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La investigacin alimentaria internacional (2016) xxx xxx-xxx

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Comida Internacional de Investigacin

Oficial pgina: www . elsevier . com/localizar/foodres

El consumo a largo plazo de un verde/caf tostado blend influye positivamente

sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina en los seres
humanos
Beatriz Sarri, Sara Martnez Lpez, Raquel Mateos, Laura Bravo-Clemente
Departamento de Metabolismo y Nutricin del Instituto de Ciencia y Tecnologa de Alimentos y Nutricin (ICTAN-CSIC), Consejo Superior de Investigaciones Cientficas (CSIC), Jos Antonio Novis 10, 28040
Madrid, Espaa

Ab st ra ct
Articalesinfo
Artculo historial:
Recibi el 22 de julio de 2015
Recibido en forma revisada el 29 de diciembre
de 2015 acept el 31 de diciembre de 2015
Disponible en lnea xxxx
Keywords:
Caf
Diabetes mellitus tipo 2 la
glucosa
La insulina
HOMA
Glucagn
Dependiente de glucosa polipptido
insulinotropic glucagon-like peptide-1

Efectos de salud protectora de caf podra tener un amplio impacto sobre la salud pblica teniendo en cuenta la alta ingesta de
esta bebida en los pases industrializados. Sin embargo, determinados efectos sobre la salud de caf son contradictorios como
los de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). El caf verde es rico en polifenoles antioxidantes de caf tostado, y por lo tanto es
probable que sea una opcin ms sana. Este trabajo evalu los efectos a largo plazo del consumo de caf verde de consumo,
mezcladas con granos tostados para mejorar la palatabilidad, en la homeostasis de la glucosa diferentes marcadores como
T2DM factores de riesgo. Una, randomizado, controlado, se realiz un estudio cruzado en 52 hombres y mujeres sanos que
consumieron tres porciones diarias de la verde/asadas (35:65) mezcla de caf por 8 semanas durante la intervencin en
comparacin con los que no consumen caf en la fase de control. Al comienzo y al final del caf y las intervenciones de
control, se colectaron muestras de sangre, el peso corporal medido, y registros de la dieta y la actividad fsica los cuestionarios
cumplimentados. Despus de la intervencin de caf, los niveles de glucosa en ayunas y los valores de HOMA-IR fueron
importantesficonsiderablemente inferiores, mientras que QUICKI valores fueron superiores mostrando una mejor sensibilidad
a la insulina. El ayuno disminuye los niveles de glucagn, que pueden estar asociados con el aumento en el glucagn-like
peptide-1 (GLP-1), mientras que el pptido C, polipptido insulinotropic dependiente de glucosa (GIP), insulina y HOMA no fueron afectados. En conclusin, el consumo regular de la verde/caf tostado blend puede ser recomendada para evitar
T2DM y reducir el riesgo cardiovascular.

2016 Elsevier Ltd. Todos los derechos

reservados.
reservados.

1. Introduccin
La prevalencia mundial de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es en arrugar
globalmente y pueden llegar a 366 millones de personas para el ao 2030
(Ding, Bhupathiraju, Chen, Van Dam, y Hu, 2014). T2DM se asocia con var
iable grados de resistencia a la insulina, alteraciones de la secrecin de
insulina, moderada a severa la apoptosis de las clulas beta y el aumento de la
produccin heptica de glucosa. A diferencia de la diabetes mellitus tipo 1, la
aparicin de la DM2 es lento y el met-abolic anomalas que conducen a la
hiperglucemia se inici mucho antes de que la diabetes manifiesta. La
produccin heptica de glucosa es el principal contribuyente a la
concentracin de glucosa en plasma en ayunas y se rigen principalmente por
la insulina y el glucagn concentraciones plasmticas (Abdul-Ghani, Williams
DeFronzo y Stern, 2006). A su vez, incretin hormonas como el glucagn pepmarea 1 (GLP-1) y el polipptido insulinotropic dependiente de glucosa
(GIP), que son secretadas en respuesta a la ingesta de alimentos, contribuir a
la regula-cin de glucagn y la secrecin de insulina dependiente de glucosa.
Ambos incretins estimular la secrecin de insulina, aunque ejercen ef-fects
opuestas sobre el glucagn, pues suprime GLP-1 y GIP aumenta la secrecin
de glucagn (Yabe et al., 2015). Los efectos de las hormonas son incretin

Autor correspondiente en: Instituto de Ciencia y Tecnologa de Alimentos y Nutricin

(ICTAN-CSIC), Jos Antonio Novais 10, 28040 Madrid, Espaa.
E-mail: Beasarria@ictan.csic.es (B. Sarri).

Http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2015.12.032 09639969/ 2016 Elsevier Ltd. Todos los derechos

Muy limitado en ayunas, las concentraciones circulantes de GLP-1 y GIP son

bajos (Nolan & Faerch, 2012).
Muchos estudios han demostrado que los componentes dietticos o
alimentos afectan la glucosa postprandial, glucagn, insulina y hormonas;
howev incretin-er, menos han examinado los efectos de un consumo regular
de los componentes de la dieta sobre las concentraciones en ayunas de
biomarcadores relacionados con el metabolismo de la glucosa. En particular,
estudios evaluando los efectos de los micronutrientes y fitoqumicos en el
metabolismo de la glucosa son escasos. Avances en la comprensin de la
accin antidiabtica de flavo-noids dietticos han sido revisadas recientemente
por Babu, Liu y Gilbert (2013). En una revisin anterior por van Dam (2006),
el consumo de caf, ricos en cidos hydroxycinnamic y cafena, se seal a

afectar el metabolismo de la glucosa postprandial, ms que los niveles de

glucosa en ayunas. Algunos derechos tri-als han demostrado que la tolerancia
a la glucosa se redujo poco despus de la ingestin de cafena o caf con
cafena, sugiriendo que a corto plazo con-caf sumption podra aumentar el
riesgo de diabetes (Olthof, van Dijk, dicono, Heine, & van Dam, 2011). Sin
embargo, existe una creciente cientfic evi-dencias que admite una relacin
inversa entre el consumo de caf-cin y T2DM (Akash, Rehman, y Chen,
2014), siendo la asociacin ms fuerte con el caf descafeinado (Pereira,
Parker, y Folsom, 2006); por lo tanto, se ha sugerido que la positiva, T2DM
protec-tiva se asocian efectos del caf con cafena no compuestos.
El caf contiene diterpens (cafestol y kahweol, hasta 0,6% de final de
peso), y la carencia de micronutrientes, entre los que destaca el magnesio

Favor de citar este artculo como: Sarri, B., et al., a largo plazo del consumo de un verde/caf tostado blend influye positivamente sobre el metabolismo de la
glucosa y la resistencia a la insulina en los seres humanos, alimentos Research International (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2015.12.032

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B. Sarri et al. / Comida internacional de investigacin (2016) xxx

(Ding et al., 2014), pero tambin es una fuente rica

en polifenoles (hasta un 11% de los granos de
caf). Los principales compuestos fenlicos en
caf verde hydroxycinnamic son cidos,
principalmente 3-, 4-, y 5-caffeoylquinic cidos
(3-, 4- y 5-CQA), 3,4, 3,5, y 4,5-dicaffeoylquinic
cidos (3,4- 3,5- y 4,5-DCQA), y 3-, 4-, y 5feruloylquinic cidos (3-, 4-, y 5-FQA), entre otros
(Alonso-Salces, Serra, Reniero, & Hberger,
2009). Torrefaccin disminuye drsticamente y/o
transforma el caf verde polyphe-nols (Perrone,
Farah, & Donangelo, 2012; Schenker et al., 2002;
Kamtuo
Theerakulpisut
Somporn,,,
&
Siriamornpun, 2011) para inducir la formacin de
productos de reaccin de Maillard y quinides. La
ingesta de caf verde de productos ha aumentado
en los ltimos aos como una saludable op-cin de
caf tostado (Kozuma, Tsuchiya, Kohori, Hase, &
Tokimitsu, 2005), aunque su sabor amargo limita
la aceptacin de caf verde. Teniendo esto en
mente, una mezcla de verde y tostaba el caf puede
ser una alternativa muy bien aceptada por los
consumidores de caf con mayor potencial de
salud que los tradicionales caf tostado.
Considerando la alta ingesta de esta bebida,
especialmente en industri-alized pases donde es la
mayor fuente de antioxidantes dietticos
(Tunnicliffe y Shearer, 2008), la salud efectos
protectores del caf podra tener un amplio
impacto en la salud de la poblacin. Adems, el
caf podra recomendarse a los pacientes en riesgo
de T2DM como un flexible-mentary terapia en
prevenir la progresin de la enfermedad o para
prevenir la aparicin en adultos sanos y en riesgo.
Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue evaluar
los efectos a largo plazo del consumo de un
verde/asadas (35/65) mezcla de caf en la
homeostasis de la glucosa marcadores, como
T2DM, factores de riesgo en adultos sanos,
tratando de entender los mecanismos implicados.

2. Los mtodos experimentales

2.1. Temas
Este estudio se llev a cabo de conformidad
con las directrices establecidas en la Declaracin
de Helsinki y todos los procedimientos fueron
aprobados por el Comit tico de Investigacin
Clnica del Hospital Universitario Puerta de Hierro
Majadahonda en Madrid (Espaa). Se obtuvo el
consentimiento informado escrito de todas las
asignaturas. Reclutamiento de voluntarios se llev
a cabo mediante la publicacin de anuncios en la
Universidad Complutense cam-pus as como
dando charlas cortas entre clases. Los criterios de
inclusin fueron: ser no-diabticos (excluidos por
los resultados de una prueba de glucosa y
cuestionario de salud), la no-vegetariana, no
fumador, no embarazadas y los hombres, entre 18
y 55 aos, no padece cualquier otra patologa
crnica y presentan un ndice de masa corporal ser2

tween 20 y 25 kg/m . Ninguno haba tomado

suplementos dietticos o antibiticos, laxantes, seis
meses antes del comienzo del estudio.
Cincuenta y tres temas inicialmente aceptaron
participar en el estudio, sin embargo 52

completado. Las caractersticas basales de los

voluntarios se muestran en la Tabla 1.
2.2. Estudio de diseo
Este fue un estudio aleatorio, controlado,
estudio cruzado realizado en personas que viven en
libertad. Despus de 2 semanas de correr en el
estadio,
los
sujetos
fueron
asignados
aleatoriamente al caf o controlar la intervencin,
que dur 8 semanas cada uno, que fueron
separados por un perodo de lavado de 2 semanas.
Durante el caf en intervencin, los voluntarios
consumieron tres veces al da el verde soluble/ caf
tostado blend, el First en el desayuno, el segundo
entre el desayuno y el almuerzo, y la tercera entre
el almuerzo y la cena. En el control
Tabla 1
Las caractersticas basales de los participantes en el estudio

Edad (aos)
El ndice de masa corporal
2
(kg/m ).

Las mujeres (n = 32)

Los hombres (n =
20).

29.4 9.5

29.8 8.9

21.7 2.5

24.8 2.7

Los datos representan la media desviacin estndar de la

media.

La intervencin, en lugar del producto de caf, los

participantes en el estudio tenan agua o una
bebida isotnica, libre de azcar, polifenoles y
methylxan-thines. El soluble verde/mezcla de caf
tostado, que era comercial-izado en el momento
del estudio, fue proporcionada por la empresa de
fabricacin de etiquetas, sobres individuales que
contiene 2 g de caf (equivalente a dos
cucharaditas, cantidad que puede razonablemente
ser utilizada para preparar una taza de caf). El
caf estudiadas contiene 85,1 1,6 mg/g (materia
seca) del total de cidos hydroxycinnamic
(principalmente cido clorognico) y 20,0 1,8
mg/g (materia seca) de cafena. Por lo tanto,
voluntarios consumieron diariamente 6 g de la
mezcla de caf que aportaron 510.6 y 120 mg de
cafena y cidos hydroxycinnamic total,
respectivamente. El verde/caf tostado blend fue
especialmente interesante para estudiar porque, por
un lado, es ms rica en cido clorognico de caf
tostado y por lo tanto se espera que sean ms
saludables, y por otro lado, el blend mantiene las
propiedades organolpticas del caf tostado (que
carece de caf verde) que son muy apreciadas por
los bebedores de caf, agregando a su caceptability por parte de los consumidores. Desde la
fase de rodaje hasta el final del estudio, los
alimentos ricos en polifenoles y metilxantinas
estaban restringidos. Hydroxycinnamic cidos son
abundantes en una variedad de frutas y vegetables, como acelgas, alcachofas, berenjenas,
brcoli,
loquats,
mandarinas,
o-Anges,
albaricoques, cerezas, ciruelas, ciruelas pasas, uvas
pasas, arndanos y otros frutos del bosque. Todos
estos alimentos son limitados, as como COF-fee,
mate, cacao, t y bebidas derivadas. Por otro lado,
cido ferulico y sus derivados son los ms
abundantes hydroxycinnamic cidos encontrados
en los cereales de grano entero, por lo tanto,
productos tambin fueron restringidos a lo largo
del estudio.

2.3. Control y cumplimiento diettico

Se pregunt a los sujetos para mantener los
mismos hbitos alimentarios a lo largo del estudio.
Su ingesta diettica fue evaluada peridicamente
para controlar cualquier posi-ble cambios. Los

voluntarios fueron instruidos sobre cmo fill en el

consumo diettico de re-cuerdas antes de comenzar
el estudio. En la carrera en el estadio y en el
extremo de los dos perodos de intervencin, los
voluntarios fueron invitados a completar 72 horas
de ingesta alimentaria detallado informe,
especificando los ingredientes y cantidades de
alimento consumido, incluyendo el servir los
contrapesos (cuando sea posible) o casa-hold
mediciones. Cumplimiento estaba controlado por
el recuento de num-ber de bolsitas de caf
proporcionada a los voluntarios antes y despus de
la intervencin, as como por la llamada semanal
de voluntarios. Con el fin de as-sess de la
composicin de la dieta, el programa Dial
[Departamento de Nutricin y Bromathology I.
Escuela de Farmacia. Universidad Complutense de
Madrid (UCM), Espaa] fue utilizado.

2.4. Las muestras de sangre

Se obtuvieron muestras de sangre despus de
8-10 h el ayuno de la noche en la lnea de base y en
el ltimo da del control y la intervencin de caf.
Suero (sin anticoagulante (EDTA) y plasma-tubos
revestidos) se separan por centrifugacin y
congelado a -80C hasta su anlisis.
2.5. Diabetes biomarcadores y ndices relacionados
La glucosa en ayunas fue analizada utilizando
un kit colorimtrico (Sprinreact). La insulina en
ayunas, as como GIP, GLP-1, el pptido C y el
glucagn fueron ana-Bio-Rad lyzed utilizando el
kit de Diabetes multiplexada en Bio-Plex
MAGPIX sys tem. Utilizando datos de la glucosa y
la insulina en ayunas, el Homeostasis Model
Assessment ndices se calculan para estimar la
resistencia a la insulina (HOMA-IR) y la funcin
de las clulas beta (HOMA-) segn las
ecuaciones por Matthews et al. (1985): el HOMAIR = [glucosa (mg/dL) insulina (mU/L)] / 405;
HOMA- = [(insulina (mU/l) 360) / (glucosa
(mg/dL) - 63)]. Otro modelo para calcular la
funcin de las clulas beta-, la relacin
glucosa/insulina, tambin fue utilizado (Meier et
al., 2001). Adems, la sensibilidad a la insulina
cuantitativa Check Index (QUICKI) fue calculat-ed
segn la frmula por Katz et al. (2000): QUICKI =
1 / [Log In-sulin (mU/L) + log glucosa (mg/dL)].

Favor de citar este artculo como: Sarri, B., et al., a largo plazo del consumo de un verde/caf tostado
blend influye positivamente sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina en los seres
humanos, alimentos Research International (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2015.12.032

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2.6. La actividad fsica y el peso corporal

Se pidi a los participantes que mantengan su
nivel habitual de ac-tivity fsica durante el estudio.
Los voluntarios filled un cuestionario antes de
iniciar el estudio para evaluar su actividad fsica
incluida en participar en su ocupacin; despus
fue calculado usando el pro-gram ADN
[Departamento de Nutricin y Bromathology I,
Facultad de Farmacia, Universidad Complutense
de Madrid (UCM), Espaa]. En la lnea de base y
el final de cada etapa del estudio, el peso corporal
del voluntario fue monitoreada utilizando el

sistema de
Corporation).

pesaje

BC-418

MA

(Tanita

2.7. Anlisis estadstico

Los datos se presentan como media error
estndar de la media, salvo specified lo contrario.
Antes de los anlisis estadsticos, la normalidad de
distribu-cin y la homogeneidad de la varianza son
verified utilizando el Kolmogo-rov-Smirnov y
Levene, pruebas, respectivamente. El modelo
lineal general de la varianza para medidas

repetidas se utiliz para evaluar los efectos del

consumo de caf, seguido por una prueba de
Bonferroni para comparar las etapas en pares.
Importantes estadsticosficance se fij en una
P b 0,05 y el anlisis se realiz con el paquete
estadstico SPSS (versin 21.0, SPSS Inc.,
compaa de IBM).

Tabla 3
Efectos del consumo regular de la verde/mezcla de caf
tostado en la glucemia en ayunas y la insu-lin niveles e ndices
de sensibilidad/resistencia a la insulina (HOMA-IR/QUICKI)
y la funcin pancretica (HOMA-, insulina/glucosa) en
sujetos sanos.
Basal
La glucosa (mg/dL)
La insulina (mU/L)
El HOMA-IR
HOMA- (%)

3. Resultados
Atendiendo a los informes de los voluntarios y
el nmero de porciones que regresaron despus de
la intervencin, el cumplimiento diettico fue alta.
72 horas despus de la ingesta de alimentos
detallados informes mostraron que la energa,
protena, dieta drate carbohy- fiber, y los lpidos
poliinsaturados/saturados ratio no muestran
diferencias a lo largo del estudio. No obstante, el
consumo de la mezcla de caf importantesfiredujo
considerablemente el peso corporal (Tabla 2).
La concentracin de glucosa en ayunas basal
valores dentro del rango de normalidad segn la
Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y
Patologa Molecular (SEQC) (Tabla 3), y los
resultados fueron de insulina de acuerdo con los
estudios previos (Lecoultre et al., 2014; Meier et
al., 2001). Los valores de HOMA-IR fueron
similares a los observados en adultos previamente
sanos (Acosta, Escalona, Maiz, Pollak, &
Leighton, 2002; Lichnovsk, Gwozdziewiczov, &
Hrebcek, 2002). La sensibilidad a la insulina reresultados, estimada mediante el ndice QUICKI
(Tabla 3), que mantiene una buena correlacin con
el ndice HOMA-IR como ambos son calculados a
partir de los valores de glucosa e insulina en
ayunas, fueron similares a los descritos por Katz et
al. (2000) en voluntarios sanos. Por ltimo, los
valores del ndice HOMA- observados fueron
similares a los reportados por Meier et al.
(2001) en los controles sanos.
Entre todos los mencionados biomarcadores
relacionados con la homeostasis de la glucosa y los
ndices, slo glucosa y HOMA-IR disminuyeron
despus de la intervencin de caf, en contraste
con la sensibilidad a la insulina que aument,
siendo los valores observados despus de la
intervencin de cafconsiderablemente distinta a
importantes fi basal y los datos de control.

Tabla 2
Inform de energa y macronutrientes fiber ingestas dietticas,
AGP/AGS ingesta ratio y el peso corporal.
Basal
Consumo por da
Energa (Kcal)
Protenas (g)
Los carbohidratos
(g)
Fi dietticaber (g)
Los lpidos (g)
PUFA/SFA
Peso corporal (kg)

El control

1870.12 72.15
83.81 3,31

1854.83 63.50
77.73 2,93

181.59 8.21
15,23 0,82
77,94 3.16
0.42 0,02
63.01 1,71

175.77 6,59
15.99 0,81
74.19 2,46
0.39 0,02
62.85 1,73

Los datos representan la media error estndar de la media.

Los valores de p fueron evaluados utilizando el modelo lineal
general de varianza para medidas repetidas.

La insulina/glucosa
[(mU/L)/(mg/dL)]
QUICKI
El pptido C (pg/mL).

El control

Caf

75.47 1.10 un
8.20 0,45
1.67 0,06 a
180.52 18,69
0.07 0,01

76,50 1,24 a
8.42 0,45
1.72 0,05 a
159.63 18.15
0.08 0,01

72.35 1,1 b
7.73 0,44
1.47 0,05 b
179.27 20.71
0.07 0,01

0.007
N.S.
0.001
N.S.
N.S.

0.36 0.00 a
924.74 28.88

0.35 0.00 a
923.47 28,52

0.36 0.00 b
882.47 30.26

0.008
N.S.

Los datos representan la media error estndar de la media. El

HOMA-IR: Homeostasis Model evaluar-mento de la
resistencia a la insulina; HOMA-: Homeostasis Model
Assessment de la funcin de las clulas beta; QUICKI:
cuantitativo en la sensibilidad a la insulina check index. Los
valores de p fueron evaluados utilizando el gen-eral modelo
lineal de varianza para medidas repetidas. a.b valores
promedio dentro de una fila con a diferencia de cartas fueron
importantesficonsiderablemente diferente de acuerdo con la
prueba de Bonferroni.

De acuerdo a los resultados de la insulina,

pptido C concentraciones no cambian debido al
consumo de caf. Por el contrario, la concentracin
de
glucagn
importantesfiha
cambiado
considerablemente a lo largo del estudio,
mostrando los valores ms bajos despus de que el
control y la intervencin de caf que en la lnea de
base (Fig. 1A). El glucagn con-centrations fueron
similares a los descritos por Knop et al. (2013) en
2

los obesos (IMC = 32 1 kg/m ), pero por lo

dems hombres sanos. La disminucin en la
concentracin de glucagn pueden estar
relacionadas con elaumento de peralte fi
importantes en los niveles de GLP-1 despus de la
intervencin de caf en comparacin con los
valores basales (Fig. 1B). Diferentemente, no hubo
importantescambios en la GIP fi peralte niveles
(Fig. 1C). La insulina, glucagn, pptido C, GLP-1
y GIP valores se encuentran dentro de los rangos
observados por Wang, Zhou, Yaung, Ma y Geng
(2010).

4. Discusin
Hay muchos epidemiolgica y estudios
prospectivos de cohorte que apuntan a una
asociacin inversa entre los efectos de habitual el
consumo de caf y el riesgo de DM2 (revisado
en Van Dam, 2006; Ding et al., 2014). En
contraste, a largo plazo, randomizado, controlado
interven-ciones son escasos, aunque necesaria para
comprender la tolerancia a los efectos agudos de
caf componentes desarrollados despus de
consumo sostenido-cin, para dilucidar los
mecanismos
subyacentes
al
participar
regularmente en con-consumo y establecer la
causalidad de los efectos observados en los
estudios de cohorte y epidemiolgicos. El
consumo de cafena se ha asociado con una aguda
reduccin en la sensibilidad a la insulina debido al
aumento epineph-rine liberacin, declinando este
efecto despus de ingesta continua (van Dam,
2006). Cuando la dosis-dependencia de la cafena
en el metabolismo de la dosificacin mltiple (4,2
y 12 mg/kg/da de cafena, divididos en 6 dosis)
fue ran domly probado en sujetos sanos, complete
la tolerancia a los efectos de la cafena se
desarroll despus de 5 das (Denaro, Brown,
Jacob & Benowitz, 1991). Por el contrario, otro

estudio en voluntarios sanos de que la cafena

marcada tolerancia desarrollo tiene ya, como
despus de con-suming 1 L/da de caf (cafena no
era specified) por 2 semanas, las concentraciones
de glucosa en ayunas fueron superiores en
comparacin con la lnea base, mientras que
despus de 4 semanas no (van Dam, Pasman, &
Verhoef, 2004). Es probable que en el presente
estudio la cafena la tolerancia produjo, debido a
que la dosis de cafena es relativamente baja (120
mg/da, es decir, 2.1 y 1.5 mg/kg/da para las
mujeres y los hombres, respectivamente) y el caf
inter-intervencin fue de 8 semanas de duracin.

No obstante, segn los estudios observacionales

(con cafena y caf descafeinado) la asociacin
inversa-cin entre el consumo de caf y el riesgo
de DM2 debe ser atribuido al caf en el contenido
de cido clorognico en lugar de cafena (Ding et
al., 2014). De acuerdo, atendiendo a los estudios
de biodisponibilidad en humanos realizado en
nuestro grupo mediante el verde/caf tostado
(Martnez Lpez, Sarri, Baeza, Mateos, & BravoClemente, 2014; Mateos et al., 2015), las
metilxantinas en la mezcla de caf puede tener
con-tributar a la actividad biolgica del producto
observada de caf,

Favor de citar este artculo como: Sarri, B., et al., a largo plazo del consumo de un verde/caf tostado
blend influye positivamente sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina en los seres
humanos, alimentos Research International (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2015.12.032

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B. Sarri et al. / Comida internacional de investigacin (2016) xxx

benefits de cido clorognico y sus derivados en el

metabolismo de la glucosa es la des-pliegue de la
salida de glucosa heptica a travs de la inhibicin
de la glucosa-6-phatase phos. El tercer mecanismo
es apoyado por un estudio metablico en pacientes
con ileostoma, lo que sugiere que la mayor parte
del cido clorognico

Fig. 1. Los efectos de consumir el verde/mezcla de caf

tostado en la concentracin de glucagn; b) GLP-1: como
pptido glucagn-1; y c) GIP: glucosa- dependientes
insulinotrophic pptido. Los datos representan la media error
estndar de la media. Letras distintas representandiferencias
estadsticamente importantes cant fi entre las fases del estudio
(P b 0,05).

Aunque en menor grado que los compuestos

fenlicos del caf en el momento en que circula en
el plasma de los metabolitos fenlicos fue mayor.
Los cidos fenlicos en caf y sus productos de
degradacin, formado dur-ing torrefaccin
(quinides) pueden afectar la absorcin de glucosa
en el intestino a travs de la inhibicin de la
glucosa-6-fosfato translocase-1, una en-Zyme sabe
que juega un papel importante en el transporte de
glucosa intestinal, y reducir el gradiente de sodio
impulsado el transporte de glucosa apical
(McCarty, 2005). Segn in vitro (Arion et al.,
1997), y en estudios con animales (Herling et al.,
1999), otro posible mecanismo responsable de la

Absorbidos en el intestino delgado se absorbe

intacto y puede ser extensa-ly metabolizados en el
hgado (Olthof, Hollman, & Katan, 2001).
Los mencionados mecanismos pueden explicar
la disminucin de la glucosa en ayunas los niveles
observados en el presente estudio despus de
suming regularmente con-caf. Este resultado est
de acuerdo con la observacin anterior-al estudios
(Hino et al., 2007; Pham et al., 2014) y un ensayo
clnico (van Dam et al., 2004), pero no con otras
intervenciones (Kempf et al., 2010; Rebello et al.,
2011). Hubiera sido interesante realizar una prueba
oral de tolerancia a la glucosa o una prueba de
tolerancia a la comida para entender mejor la
fisiologa subyacente ms all del estado de ayuno.
Segn el lit-eratura, aumento de la glucosa en la
prueba oral de tolerancia a la glucosa es menor en
ha-bitual bebedores de caf que en los no
bebedores (Rustenbeck et al., 2014; van Dam et
al., 2004; Yamaji et al., 2004), y no hay cambios en
ayunas o postprandial de insulina y glucosa (30
min y 2 h despus de la ingesta) re-sponses entre
consumir 4 o 8 tazas de caf/da durante 4 semanas
(Kempf et al., 2010).
En contraste con las concentraciones de
glucosa en ayunas, los niveles de insulina en
ayunas no cambi despus de la intervencin de
caf, pero curiosamente los niveles de pptido-C se
redujeron un 4,7% y, por tanto, una tendencia
positiva en la produccin de insulina se puede
inferir, que posiblemente podran haber sido
observados si el estudio hubiera sido ms y/o la
ingesta de caf superior. El pptido C resultado
est de acuerdo con un estudio transversal que se
describe que la mayor ingesta de cafena y caf
descafeinado fueron associ-ciada con menores
concentraciones de pptido C en ayunas en
mujeres sanas, siendo mayor el caf con cafena y
la relacin del pptido-C en mujeres con sobrepeso
y obesos (27 y 20%, respectivamente) que en
normopeso (11%; Wu, Willet, Hankinson, &
Giovannnucci, 2005). As, es posible que en este
estudio, porque los participantes pre-present un
2

ndice de masa corporal menor de 25 kg/m , el

efecto del caf sobre el pptido C fue atenuada.
Curiosamente, los cambios en la glucosa y la
insulina observado despus de la intervencin de
caf result en una disminucin de la resistencia a
la insulina y en el pliegue de la sensibilidad a la
insulina, segn el HOMA-IR (que reflheptica ects
ms de resistencia perifrica a la insulina, Nolan &

Faerch, 2012) y QUICKI ndices, respectivamente.

Una asociacin inversa entre el consumo de caf y
el HOMA-IR ha sido reportada en epidemiolgica
y los estudios transversales realizados en diferentes
poblaciones tnicas al-aunque no en un estudio
japons (Pham et al., 2014), ni en tres ran
domized, ensayos controlados (Kempf et al., 2010;
Ohnaka et al., 2012; Wedick et al., 2011). Sin
embargo, cuando los resultados del estudio japons
(Pham et al., 2014) fueron stratified por IMC, una
asociacin inversa ser-tween caf y HOMA-IR fue
observada en el sobrepeso/obesidad sub-rechaza
pero no en los normopeso, que podra estar
relacionada con la fuerte asociacin inversa entre
el caf con cafena y pptido C en mujeres con
sobrepeso y obesos de normopeso (Wu et al.,
2005). Quizs la asociacin inversa entre el
consumo de caf y el HOMA-IR fue atenuada en el
presente estudio, porque temas" b de IMC de25
2

kg/m , sin embargo los beneficial de efecto del

caf en el HOMA-IR fue observada y alcanz el
nivel de datos estadsticos importantesficance.
En contraste con el HOMA-IR, HOMA- ha
sido menos rigurosamente evaluados y menos
robusta es la estimacin de la funcin de las
clulas beta (Nolan & Faerch, 2012). Por lo tanto,
el cociente entre la glucosa/insulina tambin fue
calculada. Segn los ndices de la funcin de las
clulas beta, el consumo regular de la mezcla de
caf no se producen cambios, lo que est de
acuerdo con estudios lgico-epidemiolgica en
sujetos sanos (Agardh et al., 2004; Rebello et al.,
2011).
En T2DM, la secrecin de glucagn es
mejorado;
de
hecho,
hyperglucagonemia
contribuye de forma importante a la hiperglucemia
observada en pacientes con DM2. Supresin de la
secrecin de glucagn es un posible tratamiento de
la enfermedad (Knop et al., 2013), y los
medicamentos que inhiben la secrecin de
glucagn o el glucagn onize antag-receptor ya
han sido desarrollados (Christensen, Bagger,
Vilsbll, & Knop, 2011). La activacin de los
receptores GLP-1 efectivamente inhibe la
secrecin de glucagn en seres humanos,
desacelerar el vaciamiento gstrico, inhibe la
ingesta de alimentos, y la elevacin de la secrecin
de insulina (Christensen et al., 2011). Existen
terapias basadas en incretin basado en dos clases
principales de drogas: agonistas del receptor de
GLP-1 y los inhibidores de la DPP-4, que
aumentan

Favor de citar este artculo como: Sarri, B., et al., a largo plazo del consumo de un verde/caf tostado
blend influye positivamente sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina en los seres
humanos, alimentos Research International (2016), http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2015.12.032

B. Sarri et al. / Comida internacional de investigacin (2016) xxx xxx-xxx

La sealizacin del receptor de GLP-1 por medio

de un GLP-1 exgenos y analgica en-hancement
endgena de GLP-1, respectivamente. En contraste
con los citados tratamientos farmacolgicos
basados en la focalizacin de la alfa-clula, los
efectos de los compuestos de la dieta en la
secrecin de glucagn y incretin hormonas han
sido menos estudiados. En un ensayo reciente, 30
das de suplementacin atrol resver suprime el
glucagn postprandial respuesta sin afectar los

niveles de glucagn en ayunas (Knop et al., 2013).

En contraste, en el presente trabajo la ingesta de la
verde/caf tostado disminuy el ayuno glu-cagon
niveles respecto a la basal, que puede estar
relacionada con el aumento de la concentracin de
GLP-1 despus de la intervencin de caf. Aunque
el mech-anism de GLP-1 en la inhibicin de la
secrecin de glucagn no est totalmente claro,
que ha sido descrita anteriormente en los niveles
normales de glucosa en ayunas (Christensen et al.,
2011) de acuerdo con el presente estudio.

A fin de controlar factores de confusin en el

estilo de vida que pueden enfluence el riesgo de
desarrollar DM2, tales como el tabaquismo, la
edad y el ndice de masa corporal, estos factores
fueron considerados cuando se establecieron los
criterios de inclusin. Los voluntarios que llevan a
cabo este estudio eran no fumadores y su edad y
masa corporal estaban dentro de un rango estrecho,
minimizando sus posibles enfluence. La actividad
fsica y la ingesta son otros factores que fueron
seguidos y controlados, en la medida de lo posible,
a travs de cuestionarios. Asistir a los participantes
de un swers, eran sedentarios y mantuvo su
actividad fsica unal-trado a lo largo del estudio
(datos no mostrados). Sobre la ingesta, factores
conocidos que influyen en T2DM son la energa
polyunsaturat-ed/grasa saturada y fiber la ingesta
diettica (Zhang, Lee, Cowan, Fabsitz, y Howard,
2011), que no mostraron cambios durante el
estudio. Parti-pantalones fueron instruidos para
evitar o utilizar una cantidad mnima de leche con
el caf, y no los edulcorantes calricos se
recomienda en lugar de azcar. Todos estos
factores fueron controlados por lo que los efectos
de la glucosa metab-olism observada podra ser
atribuida al consumo de la verde/ mezcla de caf
tostado en la medida de lo posible.

5. Fortalezas y limitaciones
Uno de los puntos fuertes de este estudio es su
diseo (aleatorizado, controlado y crossover) y
adems, cada intervencin dur 8 semanas. Confundacin factores que quizs enfluence los efectos
de beber el caf, como el ndice de masa corporal,
actividad fsica, consumo de tabaco, y ciertos otros
factores dietticos fueron considerados al
establecer los criterios de inclusin y se controlan
a travs de cuestionarios. Limitaciones del estudio:
la glucosa en ayunas fue medido en condiciones
basales y despus de las intervenciones; sin
embargo, un oral de glucosa toler-ance prueba no
fue realizada. Contamos la ausencia de diabetes en
una prueba de glucemia en ayunas y un
cuestionario de salud auto-reportado filled antes
del inicio del estudio.

6. Conclusiones
Este estudio apoya que el consumo regular de
la verde/asado cof-fee blend reduce los niveles de
glucosa en ayunas y la resistencia a la insulina y en
los pliegues de la sensibilidad a la insulina.
Adems, el ayuno disminuye los niveles de
glucagn, que pueden estar asociados con el
aumento en las concentraciones de GLP-1 en
ayunas. Todos estos efectos contribuyen
positivamente a la prevencin de la DM2 y menor
riesgo cardiovascular. Por lo tanto, el uso de la
mezcla de caf tostado de color verde/ dentro de
una dieta equilibrada podra recomendarse a los
pacientes en riesgo de T2DM como una terapia
complementaria o a adultos sanos, a fin de prevenir
la aparicin de la enfermedad. Considerando el
alto consumo de caf en los pases
industrializados, estos resultados son de inters
desde el punto de vista de la salud pblica.

Agradecimientos

Este trabajo fue financiado por el Ministerio de

Ciencia e inno-vacin (proyectos AGL2010-18269
y Consolider-Ingenio CSD2007-00063). Los
autores agradecen a L. T. M. Jimnez-Romano
Cayuelas y para analizar las 72 h y registros de
alimentos Nestl Espaa, S.A. para proporcionar el
caf y el embalaje en blind monodosis
especialmente para el estudio.

S.M.-L. agradece al Consejo de Investigacin

Nacional de Espaa para su beca predoctoral bajo
la JAE-Pre programa financiado por el Fondo
Social Europeo (JAE-Pre 097. BOE 17-12-2008).
Todos los autores revisaron y aprobaron la versin
fi nal del manuscrito. Los autores declaran no
acondicionadofltic de inters.

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