Limitaciones en el inmunodiagnstico

El objetivo del inmunodiagnstico en la neurocisticercosis es orientar

la etiologa de lesiones ocupantes de espacio del sistema nervioso
central, atribuibles a cisticercos de Taenia solium.
Despus del uso por dcadas de la reaccin de Weimberg y de la
inmunoelectroforesis de antgenos crudo total, preparados a partir de
las larvas, como pruebas orientadoras de la sospecha clnica, el ELISA
los sustituy con sensibilidad y especificidad muy altas, especialmente
cuando la muestra es lquido cefalorraqudeo (1,5 ,16).
El material biolgico es de difcil obtencin. En primer lugar: detectar
cerdos infectados y sacrificarlos no siempre es accesible, pues
pertenecen a personas de bajos recursos, quienes se niegan a vender
estos animales. La diseccin de cisticercos de Taenia solium a partir
del cerdo infectado es una tarea ardua, pues requiere de rapidez en el
trabajo de laboratorio por varias personas y en condiciones
ambientales de baja temperatura para que los cisticercos frescos no
se deterioren. El lquido vesicular debe aspirarse con el cisticerco "in
situ" y la diseccin debe ser lo ms exhaustiva posible, para no
contaminar con carne del animal los extractos del antgeno. Las larvas
de Taenia crassiceps han sido utilizadas en sustitucin de Taenia
solium con buenos resultados en ELISA, ofreciendo una sensibilidad
de 86 % y especificidad de 100 %, en sueros y LCR (17).

La Tabla II, muestra la sensibilidad y especificidad de los mtodos de

inmunodianstico ms usados actualmente para detectar cisticercosis.
Tcnica

Fundamento
Muestra Sensibilidad Especificidad
Antgeno
(Ag.)Suero **65-*100 %
ELISA
crudo
deLCR
**62-*92 %**63-*80 %
cisticercos
Saliva *82 %
Ag. soluble de
cisticercos
6-8
IEF
fracciones
Suero *44 %
ND
reconocidas por
los positivos
Fraccin
enriquecida conSuero **94-*100 %
EITB
1-7
LCR
**86-*97 %**100 %
glicoprotenas Saliva *70 %
especficas
Detecta
Ags.
ELISA
Suero
circulantes
de
**67 %
***98,6 %
Ag.circulante
LCR
los cisticercos
Usando GP-24
Suero *89
%
Dot-ELISA Ag.
purificado
ND
LCR
*87 %
especfico
Tabla
II
Sensibilidad y especificidad de algunos mtodos de
inmunodiagnstico
de
la
cisticercosis
IEF=Inmunoelectroforesis;
ELISA=Ensayo
inmunoenzimtico
EITB=Inmunoelectrotransferencia "blot"; Dot-ELISA=Inmunopunto
**Daz y col. 1992(23); *Flisser y col. 1997(13); " Wagner y col. 2000(10)
En la Seccin de Biohelmintiasis del Instituto de Medicina Tropical
(IMT), UCV se ha acumulado experiencia utilizando ELISA con
antgeno soluble de cisticercos liofilizados de T. solium, obtenindose
una mayor sensibilidad en lquido cefalorraqudeo, que en sueros
cuando se observa un nmero de 354 muestras apareadas de
personas con sospecha de neurocisticercosis. Se recomienda el uso
no slo de muestras simultneas de suero y lquido cefalorraqudeo,
sino adems la deteccin de IgM e IgG anticisticercos, lo cual aumenta
las probabilidades de diagnstico (6).
2

Tsang y cols. (1989) utilizaron una fraccin enriquecida de

glicoprotenas, purificando extractos crudos de cisticercos a travs de
cromatografas con lentil-lectina. Las glicoprotenas son separadas por
electroforesis en acrilamida y transferidas a nitrocelulosa. La
inmunoelectrotransferencia (EITB) con este enriquecimiento ha sido
utilizada en suero, LCR y saliva, obtenindose sensibilidades de 100,
97 y 70 %, respectivamente (18). Se considera positiva cualquier
muestra que reconozca al menos una de las siete bandas especficas
de las glicoprotenas (19).
Otros autores, haciendo uso de la tcnica de "Western blot", han
tenido resultados exitosos utilizando el lquido vesicular de los
cisticercos de Taenia solium como antgeno para el Western blot (5,20).
Esta tcnica resulta altamente sensible y especfica y ha permitido la
identificacin de protenas de 24 y 42 kDa, importantes para el
diagnstico. Dependiendo de la ubicacin del parsito en el sistema
nervioso central, vara la sensibilidad. La presencia de cisticercos
mltiples da una sensibilidad del 92 % , la cual baja a 60 % cuando los
cisticercos son nicos (20).
Si bien Western blot es til en el diagnstico individual, no es prctico
en estudios para vigilancia epidemiolgica. Por esta razn, ensayamos
la
bsqueda
de
antgenos
circulantes
con
policlonales
monoespecficos desarrollados en conejos, a fin de complementar las
pruebas de deteccin de anticuerpos(10).
Las reas endmicas para cisticercosis y otras parasitosis pueden
solaparse, complicando el diagnstico inmunolgico por la presencia
de reactividad cruzada, y este problema es an mayor cuando la
muestra es suero. Dekumyoy y col. (1998), trabajando con ELISA y
utilizando un antgeno solube de cisticercos delipidizado, han
encontrado reaccin cruzada con equinococosis, fasciolasis,
paragonimiasis, ascaris y opistorquiasis(21).
En trabajos realizados en la Seccin de Biohelmintiasis, Instituto de
Medicina Tropical (UCV), se ha detectado el problema de posibles
falsos positivos o de simultaneidad de dos infecciones por individuo,
en una localidad en la cual existe conjuntamente esquistosomiasis y
cisticercosis. Posiblemente, protenas de peso molecular mayor de 60
kDa, pueden estar involucradas en la aparicin de falsos positivos en
3

el diagnstico de ambas infecciones parasitarias, encontrndose una

reaccin importante contra la protena antignica de 94 kDa, la cual
puede corresponder al Ag B de T. solium. Estos hallazgos afectan el
inmunodiagnstico de ambas patologas y alertan sobre el problema
de detectar cundo el individuo est afectado por una
neurocisticercosis, siendo necesaria la discriminacin de patologas
para efectos de tratamiento y seguimiento de las personas afectadas
(22)
.
En general, podramos concluir las siguientes limitaciones en el
inmunodiagnstico:

Dificultad en la obtencin de material biolgico para las

preparaciones antignicas.
La existencia de dos compartimientos corporales, sanguneo y
del
lquido
cefalorraqudeo,
cuyos
resultados
de
inmunodignstico no son necesariamente iguales.

Cisticercos no visibles e inaccesibles pueden dar resultados

positivos interpretados como falsos positivos.

Por explorar reacciones diferentes, los estudios de

determinacin de anticuerpos o de antigenemia no siempre
coinciden.

La reactividad cruzada con otros helmintos puede arrojar falsos

positivos, los cuales confunden la interpretacin de ensayos
seroepidemiolgicos.

La neurocisticercosis se diagnostica cada vez ms en forma selectiva

por persona, pues el recurso de la tomografa axial computarizada y la
resonancia magntica pueden determinar si una lesin ocupante de
espacio es slida, qustica, nica, mltiple, limitada o no, para as
sugerir lesiones compatibles con cisticercosis, las cuales luego se
confirman con inmunodiagnstico. Otro es el problema de los estudios
de vigilancia epidemiolgica en reas endmicas, en donde la
poblacin no es consciente de los factores de riesgo a los cuales se
expone y la muestra sangunea aislada no es suficiente para
determinar la presencia de enfermedad. En cualquiera de las dos
situaciones, el caso individual o el estudio de poblaciones, deben
tomarse en cuenta los tres diagnsticos: epidemiolgico, clnico y de
4

laboratorio, para conseguir la confirmacin con certeza, de que se

trata de un caso de neurocisticercosis o que en la poblacin existe
transmisin de Taenia solium en su complejo teniasis-cisticercosis.
Dificultades Parasitolgicas
Entre las dificultades parasitolgicas podemos mencionar:

Cisticercos no visibles por su pequeo tamao y ubicacin en el

tejido muscular profundo son difciles de detectar.
Cisticercos inaccesibles, no localizables, ubicados en globo
ocular, sistema nervioso central, canal medular, etc.

Cisticercos calcificados en los cuales no se identifican

estructuras.

En la mayora de los casos clnicos de neurocisticercosis es

imposible la confirmacin parasitolgica, ya que no se llega a la
extraccin del parsito.

El diagnstico coprolgico generalmente llega hasta huevos de

Taenia sp. y no se determina la especie presente en el individuo
afectado. Esta informacin es relevante, pues el riesgo de
desarrollo de cisticercosis se encuentra en aquellas personas
que albergan Taenia solium y no en aquellas con T. saginata.

Los cisticercos ubicados en tejido celular subcutneo son en general

pequeos y con frecuencia desencadenan la formacin de un ndulo.
Es difcil la extraccin de estos pequeos cisticercos y con frecuencia
en reas endmicas, son los responsables de las reacciones positivas
al inmunodiagnstico sin infeccin aparente, es decir, los falsos
positivos
Dificultades Clnicas
Las dificultades clnicas en el diagnstico de la cisticercosis se basan
fundamentalmente en la particularidad que tiene la forma larvaria o
cisticerco de ubicarse en casi cualquier rgano o tejido de la economa
humana, de aqu que en muchos casos el hallazgo es a veces fortuito
como resultado de otras exploraciones no invasivas, o sorpresivo en
intervenciones quirrgicas. Orientando las dificultades clnicas al
5

diagnstico de la neurocisticercosis, se derivan los siguientes

aspectos:

La localizacin del cisticerco en el sistema nervioso central es

caprichosa.
La sintomatologa es variable.

La toma de la muestra del lquido cefalorraqudeo es exclusiva

del especialista.

Idealmente las personas con lquido cefalorraqudeo positivo a

cisticercosis deben someterse a exmenes imagenolgicos,
tomografa axial computarizada o resonancia magntica, los
cuales en la mayora de los casos no son accesibles a la
poblacin afectada.

El tratamiento de la neurocisticercosis requiere hospitalizacin.

Igualmente, el mecanismo de accin patgena de la cisticercosis es

tambin el que se deriva de su localizacin. En las figuras 1a y 1b se
muestra la deteccin radiolgica de cisticercos en muslo, los cuales
independientemente de su nmero no se manifiestan clnicamente
debido a la ubicacin. La figura 2a corresponde a cisticerco y capsula
fibrosa obtenido de la regin supraclavicular de un paciente. La figura
2b muestra multiples cisticercos obtenidos de un cerdo infectado.

La figura 3a, b y c muestra mltiples cisticercos en los tejidos de un

cochino infectado, se puede observar claramente como se ven
afectados, corazn, lengua, musculatura del animal.

En cuanto a los hallazgos radiolgicos no se traducen necesariamente

en sintomatologa importante, pues la ubicacin de cisticercos en
plena masa muscular no limita la funcin del rgano. No ocurre igual
cuando un nico cisticerco se localiza en sitios estratgicos del
sistema nervioso central como lo muestran las figuras 4 y 5.
La existencia de un solo cisticerco en pleno canal medular (figura 5)
imposibilita el flujo del lquido cefalorraqudeo con la consecuente
hipertensin endocraneana o tambin en cualquier ubicacin del
sistema nervioso central limitando alguna funcin importante del
mismo.
As como la ubicacin de los cisticercos es variable, la sintomatologa
es extremadamente diferente, pues depende de la ubicacin fortuita
7

de las larvas y puede variar desde una simple amnesia transitoria,

confusin o tics, hasta las convulsiones generalizadas.
Flisser y col. (1997) renen 1.493 casos de diferentes pases del
mundo, en los cuales jerarquizan la sintomatologa presentada por
ellos, encontrndose que el 70 % de las personas sufren crisis
convulsivas, 23 % presin endocraneana aumentada, 22 % cefalea, 12
% estado mental alterado y 31 % otras sintomatologas (13). Datos
similares son reportados por Torres e Istriz (1994) quienes coinciden
con el hallazgo de una mayor frecuencia en el registro de convulsiones
en los afectados por esta parasitosis (14).
La intervencin necesaria de un neurlogo para la adecuada toma de
la muestra del lquido cefalorraqudeo en un ambiente hospitalario,
limita la conduccin de un caso clnico, retrasando y encareciendo el
diagnstico y la atencin mdica.
Las tcnicas imagenolgicas, tomografa axial computarizada y
resonancia magntica(15), han facilitado el diagnstico clnico. Su
aplicacin post-tratamiento tambin ayuda a evaluar la evolucin del
paciente con neurocisticercosis. Estas tcnicas avanzadas son
accesibles a seleccionados pacientes por el costo de las consultas
especializadas. Son de difcil aplicacin en personas positivas
producto de ensayos inmunolgicos en estudios seroepidemiolgicos
a quienes es muy difcil convencer de la necesidad de estos estudios
por encontrarse oligosintomticos y para quienes el traslado hasta las
consultas especializadas es un verdadero inconveniente.