QUIMOTRIPSINA

Fig1.

Modelo de la quimotripsina.

La quimotripsina es una una proteasa tipo serina que hidroliza enlaces peptdicos en
protenas. La quimotripsina, tripsina y elastasa son las principales enzimas proteolticas
producidas por el pncreas de mamferos. Son similares en estructura y funcin, sus
columnas vertebrales pueden superponerse en un alto porcentaje (fig. 3 y 4).
Sin embargo las secuencias de las tres protenas presentan slo un 50% de homologa.
Los residuos en la superficie son aproximadamente en un 10% homlogos, mientras que
para residuos internos, que incluye grupos funcionales esenciales del centro activo, sta
es de un 60%.

Fig.2

Modelo de cintas de la quimotripsina.

PROTEASAS TIPO SERINA

Fig.3

Se muestra la similitud de la estructura de la quimotripsina, tripsina y elastasa.

Fig.4

Superposicin estructural de 5 proteasas tipo serina.

ESPECIFICIDAD
Centro activo:

el tamao y caractersticas del bolsillo determinan tipo de enlace

peptdico que hidrolizan

Estas tres proteasas son el resultado de evolucin divergente. Difieren en su especificidad;

la quimotripsina tiene un bolsillo grande que puede acomodar las cadenas hidrofbicas
grandes de la fenilalanina, tirosina y triptofano, y as cataliza la hidrlisis de pptidos y
steres de estos aminocidos.

Fig.5 Modelo de la tripsina mostrando la trada cataltica y el asp-189 que interacta con las
cadenas laterales con carga (+) de la lisina y arginina.

La tripsina tiene un aspartato (189) en un lado del bolsillo, en vez de la ser-189 de la

quimotripsina, que forma un puente salino con las cadenas de lisina y arginina,
aminocidos sobre los cuales acta la tripsina. La elastasa acomoda cadenas hidrofbicas
pequeas, la zona externa del bolsillo est parcialmente bloqueada por las adems
laterales de val-216 y treo-226, en la quimotripsina en ambas posiciones hay una glicina.

Centro activo:

trada cataltica

Las proteasas tipo serina reciben este nombre ya que poseen un residuo de serina
reactivo, la ser-195, que ataca el carbonilo del sustrato formando un intermedio acilenzima (catlisis covalente nucleoflica) entre el grupo acilo del sustrato y la serina de la
enzima.
La reactividad de la serina es dependiente de la disposicin de la serina casi en lnea en
relacin con dos residuos, el asp-102 y la his-57, estos tres residuos se conocen como la
trada cataltica.
La his-57 y el asp-102 se encuentran en el dominio 1, y la ser-195 en el dominio 2. En los
diagramas estos aminocidos se indican en color rojo.

Fig.6

Trada cataltica de las proteasas tipo serina.

Intermedio covalente acil-enzima.

La his-57 polarizada por asp-102 acta como base y acepta un protn de la serina, la
forma desprotonada de la ser-195 es un nuclefilo ms fuerte que la protonada.

Fig.7

Centro activo de la quimotripsina. Se muestran

los residuos catalticos (rojo) y los de unin.

En la quimiotripsina forman parte del bolsillo determinante de la especificidad en la unin

las cadenas laterales de los aminocidos ser-189, la gli-216 y la gli-226, todos
pertenecientes a l dominio 2. En los diagramas estos residuos aparecen de color verde.
Participan en la unin al sustrato la columna vertebral de los residuos ser-214, trp-215 y la
gli-216, todos ellos pertenecen al dominio 2. Se indican en los diagramas de color verde.

Fig.8

Detalle del centro activo de la quimotripsina.

Fig.9

Tripptido, producto de la hidrlisis (celeste)

unido al centro activo de la quimotripsina.

El tripptido (gli-ala-trp) es de hecho un producto de autolisis, es un fragmento de la

hidrlisis de quimotripsina catalizada por otra molcula de quimotripsina. La cadena del
triptofano est situada en el bolsillo que determina la especificidad.

Fig.10 Sitio activo de la quimotripsina (modelo esferas llenas) unido

a un producto, un tripptido (modelo varillas).

Fig.11 Subtilisina, proteasa tipo serina, se muestra la trada cataltica.