INTRODUCCION

Los antipsicticos, tambin conocidos como neurolpticos y (errneamente) como

"tranquilizantes mayores", suelen tranquilizar sin alterar la conciencia ni producir una
excitacin secundaria, pero no deben considerarse solo tranquilizantes.(1)
Se emplean durante cortos perodos de tiempo para tranquilizar a los pacientes trastornados,
independientemente de la psicopatologa de base, que puede consistir en lesin cerebral,
esquizofrenia, mana, delirium por intoxicacin o depresin con agitacin. Los antipsicticos
se emplean para aliviar la ansiedad grave, aunque esta medida se debe utilizar durante un
perodo reducido.(2)
Los antipsicticos se utilizan en la esquizofrenia para aliviar los sntomas psicticos floridos
como las alucinaciones, los trastornos del pensamiento y los delirios, e impiden las recadas.
La retirada del tratamiento farmacolgico requiere una cuidadosa vigilancia, ya que un
paciente que aparenta encontrarse bien con la medicacin puede sufrir una recada catastrfica
si el tratamiento se suspende de forma inadecuada. Adems, no siempre se advierte la
necesidad inmediata de continuar el tratamiento pues la recada se demora, de ordinario, unas
semanas despus de su retirada.(7)
Se considera que los antipsicticos actan interfiriendo la transmisin dopaminrgica cerebral,
al bloquear los receptores dopaminrgicos D2, lo que explica los efectos extrapiramidales y la
hiperprolactinemia.(1)
Entre los efectos adversos de los antipsicticos destacan los sntomas extrapiramidales que,
aunque se reconocen con facilidad, no se pueden predecir con exactitud porque dependen de la
dosis, el tipo de medicamento y la susceptibilidad individual.(4)

OBJETIBOS

Objetivo general:

Ampliar el conocimiento y la informacin de los frmacos antipsicticos y

conocer la psicosis y esquizofrenia.

Objetivo Especfico:
Conocer la enfermedad de la psicosis y como se manifiesta en las personas.
conocer los frmacos sus readsiones adversas y como le afecta a los
consumidores.
Conocer como las dosis toxicas de algunos venenos producen psicosis.

FARMACOS ANTIPSICOTICOS
Captulo 1
CONSEPTO Y LA ESQUIZOFRENIA Y ENFERMEDADES PSIQUICAS

1.1.

CONSEPTO.
Los antipsicticos tambin se conocen como neurolpticos y (errneamente) como
tranquilizantes mayores. Los antipsicticos suelen tranquilizar sin alterar la conciencia
ni producir una excitacin paradjica, pero no deben considerarse meramente
tranquilizantes. El efecto tranquilizante tiene una importancia menor frente a trastornos
como la esquizofrenia.(1)(2)(9)
Durante cortos perodos, se emplean para tranquilizar a los pacientes trastornados, al
margen de la psicopatologa de base, que puede consistir en esquizofrenia, lesin cerebral,
mana, delirium por intoxicacin o depresin con agitacin. Los antipsicticos se emplean
para aliviar la ansiedad grave, aunque esta medida se debe utilizar durante un perodo
reducido.(9)

1.2.

ESQUIZOFRENIA.
Los antipsicticos alivian los sntomas psicticos floridos como los trastornos del
pensamiento, las alucinaciones y los delirios e impiden las recadas. Si bien su eficacia
suele ser menor entre los pacientes abstrados y apticos, en ocasiones poseen un efecto
activador. En general, los pacientes con esquizofrenia aguda responden mejor que aqullos
con sntomas crnicos.(3)
El tratamiento prolongado de un paciente, diagnosticado definitivamente de esquizofrenia,
puede estar justificado incluso despus del primer episodio de la enfermedad, al objeto de
evitar que se cronifique el proceso. La retirada del tratamiento farmacolgico exige una
cuidadosa vigilancia porque un paciente que aparenta encontrarse bien con la medicacin
puede sufrir una recada catastrfica si el tratamiento se suspende de forma inadecuada.
Adems, no siempre se advierte la necesidad inmediata de continuar el tratamiento pues la
recada se demora, de ordinario, unas semanas despus de su retirada.(6)

Se considera que los antipsicticos actan interfiriendo la transmisin dopaminrgica

cerebral, al bloquear los receptores dopaminrgicos D2, lo que explica los efectos
extrapiramidales descritos ms adelante y tambin la hiperprolactinemia. Los
antipsicticos pueden modificar, asimismo, los receptores colinrgicos, -adrenrgicos,
histaminrgicos y serotoninrgicos.(1)
Causas
Muchos problemas mdicos pueden causar psicosis, como:
Alcohol y ciertas drogas ilcitas, tanto durante su consumo como durante la abstinencia
Enfermedades cerebrales, como el mal de Parkinson, la enfermedad de Huntington y
ciertos trastornos cromosmicos
Tumores o quistes cerebrales
Demencia (que incluye el mal de Alzheimer)
VIH y otras infecciones que afectan el cerebro
Algunos frmacos de venta con receta, como esteroides y estimulantes
Algunos tipos de epilepsia
Accidente cerebrovascular
La psicosis (o sntomas psicticos) tambin se puede encontrar en:
La mayora de las personas con esquizofrenia
Algunas personas con trastorno bipolar (depresivo o manaco) o depresin grave
Algunos trastornos de la personalidad(7)
Las causas para desarrollar este trastorno pueden ser de diferente naturaleza. Destacamos
los siguientes factores:
- Factores genticos. Algunas personas poseen una predisposicin gentica. No obstante,
esto no significa que tengan que desarrollar este trastorno, para ello es preciso que haya un
factor desencadenante junto con un ambiente social que lo favorezca, como puede ser
un divorcio, una experiencia traumtica, un fracaso, la frustracin al no lograr un
determinado objetivo,
etc. - Factores
psicolgicos.
Segn la
personalidad de
cada individuo existe una mayor o menor posibilidad de sufrir este trastorno.
- Factores sociales. El ambiente social, las circunstancias y el entorno que rodean a la
persona tambin pueden influir. (8)
- Factores desencadenantes. Cualquier experiencia o circunstancia difcil de aceptar o
asumir puede favorecer su aparicin.
Sntomas
Pensamientos confusos.
Los pensamientos se vuelven confusos y dejan de guardar relacin entre ellos. La
expresin oral es difcil de entender o no tiene sentido. Hay dificultad para concentrarse,
seguir el hilo de una conversacin o recordar las cosas. A veces los pensamientos estn
acelerados o a veces lentos.(12)
Creencias falsas.
Con frecuencia se tienen creencias falsas que se llaman "delirios". estn tan convencidos
de la verdad del delirio que ningn razonamiento es capaz de desengaarlo. Pueden creer
que los vigilan y controlan con aparatos electrnicos.
Alucinaciones.

Puede ver, or, sentir, oler o percibir con el gusto cosas inexistentes. Oye voces que
nadie mas alcanza a or, ve objetos que no existen, percibe olores o sabores que los
dems no notan. Puede pensar que la comida est envenenada.(11)
Cambios afectivos y de percepcin.
Se sienten raros y aislados del mundo y le parece que las cosas se mueven con gran
lentitud. Son frecuentes los cambios bruscos del estado de nimo y pueden sentirse
extraamente excitados o deprimidos. Parece como si fuera incapaz de emocionarse
por cualquier cosa, o no las manifiesta a quienes les rodean.(10)
Cambios de conducta.
Presentan conductas diferentes a las que acostumbraban tener.
PRUEBAS Y EXMENES

La evaluacin y los exmenes psiquitricos se utilizan para diagnosticar la causa de la

psicosis.
Es posible que los exmenes de laboratorio y las gammagrafas del cerebro no sean
necesarios, pero algunas veces pueden ayudar a determinar con precisin
el diagnstico exacto. Estos exmenes pueden ser:
Exmenes de sangre para niveles de hormonas y electrlitos anormales
Exmenes de sangre para sfilis y otras infecciones
Exmenes toxicolgicos
Resonancia magntica del cerebro(7)
CUADRO CLNICO
Al hablar de psicosis en la prctica cotidiana se hace referencia a los trastornos
funcionales, ellos son:
paranoia Se caracterizan por padecer cuadros de delirios sistematizados, conservando
el orden, la coherencia y la claridad. Construyen sus ideas a partir de elementos falsos
o ilusiones. Son desconfiados, agresivos, orgullosos y con gran poder de conviccin.
Parafrenia Estas personas no tienen ideas acordes en su delirio, el cual aumenta
alrededor de un ncleo central. El mecanismo que desencadena el delirio no son las
alucinaciones, sino que surge a partir de la imaginacin o la fabulacin. Los delirios
son cambiantes, con improvisacin en el mismo momento del dilogo sin que pierdan
por ello la conviccin.
Psicosis alucinatoria crnica
En este tipo de psicosis predomina el denominado triple automatismo: ideoverbal,
donde hay robo y adivinacin del pensamiento; sensorial, con alucinaciones visuales,
perciben olores y gustos; y psicomotor, donde sienten la imposicin del movimiento
(7)
. Trastorno esquizofrnico Los trastornos esquizofrnicos se caracterizan por presentar
distorsiones fundamentales y tpicas de la percepcin, del pensamiento y de las
emociones. El trastorno compromete las funciones esenciales que dan a una persona la
vivencia de su individualidad, singularidad y dominio de s misma. Sin entrar en el
terreno de las numerosas clasificaciones que atienden a variables o criterios muy
diversos, es conveniente referirse a una que, aun tratndose de una excesiva
5

simplificacin, mantiene todava su impacto y su influencia tanto en el mbito de la

teora.(10)
biolgica como en el de la aplicacin teraputica prctica. Esta clasificacin se basa en
el predominio que tengan los llamados sntomas positivos o negativos en la
manifestacin del trastorno esquizofrnico. La esquizofrenia positiva presenta una
sintomatologa expresiva, con pensamientos delirantes, alucinaciones, desorganizacin
del lenguaje y de la conducta. En estos pacientes, el inicio suele ser ms brusco;
cuando la enfermedad remite, el funcionamiento social suele ser aceptable, son menos
claras o manifiestas las alteraciones morfolgicas del cerebro y responden
relativamente bien a la medicacin antipsictica actualmente en uso. Los sntomas
negativos representan ms bien una prdida o disminucin de las funciones normales:
pobreza de expresin lingstica, retraimiento y prdida de la sociabilidad,
embotamiento de las emociones y dificultad para extraer satisfaccin de las situaciones
objetivamente agradables. El conjunto de estos sntomas suele ser ms rebelde al
tratamiento con los neurolpticos habituales. A diferencia de los pacientes que
presentan abundantes sntomas positivos, tienden a mostrar un deterioro progresivo que
quiz refleje la evolucin de alteraciones morfolgicas del cerebro, muy especialmente
el agrandamientode los ventrculos cerebrales (v. ms adelante).(9)
La esquizofrenia positiva presenta una sintomatologa expresiva, con pensamientos
delirantes, alucinaciones, desorganizacin del lenguaje y de la conducta. En estos
pacientes, el inicio suele ser ms brusco; cuando la enfermedad remite, el
funcionamiento social suele ser aceptable, son menos claras o manifiestas las
alteraciones morfolgicas del cerebro y responden relativamente bien a la medicacin
antipsictica actualmente en uso. Los sntomas negativos representan ms bien una
prdida o disminucin de las funciones normales: pobreza de expresin lingstica,
retraimiento y prdida de la sociabilidad, embotamiento de las emociones y dificultad
para extraer satisfaccin de las situaciones objetivamente agradables. El conjunto de
estos sntomas suele ser ms rebelde al tratamiento con los neurolpticos habituales. A
diferencia de los pacientes que presentan abundantes sntomas positivos, tienden a
mostrar un deterioro progresivo que quiz refleje la evolucin de alteraciones
morfolgicas del cerebro, muy especialmente el agrandamiento de los ventrculos
cerebrales (v. ms adelante).(1)
Evidentemente hay numerosos pacientes en los que la sintomatologa es mixta, con
manifestaciones positivas y negativas, y su pronstico(8)
teraputico es ms incierto, pero es bueno, como principio, atenerse a esta clasificacin
que puede servir para establecer las decisiones teraputicas. Uno de los mritos de esta
clasificacin ha sido la de centrar la atencin en los sntomas mentales para deducir, a
partir de ellos, los mecanismos cerebrales responsables de su aparicin; es una
aproximacin neuropsicolgica que se extiende, naturalmente, al anlisis morfolgico
de las estructuras cerebrales correspondientes mediante tcnicas de neuroimagen y
electrofisiolgicas in vivo y anlisis anatomopatolgico post mortem. Y todo ello con
un fondo evidente de base: la teorizacin patogentica de cules son las regiones
cerebrales afectadas y cul es el origen de dicha afectacin. La idea responde al
concepto de que detrs del predominio de ciertos sntomas se encuentran alteraciones
de ciertas reas, sin perjuicio de que las alteraciones de procesos muy fundamentales y
generales puedan favorecer o fomentar la creacin de un terreno que facilite la
aparicin ulterior de trastornos ms especficos.(7)
6

1.3.

Mecanismos pato genticos

Nadie cuestiona ya la existencia de una base gentica de la enfermedad esquizofrnica y,
por lo tanto, de material gentico que de alguna manera influye en la instauracin y la
expresin de la esquizofrenia. Se discute, lgicamente, la proporcin en la que el factor
gentico contribuye y el tipo de influencia que ejerce (p. ej., directa o indirecta, decisiva o
predisponente). En este sentido, los estudios de ligamiento gentico estn siendo poco
concluyentes; se trabaja en la regin seudoautosmica del cromosoma X, as como en el
cromosoma 22. Es indudable tambin la influencia de factores ambientales (sociales,
familiares y laborales) o de factores lesivos (vricos, txicos e hipxicos) que posiblemente
acten en fases muy tempranas del desarrollo cerebral; estos factores facilitan la
desestructuracin de circuitos y reas que posteriormente condicionan la aparicin de la
sintomatologa esquizofrnica. (5)
Como antes se ha indicado, los estudios de neuroimagen, de electrofisiologa y de
anatoma patolgica demuestran la existencia de alteraciones concretas y circunscritas,
muy diversas en grado y distribucin, que afectan principalmente estructuras del sistema
lmbico (hipocampo y corteza entorrinal), corteza prefrontal y frontal (especialmente
dorsolateral), ganglios de la base y diencfalo. Se aprecia con cierta frecuencia reduccin
de la densidad celular en algunas capas de la corteza prefrontal y del hipocampo,
desorganizacin de la estructuracin por capas, desplazamiento heterotpico de grupos
neuronales, aumento del tamao de los ventrculos (cuanto ms temprano es el inicio de la
enfermedad, mayor es la probabilidad de que aumente el tamao ventricular). Es tambin
frecuente la demostracin de una reduccin de la actividad metablica de la corteza
frontal, especialmente la prefrontal dorsolateral.(10)
Algunas de estas alteraciones pueden guardar relacin con la sintomatologa: los trastornos
del sistema lmbico suelen ser relacionados con los cambios del mundo afectivo
(desapego social y falta de emocionalidad), y los de la corteza prefrontal con algunos de
los sntomas negativos. (2)
Quiz la relacin ms concordante est entre el predominio de la sintomatologa negativa y
el agrandamiento de los ventrculos cerebrales, aunque tampoco ste sea un hallazgo
constante. La exposicin de cuanto antecede no tiene un objetivo meramente informativo.
Trata de mostrar la realidad del cerebro esquizofrnico como base para la comprensin de
su patologa y, desde nuestra perspectiva farmacolgica y teraputica, como nico modo
de encontrar una explicacin coherente a la accin beneficiosa de los frmacos empleados
en la teraputica de esta enfermedad. En este punto y aunque sea anticipando la
explicacin de los mecanismos de accin de los antipsicticos, no es posible silenciar que
estos frmacos presentan como elemento farmacodinmico ms caracterstico su capacidad
de bloquear receptores dopaminrgicos de diversos subtipos. Por este motivo, gran parte
de la investigacin biolgica sobre la esquizofrenia ha girado alrededor de la hiptesis
dopaminrgica como elemento crtico en la patogenia de la enfermedad. Esto no significa
que el trastorno de la actividad funcional dopaminrgica fuera el elemento primario
(temporalmente hablando) y ni siquiera fundamental (en cuanto a su peso especfico), pero
s lo suficientemente importante como para considerarlo un factor crtico en la evolucin
de la enfermedad y en la accin de los frmacos. Sin embargo, ha fracasado
sistemticamente el intento de encontrar signos qumicos y fsicos de hiperactividad
dopaminrgica en el trastorno esquizofrnico: no hay aumento de actividad
7

electrofisiolgica y bioqumica en las neuronas dopaminrgicas, y slo en ocasiones se

encuentra un pequeo aumento de receptores dopaminrgicos D2 en algunas reas (antes
de suministrar frmacos antidopaminrgicos). (9)
La teora dopaminrgica, pues, es insuficiente para dar una cabal explicacin de la
enfermedad esquizofrnica, es impensable que una enfermedad tan compleja quede
circunscrita a la lesin de un nico sistema neuroqumico. Pero nuestro conocimiento
sobre el estado de otros sistemas en esta enfermedad es mucho ms exiguo. Se han descrito
casos en los que se aprecia un aumento de actividad noradrenrgica, con reduccin en la
existencia de a2-adrenoceptores (que son inhibidores presinpticos). Se han apreciado
tambin alteraciones en el funcionamiento del sistema serotonrgico, proponiendo una
relacin entre sintomatologa negativa e hiperactividad 5-HT. (5)
La implicacin del sistema glutamatrgico es importante dada la estrecha relacin que
existe entre el sistema lmbico y la corteza prefrontal, y su papel en la sintomatologa del
trastorno esquizofrnico. Se sabe que numerosas fibras de la corteza prefrontal regulan la
actividad de los sistemas dopaminrgicos subcorticales. Se piensa que las eferencias
corticales regulan la liberacin de dopamina en los sistemas subcorticales, de modo que
proporcionan una actividad moduladora de fondo mediante la cual consiguen inhibir la
liberacin fsica de dopamina normalmente inducida por los impulsos. (10)
1.4.

TRATAMIENTO
La primera fase del tratamiento consiste en una evaluacin exhaustiva mediante una visita
por parte del psiquiatra. Durante esta entrevista, se dedica un tiempo a conocer la persona
afectada y, si es posible, tambin a la familia o personas cercanas a ella. En general, se
realizan anlisis de sangre y pruebas de neuroimagen (resonancia magntica) para
descartar posibles causas orgnicas de los sntomas psicticos. Puede ser un periodo de
confusin y angustia por el paciente, por lo que es muy importante el apoyo y comprensin
recibida por parte de todo el personal mdico y asistencial. Esta relacin de confianza
mutua entre el paciente y el equipo de salud mental es esencial que se produzca desde el
inicio del proceso teraputico. (3)
La informacin recogida durante la entrevista y las pruebas realizadas aclararan la
naturaleza especfica de la psicosis y del tratamiento ms adecuado en cada caso.
En algunos casos, los sntomas desaparecern poco tiempo despus de iniciar el
tratamiento, permitiendo que el paciente reanude su vida normal en un breve periodo de
tiempo. En otros, la recuperacin puede tardar semanas o incluso meses. Al igual que en
otras enfermedades, puede ser oportuno suspender temporalmente la actividad laboral o los
estudios para reiniciarlos ms tarde, una vez recuperado, y as tener ms garantas de xito.
(11)
El tipo de tratamiento puede variar en funcin de las preferencias del paciente, la gravedad
de los sntomas, el tiempo que han estado presentes y de sus posibles causas.

1.5.

Medicamentos
Los medicamentos son parte esencial del tratamiento de los trastornos psicticos y, junto
con otras formas de terapia, tienen un papel fundamental en la recuperacin despus del
8

episodio psictico y en la prevencin de episodios posteriores. Existen diferentes tipos de

frmacos de gran eficacia, tanto en la reduccin de los sntomas psicticos como en el
alivio de la ansiedad que los acompaa. El tratamiento suele iniciarse a dosis bajas y es el
psiquiatra quin determina, junto con el paciente, las modificaciones necesarias, segn
la evolucin de los sntomas. Se dispone de un gran nmero de frmacos, lo que permite
realizar cambios entre ellos en caso de presentarse efectos secundarios. Es importante que
el paciente informe a su psiquiatra si presenta algn efecto adverso, ya que su aparicin
puede empeorar el cumplimiento de un tratamiento, que como ya hemos dicho, es
fundamental para la recuperacin. (1)
1.6.

Orientacin y psicoterapia
Contar con un equipo de profesionales con quien poder hablar es una parte importante
del tratamiento. Existen diferentes tipos de terapia y la eleccin depender de las
necesidades del paciente y de la fase de la psicosis en que se encuentre. Inicialmente,
puede ser suficiente contar con alguien que entienda la situacin y que transmita
confianza en la recuperacin. A medida que avanza el proceso de recuperacin, pueden
aparecer dudas o inquietudes sobre la enfermedad y puede ser conveniente conocer
medidas para evitar recadas, como pueden ser tcnicas para manejar el estrs o
aprender a reconocer precozmente seales de alarma. La orientacin o
la psicoterapia se pueden realizar de forma individual o en grupo. (6)
Ayuda prctica
Tambin puede formar parte del tratamiento, en algunos casos, la ayuda prctica para
hacer frente a las dificultades del da a da. En todos los centros de salud mental hay
trabajadores sociales que pueden ayudar a resolver problemas relacionados con la
vuelta al trabajo o a los estudios, el uso del tiempo libre, la vivienda. (4)
TIPOS DE ENFERMEDADES PSQUICAS
Todas las enfermedades Psquicas se pueden dividir en tres grupos:
En el primero de ellos: Son propias las alteraciones Anatomopatolgicas especficas,
que permite l diagnostico Post Mortem, incluso sin conocer la historia clnica. Entre
ellas estn la Parlisis general progresiva y otras Psicosis Sifilticas, las Psicosis
Aterosclerticas, la demencia senil, las Encefalitis y algunas formas de Oligofrenia. (3)
El segundo grupo: De enfermedades Psquicas presenta solamente modificaciones ms
o menos tpica que, sin embargo, no aparecen al comienzo de la enfermedad, sino
despus de un periodo, algunas veces muy largo, que puede contarse por aos. Figuran
entre ellas la Esquizofrenia, la Epilepsia y algunas Psicosis infecciosas y toxicas de
curso crnico. (7)
Finalmente, en el tercer grupo: De Psicosis no hay modificaciones Anatomopatolgicas
que pueden ser comprobadas con los mtodos actuales de investigacin. En este grupo
se incluyen las Psicosis Maniaco - Depresivas, las Neurosis y Psicopatas, las Psicosis
Reactivas y algunas otras. (7)
En algunas Psicosis se pueden observar alteraciones vasculares orgnicas o
funcionales, que tienen como consecuencia hemorragias o reblandecimientos
isqumicos del cerebro. Son frecuentes los fenmenos de exudacin y proliferacin; las
combinaciones de dichos fenmenos son muy diversas en las distintas Psicosis.
9

En muchas enfermedades Psquicas, es necesario recurrir al anlisis del Lquido

Cefalorraqudeo. (9)
Sndrome Psicopatolgico

El estudio de los Sndromes Psicopatolgicos tiene mucha importancia.

Su conocimiento facilita el diagnostico, ya sndromes determinados son propios de
unidades nosolgicas concretas. Una vez comprobada la existencia de uno u otro
sndrome, pueden tomar medidas prcticas que puedan evitar consecuencias graves.
Clasificacin y Nomenclatura de las enfermedades Psquicas (12)
Esquizofrenia.
Epilepsia
Psicosis Maniaco - Depresiva.
Arterioesclerosis Cerebral y otras enfermedades vasculares.
Psicosis Preseniles.
Psicosis Seniles.
Sfilis del Cerebro.
Parlisis General Progresiva.
Psicosis motivadas por Infecciones y enfermedades virulentas.
Psicosis relacionadas con Intoxicaciones.
Psicosis Alcohlicas y Alcoholismo Crnico.
Narcomanas.
Trastornos Psquicos relacionados con enfermedades de los rganos Internos,
Avitaminosis y Trastornos del Metabolismo. Endocrinopatas con alteraciones
Psquicas.
Trastornos Psquicos en los Traumatismos Cerebrales.
Lesiones Orgnicas del sistema nervioso.
Oligofrenia.
Desarrollo Patolgico de la personalidad (Psicopatas).
Neurosis, Psiconeurosis y estados reactivos.
Otras enfermedades Neuro - Psquicas. (1)(2)(6)

1.7. Antipsicticos
Antipsictico es un frmaco que comnmente, aunque no exclusivamente, es usado
para el tratamiento de las psicosis. Los neurolpticos ejercen modificaciones
fundamentalmente en el cerebro y pueden servir en casos de esquizofrenia para, por
ejemplo, hacer desaparecer las alucinaciones, y generalmente en dosis teraputicas
no presentan efectos hipnticos. Se han desarrollado varias generaciones de
neurolpticos, la primera la de los antipsicticos tpicos, descubiertos en los cincuenta.
La segunda generacin constituye un grupo de antipsicticos, de descubrimiento ms
reciente y de mayor uso en la actualidad. Ambos tipos de medicamentos, los tpicos y
los atpicos, tienden a bloquear los receptores de la va de ladopamina en el cerebro.
10

Algunos efectos
colaterales incluyen
la
peso, agranulocitosis, discinesia y acatisia tarda.(8)(10)(6)

ganancia

de

TRASTORNOS PSICTICOS.
Clsicamente se consideran psicosis todos los trastornos mentales en los que la
prdida de contacto con la realidad es muy llamativa (por ejemplo, en casos en los que
el paciente no distingue en absoluto entre la realidad y su fantasa, o entre sus miedos
internos y las amenazas reales, etc.). En sentido estricto, la prdida de contacto con la
realidad se da en distinto grado en muchos trastornos psiquitricos, incluidas las
neurosis graves, pero en los trastornos psicticos ste sntoma es ms caracterstico o
grosero. (8)(5)(4)
Las psicosis cursan con mucha frecuencia con delirios; (pensamientos ilgicos, con
frecuencia muy extravagantes y sin base real, que no estn basados en una creencia
cultural compartida y que no se pueden rebatir mediante argumentacin lgica) y con
alucinaciones (percepciones sin estmulo real como voces, visiones, etc.). Las
alucinaciones y los delirios pueden verse en cuadros de depresin psictica, o mana
delirante en el trastorno bipolar, en intoxicaciones por drogas estimulantes o
alucingenas, como efecto secundario de algunos frmacos, en el seno de algunas
enfermedades mdicas (neurolgicas, reumatolgicas, etc.) y, de una manera muy
caracterstica, en los trastornos que se exponen en este apartado. El trastorno psictico
ms conocido es la esquizofrenia. (7)
PRECAUSIONES Y CONTRAINDICASIONES:
Los antipsicticos deben ser administrados con cautela a los pacientes con alteraciones
de la funcin heptica (apndice 2), insuficiencia renal (apndice 3), enfermedades
cardiovasculares, enfermedad de Parkinson (puede agudizarse con los antipsicticos),
epilepsia (y trastornos que predispongan a la epilepsia), depresin, miastenia grave,
hipertrofia prosttica o susceptibilidad de padecer glaucoma de ngulo estrecho (evitar
la clorpromazina, periciazina y proclorperazina en estas condiciones). Tambin se
recomienda prudencia en la enfermedad respiratoria grave y entre los pacientes con
antecedentes de ictericia o con discrasias hemticas (analizar el hemograma en caso de
infeccin inexplicable o fiebre). Los antipsicticos deben aplicarse con cautela a los
ancianos, que son particularmente sensibles a la hipotensin postural y a la hiper o
hipotermia en los climas muy clidos o muy fros. Antes de prescribir estos frmacos a
los ancianos, debe realizarse un cuidadoso anlisis. Las dosis ms altas provocan a
veces fotosensibilidad, de modo que los pacientes deben evitar la luz solar directa. (11)
Los antipsicticos pueden estar contraindicados en los estados de coma, depresin
central y feocromocitoma. (7)
CONDUCCIN. La somnolencia influye en el rendimiento frente a tareas que exigen
pericia (p. ej., conducir vehculos o manejar maquinaria), sobre todo al comienzo del
tratamiento; refuerzan los efectos del alcohol.(6)

11

ABSTINENCIA. Los antipsicticos se deben retirar siempre de forma gradual, tras su

administracin prolongada, y con una estrecha vigilancia para evitar el riesgo de
sndromes de abstinencia aguda o las recadas rpidas. (5)
EFECTOS ADVERSOS.
. Los sntomas extrapiramidales son los ms delicados. Ocurren ms a menudo con las
fenotiazinas piperaznicas (flufenazina, perfenazina, proclorperazina y trifluoperazina),
las butirofenonas (bemperidol y haloperidol) y las especialidades de accin
prolongada (depot). Se reconocen con facilidad pero no se pueden predecir con
exactitud porque dependen de la dosis, el tipo de medicamento y la susceptibilidad
individual. (10)
Los sntomas extrapiramidales se caracterizan por todo lo siguiente:
Sntomas parkinsonianos (incluido el temblor), que afectan ms a los adultos y
ancianos y aparecen de manera gradual. (11)
Distona (movimiento anmalo de la cara y el cuerpo) y discinesia, que se da ms
entre los nios o adultos jvenes y aparecen al cabo de unas cuantas dosis.(8)
Acatisia (agitacin), que ocurre de manera caracterstica tras administrar grandes
dosis iniciales y puede remedar una exacerbacin del trastorno tratado.(7)
Discinesia tarda (movimientos rtmicos involuntarios de la lengua, cara y maxilares)
que suele aparecer con el tratamiento prolongado o con las dosis altas pero que puede
ocurrir durante el tratamiento corto con dosis bajas; la discinesia tarda y pasajera
sucede a veces tras la retirada de la medicacin.(1)
Los sntomas parkinsonianos remiten suspendiendo la medicacin y con la
administracin de frmacos antimuscarnicos (seccin 4.9.2). No obstante, no est
justificada la administracin sistemtica de estos frmacos porque no se afectan todos
los pacientes y porque esta medicacin podra enmascarar o empeorar la discinesia
tarda.(1)
La discinesia tarda resulta muy preocupante, pues no siempre revierte tras retirar el
tratamiento y, por otro lado, el tratamiento no suele surtir efecto. No obstante, algunos
laboratorios indican que si el tratamiento se retira ante el primer signo de discinesia
tarda (movimientos vermiculares finos de la lengua), puede detenerse el avance
completo. La discinesia tarda es bastante comn, sobre todo entre los ancianos, y el
tratamiento exige una revisin cuidadosa y regular.(10)
12

La hipotensin y los problemas de regulacin de la temperatura son efectos adversos

que se relacionan con la dosis y que favorecen cadas peligrosas as como hipo o
hipertermia entre los ancianos.(8)
El sndrome maligno por neurolpticos (hipertermia, nivel fluctuante de conciencia,
rigidez muscular y disfuncin vegetativa con palidez, taquicardia, labilidad de la
presin arterial, sudoracin e incontinencia urinaria) es un efecto secundario raro pero
potencialmente mortal de algunos frmacos. La retirada del antipsictico es
fundamental porque no se conoce ningn tratamiento eficaz, aunque se hayan ensayado
la refrigeracin, la bromocriptina y el dantroleno. Este sndrome, que suele durar de 5 a
7 das despus de retirada la medicacin, se puede prolongar de forma indebida si se
emplean preparaciones de larga accin (depot). (7)
Otros efectos adversos comprenden: somnolencia; apata; agitacin, excitacin e
insomnio; cefalea; confusin; trastornos digestivos; congestin nasal; sntomas
antimuscarnicos (del tipo de sequedad de boca, estreimiento, dificultad miccional y
visin borrosa; muy raramente, precipitacin del glaucoma de ngulo estrecho);
sntomas cardiovasculares (como hipotensin, taquicardia y arritmias); alteraciones del
ECG (se han notificado casos de muerte sbita); efectos endocrinos del tipo de
trastornos menstruales, galactorrea, ginecomastia, impotencia y aumento de peso;
discrasias hemticas (como agranulocitosis y leucocitopenia), fotosensibilizacin,
sensibilizacin al contacto y erupcin e ictericia (incluida la colestsica); opacidades
corneales y del cristalino y pigmentacin purprea de la piel, crnea, conjuntiva y
retina.(6)
Sobredosis: vase Tratamiento de urgencias de las intoxicaciones, Fenotiazinas y
derivados, sobre intoxicacin por fenotiazinas y compuestos relacionados.(5)
Captulo 2
FARMACOS ANTIPSICOTICOS Y SU CLASIFICACION.

2.1.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIPSICTICOS

Los derivados de las fenotiazinas se pueden dividir en tres grandes grupos.

13

Grupo

1: clorpromazina,

levomepromazina

(metotrimeprazina)

promazina;

se

caracterizan, en general, por efectos sedantes acusados y efectos adversos antimuscarnicos

y extrapiramidales moderados.(5)
Grupo 2: periciazina y pipotiazina; se caracterizan, en general, por efectos sedantes
moderados, efectos antimuscarnicos intensos pero menos reacciones extrapiramidales que
los miembros de los grupos .(5)
Grupo 3: flufenazina, perfenazina, proclorperazina y trifluoroperazina; se caracterizan, en
general, por menos efectos sedantes, menos efectos antimuscarnicos y ms reacciones
secundarias extrapiramidales pronunciadas que los grupos (1)(5)
Los frmacos de los dems grupos qumicos suelen asemejarse a las fenotiazinas del grupo
3; entre

ellos

se

encuentran

las butirofenonas(benperidol

haloperidol);

las difenilbutilpiperidinas (pimozida); los tioxantenos (flupentixol y zuclopentixol), y

las benzamidas de sustitucin (sulpirida).(2)(5)
Para ms detalles sobre los nuevos antipsicticos amisulprida, clozapina, olanzapina,
quetiapina, risperidona, sertindol y zotepina, vase Antipsicticos.(2)
Eleccin. Como ya se ha sealado, los diferentes frmacos difieren algo en sus acciones
predominantes y efectos adversos. La seleccin depende del grado de sedacin necesario y
de la susceptibilidad del paciente frente a los efectos adversos extrapiramidales. No
obstante, las diferencias entre los antipsicticos son menores que la gran variabilidad en la
respuesta de los pacientes; es ms, suele aparecer tolerancia a efectos adversos como la
sedacin. Los antipsicticos atpicos estn indicados cuando los efectos adversos
extrapiramidales resultan particularmente molestos (v. Antipsicticos atpicos, ms
adelante). La clozapina se utiliza para la esquizofrenia cuando los dems antipsicticos no
surten efecto o no se toleran.(9)
No se aconseja la prescripcin simultnea de ms de un antipsictico; puede entraar
peligros y no hay pruebas significativas de que se minimicen los efectos adversos.
La clorpromazina sigue utilizndose mucho, pese a la multitud de efectos adversos
asociada con su uso. Posee un efecto sedante intenso y se utiliza para tratar a los pacientes
violentos sin inducir estupor. Los estados de agitacin senil se pueden controlar sin
confusin; en general, basta con una dosis de 10 a 25 mg, 1 o 2 veces al da.(10)
La sulpirida, en dosis altas, controla los sntomas positivos floridos pero en dosis ms
bajas tiene un efecto de alerta para los esquizofrnicos abstrados y apticos.(4)
14

La flufenazina, el haloperidol y la trifluoperazina tambin son tiles, pero su uso se

encuentra limitado por la alta incidencia de sntomas extrapiramidales. El haloperidol se
prefiere para el control rpido de los estados psicticos hiperactivos; produce menos
hipotensin que la clorpromazina y por eso se halla muy difundida para combatir la
agitacin y la inquietud de los ancianos, pese a la alta incidencia de efectos adversos
extrapiramidales.(4)
La promazina no posee actividad suficiente por va oral para su uso como antipsictico; se
ha empleado en el tratamiento de la agitacin e inquietud de los ancianos (v. Otros usos a
continuacin).(4)
Otros usos. Nuseas y vmitos (seccin 4.6), corea, tics motores (seccin 4.9.3) e hipo
intratable (v. Clorpromazina, hidrocloruro de y Haloperidol). El benperidol se emplea
frente a la conducta sexual antisocial aberrante, pero no se ha demostrado su utilidad;
vase tambin la utilidad del acetato de ciproterona.(6)
La agitacin psicomotora y, entre los ancianos, la agitacin y el nerviosismo deben
investigarse en busca de la causa subyacente; se pueden tratar con dosis bajas de
clorpromazina o de haloperidol durante perodos cortos. El uso de la promazina frente a la
agitacin y nerviosismo seniles se ha reducido.(3)

Captulo 3
FARMACOS ANTIPSICOTICOS TIPICOS , ATIPICOS Y TRICICLICOS

1.1.

ANTIPSICTICOS TPICOS (CLSICOS)

Su accin antipsictica se ejerce al bloquear los receptores dopaminrgicos D2.
Son eficaces sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia.(1)
Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales.
Los antipsicticos tpicos (tambin conocidos como antipsictico de primera
generacin, antipsictico convencional, neurolpticos clsicos o tranquilizantes mayores)
son una clase de medicamentos antipsicticos que se desarrollaron en los aos 1950 para el
tratamiento de la psicosis, en particular la esquizofrenia, y que por lo general han sido
reemplazados por drogas antipsicticos atpicos. Los antipsicticos clsicos pueden ser
indicados tambin para el tratamiento de la mana aguda, agitacin y otros trastornos
emocionales. El primero de esta clase de antipsicticos de entrar a la prctica clnica
fueron los fenotiazinas(11)
EFECTOS SECUNDARIOS
15

Los efectos adversos de los antipsicticos incluyen la resequedad bucal, rigidez muscular,
calambres, tremores y ganancia de peso. Los efectos secundarios extrapiramidales
incluyen signos como
la acatisia, parkinsonismo, distonas y
otros.
Los
medicamentos anticolinrgicos como la benztropina y la difenhidramina se usan con
frecuencia para tratar estos efectos extrapiramidales.(3)

Ejemplos comunes
Clorpromazina (Largactil, Thorazine)
Flufenazina (Prolixin)
Haloperidol (Haldol, Serenace)
Molindona
Tiotixeno (Navane)
Tioridazina (Mellaril)
Trifluoperazina (Stelazine)
Loxapina (Loxapac, Loxitane)
Perfenazina
Proclorperazina (Compazine, Buccastem, Stemetil)
Pimozida (Orap)
Zuclopentixol (Clopixol)(11)(12)

1.2.

ANTIPSICTICOS ATPICOS (NUEVOS)

Su accin antipsictica se ejerce no slo por el antagonismo de los
receptores dopaminrgicos D2,
sino
tambin
por
los
de serotonina, histamnicos y muscarnicos.(1)
Presentan un espectro de eficacia mayor, incluyendo los sntomas negativos y
positivos.(1)(2)
Ocasionan menos efectos adversos incluyendo una baja incidencia de efectos
extrapiramidales, adems de una mnima afectacin de la prolactina y otras hormonas.
(2)
Los antipsicticos atpicos, tambin llamados antipsicticos de segunda generacin,
son una clase de medicamento usado para el tratamiento de ciertos trastornos
psiquitricos. Algunos han sido aprobados para su uso en pacientes con esquizofrenia,
otros se ven indicados para tratar la mana, Anorexia Nerviosa, desorden bipolar,
agitacin psictica y otras.(13)
Mecanismo De Accin
Los antipsicticos atpicos son un grupo heterogneo de drogas no relacionadas entre
s, excepto por el hecho de que su mecanismo de accin difiere de los antipsicticos
tpicos. Muchos tienen la facultad comn de actuar sobre los receptores de serotonina,
as como los receptores dopaminrgicos.(14)
Antipsicticos Atpicos
o Clozapina (Clozaril)
o Risperidona (Risperdal)
16

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
1.3.

Olanzapina (Zyprexa)
Quetiapina (Seroquel)
Ziprasidona (Geodon)
Aripiprazol (Abilify)
Paliperidona (Invega)
Asenapina
Iloperidona (Zomaril)
Sertindol (Serlect)
Zotepina
Amisulpride
Bifeprunox
Melperona(1)(12)(14)

Antipsicticos Tricclicos
A nivel mundial se utilizan algunas docenas de antipsicticos fenotiaznicos y agentes
qumicamente afi nes. Otras fenotiazinas se distribuyen en el mercado ms bien por sus
efectos antiemticos, antihistamnicos o anticolinrgicos. Historia. Swazey (1974) y
Caldwell (1978) han resumido la obtencin inicial de los antipsicticos, situacin que
tambin ha sido recopilada por las observaciones personales de Tuillier (1999). En los
comienzos del decenio de 1950, se obtuvieron algunos efectos antipsicticos con
extractos de Rauwolfi a, y despus con dosis grandes de su alcaloide activo purifi cado
reserpina, que ms tarde sintetiz Woodward. La reserpina y alcaloides similares que
tambin agotan las reservas de monoaminas de su sitio de almacenamiento vesicular en
las terminaciones nerviosas ejercen efectos antipsicticos, pero stos son relativamente
dbiles y se acompaan de manifestaciones adversas graves como sedacin,
hipotensin, diarrea, anergia y depresin de la afectividad. (9)
Por ello, la utilidad clnica original de la reserpina fue en el tratamiento de
la hipertensin arterial. Las fenotiazinas fueron sintetizadas inicialmente en Europa a
finales del siglo XIX como consecuencia de la obtencin de colorantes anilnicos como
el azul de metileno. A fi nales del decenio de 1930 se advirti que un derivado
fenotiaznico, la prometazina, posea efectos antihistamnicos y sedantes. Tal
descubrimiento origin intentos relativamente infructuosos para usar dicho frmaco y
otros antihistamnicos para tratar la agitacin en pacientes psiquitricos. Se observ
que la prometazina prolongaba el tiempo de dormir que originaban los barbitricos en
los roedores y se introdujo el frmaco en la anestesia de seres humanos como agente
potenciador y estabilizador del sistema autnomo. Las investigaciones fueron el punto
de partida de la bsqueda de derivados fenotiaznicos con efectos similares y entre
1949 y 1950, Charpentier sintetiz la clorpromazina. Poco despus, Laborit et al.
describieron la capacidad de dicho compuesto para potenciar anestsicos y producir
hibernacin artifi cial. La propia clorpromazina no originaba inconsciencia, pero
disminuy el nivel de despertamiento y la movilidad y mostr moderada tendencia a
estimular el dormir (sueo). Estas acciones en el sistema nervioso central pronto fueron
conocidas como atarcticas o neurolpticas.(9)
Paraire y Sigwald (Swazey, 1974) fueron los primeros en intentar el tratamiento de las
enfermedades mentales con clorpromazina, en Pars, en 1951 y a principios de 1952.
En este ltimo ao, Delay y Deniker se convencieron de que la clorpromazina lograba
17

algo ms que alivio sintomtico de la agitacin o la ansiedad, y que tena un efecto de

mejora en los mecanismos psicticos en diversos trastornos, incluidos mana y
esquizofrenia. En 1954, Lehmann y Hanrahan, as como Winkelman, informaron la
aplicacin inicial de la clorpromazina en Estados Unidos para el tratamiento de la
excitacin psicomotora y los estados manacos, lo mismo que la esquizofrenia.(12)
Los estudios clnicosrevelaron pronto que la clorpromazina era efi caz para tratar
trastornos psicticos de diversos tipos. Propiedades qumicas y relaciones entre
estructura y actividad. La fenotiazina tiene una estructura de tres anillos, en la cual hay
dos anillos benceno enlazados entre s por un tomo de azufre y uno de nitrgeno.(14)
Los tioxantenos, qumicamente afi nes, poseen un carbono en el sitio del nitrgeno en
posicin 10, con la fraccin R1 con una doble ligadura. La sustitucin de un grupo que
elimina electrones en la posicin 2 incrementa la efi cacia de las fenotiazinas y otros
congneres tricclicos (p. ej., clorpromazina, a diferencia de promazina). La naturaleza
del sustitutivo en la posicin 10 infl uye tambin en la actividad farmacolgica.(17)
Como se observa en el cuadro 18-1, fenotiazinas y tioxantenos se pueden clasifi car en
tres grupos con base en la sustitucin en este sitio. Los compuestos con una cadena
lateral aliftica incluyen a la clorpromazina y la trifl upromazina. (15)
Tienen potencia relativamente pequea, pero no muestran eficacia clnica. Los
productos con un anillo piperidnico en la cadena lateral incluyen tioridazina y
mesoridazina; con ellos es un poco menor la incidencia de efectos extrapiramidales
adversos tal vez por una mayor actividad antimuscarnica central, pero deprimen la
conduccin cardaca y la repolarizacin. Algunos compuestos antipsicticos
fenotiaznicos potentes poseen un grupo piperaznico en la cadena lateral; entre los
ejemplos estn fl ufenazina, perfenazina y trifl uoperazina. Muchos de estos
compuestos poseen actividad antimuscarnica relativamente dbil; su uso en las dosis
corrientes conlleva un mayor peligro de inducir efectos extrapiramidales adversos, pero
muestran una menor tendencia a originar sedacin o efectos autnomos adversos como
la hipotensin. (1)
Algunas fenotiazinas piperaznicas son esterificadas en el punto del hidroxilo libre, con
cidos grasos de cadena larga para producir profrmacos fuertemente lipfi los de larga
accin. Los decanoatos de fl ufenazina y haloperidol se utilizan comnmente en
Estados Unidos; se pueden obteneren otros pases productos de otra ndole (que
incluyen steres de pipotiazina y perfenazina).(5)
Los tioxantenos tienen tambin sustitutivos de cadena lateral alifticos o de piperazina.
El anlogo de la clorpromazina entre los tioxantenos es el clorprotixeno. Los
tioxantenos con(2)
piperazina sustitutiva son clopentixol, cis-fl upentixol, pifl utixol y tiotixeno; todos son
antipsicticos potentes y efi caces, aunque slo tiotixeno (NAVANE) est disponible en
. Como los tioxantenos tienen un doble enlace olefnico entre el tomo de carbono del
anillo central en la posicin y la cadena lateral, hay ismeros geomtricos; los
ismeros cis son los ms activos. Diversos antipsicticos en experimentacin
(acridanos) conservan el azufre y sustituyen el nitrgeno del anillo central
fenotiaznico por un tomo de carbono.(5)
Las fenotiazinas antipsicticas y los tioxantenos tienen tres tomos de carbono
interpuestos entre la posicin 10 del anillo central y el primer tomo amino del
nitrgeno de la cadena lateral en esta posicin; la amina es siempre terciaria.(10)
18

Las fenotiazinas antihistamnicas (p. ej., prometazina) y las fenotiazinas intensamente

anticolinrgicas (p. ej., etopropazina, dietazina) tienen slo dos tomos de carbono que
separan al grupo amino de la posicin 10 del anillo central. La N-desalquilacin
metablica de la cadena lateral o el incremento de tamao de los sustitutivos N-alquil
amino reducen.(17)
la actividad antipsictica.
Antipsicticos tricclicos adicionales son los constituidos por las benzepinas, que
contienen un anillo central de siete miembros, y de las cuales son expresiones loxapina
(una dibenzoxazepina;
y clozapina (una dibenzodiazepina), las cuales estn
disponibles. (17)
La del tipo de la loxapina incluye neurolpticos clsicos con actividad
antidopaminrgica relevante (p. ej., clotiapina, metiapina, zotepina y otros
compuestos). Tienen una mitad que elimina electrones en la posicin 2, relativamente
cerca de los tomos de nitrgeno de la cadena lateral. Los antipsicticos atpicos
similares a clozapina quiz no tengan un sustitutivo en el anillo aromtico (como
quetiapina que es una dibenzotiazepina) y tienen en vez un sustitutivo metilo anlogo
(notablemente olanzapina; o un sustitutivo donante de electrones en posicin 8 (como
clozapina, fl uperlapina y otros ms). Adems de la potencia moderada en los
receptores dopamnicos los agentes similares a clozapina interactan con diversas afi
nidades, con otras clases de receptores (adrenrgicos 1 y 2, [5-hidroxitriptamina] 5HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, colinrgicos muscarnicos, H1 histamnico y otros). Algunos
son productos antipsicticos muy eficaces; en particular la clozapina ha resultado
eficaz incluso en individuos con trastornos crnicos que casi no mejoran con el
neurolptico estndar.(1)(2)
Captulo 4
CLASIFICACION QUIMICA, INDICASIONES RIESGOS Y EFECTOS
SECUNDARIOS Y LA FORM DE EMPLEARSE

4.1.

CLASIFICACIN QUMICA DE LOS ANTIPSICOTICOS

En funcin de su estructura qumica, hay antipsicticos:
Tpicos (Clsicos)
Fenotiazinas: Las hay de tres tipos distintos:
Alifticas. Ej: Clorpromacina, Levopromacina, Trifluoroperacina.
Piperidnicas: Son las fenotiacinas menos potentes. Ej: Tioridazina, Periciazina.
Piperaznicas: Contienen un -OH, son muy lipoflicas, tienen mayor potencia.
Ej: Trifluoperazina.
Butirofenonas. Ej: Haloperidol: Poca actividad adrenrgica o muscarnica. Su
presentacin farmacutica es de liberacin lenta.
19

Tioxantenos. Ej: Tiotixeno.

Atpicos (Nuevos)
Dibenzodiacepinas: Pocos efectos extrapiramidales, su accin es antagnica;
predominantemente
sobre
los
receptores
5HT2.
Ej.: Clozapina, Olanzapina, Clotiapina, Quetiapina.
Bencisoxazoles: Producen mnima sedacin y tienen bajo riesgo de efectos
extrapiramidales. Ej.: Risperidona. (11)

4.1.1. FRMACOS ANTIPSICTICO

Los frmacos antipsicticos disponibles son de varias categoras qumicas: las
fenotiacinas (incluyendo sus derivados), las tioxantinas, las butirofenonas y los
derivados dibenzodiacepnicos y los antagonistas del receptor serotoninrgico. (9)
INDICACIONES Y EFICACIA.
La indicacin principal de los antipsicticos es el tratamiento de las psicosis agudas y
sus exacerbaciones, y el mantenimiento de la remisin de los sntomas psicticos en
pacientes con esquizofrenia, en los que incluimos los trastornos del contenido del
pensamiento como el delirio, anomalas perceptivas como alucinaciones, y
pensamientos anormales como los reflejados en la desorganizacin mental . (4)
Los frmacos antipsicticos son eficaces en la mejora de los sntomas psicticos que
se observan en sus diferentes causas funcionales u orgnicas. Los pacientes con
depresiones delirantes o psicticas se benefician de la combinacin de frmacos
antipsicticos y antidepresivos.(7)
La eleccin del medicamento ms oportuno tendr en cuenta los efectos secundarios
que deban evitarse en el tratamiento del paciente. (4)
Los frmacos ms potentes (como el haloperidol y la flufenazina) se asocian a
reacciones extrapiramidales, aunque provocan menos efectos autonmicos y menos
sedacin que los menos potentes (como la clorpromazina y la tioridazina).(5)
RIESGOS Y EFECTOS SECUNDARIOS.
Reacciones extrapiramidales. Muchos de los efectos secundarios de los antipsicticos
proceden del bloqueo postsinptico de los receptores dopaminrgicos, lo cual provoca
una varieda sntomatologa de sntomas extrapiramidales, tales como reacciones
distnicas agudas, sndrome parkinsoniano, acatisia, acinesia, sndrome del conejo,
discinesia tarda y el sndrome neurolptico maligno. Todas ellas tienen un
componentemotor involuntario (espasmos, contracciones, distorsiones de cuello y cara)
o rigidez como de Parkinson.
Estos sntomas extrapiramidales pueden tratarse profilcticamente con medicacin
anticolinrgica. (7)
Sndrome neurolptico maligno. En casos muy espordicos, un paciente en tratamiento
antipsictico puede desarrollar un trastorno potencialmente fatal conocido como
20

sndrome neurolptico maligno (SNM): rigidez grave y frecuentemente manifiesta

cambios de estado mental, incluyendo delirios, fuerte ansiedad, hipofona o mutismo, y
ocasionalmente catatonia, fiebre, leucocitosis, taquicardia, fluctuaciones anmalas
de presinarterial, taquipnea y sudoracin
Los efectos secundarios anticolinrgicos, pueden deberse tanto al agente neurolptico
como a los anticolinrgicos administrados para mejorar los efectos secundarios
extrapiramidales, o al efecto aditivo de los dos. Estos efectos anticolinrgicos pueden
ser perifricos, los ms comunes son la sequedad de boca, la disminucin de la
sudoracin y de las secreciones bronquiales, la visin borrosa (por inhibicin de la
acomodacin, la presencia de glaucoma de ngulo cerrado es contraindicacin
absoluta), las dificultades.(4)
miccionales (a tener en cuanta en pacientes prostticos) y el estreimiento y centrales
de los frmacos como problemas de la concentracin, atencin y memoria.
En tratamientos con neurolpticos se dan cambios en la funcin hormonal por lo que en
algunos estos efectos secundarios estn relacionados con el efecto de bloqueo
dopaminrgico de los antipsicticos, que aumentan los niveles de prolactina, que
pueden dar lugar a ginecomastia, tanto en varones como en mujeres. Tambin puede
aparecer galactorrea, aunque es raro.(7)
Los neurolpticos tambin pueden bloquear los receptores alfaadrenrgicos dando
lugar a la aparicin de hipotensin ortosttica y mareos.
Efectos oculares y cutneos. Pueden aparecer cambios pigmentarios en la piel y ojos,
especialmente en tratamiento a largo plazo.(5)
Efectos en el electrocardiograma. Varios frmacos antipsicticos poseen efectos
cardacos que pueden ser detectados tanto clnicamente como en el ECG.
Uso en el embarazo .Como la mayora de los frmacos, los agentes antipsicticos
deben evitarse, en lo posible, durante el embarazo y la lactancia materna.(5)
MECANISMO DE ACCIN Y FORMAS DE EMPLEO.
Los neurolpticos pueden administrarse por va oral, sublingual, intramuscular o
endovenosa segn sea el caso y el producto comercial. Al llegar al cerebro ocupan los
receptores del neurotransmisor conocido como dopamina y en algunos casos tambin
los de la serotonina. Actan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un
estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas; es por esto que en 1952 el primer
cientfico en experimentar con ellos los calific de autnticos "lobotomizadores
qumicos".(8)
La mayor parte de los neurolpticos son fuertes bloqueadores de los receptores postsinpticos D2 del sistema nervioso central, especialmente en el sistema frontalmesolmbico. Tambin se ha descubierto una densidad aumentada de receptores de
dopamina en exmenes post-mrtem del cerebro de pacientes esquizofrnicos. Por ello
se ha estipulado que la esquizofrenia puede ser causada por una excesiva actividad
dopaminrgica. Adicionalmente, hay medicamentos que, como el levodopa y
las anfetaminas, agravan la esquizofrenia o producen nuevas psicosis en algunos
pacientes.(4)
21

Sin embargo, existen otras posibilidades, pues no todos los antipsicticos son
completamente eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia, y en algunos pacientes
no tienen ningn efecto teraputico. Se ha notado tambin que algunos de los ms
recientes frmacos tienen una dbil asociacin con los receptores D2 y, sin embargo,
son ms efectivos que aquellos que son ms afines por el receptor. (3)
EFECTOS ADVERSOS:
Sntomas extrapiramidales: sntomas parkinsonianos, incluido el temblor, movimientos
anmalos de cara y cuerpo (distona); agitacin (acatisia) que suele ocurrir tras
administrar grandes dosis; discinesia tarda (movimientos rtmicos e involuntarios de la
cara, la lengua y los maxilares) que suele aparecer tras un tratamiento prolongado y
dosis altas pero tambin puede ocurrir en un tratamiento de corta duracin y dosis
bajas. Lo sntomas parkinsonianos suelen desaparecer al retirar el tratamiento, pero la
discinesia tarda no siempre desaparece y el tratamiento no suele tener efecto. (4)
Sntomas antimuscarnicos: sequedad de boca, estreimiento, dificultad miccional y
visin borrosa; muy raramente puede producirse glaucoma de ngulo estrecho.
Otros sntomas: somnolencia; apata; agitacin, excitacin e insomnio; cefalea;
confusin; trastornos digestivos; congestin nasal; sntomas cardiovasculares (como
hipotensin, taquicardia y arritmias); alteraciones del ECG (se han notificado casos
de muerte sbita); efectos endocrinos del tipo de trastornos menstruales, galactorrea,
ginecomastia, impotencia y aumento de peso; agranulocitosis y leucocitopenia,
fotosensibilizacin, sensibilizacin al contacto y erupcin e ictericia; opacidades
corneales y del cristalino y pigmentacin purprea de la piel, crnea, conjuntiva y
retina.(3)
Tambin puede producirse un sndrome maligno por neurolpticos, con hipertermia,
nivel fluctuante de conciencia, rigidez muscular y disfuncin vegetativa con palidez,
taquicardia, labilidad de la presin arterial, sudoracin e incontinencia urinaria. Es raro
pero puede ser mortal.
Efectos secundarios de los antipsicticos(2)
DE LEVES A INTENSOS:
Estos pueden disminuir o desaparecer con el tiempo, o bajar de intensidad si se reduce
la dosis. La mayora de las personas presentan ms de uno de los siguientes efectos
secundarios.
Movimientos corporales anormales, espasmos musculares, temblores
Visin borrosa
Estreimiento
Mareos
Sequedad en la boca
Latidos cardacos rpidos
Disfuncin sexual
Balbuceo (4)(5)
PUEDEN SER GRAVES

22

Puede ser necesaria la interrupcin del tratamiento con dicho frmaco; en algunos casos,
pueden volverse permanentes. (7)(6)
GRANULOCITOPENIA., disminucin de los glbulos blancos que combaten las
enfermedades, lo cual puede causar infecciones graves o mortales. (Este riesgo se asocia
principalmente con la clozapina se requieren anlisis de sangre regulares para su uso,
pero tambin se ha informado con otros antipsicticos). (7)(6)
CAMBIOS EN EL METABOLISMO. que pueden causar diabetes y un mayor riesgo
de enfermedad cardaca y de accidente cerebrovascular. (1)
Miocarditis, una inflamacin del msculo cardaco que puede ser mortal. Este riesgo se
asocia principalmente con la clozapina.
Sndrome maligno por neurolpticos, se caracteriza por fiebre alta, aumento de la
frecuencia cardaca y de la presin arterial; puede ser mortal.
Convulsiones.
Significativo aumento de peso, aumento de peso del 7% o ms. Por lo general, esto
equivale a aproximadamente 12 libras o ms.
Discinesia tarda, se caracteriza por un movimiento corporal incontrolable que puede
incluir temblores y espasmos.(1)(5)

Usos teraputicos
No se conoce an el fundamento molecular de la esquizofrenia y otros trastornos psicticos,
aunque las evidencias apuntan a un sndrome multifactorial. Al menos un gen ha sid o
asociado a la esquizofrenia en ciertas regiones del mundo, el gen que codifica a
la neuregulina. Los psiquiatras prescriben neurolpticos especialmente en cuadros clnicos
de esquizofrenia, paranoia, psicosisorgnicas y funcionales. Existen cuadros clnicos en los
que estn severamente contraindicados, tal es el caso de la demencia de cuerpos de Lewy
Los neurolpticos o tranquilizantes mayores tambin tienen uso diseminado
en medicina veterinaria como agentes tranquilizantes, sedantes o hipnticos, segn la dosis,
pues disminuyen la excitabilidad nerviosa sin llegar al embotamiento de la conciencia ni
generar somnolencia. Disminuye la accin motora y se reduce el umbral de convulsiones.(2)
(3)
Tambin
la acepromazina posee
efectos antiemticos.
Otros
neurolpticos
son:
la carbamazepina, la acepromazina, el haloperidol y la olanzapina, un reciente antimanaco.
Los antipsicticos y benzodiacepinas son prescritos a los institucionalizados en residencias de
ancianos careciendo de una indicacin adecuada para su uso.(3)
Dosificacin de antipsicticos.
Todos los antipsicticos aprobados bloquean en mayor o menor medida los receptores D2,
adems es bien conocido que a partir del 60-70 % de ocupacin de los receptores D2 la
respuesta antipsictica disminuye mientras el riesgo de efectos adversos como los efectos
extrapiramidales o hiperprolactinemia aumentan considerablemente.(5)
En concordancia con lo anterior, dosis ms altas no han demostrado mejor pronstico de estos
pacientes. Adems, la combinacin de antipsicticos no ha demostrado una diferencia clara
respecto a la monoterapia. (7)(6)

23

Por otro lado, debemos de tener en cuenta que ya en la dcada de 1980 se describi que el uso
de antipsicticos de forma continuada puede generar tolerancia. Estudios ms recientes
muestran que existe una prdida de efectividad del haloperidol debido a un aumento en el
nmero de receptores D2 y a su vez, de su sensibilidad.(7)
A pesar de todo cada da es ms comn encontrarse pacientes con dosis altas (>1.5 DDD) en
las unidades de psiquiatra, adems estos pacientes usualmente son objeto de la
polimedicacin . Nuestro grupo de trabajo incluso ha llegado a ver pacientes que reciban
dosis de antipsicticos equivalentes a 14 DDD.(6)
Todo lo anterior unido al evidente aumento de riesgo de interacciones, efectos adversos y al
aumento de gasto pblico en medicacin hacen necesario replantearse las estrategias a tomar
en el tratamiento de estos pacientes.(4)

Captulo 5
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIPSICOTICOS.

5.1.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Los productos antipsicticos comparten muchos efectos farmacolgicos y aplicaciones
teraputicas (Davis et al., 2003; Lehman et al., 2003; Leucht et al., 2003a; Leucht et al.,
2003b; Owens y Risch, 1998). La clorpromazina y el haloperidol son prototipos de los
antiguos agentes neuroleptiformes estndar, con los cuales se comparaban y contrastaban
los agentes nuevos. Muchos antipsicticos y en particular la clorpromazina y otros
productos de menor potencia poseen un notable efecto sedante, situacin que se advierte
en particular en los comienzos del tratamiento, aunque por lo regular surge alguna
tolerancia. La sedacin pudiera ser una ventaja adicional en el tratamiento de individuos
psicticos muy agitados. Los neurolpticos, a pesar de sus efectos sedantes, por lo comn
no se utilizan para combatir trastornos de ansiedad ni insomnio, en gran medida por sus
efectos adversos en el sistema autnomo y en el nervioso los que, paradjicamente,
incluyen a veces ansiedad profunda e inquietud (acatisia). El peligro de que surjan efectos
extrapiramidales adversos que incluyen discinesia tarda despus de la administracin de
neurolpticos por largo tiempo, los vuelve menos convenientes que otros tratamientos
contra los trastornos de ansiedad. (5)
El trmino neurolptico se acu para referirse a los efectos de la clorpromazina y la
reserpina en el comportamiento de animales de laboratorio y en pacientes psiquitricos,
con la intencin de hacer contraste entre los efectos de estos sedantes y los de depresores
del sistema nervioso central (SNC). El sndrome neurolptico consiste en supresin de los
movimientos espontneos y de los comportamientos complejos, a la vez que se conservan
intactos los refl ejos raqudeos y los comportamientos nociceptivos de evitacin no
condicionados. En el ser humano, los neurolpticos reducen la iniciativa y el inters por el
ambiente, lo mismo que las manifestaciones de las emociones. Esos efectos condujeron a

24

que se consideraran tranquilizantes antes que sus efectos antipsicticos singulares

estuvieran bien establecidos. (8)
En su uso clnico, es posible que haya algo de lentitud inicial en la reaccin a los estmulos
externos y somnolencia. Sin embargo, los sujetos despiertan con facilidad, pueden
responder a preguntas, y conservan intacta la cognicin. En dosis ordinarias no se
producen ataxia, incoordinacin ni disartria. De manera caracterstica, los pacientes
psicticos se vuelven pronto menos agitados, y los sujetos aislados o autistas en ocasiones
son ms reactivos y comunicativos; disminuye el comportamiento agresivo e impulsivo.
De manera gradual (por lo general en plazo de unos cuantos das) disminuyen sntomas
psicticos, como alucinaciones, delirios y pensamiento desorganizado o incoherente. Los
neurolpticos tambin ejercen efectos neurolgicos caractersticos, entre ellos bradicinesia,
rigidez leve, cierto temblor e inquietud subjetiva (acatisia) que son similares a los signos
de la enfermedad de Parkinson. (3)
Aunque en su acepcin temprana el trmino neurolptico parece haberse referido en su
totalidad al sndrome recin descrito, y todava se usaba neurolptico como sinnimo de
antipsictico, hoy se tiende a utilizar para poner de relieve los aspectos ms neurolgicos
del sndrome (es decir, los efectos parkinsonianos y extrapiramidales de otros tipos). Salvo
la clozapina, el aripiprazol, la quetiapina, la ziprasidona y dosis pequeas de olanzapina y
risperidona, los antipsicticos que se distribuyen en Estados Unidos tambin ejercen
efectos en el movimiento y la postura, y podran llamarse neurolpticos. (2)
Sin embargo, es preferible el trmino ms general antipsictico, y esta tendencia ha sido
reforzada por el nmero cada vez mayor de los antipsicticos atpicos actuales con escasa
accin extrapiramidal. Efectos en la conducta. Se ha propuesto el uso de algunos modelos
conductuales de animales que remedan diversos aspectos de los trastornos psicticos y
permiten anticipar la eficacia a los posibles efectos adversos de los antipsicticos Entre los
ms antiguos est la evitacin condicionada en reaccin a un estmulo aversivo, como
sera el choque del pie despus de un estmulo precautorio.
Las respuestas de huida o evitacin en tales circunstancias son inhibidas de manera
selectiva por muchos antipsicticos, en tanto que no lo son las de escape no condicionado
o de evitacin. Las correlaciones mencionadas entre la efi cacia de antipsicticos y las
pruebas de evitacin condicionadas son efi caces en muchos tipos de antipsicticos, y por
ello han sido importantes en tcnicas de deteccin farmacutica. A pesar de todo, incluso a
pesar de su utilidad emprica y caractersticas cuantitativas, los efectos en la evitacin
condicionada no han aportado datos trascendentales sobre el origen de los efectos
antipsicticos clnicos. (7)
Por ejemplo, los efectos de los antipsicticos en la evitacin condicionada, pero no sus
acciones en seres humanos, estn sometidos a la tolerancia y son bloqueados por los
anticolinrgicos. Adems, la correlacin estrecha entre la potencia de frmacos en las
pruebas de evitacin condicionada y su capacidad de bloquear los efectos conductuales de
agonistas dopaminrgicos sugieren que dichas pruebas de evitacin pueden seleccionar.
Otro modelo clsico en animales sera el efecto de los antipsicticosen la actividad
motora. Casi todos los compuestos de esa categora, incluidos los agentes nuevos,
disminuyen la actividad motora espontnea y revierten los incrementos en dicha actividad
inducida por apomorfi na, anfetamina o fenciclidina (phencyclidine, PCP) (Ellenbroek,
1993). (8)
Los antipsicticos tambin bloquean en los ratones el acto de trepar inducido por apomorfi
na que, segn se piensa, refleja la activacin del receptor similar a D2.
25

El tercer modelo es la inhibicin latente, es decir, los efectos de retardo de la exposicin a

un estmulo previo, en nuevos aprendizajes de respuesta a estmulos. Muchos
antipsicticos revierten la disminucin inducida por anfetamnicos en la inhibicin latente.
Un modelo afn sera la inhibicin prepulso (prepulse inhibition, PPI) del despertar, que
remeda los dficit en la seleccin sensitiva y procesamiento de informacin
documentado en muchos individuos psicticos (Perry et al., 1999). La PPI es la
disminucin de la respuesta de despertamiento despus de la presentacin de un
estmulo de baja intensidad que no origina despertamiento (el prepulso) poco antes de
aplicar un estmulo ms intenso de ese tipo.(6)
EFECTOS EN LAS FUNCIONES COGNITIVAS. En los esquizofrnicos hay deterioro de
diversas funciones cognitivas como seran el procesamiento y la atencin auditiva, la
organizacin espacial, el aprendizaje verbal, la memoria semntica y verbal y funciones
directivas que constituyen una fuente importante de disfuncin y discapacidad social y
ocupacional .(7)
Los potentes neurolpticos antagonistas de D2 tienen escassimos efectos benefi ciosos en
tales funciones. Algunos antipsicticos atpicos con actividad mixta en D2/5-HT2A
(incluidos clozapina, quetiapina, olanzapina y risperidona) y tambin el aripiprazol,
agonista parcial de D2, al parecer mejoran las funciones cognitivas en los enfermos
psicticos. A pesar de todo, no se han corroborado los aspectos provechosos a largo plazo
en las funciones sociales y ocupacionales durante el tratamiento a largo plazo en personas
psicticas crnicas. (5)
Efectos En El Sueo. Los antipsicticos no tienen efectos constantes en los perfiles del
dormir, pero tienden a normalizar las perturbaciones en esa esfera que son caractersticas
de muchas psicosis y manas. La capacidad de prolongar e intensificar el efecto de
opioides y de hipnticos al parecer corre paralela con su potencia sedante y no con la
neurolptica de un agente particular, de suerte que los antipsicticos potentes menos
sedantes no estimulan el dormir. (3)

26

CONCLUSIONES

La Psicosis es una enfermedad o lesin de la corteza cerebral que se manifiesta en

trastornos de la conciencia y que todas las formas de conciencia del individuo son reflejos de
los objetos y fenmenos del mundo circulante.
La enfermedad Psquica puede aparecer nicamente como resultado de
la interaccin desfavorable del organismo y el medio; se deben tener en cuenta tanto el
estado del sistema nervioso del enfermo como la fuerza del agente externo que procede
inmediatamente a la enfermedad.
Estos factores del medio, como por ejemplo, las infecciones de gran virulencia o las
dosis txicas de algunos venenos, pueden motivar una enfermedad Psquica incluso cuando se
trata de un sistema nervioso muy fuerte. Por el contrario, factores Patgenos dbiles del medio
exterior motivan a una enfermedad Psquica cuando las clulas nerviosas estn debilitadas.

27

BIBLIOGRAFA.
1. Goodman & Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11 ed. 2006(pag.
461-500).
2. enfermedad de psicosis y esquizofrenia y frmacos antipsicticos?
http://medscape.elmundo.es/medscape/.html.
3. Rivilla L. Diagnstico y tratamiento de la agitacin en ancianos con demencia.
Servicio de Salud de Castilla la Mancha. SESCAM: Disponible
en: http://sescam.jccm.es/web/farmacia/home.jsp
4. . Nota Informativa 2004/04, de 10 de mayo de 2004. Risperidona: riesgo
de episodios isqumicos cerebrales en pacientes con demencia. Restriccin
de las condiciones de uso. Madrid: AEMPS; 2004.
5. . Antipsicticos atpicos: presentan ventajas? Vitoria: Servicio Vasco
de Salud; 2003. Disponible en: http://www.euskadi.net/sanidad
6. National Institute for Clinical Excellence. Guidance on the use of newer
(atypical) antipsychotic drugs for the treatment of schizophrenia.
2005. Disponible en: http://www.nice.org.uk
7. Beier MT. Pharmacotherapy for behavioral and psychological symptoms
of dementia in the elderly. Am J Health Syst Pharm. 2007;654:
9S-17S.
8. Lambert BL, Cunningham FE, Millar DR, et al. risk associated
with use of olanzapine, quetiapine and risperidone in veterans health
administration patients with squizophrenia. Am J Epidemiol. 2006;
164:672-81.
9. Scheneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risk of death with atypical antipsychotic
drug tratment for dementia: meta-analysis of randomised
placebo-controlled trials. JAMA. 2005;294:1934-43.
10. Nota Informativa 2004/03, de 9 de marzo de 2004. Nuevos datos de seguridad
sobre los antipsicticos olanzapina y risperidona en el tratamiento
de pacientes ancianos con psicosis o trastornos de conducta asociados
a demencia. Madrid: AEMPS; 2004.
11. Resolucin por la que se establecen las condiciones especficas de prescripcin y
dispensacin en el mbito del Sistema Nacional de Salud
(SNS) para los frmacos incluidos en el grupo de antipsicticos atpicos.
28

Madrid: Direccin General de Farmacia y Productos Sanitarios.

Ministerio de Sanidad y Consumo; 2005.
12. Gill S, Rochon P, Herrmann N, et al. Atypical antipsychotic drugs end
risk of ischaemic stroke: population based retrospective cohort study.
BMJ. 2005;330:445-51..
13. Davis JM, Metalon L, Watanabe MD, Blake L. Depot antipsychotic
drugs: place in therapy. Drugs 1994; 47: 741-773.
14. Deutch AY. Sites and mechanisms of action of antipsychotic drugs as
revealed by immediate-early gene expression. En: Csernansky JG,
ed. Antipsychotics (Handbook of Experimental Pharmacology, vol.
120). Heidelberg: Springer, 1996.
ANEXOS
ANEXO 01:

29

Las lesin de la corteza cerebral se manifiesta en trastornos de la conciencia y que todas las
formas de conciencia del individuo son reflejos de los objetos y fenmenos del mundo
circulante.

Anexo 02:
30

Trastornos de la conciencia es causada por muchos factores por la alteracin del sistema
nervioso

31