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1) Factores fisiolgicos
EDAD
Es uno de los factores ms importantes. En especial, hay que tener en cuenta a los nios y los ancianos.
Frmacos en los ancianos
.
El envejecimiento, adems de provocar importantes cambios fisiolgicos, favorece la presencia de
mltiples enfermedades y un consumo elevado de medicamentos, a cuyos efectos adversos los ancianos
suelen presentar una mayor susceptibilidad.
-Absorcin: con la edad disminuye la secrecin gstrica, se enlentece la motilidad gastrointestinal y
disminuye el flujo arterial, lo cual tiene como consecuencia la elevacin del pH gstrico, que provoca una
menor ionizacin y solubilizacin de algunos frmacos, con lo cual estos se absorben menos. (ej
bacampicilina). La absorcin por va intramuscular tambin puede verse afectada, ya que depende
directamente del flujo sanguneo regional.
-Distribucin: con la edad aumenta la proporcin de grasa en el organismo y disminuye la cantidad de agua,
con lo cual el volumen de distribucin de los frmacos liposolubles aumenta, y el de los hidrosolubles
disminuye. Por otra parte el gasto cardiaco y la perfusin tisular se encuentran reducidos y tambin la
afinidad de los frmacos por la albmina.
-Metabolismo: disminuye el flujo heptico y la capacidad enzimtica del hgado, por tanto la precaucin
debe ser mxima a la hora de prescribir frmacos que se eliminan por metabolismo heptico en los ancianos.
- Eliminacin: con la edad se produce un deterioro de la funcin renal y por tanto una menor eliminacin de
frmacos y metabolitos hidrosolubles.
Adems hay que tener en cuenta que los ancianos presentan alteraciones propias de la edad en los
mecanismos homeostticos, en los barorreceptores, quimiorreceptores, etc con lo cual manifestarn una
mayor susceptibilidad a los efectos adversos de los frmacos que una persona joven.
Frmacos en la infancia
-Absorcin: Tiene gran influencia el pH gstrico, que hasta los 2-3 aos de vida es ms bsico que el de un
adulto, con lo cual algunos frmacos lbiles en medio cido se absorben mejor y los que son lbiles en
medio bsico, peor.
Por otra parte el vaciamiento gstrico est alargado, lo cual se asocia con un retraso en la absorcin.
-Distribucin: durante el primer ao de vida las concentraciones de albmina y alfa- glicoprotena
( molculas que transportan frmacos) en sangre son bajas y por tanto el aumento de la fraccin libre de
frmaco puede dar lugar a un aumento en el volumen de distribucin del frmaco. Por otra parte los nios
tienen una mayor proporcin de agua y menor de grasa corporal que el adulto, lo cual tambin influye, como
ya se ha dicho, en la distribucin de los frmacos segn sean liposolubles o hidrosolubles. Por ltimo
tambin es muy importante la gran permeabilidad de las membranas,( por que an son inmaduras), como por
ejemplo la barrera hematoenceflica.
-Metabolismo: despus del primer ao de vida, los procesos metablicos estn maduros, pero debido a que
el volumen heptico en proporcin al peso es mayor que en el adulto, la capacidad metablica es superior.
Por lo tanto, pueden precisarse dosis mayores e intervalos ms cortos de los frmacos que se metabolizan en
el hgado
-Eliminacin: en el neonato la funcin renal est todava algo inmadura, pero a los tres- seis meses ya se han
alcanzado los valores de eliminacin renal del adulto.
En relacin con esto es importante destacar que durante la lactancia debe evitarse la administracin a la
madre de algunos frmacos, pues aunque la cantidad ingerida por el lactante es mnima( un 1 o 2% la dosis
administrada a la madre), la inmadurez de los procesos de eliminacin justifica que pueda producirse una
acumulacin con efectos adversos para el lactante.
SEXO. En general, en el hombre habr una mayor capacidad de metabolizacin; adems el porcentaje de
grasa en la mujer es mayor. De esta forma, los frmacos liposolubles pueden tener mayor volumen de
distribucin.
Por otra parte, el estradiol( hormona sexual femenina) puede interaccionar con un elevado nmero de
frmacos y afectar a su metabolismo.
PESO CORPORAL. Condiciona la respuesta a frmacos principalmente el porcentaje de grasa corporal:
como ya se ha explicado,los frmacos liposolubles se distribuirn mejor y los hidrosolubles peor cuanto
mayor sea el porcentaje de grasa.
EMBARAZO
Durante el embarazo se producen cambios fisiolgicos que pueden alterar la respuesta de los frmacos, ya
que tanto el volumen de distribucin como los aclaramientos renal y heptico estn aumentados. A este
problema se suman los hechos de que algunas mujeres no tomen la dosis adecuada por miedo a perjudicar al
feto y que cada vez las primparas sean ms tardas, favoreciendo la posibilidad de que tengan patologas
previas al embarazo que requieran mantener un tratamiento crnico durante este.
Existen dos grandes tipos de cambios en esta etapa vital: cambios famacinticos y cambios
farmacodinmicos. A continuacin se exponen ambos casos.
Cambios farmacocinticos: los ms importantes son el aumento de la excrecin renal y del metabolismo de
los frmacos, pudiendo producir ineficacia.
-
Absorcin: en el caso del uso de frmacos por va oral apenas se ve afectado, exceptuando la
influencia que puedan ejercer los vmitos y el reflujo gastroesofgico habituales en el embarazo.
Sin embargo, la accin de los frmacos inhalatorios (como los anestsicos) est aumentada por el
incremento del volumen corriente, del volumen minuto y del flujo sanguneo pulmonar. La
absorcin intramuscular, por otro lado, est aumentada por la vasodilatacin y el aumento de
gasto cardaco (aunque en el tercer trimestre suele estar reducida en los glteos por estasis).
Distribucin: con el embarazo aumentan la volemia, el gasto cardaco y el flujo sanguneo renal,
pulmonar y uterino, as como el volumen plasmtico, el lquido intersticial y, en consecuencia, el
agua corporal total. Adems se produce una disminucin de la concentracin de protenas
plasmticas debido a una disminucin en la sntesis y un incremento en la eliminacin. De esta
manera se produce un aumento del volumen de distribucin y una disminucin de la
concentracin plasmtica del frmaco. An as la concentracin de frmaco libre no tiene por
qu verse modificada.
a) Acetilacin de la Isoniazida:
La isoniazida se elimina principalmente por N-acetilacin heptica mediante la enzima N-acetiltransferasa
NAT2. Los individuos pueden clasificarse como acetiladores rpidos y lentos. La transmisin del patrn
lento es autosmica recesiva. En Europa son acetiladores lentos el 50 % de la poblacin, en Asia el 10-20% y
en los esquimales de Canad el 0 %.
Este polimorfismo afecta diversas sulfamidas, como la hidralazina, la procainamida, la dapsona, el
clonazepam, el nitrazepam, la aminoglutetimida y la cafena. Los acetiladores rpidos necesitan dosis
mayores de hidralazina, mientras que los lentos requieren menores dosis para evitar la toxicidad. Adems, los
acetiladores rpidos presentan con ms frecuencia cncer de colon, diabetes y cncer de mama, y los lentos,
cncer de vejiga y lepra. El marcador del fenotipo es la isoniazida, aunque tambin se utilizan la sulfapiridina
y la cafena.
b) Hidroxilacin de la debrisoquina
La debrisoquina se elimina principalmente por 4-hidroxilacin heptica mediante el citocromo P-450
CYP2D6. Los individuos pueden clasificarse en metabolizadores normales y lentos, pero se han descrito
casos de metabolizadores anormalmente rpidos. La transmisin del patrn lento es autosmica recesiva.
En Europa son metabolizadores lentos el 5-10 % de la poblacin (en Espaa, el 6 %), mientras que en Asia
son el 1 %. Este polimorfismo afecta a numerosos frmacos. Adems, reduce la formacin de metabolitos
activos de la encainida y de la codena, y aumenta la de metabolitos activos de la amitriptilina y tioridazina.
Los metabolizadores lentos tendrn niveles estables anormalmente altos con las dosis habituales con riesgo
de toxicidad, mientras que en los casos de metabolismo anormalmente rpido puede haber ineficacia. El
marcador del fenotipo es la debrisoquina, aunque tambin pueden utilizarse el dextrometorfano, la espartena
y la desimipramina.
c) Hidroxilacin de la mefenitona
La mefenitona se elimina principalmente por 4-hidroxilacin heptica mediante el citocromo P-450
CYP2C19. Los individuos pueden clasificarse en metabolizadores normales y lentos. La transmisin del
patrn lento es autosmica recesiva. Son metabolizadores lentos el 1-5 % de los caucasianos (en Espaa, el 1
%) y el 15-25 % de los asiticos.
Este polimorfismo afecta el diazepam, su metabolito el nordiazepam, el omeprazol, algunos antidepresivos y
el proguanilo. Aunque no se han descrito claras repercusiones clnicas de este patrn, puede contribuir a la
variabilidad en la respuesta. El marcador del fenotipo es la mefenitona, aunque tambin se utiliza el
omeprazol.
Metabolizacin:
La dieta puede inducir o inhibir los sistemas enzimticos que utilizan los frmacos en su
metabolismo.
La induccin del metabolismo del frmaco puede reducir su efecto farmacolgico o reducir sus
efectos secundarios al estar menos tiempo circulando en el organismo, por el contrario, su inhibicin
puede potenciarel efecto farmacolgico del frmaco o sus efectos secundarios.
La dieta hiperproteica tiende a aumentar el metabolismo oxidativo de ciertos frmacos (ej: teofilina),
el aumento de carbohidratos tiende a reducirlo.
El incremento de protenas, aumenta el contenido de citocromo P450, mientras que la dieta rica en
hidratos de carbono lo reduce.
Las verduras crucferas (berza, repollo) aumentan tambin el metabolismo.
Las metilxantinas (cafena, t, caf, colas o chocolate) tambin modifican algunos procesos
metablicos.
La dieta vegetariana, si es muy baja en protenas, disminuye la actividad de CYP 450.
Excrecin:
La dieta puede modificar el pH de la orina, lo que implica que se modifica la excrecin renal del
frmaco en funcin de la forma ionizada.
RITMOS CIRCADIANOS
Numerosas variables fisiolgicas presentan fluctuaciones, distribuidas de manera nada aleatoria, a lo
largo de 24 horas, cuyo perfil indica que responden a una organizacin dependiente del tiempo. Este hecho
probablemente expresa una integracin del individuo a los cambios cclicos del entorno, y su consideracin
resulta imprescindible para una total y correcta interpretacin de los efectos de los medicamentos.
Numerosas actividades celulares (subcelulares y moleculares) presentan una ritmicidad coordinada, por lo
que la expresin del efecto de un frmaco, puede depender en gran medida, del estadio funcional en el cual
se halle su clula diana. Por ello, la sincronizacin y la periodicidad de las dosis deben ser perfectamente
conocidas para la interpretacin de los efectos.
Se han descrito cambios circadianos para la ampicilina, la crabamazepina, los corticoides, la ciclosporina, la
digoxina, la indometazina, el litio, la teofilina y el valproato sdico.
Dentro de la cronofarmacologa se diferencian dos componentes: la cronocintica y la cronoestesia.
La ciclosporina est sometida a variaciones circadianas en el sentido de presentar concentraciones
superiores durante la maana, hecho que se aade a la amplia variabilidad interindividual que presenta este
frmaco. Esta ritmicidad farmacocintica se sustenta en :los cambios circadianos de la actividad
metabolizadora heptica, en los ritmos cclicos para las actividades transferasa e hidrolasa, en las
concentraciones de citocromos P450 que experimentan cambios cclicos en su concentracin, y tambin la
capacidad conjugadora de las protenas plasmticas presenta fluctuaciones a lo largo del da, de modo que
durante el descanso nocturno sus concentraciones son mnimas y la fraccin libre de frmaco aumenta
significativamente durante la noche, fenmeno que es tambin dependiente de la edad.
La cronoestesia, designa los cambios cclicos que se producen en la sensibilidad de los receptores.
Entre los ejemplos clsicos se incluyen: la cambiante sensibilidad de la piel a la histamina, con un pico
nocturno; la mayor sensibilidad nocturna del rbol bronquial a los estimulantes adrenrgicos; o la mayor
potencia del cido acetilsaliclico por las maanas que por la noche
HBITOS
Dieta: es un elemento que contribuye a la variabilidad interindividual e intraindividual en la respuesta de los
frmacos. Por ejemplo, las dietas hiperproteicas tienden a aumentar el metabolismo oxidativo de algunos
frmacos, mientras que las hipercalricas (con abundantes hidratos de carbono) suelen disminurlo. La dieta
tiene ms importancia en ancianos, diabticos y enfermedades cardiovasculares.
Un caso curioso es el del asado de carnes a la brasa con carbn vegetal: durante la preparacin se forman
hidrocarburos aromticos policclicos similares a los que se aspiran al fumar tabaco o marihuana, y en todos
los casos se produce un acelere del metabolismo de algunos frmacos, como la fenacetina (que se usa para
combatir el dolor muscular). Esto se debe a que los hidrocarburos inducen la oxidacin mediante CYP1A2 y
la glucuronidacin. De esta manera aumenta el aclaramiento y necesitamos ms dosis de estos frmacos.
Tabaco: adems del efecto anteriormente mencionado, el fumar puede reducir el efecto sedante de las
benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta o el efecto analgsico de los opioides.
Alcohol: en este caso debemos tener en cuenta la cantidad de alcohol ingerida y la frecuencia, encontrando
distintos obstculos a la accin del frmaco. Las interacciones del alcohol con los medicamentos se hacen
por dos mecanismos:
Interaccin en los procesos de metabolismo (y que el alcohol es un inductor enzimtico):
-
Consumo agudo: existe competencia por los sistemas enzimticos que prolonga la vida media
del frmaco.
Potenciacin de efecto depresor del SNC del alcohol y frmacos que actan a este nivel, incrementndose
estos efectos depresores.
3) Factores patolgicos
ENFERMEDAD RENAL
Los riones tienen un papel fundamental en la eliminacin de los frmacos y esta funcin se ve reducida en
el enfermo renal. Por este motivo, en las personas con una patologa renal se debe vigilar la nefrotoxicidad y
ajustar la dosis de los frmacos para evitar su acumulacin y su toxicidad.
Cambios farmacocinticos
Las enfermedades renales no solo tienen efecto sobre la eliminacin, sin que tambien actan en la
absorcin, en la distribucin y en metabolismo.
La absorcin en el enfermo renal no suele estar afectada a no ser que est acompaada por edemas, vmitos
o diarrea que hacen que la absorcin se vea disminuda. De todas formas este efecto estara compensado con
la menor eliminacin.En lo referente a la distribucin nos podemos encontrar con acidosis, alteraciones
funcionales de la albmina, aumento de los competidores, etc, que reducen la fijacin de los frmacos
provocando el aumento de concentracin de este en forma libre.
El metabolismo tambien se ve mermado bien sea de forma directa o indirecta debido a la acumulacin de
sustancias que inhiben el metabolismo heptico del frmaco.
Profundizando en la excrecin se sabe que los frmacos ms afectados son los que se eliminan
preferentemente por la orina de forma inalterada (por ejemplo los aminoglucsidos). Hay que tener un mayor
cuidado con la nefrotoxicidad debido a que el frmaco reduce la funcin renal, lo que provoca una
acumulacin mayor del mismo y que siga aumentando la patologa.
Factores farmacodinmicos
En los enfermos renales hay que tener en cuenta la modificacin de los efectos de los frmacos. Por ejemplo,
est aumentada la sensibilidad del SNC a los opioides y a los sedantes por lo que se multiplica su accin
depresora. La sensibilidad nefrotxica tambien se ve aumentada. La accin de los anticoagulantes tambien se
ve modificada y las personas con patologa renal que tomen cido acetilsaliclico u otro AINE tienen un
riesgo mayor de sufrir una hemorragia gastrointestinal. Tambien aumenta el riesgo de acidosis, de
hipoglucemia por sulfonilureas y de hiperpotasemia por diurticos ahorradores de potasio. Al utilizar
antihipertensivos en pacientes con sobrecarga cardaca se puede producir hipotensin por culpa de la
potenciacin de su efecto, al contrario de lo que ocurre con algunos diurticos que pierden eficacia porque
acceden con mayor dificultad a su lugar de accin.
Criterios de utilizacin de los frmacos en el enfermo renal
Antes de administrarle un medicamento a un paciente con problemas renales hay que tener en cuenta una
serie de puntos fundamentales como son: la necesidad del tratamiento farmacolgico; la seleccin del
frmaco ms apropiado teniendo en cuenta la eficacia, el riesgo de acumulacin y la seguridad ante la
nefrotoxicidad; la evaluacin de la funcin renal y ajustar la dosis exacta. Adems hay que revisar
periodicamente las dosis para comprobar que no se produzcan variaciones. Tambien hay que estudiar la
combinacin de los frmacos ya que la asociacin puede potenciar efectos txicos. Es recomendable evitar
los medicamentos que provoquen retencin de lquidos y los que aumenten la uremia.
Ajuste de la dosis de los frmacos en la insuficiencia renal
Se considera necesario reducir la dosis de algunos medicamentos cuando el aclaramiento de creatinina sea
menor de 40-50 mL/min. Existen varios mtodos para adaptar la posologa en los enfermos renales teniendo
en cuenta dos parmetros fundamentales: la funcin renal y la va de eliminacin del frmaco. Los mtodos
se pueden utilizar tanto en tratamientos por va oral como por va parenteral. Se trata de:
Aumento del intervalo de administracin: se utiliza la misma dosis por toma. Se mantienen los
mismos valores mximos y mnimos pero entraa el riesgo de prolongar de forma excesiva la
exposicin a concentraciones txicas.
Vas de administracin
En la insuficiencia renal avanzada es preferible utilizar la va parenteral a la oral debido a que la absorcin
intestinal puede verse modificada en situaciones de azoemia (presencia de urea u otras sustancias
nitrogenadas en la sangre).
Frmacos en la dilisis
Cuando un paciente con insuficiencia renal es sometido a un programa de dilisis la eliminacin de los
frmacos suele aumentar y como consecuencia la concentracin plasmtica puede bajar excesivamente. Esto
depende del tipo de dilisis, ya que se utilizan diferentes membranas, flujos y tiempos, y del frmaco. Para
que el frmaco sea dializable tiene que tener un peso molecular pequeo, ser soluble en agua, unirse poco a
protenas y clulas sanguneas y tener un volumen de distribucin pequeo. En estos casos es necesaria la
administracin de dosis suplementarias despues de la dilisis para reponer lo eliminado.
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Esta enfermedad provoca una reduccin del flujo sanguneo que llega a los tejidos, con lo cual disminuye el
volumen de distribucin y el aclaramiento, por lo que normalmente hay que reducir la dosis inicial y la de
mantenimiento. Incluso hay frmacos que provocan arritmias, hipotensin o reducen la contractilidad
cardiaca.
-
Factores farmacocinticos:
Absorcin: la disminucin del flujo sanguneo reduce la velocidad de absorcin de diversos
frmacos, por lo que puede producir niveles mximos ms bajos y de forma ms tarda
cuando se administran dosis nicas (sin cambios en AUC - area under the curve)- fig.1. Sin
embargo, no reduce la cantidad absorbida ni el nivel estable despus de la administracin de
dosis mltiples. Si se trata de una insuficiencia cardiaca grave, puede aparecer edema de la
mucosa intestinal y reduccin del flujo sanguneo heptico, diminuyendo la absorcin del
frmaco.
Distribucin: el aumento del tono simptico visible en un enfermo con insuficiencia cardiaca,
reduce el flujo sanguneo de la piel, pero preserva el riego cerebral y cardaco. Asimismo, la
reduccin de la distribucin puede producir niveles sricos demasiado altos, que pueden llegar
a ser txicos para el SNC o el miocardio, por lo que deben administrarse lentamente.
Metabolismo heptico: tambin se encuentra reducido en frmacos (20-40%) dependientes
del flujo sanguneo heptico, debido a la disminucin de dicho flujo. Adems, la disminucin
del aclaramiento debido a la afectacin del metabolismo y de la excrecin, produce la
acumulacin de estos frmacos, apareciendo entonces efectos txicos, por lo que ser
necesario reducir la dosis de mantenimiento.
Excrecin: se encuentra disminuida por la reduccin del gasto cardaco, que reduce el flujo
sanguneo renal, llevando a una insuficiencia renal prerrenal.
Factores farmacodinmicos: puede estar aumentada la accin arritmognica de los digitlicos (por
cardiomegalia) y el riesgo de sufrir arritmias o de hemorragias.
exagerado y excesivo.
Angina de pecho e infarto, provocados por la disminucin del flujo coronario por
vasoconstriccin o por estimulacin cardiaca directa o secundaria a hipotensin.
ENFERMEDAD HEPTICA
Entre las funciones ms importantes del hgado, est la eliminacin de sustancias txicas absorbidas en
forma de subproductos metablicos a travs de la bilis y la sangre. Los que se expulsan por la bilis se vierten
al intestino y se excretan con las heces; y los que lo hacen por la sangre, sern filtrados por los riones y
eliminados por la orina. Las enzimas pertenecientes al citocromo P450 se encargan del metabolismo de un
gran nmero de frmacos.
La insuficiencia heptica se trata, fundamentalmente, de un deterioro de su funcin debido a una
lesin; y puede ser producida por numerosas causas (cirrosis, hepatitis). Por tanto, los cambios en la
respuesta farmacolgica, dependern, entre otros, de las caractersticas del frmaco y de las de la enfermedad
heptica que presente el paciente.
Farmacocintica
Absorcin
La biodisponibilidad de los frmacos administrados por va oral aumenta, fundamentalmente por
disminucin del metabolismo de primer paso. De este modo, esto se acenta en frmacos cuyo efecto del
primer paso es elevado (como morfina, meperidina, metoprolol, verapamilo, labetabol). El efecto del
primer paso disminuye, adems de por la insuficiencia heptica; por el desvo de parte de la circulacin
portal hacia la circulacin sistmica (tanto sea debido a la enfermedad en s como a intervenciones
quirrgicas), ya que aumenta la cantidad de frmaco que no sufre el efecto del primer paso.
Distribucin
En patologa heptica se puede producir una disminucin de grasa (lo que reduce el volumen de distribucin
de frmacos liposolubles), y un aumento del lquido corporal (lo que aumenta el volumen de distribucin de
frmacos hidrosolubles).
Sin embargo, la mayor parte de las alteraciones en la distribucin tienen relacin con la unin a protenas. De
este modo, en enfermedades hepticas, se produce hipoproteinemia, por disminucin de sntesis de protenas
plasmticas, e hipoalbuminemia, con lo que disminuye la unin de los frmacos a ellas, aumentando la
proporcin de frmaco libre (y por tanto, la capacidad de respuesta farmacolgica y/o toxicidad). Ocurre algo
similar en el caso de hiperbilirrubinemia (que compite con la albmina en la unin a algunos frmacos) y
disminucin de 1-glucoprotena cida (tambin disminuyen la unin a protenas del plasma).
Por lo tanto, se afectan especialmente los frmacos que se unen en proporcin elevada a protenas, aquellos
que tienen un bajo volumen de distribucin, y los que tienen una baja tasa de extraccin en el hgado. Son,
por ejemplo, cido valproico, clonazepam, salicilatos, propranolol, fenitona
Metabolismo y excrecin
En enfermedades hepticas, pueden producirse mltiples alteraciones que influyen de alguna forma en el
metabolismo y eliminacin de los frmacos; como alteraciones de la masa heptica, del flujo sanguneo
regional, disminucin de la actividad de los hepatocitos Por lo tanto, puede disminuir el metabolismo de
los frmacos, con lo que aumentarn sus efectos.
Por otra parte, y como consecuencia de lo anterior, disminuye el metabolismo de los profrmacos, con lo que
disminuir su efecto, al haber menor concentracin de su forma activa.
En ocasiones, puede haber disminucin del metabolismo extraheptico, en el caso de que tambin existan
alteraciones renales, disminuyendo as la eliminacin a travs de los riones.
Por lo tanto, las enfermedades hepticas pueden disminuir la eliminacin del frmaco y alargar su vida media
o semivida. Esto debe tenerse en cuenta tanto para el efecto de estos frmacos como para sus posibles efectos
txicos.
Farmacodinmica
Por lo general, la respuesta farmacolgica tambin est condicionada por diversos factores que
intervienen en su efecto o su acceso al lugar de accin. Esto incluye: mayor efecto de los depresores del
sistema nervioso central (opiceos como la morfina, barbitricos, benzodiacepinas) y otros como los
IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa), amitriptilina al aumentar su paso a travs de la barrera
hematoenceflica; aumento de la sensibilidad a anticoagulantes orales (por disminucin en la sntesis de
factores de coagulacin y absorcin de vitamina K); disminucin del efecto de ciertos diurticos;
disminucin del efecto de la vitamina D; sndrome hepatorrenal inducido por los AINEs (antiinflamatorios
no esteroideos); hepatotoxicidad del paracetamol (incluso en dosis bajas en pacientes alcohlicos)
Sin embargo, no existe ningn marcador o prueba funcional que permita cuantificar el grado de
insuficiencia heptica, y por tanto, ajustar la dosis.
En cuanto a la hepatotoxicidad de los frmacos, ocurre cuando estos alcanzan elevadas
concentraciones. Puede ser tanto aguda como crnica, de gravedad ampliamente variada; y adems,
hepatocelular o citotxica, colestsica, o mixta; y de mecanismo directo o idiosincrtico (alrgico o
relacionado con la formacin de metabolitos txicos).
Entre los frmacos hepatotxicos se pueden encontrar, por ejemplo, halotano, clorpromazina,
anticonceptivos orales, AINEs (como paracetamol) y antituberculosos, entre muchos otros.
Bibliografa
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