Sndrome de Lowe (cerebro-culo-renal) un fenotipo difcil de

diagnosticar: A propsito un caso clnico.

Villamizar Vanessa1 , Gonzlez Ral 2.
1

Universidad Central de Venezuela, Facultad de Medicina, Escuela Dr.Luis Razetti. 2do ao.

Universidad Central de Venezuela, Facultad de Medicina, Escuela Dr.Luis Razetti. 3er ao.

Resumen
El sndrome cerebro-culo-renal es una extraa afeccin hereditaria, asociada a
una mutacin recesiva del cromosoma X, es una enfermedad de baja prevalencia
en Venezuela solo se conocen 2 pacientes en la actualidad y en EE.UU se
estiman 10 por cada milln de personas. Se presenta un caso clnico de un
individuo que a los 2 meses de edad acude a consulta oftalmolgica por opacidad
bilateral de medios de refraccin, el cual fue intervenido con una extraccin de
ambos cristalinos. Se le realiza resonancia magntica cerebral (RMC) en la cual
identifican cambios trficos corticales sugestivos de hipotrofia y mielinizacin
retardada. Es referido a evaluacin peditrica a los 4 meses de edad donde
reportan hipotona, reflejo de moro ausente y ausencia de control ceflico, por lo
que es atendido en consulta neurolgica donde un Electroencefalograma reporta
trazado anormal lento difuso. A los 17 meses es llevado a control neurolgico
donde se determina nistagmo rotatorio y confirman el trazado
electroencefalogrfico, en laboratorios presenta acidosis metablica y en RMC se
reporta hipoplasia de cuerpo calloso, cerebelo y
aumento del espacio
subaracnoideo, es tratado con citrato de potasio y carbamazepina, a los 14 aos
desarrolla hiperparatiroidismo secundario. El fenotipo del sujeto revela que se trata
del Sndrome de Lowe, sin embargo se mantiene a confirmar por incapacidad de
realizar el cultivo de fibroblastos, situacin frecuente en pases donde no se
encuentra disponible la prueba, se presenta la cronologa del fenotipo con el fin de
poder reconocerlo y tratarlo aun en ausencia de esta prueba.

Palabras: 249.
Palabras

clave:

Catarata,
congnito,
hiperparatiroidismo secundario, fenotipo.

Sndrome

Oculocerebrorenal,

Introduccin
Qu se conoce como Sndrome de Lowe?
Es una enfermedad de baja prevalencia que se origina por la mutacin recesiva
del gen OCRL1 que se ubica en el brazo largo del cromosoma X, en el locus
Xq26.1, que se caracteriza por anomalas oculares (catarata congnita bilateral),
neurolgicas (relacionadas con el desarrollo) y renales (sndrome de Fanconi).
Fue descrito en 1952 por Charles Lowe y colaboradores. (1,10)
Cul es el papel del gen OCRL1?
El gen corresponde a una fosfoinositol hidrolasa del tipo II, la cual es capaz de
hidrolizar el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) regulando as la cascada de
sealizacin en la que interviene dicho compuesto. Adems, la protena OCRL1
posee dominios estimuladores de actividad GTPasa, que pueden modificar la
accin regulatoria de las protenas Gq.
Existen dos isoformas de la protena, denominadas a y b. La diferencia entre
ambas es que la a contiene 8 aminocidos ms que la isoforma b, as como su
distribucin en el organismo, encontrndose ambas en todos los tejidos
exceptuando el cerebro, en el cual se expresa slo la isoforma a.
Cmo la mutacin del gen OCRL-1 induce enfermedad?
La protena est relacionada con los procesos de trfico vesicular desde la
membrana al aparato del Golgi y en sentido inverso.
En las clulas del tbulo contorneado proximal la actividad de la protena media la
endocitosis mediada por receptor y Clatrina de la Megalina y Cubulina, receptores
implicados en la re captacin de protenas. A su vez, es un factor que interviene
en el reciclaje de dichos receptores. Por mutaciones del gen se alteran los niveles
de PIP2 en la membrana lo que imposibilita el funcionamiento correcto de los
receptores acoplados a Clatrina, esto alterar el funcionamiento de la clula del
tbulo contorneado proximal, disminuyendo la eficiencia de los receptores en
absorber protenas. Una disminucin de la absorcin de protenas podra explicar
la acidosis tubular al existir una menor fuente de glutamato y glutamina, lo que
disminuye la cantidad de amonio (base) excretado a la luz.
A nivel neurognico altera el desarrollo y migracin de las fibras neuronales, esto
se explica porque la protena Sinaptojanina, la cual posee importancia al controlar
los niveles de PIP2 de la membrana. En este caso, las concentraciones de PIP2
determinan la funcionalidad de receptores para molculas quimiorrepelentes
involucradas en el proceso de migracin axonal, un ejemplo de esto es la protena
Ephin. El proceso de elongacin de los axones pretende crecimiento constante de
la membrana a travs del cono axonal, la Sinaptojanina tambin est involucrada

en el crecimiento de esta membrana. El gen OCRL, como en el caso del rin,

tambin cumple una funcin en el transporte intracelular, en este caso contribuye
a la reorganizacin de microtbulos en el crecimiento del axn adems del
transporte axonal.
Los sntomas oculares de catarata congnita pueden estar relacionadas a que no
existe un adecuado transporte celular de las protenas que conllevaran a la
formacin de las fibras cristalinianas, el dficit de transporte de aminocidos por
dao del sistema de endocitosis esto compromete la formacin de colgeno por
los fibroblastos y se ha relacionado con el dao de los fotorreceptores sin embargo
an no se ha concretado esa hiptesis.
Aspectos epidemiolgicos de la enfermedad de Lowe
Es una enfermedad de muy baja prevalencia se estima que es de 0,013 casos por
cada 10.000 nacidos vivos. En Venezuela se estima que hay 2 casos actuales
conocidos, en Espaa se estiman 52 casos para el ao 2013. Como enfermedad
ligada al cromosoma X la padecen en su mayora hombres, sin embargo se han
descrito casos de mujeres que portan el alelo mutado que pueden tener sntomas
oculares leves y en raras ocasiones individuos femeninos homocigotos pueden
manifestar la enfermedad.(6).
Aspectos Clnicos de la enfermedad de Lowe.
Clnicamente, el sndrome se caracteriza por presentar sntomas que se
relacionan con el sistema nervioso, en especial su desarrollo, se describe retraso
mental con miopata y neuropata, enlentecimiento del desarrollo y crecimiento,
con hipotona e hiperreflexia graves durante el primer ao de vida. Los aspectos
renales de la enfermedad se conocen como el Sndrome de Fanconi, que se
caracteriza por una hiperaminoaciduria y proteinuria que se manifiestan con
poliuria, acidosis metablica y raquitismo hipofosfatmico resistente a vitamina D.
Las manifestacin ocular ms frecuente y que resulta fundamental para el
diagnstico clnico de la enfermedad es la catarata congnita bilateral. Otros
sntomas de afectacin ocular incluyen la presencia de esclerticas azuladas,
glaucoma, malformaciones en la cmara anterior y del iris y menos
frecuentemente, enoftalmos y pupilas miticas. Otras manifestaciones, como por
ejemplo el aumento de volumen de las articulaciones sin evidencias de artritis se
presentan en el 50% de los casos y se deben a la actividad excesiva de los
fibroblastos periarticulares. (2,3,4)
Entre las complicaciones ms frecuentes de la enfermedad encontramos
hiperparatiroidismo secundario, que puede traer consecuencias a nivel seo, como
osteoporosis. Se han registrado casos de criptorquidia, contracturas articulares,
litiasis renal, convulsiones ocasionales (10).

La evolucin es desfavorable suele ocasionar ceguera a tempranas etapas de la

vida sino es detectado, no se conocen individuos que sufran el sndrome que
hayan vivido ms de 54 aos, la causa de muerte suele ser desequilibrios acidobsicos producto de una insuficiencia renal crnica as como desbalance
hidroelectrolticos. Otra causa de morbi-mortalidad que aparece en estos
individuos son enfermedades infecciosas de la va area superior en mltiples
ocasiones (6).

Descripcin Cronolgica del Caso

Se trata del Paciente B.A, un lactante menor de dos meses de edad que
naci a las 38 semanas de gestacin con peso y talla adecuada para edad
gestacional, padre sano 38 aos de edad y madre sana de 32 aos, nica
complicacin del embarazo fue hipertensin arterial desarrollada por la madre en
el ltimo trimestre, proceden de Caracas, en hematologa presenta anemia
normoctica normocrmica con hemoglobina en 10.2 mg/dL y hematocrito de 31%,
el resto de los valores normales y qumica sangunea sin alteraciones en el
momento del nacimiento. Se presenta a la consulta con estado de irritabilidad
acompaado de apraxia de la apertura palpebral y al examen fsico oftalmolgico
escoriacin corneal del ojo derecho con opacidad corneal de ambos cristalinos, en
evaluacin posterior se denota nistagmo horizontal con poca fijacin a la luz, poco
desarrollo del estroma iridiado, e imposibilidad de realizar fondo de ojo por
opacidad de los medios, en un control sucesivo se realiz un estudio de
ultrasonido de ambos ojos, con humor vitro ecosilente, retina aplicada con un eje
anteroposterior del globo ocular conservado y opacidad del cristalino. Razn por
la cual se le realiza una extraccin de ambos cristalinos, al retirar la cura el
lactante no muestra signos de visin, y el postoperatorio cursa con inflamacin
exagerada de las estructuras oculares. 2 meses despus de la ciruga en un
control se encontr una elevacin marcada de la presin intraocular, se le
administro Betaxolol clorhidrato, en evaluacin ecogrfica se determina
hipodesarrollo de los nervios pticos. Se le es practicada una Sinequitoma en el
ojo derecho y operacin infiltrante del ojo izquierdo, por existencia de presin
intraocular elevada, existi reaccin adversa contra el Betaxolol en una sola
oportunidad pero no presento complicacin en subsiguientes dosis administradas
del medicamento. En evaluacin peditrica a los 4 meses de edad se encontr
hiperptelorismo ocular, hipotona, reflejo de Moro ausente, ausencia de control
ceflico, marcha automtica, reflejo tnico cervical y reaccin de apoyo presente,
se considera una causa gentica para los trastornos, la enfermedad de Lowe. En
evaluacin neurolgica e imagenolgica mediante RMC en T2 se encontr surcos
corticales a nivel frontal ligeramente profundos, sistema ventricular ligeramente
aumentado de tamao, mielinizacin retardada en relacin a su grupo etario. En
estudio electroencefalogrfico a los cuatro meses se report trazado anormal lento

difuso, propio de inmadurez bioelctrica cerebral. Se concluy que exista un

retardo en la maduracin cerebral respecto a la edad del paciente. A los cinco
meses de edad fue realizada una evaluacin peditrica en la cual se hace un
estudio de la qumica sangunea y de orina, en la que se encuentra un pH
sanguneo de 7.33, un exceso de base de -4,70 y un bicarbonato srico de 20,3
meq/L dems valores normales. A los ocho meses se le realiza una evaluacin
neurolgica en la cual se encuentra hipotrofia muscular, fotofobia y nistagmo
rotatorio con dificultad de precisar fijacin y seguimiento ocular. En evaluacin
general llama la atencin el epicanto con hiperptelorismo, cifosis posicional se le
es realizada una segunda resonancia magntica cerebral en T2 en el que se
evidencia anormalidades de la sustancia blanca periventricular, cuerpo calloso de
menor calibre que lo usual para su edad. A loa 7 meses de edad muestra
alteraciones en el bicarbonato sanguneo (Figura 3.) y un Ph de 7,38, dems
valores aparentemente normales, sin embargo se empieza a administrar citrato de
potasio de 10ml (una vez al da). A los nueve meses se realiza una segunda
evaluacin encefalografa reportando elementos de inmadurez bioelctrica,
depresin de voltaje en cuadrantes superiores. A los 13 meses de edad se le fue
realizado un examen de orina en el cual se observan abundantes cilindros
granulosos y cristales de uratos con albuminuria, sin glucosuria y en hematologa
realizada se denota un pH de 7,36 con exceso de base de -4,30 y un bicarbonato
srico de 22,4 meq/L. En hematologa realizada aparece anemia microctica
hipocrmica, con hemoglobina de 11.9 mg/dL y hematocrito de 35,9%. En una
evaluacin peditrica a los 17 meses de edad se concluy que el paciente
presentaba retraso global del desarrollo, dismorfias somticas de la lnea anterior,
nistagmo rotatorio por lesin central, disritmia cerebral multifocal (asociada a
disgenesias corticales, crtex pequeo), sndrome de hiperlaxitud articular y
malnutricin, alteraciones renales que conllevan a acidosis metablica,
hipogammaglobulinemia y proteinuria. Se realiza otra evaluacin general a los dos
aos y 10 meses de edad en la cual se reporta marcha con aumento de la base de
sustentacin, pupilas excntricas y no se observa pinza fina, persisten la hipotona
muscular, el nistagmo rotatorio mixto. En una reevaluacin integral a los 4 aos y
6 meses se reportan aspectos psicomotrices como iniciacin retardada en el
control de esfnteres y retraso en el desarrollo del lenguaje. Llama la atencin
aparicin de amigdalitis a repeticin. Una RMC previa realizada a los tres aos de
edad revela cavidades dentro de la sustancia blanca periventricular, signos de
ligera hipoplasia del cuerpo calloso, razn por la cual se establece un diagnostico
presuntivo de Lowe, debido a las mltiples afecciones renales, oculares y
neurolgicas. El cuadro clnico se mantiene siendo revaluado peridicamente sin
cambios significativos. A los 14 aos present un episodio de convulsin de tipo
febril, por lo cual se inicia tratamiento con Oxacarbazepina de 300 mg una vez al
da. Se reporta aparicin de coxa valga, razn por la cual consulta de ortopedia

donde es referido a evaluacin endocrina, en la cual se realiza una densitometra

sea (Figura 4.) que reporta bajo puntaje en relacin a lmite inferior, se
determinan los niveles de PTH sricos que son expuestos en el Figura 1 (Ver
Anexos), con variaciones de los niveles de calcio srico expuestos en el Figura 2
(Ver anexos) confirmndose el diagnstico de hiperparatiroidismo secundario a
enfermedad renal. El paciente se mantiene en la actualidad con evaluacin
continua del funcionamiento renal, una talla de 149cm y un peso de 42Kg.

Discusin
Los nios con sndrome de Lowe presentan un fenotipo peculiar, que se
caracteriza por la hipotona e hiporreflexia, frente amplia, ojos hundidos y
cataratas bilaterales congnitas (1). Se pudo observar que en el caso presentado
el individuo desde su primera consulta peditrica present estos signos, incluso se
realiz una extraccin de cristalino por la presencia de catarata bilateral. Por ser
una enfermedad de muy baja prevalencia es difcil su diagnstico, por lo que el
mdico se basa en reconocer el patrn fenotpico del individuo que posee la
mutacin. Por ser su prevalencia cercana a 0,013 por cada 10.000 recin nacidos
vivos, cualquier caso documentado tiene una importancia para poder describir el
fenotipo de los individuos (5). El desarrollo del fenotipo consta de una serie de
manifestaciones clnicas producto de la mutacin del gen OCRL que cumple con
labores cruciales de transito vesicular intracelular, sealizacin vinculada a fosfoinositoles y sntesis de actina (6).
Curso Evolutivo del Sndrome de Lowe
Se ha clasificado la evolucin clnica del sndrome en tres etapas, dentro
de la primera etapa denominada de latencia (Vega y Col) el fenotipo desarrolla
sntomas oculares, entre un 95% de los casos cursan antes del primer ao de vida
con catara congnita bilateral, un 56% de los pacientes han demostrado signos de
glaucoma y pupilas miticas en el 20% de los pacientes (1,6), incluso un 25% de
pacientes puede desarrollar estras corneales (6). Observamos que en el caso
presentado cuando el paciente es llevado a consulta a los dos meses de edad con
signos de opacidad de medios de refraccin, se le diagnostica catarata congnita
bilateral junto con escoriacin corneal en el ojo derecho. Esto puede conllevar a un
dao retiniano que cause nistagmo horizontal (6), signo que fue encontrado en el
paciente B.A. Las alteraciones renales tambin inician sus manifestaciones en
esta etapa, el desarrollo de aminoaciduria y de sndrome de Fanconi es frecuente
(1,6,5,7). En el sndrome de Fanconi se encuentra alterada la reabsorcin de
fosfatos, aminocidos, bicarbonato, la proteinuria se encuentra en casi todos los
individuos (7).Si atendemos a los exmenes de orina realizados al paciente B.A
encontramos una acidosis metablica de 7,33 con un exceso de base de -4,3, lo

que nos orienta a que existe incapacidad para una correcta reabsorcin del
bicarbonato, se presenta proteinuria y aminoaciduria a partir del quinto mes de
vida, signos de un posible sndrome de Fanconi. Pueden no existir alteraciones de
las medidas antropomtricas normales, sin embargo se han descrito casos de
nios por debajo del tercer percentil (2). Desde el punto de vista neurolgico existe
una hipotona desde el nacimiento (1,2,6,7,8) el reflejo de succin y el control de la
respiracin puede estar alterado producto del retraso del desarrollo del sistema
nervioso (2), los sntomas como el desarrollo psicomotor corresponden a la
segunda etapa (despus de 2 aos de vida) (1,6,7), sin embargo en el paciente
B.A se detectaron alteraciones en prueba de potenciales evocados antes de los 2
aos de edad. En un estudio realizado en Brasil en 2010 por Almeiida Maia y col.
se analizaron 5 casos confirmados de enfermedad de Lowe en los cuales hubo
anormalidades en esta prueba mencionada (10). Al finalizar el primer ao puede
denotarse alteraciones en la arquitectura facial como el hiperptelorismo ocular (6),
signo que se encontr en el paciente B.A a los 4 meses de edad.
La segunda etapa de la enfermedad comprende de 2-10 aos de vida. El
sndrome de Fanconi aparece en todos los individuos a esta edad (1),
acompaado por algunos otros sntomas urinarios como poliuria, anorexia,
vmitos, acidosis metablica y signos de raquitismo hipofosfatmico, resistente a
vitamina D (5). Los pacientes con este sndrome pueden presentar osteoporosis,
criptorquidia, contracturas articulares y excepcionalmente acompaarse de
convulsiones, pectum excavatum, quistes dentales y clculos renales.(8,10). El
paciente B.A no presento litiasis renal en ningn momento del desarrollo de la
enfermedad. La secrecin de carnitina tambin puede ocurrir en este periodo (1).
El paciente B. A. present sndrome de hiperlaxitud articular a los 17 meses de
edad y a los 14 aos present un episodio de convulsiones afebriles, tras
tratamiento regular con oxacarbazepina no ha vuelto a presentar episodios
similares. Los daos neurolgicos se vuelven ms evidentes en esta etapa, existe
un retraso del desarrollo psicomotor en todos los individuos (1,2,8) y existe
tendencia a una actitud y comportamiento violento (6), el retraso cognoscitivo en la
enfermedad puede o no estar presente. Sin embargo, un tercio de los individuos
presenta un muy bajo IQ en relacin a su grupo etario, mientras por su
contraparte, un 10% de los individuos pueden obtener IQ similares al rango normal
o en el lmite inferior, la mayora de individuos con retraso cognoscitivo obtienen
un IQ medianamente bajo en relacin a individuos sanos (10).Sin embargo los test
aplicados para medir estos coeficientes necesitan de cierto desarrollo de la
capacidad visual del individuo razn por la cual pueden ser inapropiadas para los
individuos (10). En el caso presentado, se encontr en informe de terapia
ocupacional que el paciente B.A. presenta un IQ medianamente bajo con respecto
a su grupo etario. El crecimiento se ve especialmente limitado en esta fase,
producto de la presencia de un raquitismo por perdida de fosforo y calcio (2), sin

embargo se mantiene dentro del rango normal el primer ao de vida, los individuos
con sndrome de Lowe pueden disminuir hasta por debajo del tercer percentil en
su grupo etario a los 3 aos de vida (9), en la revisin de cinco individuos con
diagnstico de enfermedad de Lowe de Almeida y col se encontr estatura y peso
bajo a pesar de tener una dieta adecuada para su edad (10).
La tercera fase de la enfermedad se caracteriza por las complicaciones asociadas
a la insuficiencia renal crnica producto del deterioro paulatino del funcionamiento
renal. Entre las complicaciones ms frecuentes se ubican los trastornos de
regulacin de calcio, como el hiperparatiroidismo secundario (11). El paciente B.
A. present present valores de parathormona (PTH) en suero elevados con
valores de calcio srico normales, lo cual sugiere un hiperparatiroidismo
secundario. La concentracin de PTH srica disminuy posterior a la
administracin de Citrato de Calcio y Vitamina D de 1500 mg orden/da, y present
una posterior elevacin, mientras que los valores de calcio srico no presentaron
variaciones considerables (ver grfico 1). A consecuencia del hiperparatiroidismo y
de los trastornos como el raquitismo renal los sujetos pueden desarrollar
osteopenia u osteoporosis (2), en el paciente B.A se realiz una densitometra
sea que determino una densidad osea total de 0,92 g/cm2 (Figura 4), lo que es
significantemente inferior para otros individuos de su edad, Segn la OMS califica
como osteoporosis.
Se ha descrito en dos casos clnicos en Turqua, confirmados de Lowe en loas
cuales se presentaban dislipidemias con niveles bajos de HDL y un aumento
gradual segn evolucionaba la enfermedad de LDL (2 y 9), sin embargo nunca se
realiz un perfil lipdico en el paciente B.A, debido a ausencia de sntomas
asociados a dislipidemias. Por ultimo llama la atencin los episodios de mltiples
infecciones de la va area superior, como se dijo es causa importante de morbimortalidad, Nakatasu y col (9), encontraron que las fosfatasas del fosfoinositol 4,5
difosfato puede intervenir en el proceso de fagocitosis de los macrfagos (2015).
Existen relaciones entre la insuficiencia renal crnica y la hipogammaglobulinemia,
en el sndrome de fanconi se ve esta relacin (7). El paciente B.A actualmente se
encuentra en anlisis del funcionamiento renal, debido al desarrollo progresivo de
una insuficiencia renal crnica, complicacin ms frecuente en el sndrome de
Lowe(1,5,6,710).
Diagnstico de la enfermedad de Lowe
El diagnostico inicia por la sospecha clnica (1,5,10) en la cual el fenotipo
caractersticos de un lactante que se presenta a la consulta con catarata congnita
bilateral y a la qumica sangunea presenta acidosis leve y en exmenes de orina
puede tener leve o ninguna proteinuria en el primer ao de vida (1,6). El anlisis

del fenotipo con posterior estudios imagenologicos del desarrollo neurolgico,

puede dar la sospecha del sntoma.
Hallazgos neurolgicos en imagenologa
Desde el punto de vista neurolgico, en las evaluaciones imagenolgicas del
sistema nervioso el sndrome de Lowe se caracteriza por presentar diversos
hallazgos no especficos, como mielinizacin retardada, espacios perivasculares
dilatados, los cuales se hacen evidentes en los primeros meses de edad, as como
mltiples lesiones qusticas pequeas en la sustancia blanca periventricular y en
algunos casos hipoplasia del cuerpo calloso, visibles con mayor frecuencia en
estadios posteriores de la enfermedad (12).
El paciente B. A. en T2 de una RMC realizada a los 4 meses de edad present
ligero aumento de la profundidad de los surcos corticales frontales, retardo en el
proceso de mielinizacin y aumento de tamao del sistema ventricular, los cuales
son hallazgos comunes en los primeros estadios de la enfermedad (12). Los
hallazgos se mantuvieron en evaluaciones posteriores, en los cuales se evidenci
adems cuerpo calloso de menor calibre en relacin a su grupo etario y
anormalidades de la sustancia blanca periventricular(Figura 5 y 6). La presencia
de cavidades o quistes en la sustancia blanca periventricular se present
posteriormente, en RMC realizada en T2 realizada a los tres aos de edad, siendo
este hallazgo frecuente y propio de estadios ms avanzados del sndrome.
Mtodos Bioqumicos
El mtodo con mayor sensibilidad y especificidad se basa en el cultivo fibroblastos
con determinacin enzimtica de la Fosfoinositol 4,5 di fosfato fosfatasa (2,8,9,10).
Sin embargo se han aplicado nuevas tcnicas diagnsticas como lo es el
diagnstico prenatal de la enfermedad midiendo la actividad de dicha enzima en
amiocitos, mtodo realizado por primera vez por Surych y Col. (3)

Conclusin
La enfermedad de Lowe, es una mutacin del gen OCRL, que se traduce
como alteraciones en los mecanismos de transporte vesicular lo que ocasionara
en el individuo que lo padezca signos clnicos caractersticos entre los cuales se
destaca la catarata congnita bilateral, el sndrome de Fanconi y un retraso global
neurolgico y del crecimiento. El fenotipo debe ser estudiado a travs de la
evolucin clnica del sndrome sin embargo puede ser no tomado en cuenta en
diagnsticos diferenciales por su baja prevalencia del 0,063 por cada 10.000
nacidos vivos, razn por la cual se trae este ejemplo de un fenotipo que sugiere
enfermedad de Lowe, analizando as los parmetros tanto clnicos como

paraclnicos se observa el desarrollo de la triada de catarata congnita bilateral,

acidosis tubular y retraso psicomotor que dan sospecha de la enfermedad, en
pases como Venezuela en el cual existe gran dificultad para acceder a los
mtodos diagnsticos confirmatorios como el cultivo de fibroblastos con
determinacin enzimtica de fosfoinositol 4,5 bifosfato fosfatasa, por lo que la
deteccin de esta enfermedad es netamente fenotpica, aun cuando no se pueda
confirmar el diagnstico definitivo por imposibilidad de realizar la prueba.
Elementos como los rasgos de la arquitectura facial y caractersticas de la
imagenologa del sistema nervioso y renal deben ser utilizados en la descripcin
del fenotipo y mediante esta revisin del caso del paciente B.A se pretende
describir estos parmetros, as como complicaciones frecuentes a una
insuficiencia renal crnica como el hiperparatiroidismo que se ven con frecuencia
en este caso de enfermedad renal congnita. Se concluye que los elementos
fenotpicos del paciente B.A se relacionan en gran medida con los presentes en
individuos con Sndrome de Lowe confirmado mediante pruebas bioqumicas, por
lo que pudiera tratarse de esta infrecuente enfermedad gentica, se espera poder
realizar la prueba de anlisis bioqumico para confirmar el diagnstico. Son
necesarios estudios sobre la prevalencia de sntomas presentados en la
enfermedad y confirmacin por mtodos bioqumicos o de biologa molecular para
establecer que el fenotipo es suficiente para dar un diagnstico definitivo, por lo
que se presenta al paciente B.A como un Sndrome de Lowe a confirmar.

Anexos

[PTH] SERICA pg/mL

Grafico Nro 1.PTH Serica del paciente

B.A segn edad.
160
140
120
100
80
60
40
20
0

Grafico Nro 1.PTH Serica

del paciente B.A segn
edad. Y Calcio serico

15 aos

17 aos

17 aos y 5
meses

Grfico Nro1. Variacin de la concentracin sangunea de PTH en el

paciente B.A desde los 15 aos hasta los 17. Los niveles normales de PTH en
sangre se estiman de 10-65 pg/ml. Se muestra un hiperparatiroidismo a los 15
aos con PTH de 143 pg/mL. A los 17 aos una cifra de 40 pg/mL. Existi
administracin de Citrato de Calcio con vitamina D desde los 15 aos. A los 17
aos y 5 meses vuelve una elevacin de 80 pg/mL de PTH.

Grfico Nro 2. Niveles de Calcio en sangre

del paciente B.A, segn edad.
9,55
9,5
9,45

9,4
Niveles de Calcio en sangre
del paciente B.A, segn edad.

9,35
9,3
9,25
9,2
15 aos

17 aos

17 aos y 5
meses

Grfico Nro.2: Niveles de Calcio en sangre del paciente B.A entre los 15 y 17
aos. Se observa que a pesar de existir un Hiperparatiroidismo no existe variacin
de los niveles de calcio, probablemente de la aplicacin de Citrato de calcio y
Vitamina D. Algunos autores han encontrado casos con Hiperparatiroidismo
secundario normocalcemico en casos de Sndrome de Lowe. (3).

Grfico Nro3. Variacion del Exceso de Base y Bicarbonato

en sangre en el paciente B.A durante el primer ao de vida
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
-2
-4
-6
-8
-10

Bicarbonato en sangre del

paciente B.A (meq/L)
Exceso de Base en el paciente
B.A
5

13

Edad en meses

Grafico Nro.3 Variacin del exceso de base y bicarbonato en sangre en el

paciente B.A durante el primer ao de vida. Se observa la variacin de los
niveles de Bicarbonato Srico y Exceso de base, estas variaciones son sugestivas
de una acidosis tubular, se manifiesta en mayor proporcin en el sptimo mes al
presentar un Exceso de base de -8 con un bicarbonato sanguneo de 17,7 meq/L.

A.

B.

Figuras 4: Estudio de Densitometra sea realizado al paciente B.A a los 17

aos de edad y patrn de referencia (OMS).
Se muestra los resultados de
la densitometra sea la cual indica una densidad sea de 0,92 g/cm2 valor debajo
de los lmites normales para grupo etario, sugestivo de raquitismo por dficit de
vitamina D, manifestacin caractersticas de la insuficiencia renal crnica de la
enfermedad de Lowe.
A

Figura 5. Resonancia magntica realizada a los 8 meses de edad en el

paciente B,A, corte axial del encfalo, T1 (A) y T2 (B). Se observa
anormalidades en la sustancia blanca periventricular y ligero aumento del tamao
ventricular. Adems, se observa que el calibre del cuerpo calloso se encuentra
disminuido a comparacin con su grupo etario. Los hallazgos sugieren retraso en
la maduracin de la sustancia blanca.

Figura 6. Resonancia magntica realizada a los 8 meses de edad del paciente

B.A, corte axial del encfalo en T1 (A) y T2 (B). Se observa acentuacin en la
sustancia blanca periventricular, as como aumento de tamao de los ventrculos,
especialmente en la porcin posterior de stos, y dilatacin de los espacios
perivasculares.

Referencias
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