas, como: la
pubertad precoz, la obesidad, los estados intersexuales, la diabetes infantil o las hipoglucemias; de forma que constituye una verdadera Endocrinologa del perodo de crecimiento. En muchos de los captulos, est
presente el concepto de cronopata y en el propio prlogo de la obra dice Maran al respecto: La lectura de los Tratados, clsicos y modernos, y la observacin y comentario de diferentes escuelas de aqu y de
otros pases, ms mi propia experiencia, me haban conducido, como a
todos los dems mdicos, a considerar como enfermedades del crecimiento un vasto nmero de procesos patolgicos que, en realidad, son
334

slo o retrasos o adelantos o desarmonas parciales, en relacin con

las pautas que se consideran ortodoxas del crecimiento. Estas desviaciones de la cronologa evolutiva son las CronopatasSaber esperar; y
saber esperar con la necesaria paciencia y con el discreto manejo de
nuestros medios de colaboracin: sta es la clave del mdico en la patologa del crecimiento. Un concepto, que contina siendo plenamente
vigente en nuestros das; ya que, el retraso constitucional del crecimiento y de la pubertad es, con gran diferencia, la etiologa ms frecuente de
los hipocrecimientos. Sobre patologa del crecimiento, publicar, tambin, en su querido Boletn del Instituto de Patologa, algunas notas clnicas(213,214) y el que probablemente fue su ltimo trabajo, aparecido
posteriormente a su fallecimiento y titulado: Sobre el problema de las tallas bajas(215). En l, llama la atencin sobre otro hecho de plena actualidad, la creciente consulta por hipocrecimiento en nios sin ninguna
patologa.

EPLOGO
No hemos pretendido en este trabajo realizar una recopilacin exhaustiva de todas las publicaciones y referencias de Gregorio Maran
en relacin con la fisiopatologa hipotlamo-hipofisaria; labor, por otro lado casi imposible, dada la diversidad de sus escritos, pero s de aquellas ms importantes y que representaron su aportacin escrita al desarrollo y mejor conocimiento de este rea de la Endocrinologa. Cierto es
que muchas de ellas han sido completamente superadas por los conocimientos actuales, pero no es posible, ni justo, analizar la labor intelectual
de un hombre fuera de su contexto histrico y de los conocimientos disponibles en la poca en que le toc vivir. Gregorio Maran falleci en
Madrid el 27 de marzo de 1960, las esquelas que en la prensa diaria comunic su muerte a los espaoles decan as: Gregorio Maran y Posadillo. Mdico(216). Probablemente, nunca ha habido un epitafio ms
corto pero ms justo, porque Maran fue, ante todo y sobre todo, mdico, y as gust definirse: He preferido siempre mi ttulo de mdico, de
simple mdico prctico, a todos los dems que me ha brindado la vida(216).
335

BIBLIOGRAFA
1 MARAN, G., Discursos de Lima. Lima, 1940.
2 MARAN, G., La doctrina de las secreciones internas. Su significacin biolgica y sus aplicaciones a la patologa, Biblioteca Corona,
Madrid, 1915.
3 GMEZ SANTOS, M., Gregorio Maran, Plaza & Jans Editores,
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