Asignatura: Biologa y Laboratorio II

S.U.E.T.R.A 2016

Unidad N1. Anomalas genticas (cromosomopatas)

EL CARIOTIPO HUMANO
El cariotipo es el patrn cromosmico de una especie expresado a travs de un cdigo
establecido por convenio, que describe las caractersticas de sus cromosomas.
El cariotipo es caracterstico de cada especie, al igual que el nmero de cromosomas; En
el genoma humano hay 46 cromosomas, 44 autosomas (22 pares) y 2 cromosomas
sexuales (1 par). Las parejas de cromosomas numerados de la 1 al 22 son iguales en
hombres y en mujeres. La pareja nmero 23, es diferente en hombres y en mujeres y est
formada por los cromosomas conocidos como sexuales (X e Y).
Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras que los hombres tienen un
cromosoma X y un cromosoma Y (XY). Una mujer hereda un cromosoma X de su madre y
un cromosoma X de su padre. Un hombre hereda un cromosoma X de su madre y un
cromosoma Y de su padre.
Los cromosomas se clasifican en 7 grupos, de la A a la G, segn su longitud relativa y a
la posicin del centrmero, lo cual define su morfologa. De esta manera, el cariotipo
humano queda formado as:

Grupo A: Se encuentran los pares cromosmicos 1, 2 y 3. Se caracterizan

por ser cromosomas muy grandes, casi metacntricos (brazos de igual
longitud). El 1 y 3 son metacntricos y el 2 submetacntrico.
Grupo B: Se encuentran los pares cromosmicos 4 y 5. Se trata de
cromosomas grandes y submetacntricos (La longitud de un brazo del
cromosoma es algo mayor que la del otro).
Grupo C: Se encuentran los pares cromosmicos 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, X.
Son cromosomas medianos submetacntricos.
Grupo D: Se encuentran los pares cromosmicos 13, 14 y 15. Se
caracterizan por ser cromosomas medianos acrocntricos con satlites (El
centrmero se encuentra ms cercano a uno de los telmeros, dando como
resultado un brazo muy corto, y que tiene un pequeo satlite, (p) y el otro
largo (q)).
Grupo E: Se encuentran los pares cromosmicos 16, 17 y 18. Son
cromosomas pequeos. El 16 es metacntrico y los 17 y 18
submetacntricos.
Grupo F: Se encuentran los pares cromosmicos 19 y 20. Se trata de
cromosomas pequeos y metacntricos.
Grupo G: Se encuentran los pares cromosmicos 21, 22, Y. Se caracterizan
por ser cromosomas pequeos y acrocntricos (21 y 22 con satlites).
1

Figura 1. Cariotipo humano.

Requisitos para el estudio del cariotipo

Para estudiar el cariotipo, las clulas deben encontrarse en divisin mittica. Para ello, se
har la incubacin de la muestra en presencia de productos inductores de la mitosis
(mitgenos), como es el caso de fitohemoaglutinina.
Las clulas deben pararse en prometafase, empleando colchicina, la cual interfiere en la
polimerizacin de los microtbulos del huso mittico.
Con el objetivo de conseguir una buena separacin cromosmica, las clulas deben
someterse a choque osmtico. Para ello, se emplea un medio hipotnico (0,075M KCl),
que ocasiona el aumento de volumen de las clulas.
Luego las clulas tienen que ser fijadas y se procede a la tincin de los cromosomas para
que sean identificables.
Figura 2. Estudio del caritipo.

ANOMALAS CROMOSMICAS HUMANAS

Una anomala cromosmica no puede ser corregida. Estar presente durante toda la vida
del individuo. Algunos cambios en el nmero, tamao o en la estructura de los
cromosomas pueden significar un cambio en la cantidad o en la ubicacin de la
informacin gentica que a su vez, se manifiesta en dificultades en el aprendizaje, retraso
en el desarrollo y diversos problemas de salud.
Hay dos tipos principales de anomalas cromosmicas:
1) Anomalas cromosmicas numricas:
Ocurren cuando el nmero de cromosomas en las clulas del cuerpo es diferente al
nmero normal (ya sea por exceso o por defecto).
2) Anomalas cromosmicas estructurales:
Ocurren cuando el material de un cromosoma individual es interrumpido o reubicado de
algn modo. Como consecuencia, esto puede conducir al exceso
o a la carencia de material cromosmico.
Por ejemplo: deleciones, translocaciones, duplicaciones e inversiones cromosmicas.
1) Anomalas cromosmicas numricas
Normalmente, cada clula del cuerpo de una persona contiene 46 cromosomas. Algunas
veces, sin embargo, un beb puede nacer con ms o menos cromosomas y como
consecuencia el nmero de sus genes o instrucciones tambin va a variar.
Este tipo de anomalas puede ocurrir en los autosomas o en los cromosomas sexuales.
Anomalas numricas autosmicas.
1) Sndrome de Down.
Uno de los ejemplos ms comunes de una condicin gentica causada por una copia
extra de un cromosoma, es el Sndrome de Down o trisoma del par 21. Las personas con
este sndrome tienen 47 cromosomas en sus clulas en lugar de 46. Esto se debe a que
poseen tres copias del cromosoma 21,
Esta anormalidad es causada por la no disyuncin (la falta de segregacin) de un
cromosoma durante la anafase II de la meiosis. Un gameto al cual le falta un cromosoma
no puede producir un embrin viable pero ocasionalmente un gameto con n+1
cromosomas puede producir un embrin viable. Algunos casos son el resultado de una
translocacin en el cromosoma de uno de los padres..
2) Sndrome de Edwards (Trisoma del par 18)
3) Sndrome de Patau (Trisoma del par 13).
Figura 3: Cariotipo de un hombre (la ltima pareja de cromosomas es XY) con Sndrome de
Down. Hay 3 copias del cromosoma 21 en lugar de dos copias.

Anomalas numricas en los cromosomas sexuales:

1) El sndrome Turner (sndrome Ullrich-Turner o monosoma X)
Es una condicin caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X.
Tanto fenotpica como genotpicamente son mujeres debido a la ausencia del cromosoma
Y.
Se trata de la nica monosoma viable en humanos, dado que la carencia de cualquier
otro cromosoma en la especie humana es letal. A las mujeres con sndrome de Turner les
falta parte o todo un cromosoma X.
Aproximadamente, la mitad de las mujeres con S. de Turner han perdido un cromosoma
X completo (son 45 X0). Tambin son comunes las prdidas de partes de cromosomas
(deleciones) o mezcla de varios de ellos en diferentes clulas (mosaicos). Aunque es muy
raro, algunas mujeres con esta condicin tienen una pequea parte del cromosoma Y.
2) Sndrome de Klinefelter (XXY)
3) Condicin XYY en hombres.
4) Trisomas del cromosoma X (47, XXX) y polisomas del cromosoma X (tetra y
pentasomas)
2) Anomalas cromosmicas estructurales
Las anomalas cromosmicas estructurales ocurren cuando un fragmento de un
cromosoma individual se rompe y se reubica de algn modo. Esto puede dar lugar a
prdida de material cromosmico. Las anomalas cromosmicas pueden ser muy sutiles y
difciles de detectar para los cientficos en el laboratorio. Incluso cuando se encuentra una
anomala en la estructura, es difcil predecir qu consecuencias va a tener para el nio.
Translocaciones
Una translocacin cromosmica es el desplazamiento de un segmento de un
cromosoma a un nuevo lugar en genoma.
Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas:
Translocacin Recproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos
cromosomas no homlogos de tal forma que se producen cambios en la configuracin
pero no en el nmero total de cromosomas.
Translocacin Robertsoniana: se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos
que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Estos cromosomas tienen el centrmero
muy cerca del extremo final resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta
fusin, se pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por eso
que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45 cromosomas en
lugar de 46.
Un tipo de sndrome de Down ocurre cuando el cromosoma 21 extra (o un fragmento del
mismo) se encuentra pegado a otro cromosoma (frecuentemente a uno de los dos
cromosomas del par 14), por lo cual el recuento gentico arroja una cifra de 46
cromosomas en cada clula. En este caso no existe un problema con la disyuncin
cromosmica, pero uno de ellos porta un fragmento extra con los genes del cromosoma
translocado.
A efectos de informacin gentica sigue tratndose de una trisoma 21 ya que se duplica
la dotacin gentica de ese cromosoma. La frecuencia de esta variante es
aproximadamente de un 3% de todos los sndromes de Down y su importancia estriba en
la necesidad de hacer un estudio gentico a los progenitores para comprobar si uno de
ellos era portador sin saberlo de la translocacin, o si sta se produjo por primera vez en
4

el
embrin.
(Existen portadores sanos de translocaciones, en los que se recuentan 45 cromosomas,
estando uno de ellos translocado, o pegado, a otro).
Figura 4. Translocacin entre el cromosoma 3 y el 12.

Deleciones
Las deleciones son anomalas cromosmicas no balanceadas y consisten en la prdida
de un fragmento de un cromosoma, las mismas pueden ser terminales, intersticiales o en
anillo.
Pueden ser:
a) Terminales si es el fragmento distal el que se pierde.
b) Intersticial si el fragmento que se pierde est entre el centrmero y el extremo
terminal del cromosoma.
c) En anillo que se produce cuando ambos extremos del cromosoma se fragmentan y
se unen.
El efecto fenotpico de la delecin depende del cromosoma implicado y la longitud del
segmento pardido. La apreciacin de esta condicin estructural generalmente se dificulta
si se trata de deleciones terminales pequeas o intersticiales.
Una delecin puede ocurrir en cualquier cromosoma y en cualquier parte del mismo. El
tamao de la misma puede ser variable.
Si el material gentico que ha sido delecionado contiene instrucciones importantes para el
cuerpo, esa persona puede tener dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo y
problemas de salud.
Ej. Sndrome de Maullido de gato (cri du chat) (Sndrome 5p). Es una enfermedad
congnita infrecuente con alteracin cromosmica provocada por un tipo de delecin
autosmica terminal (o intersticial) del brazo corto del cromosma 5, caracterizada por un
llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo.
Adems pueden presentarse malformaciones orgnicas varias.
5

Figura 5. Delecin de una fraccin del cromosoma 5.

Duplicaciones
El trmino duplicacin cromosmica significa que una parte del cromosoma est
duplicado o presenta dos o ms copias. El resultado es material cromosmico adicional.
Ej. Sndrome de cromosoma X frgil (Sndrome de Martin Bell).
Este sndrome es causado por un cambio en un gen llamado FMR1. Una pequea parte
del cdigo del gen se repite en un rea del cromosoma X.
Cuantas ms repeticiones se presenten, mayor ser la probabilidad de que haya un
problema. El gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro de
desarrolle
de
manera
apropiada.
Figura 6. Duplicacin del gen FMR1 en el cromosoma x

Inversiones
Una inversin cromosmica es un cambio estructural por el cual un segmento
cromosmico cambia de sentido dentro del propio cromosoma y, por lo tanto, la
ordenacin de loci en l contenidos en relacin a una secuencia considerada como tpica
(ordenacin estndar).
Una inversin no implica perdida de informacin gentica sino una reordenacin lineal de
la secuencia de genes. Una inversin requiere dos roturas y la posterior reinsercin del
segmento
invertido.
Aparentemente, las inversiones tienen un impacto mnimo sobre los individuos portadores
ya que no implican prdida ni ganancia de ADN. En cambio, dependiendo del tipo de
6

regin cromosmica y de su tamao s pueden tener efectos negativos sobre los gametos
(ovocitos o espermatozoides).
Inversin de un segmento de un cromosoma
Si un gen es anormal, puede llevar a una protena anormal o a una cantidad anormal de
una protena normal. Debido a que los cromosomas autosmicos vienen en pares, hay 2
copias de cada gen, una de cada uno de los padres. Si uno de estos genes es
defectuoso, el otro puede producir suficiente protena, de tal manera que no se observa
ninguna enfermedad. Esto se denomina una enfermedad recesiva y se dice que el gen es
heredado en un patrn recesivo.
Sin embargo, si nicamente se necesita un gen anormal para producir la enfermedad, se
denomina un trastorno hereditario dominante. En este caso, si un gen anormal se hereda
del padre o de la madre, el nio probablemente manifestar la enfermedad.
A una persona con un gen anormal se la denomina heterocigoto para ese gen. Si un nio
recibe un gen anormal para enfermedad recesiva de ambos padres, manifestar la
enfermedad y ser un nio homocigoto para ese gen.
Si los dos padres tienen cada uno una copia de un gen para enfermedad recesiva,
entonces cada hijo tiene una probabilidad de 25% (1 en 4) de manifestar la enfermedad.
Si uno de los padres tiene dos copias del gen patolgico y el otro tiene una copia,
entonces el nio tiene un 50% (1 en 2) de probabilidad de ser homocigoto.
Por qu una anomala cromosmica (Por ejemplo: translocacin, inversin,)
afecta a la reproduccin?
Los portadores de algunas anomalas cromosmicas suelen tener problemas relacionados
con la reproduccin. Durante la meiosis donde el nmero de cromosomas debe reducirse
a la mitad. Cuando existe una anomala cromosmica es posible que los ovocitos o
espermatozoides resultantes de la meiosis, sean portadores de alguna alteracin en sus
cromosomas. Si estos ovocitos o espermatozoides participan en la fecundacin, se
producir un embrin con alteraciones cromosmicas. Estas anomalas pueden:
Impedir el embarazo.
Producir la prdida de un embarazo: Muchos de los embriones de parejas
portadoras de alguna anomala cromosmica implantan en el tero pero pueden
perderse durante el primer trimestre del embarazo.
Daos en el feto que podrn ser de leves a muy graves dependiendo de la
alteracin cromosmica que se haya producido.

Referencias

Parra Cruz et al. CASO CLINICO Sndrome de Maullido de Gato o Cri Du Chat. 2012.
Revista Pediatra Electrnica. Departamento de Pediatra y Ciruga Infantil Roberto Del
Ro. Rev. Ped. Elec. [en lnea]. Vol 9, N 1. ISSN 0718-091826.

Solari, A.J.Gentica Humana. Aplicaciones en Medicina. 1996. Ed. Panamericana.

248 pgs.

EuroGentest. Informacin gratuita sobre pruebas genticas y enlaces a asociaciones y

grupos de apoyo en Europa. www.eurogentest.org

Cuestonario:
1) Busca informacn acerca de los siguientes sndromes:
Sndrome de Klinefelter
Sndrome de Patau
Sndrome de Edwards
Para cada caso en particular
a) Que cromosomas afectan?
b) Que porcin del cromosoma afecta?
c) En qu etapa de la meiosis ocurre?
d) Cuales son los efectos sobre el individuo?
2) Que es un mosaico gentico? Explica brevemente y da ejemplos.
3) Una anomala gentica puede ser corregida?
4) Que tipo de anomalas genticas pueden producir perdidas de embarazos (abortos
espontneos)? En caso de que anomala gentica se producen embriones viables? Da
dos ejemplos de cada caso.