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ARTCULO

Teodoro S Kaufman
Instituto de Qumica de Rosario, Conicet-UNR

Alejandro J Vila
Instituto de Biologa Molecular y Celular de Rosario, Conicet-UNR

Nueva simbiosis

entre la qumica orgnica y la qumica biolgica


Las novedades provienen de asociar material conocido
en forma original. Crear es re-combinar.
Franois Jacob

a qumica orgnica de sntesis tiene por objeto estudiar la preparacin de compuestos


nuevos en el laboratorio, o bien obtener por
vas alternativas molculas que se encuentran
en la naturaleza, llamadas productos naturales. En
muchos casos, las rutas empleadas en el laboratorio se
basan en los mismos procedimientos de sntesis qumica
que se conocen en los seres vivos, pero otras veces utilizan reacciones que no pueden ser llevadas a cabo por una
clula y solo son factibles in vitro.
En determinadas instancias, se procura sintetizar molculas que no existen en la naturaleza. Esto, sin embargo, se
hace basndose en la estructura de los productos naturales. As se han diseado y sintetizado numerosos frmacos.
Un ejemplo lo son los anestsicos locales, cuya estructura
general se inspir en la de un producto natural, la cocana,
sustancia aislada de la hoja de coca (Erythroxylum coca).
Tambin es posible utilizar las herramientas de la qumica orgnica para modificar rutas metablicas presentes en seres vivos. De ese modo, se puede generar una

qumica novedosa utilizando molculas biolgicas como


molde y disear nuevas molculas capaces de promover
transformaciones qumicas distintas de las que constituyen su funcin natural.
En este artculo reseamos enfoques novedosos sobre
la utilizacin del conocimiento biolgico para extender
las fronteras de la qumica orgnica, y acerca del empleo
de procedimientos de qumica orgnica para expandir
nuestra comprensin de la maquinaria biolgica.

Espacio qumico y espacio biolgico


Los seres vivos evolucionaron a lo largo de cientos de
millones de aos, durante los cuales experimentaron una
serie de transformaciones qumicas esenciales para la vida
en medios acuosos y a temperaturas del agua lquida. Esas
reacciones tuvieron lugar gracias a la accin de una variedad de macromolculas (principalmente enzimas, pero

De qu se trata?
Qu es la qumica orgnica de sntesis? Qu son los productos naturales? Qu es la biologa sinttica?
El conocimiento biolgico moderno, en particular la biologa molecular, ha ampliado el campo de estudio
de la qumica orgnica y, recprocamente, esta ha llevado a una mayor comprensin del funcionamiento
de los seres vivos.
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tambin otras protenas y cidos nucleicos), cuya funcin


es lograr y mantener el control de dichas reacciones, por
lo que son, de modo directo o indirecto, responsables de
la sntesis, el transporte y la degradacin de virtualmente
cualquier compuesto qumico requerido por los organismos para su supervivencia.
Sin embargo, los compuestos qumicos pequeos requeridos para la vida de los organismos vivos constituyen
una pequesima fraccin de todas las pequeas molculas orgnicas. Estas poseen una masa molecular inferior a 500
daltons, equivalente a la de unos 500 tomos de hidrgeno. Las molculas biolgicas, en cambio, poseen masas
que pueden llegar a los millones de daltons.
Estimaciones del llamado espacio qumico sitan el nmero de pequeas molculas posibles en ms de 1060 (el
nmero uno seguido de sesenta ceros), lo que se puede comparar con las gotas de agua de todos los ocanos
del mundo, que seran unas 1028. Los organismos vivos
ms simples pueden funcionar con unos pocos cientos
de tales molculas, mientras que los ms evolucionados,
como los humanos, requieren unos pocos miles de ellas
en lo que se conoce como el espacio qumico biolgicamente relevante. De modo similar, el nmero de ingredientes
farmacolgicamente activos que conforman el arsenal de
medicamentos de la humanidad apenas supera las 4000
entidades qumicas independientes.
Tras secuenciar los genomas de numerosos organismos vivientes se observ que los ms simples pueden
dar lugar a unas mil protenas diferentes, mientras que
los ms complejos pueden generar por la accin de sus
genes un nmero hasta veinte veces mayor. Pero esas cifras son extraordinariamente pequeas comparadas con
la cantidad de protenas tericamente posibles de formar
con los veinte aminocidos comunes, un nmero estimado en 10390. Si se produjese una sola de cada una de esas
molculas, se tendra una coleccin de ellas cuya masa
total excedera la del universo conocido, cuyo tamao es
1084cm3. Por eso se puede afirmar que las protenas naturales constituyen un conjunto especialmente distinguido
del mundo de las grandes molculas, el cual ha sido seleccionado por la evolucin.

Es sorprendente que tantos procesos complejos puedan llevarse a cabo con un conjunto tan limitado de
protenas. Sin embargo, las caractersticas de este selecto
grupo estn estrechamente relacionadas con aquellas que
exhiben las pequeas molculas que emplean los sistemas vivientes y con las propiedades de las pequeas molculas que la ciencia ha desarrollado como frmacos.
La comprensin de las relaciones entre las protenas y
las pequeas molculas con las que interactan es crucial
para develar el funcionamiento de los sistemas biolgicos. Asimismo, ella permite encontrar formas inditas de
tratar enfermedades, por el diseo de pequeas molculas nuevas o mediante renovados usos de las conocidas.
Sin duda que el campo de posibles descubrimientos es
enorme. Hasta el presente, se han tomado menos de quinientas protenas humanas como objetivo teraputico, una
cantidad minscula comparada con el total de protenas
del cuerpo, que alcanza el orden de las veinte mil. A pesar
de que el nmero mximo de protenas pasibles de ser
consideradas blancos teraputicos no se puede establecer
hoy, es razonable suponer que sera mucho ms grande.

Qumica orgnica y biologa


Si bien la relacin de la qumica con la biologa es antigua, el arsenal de tcnicas utilizables para su mutuo desarrollo tuvo un crecimiento exponencial en los ltimos
tiempos. Ello fue fruto de mltiples conexiones encontradas entre ambas disciplinas, al punto que no es exagerado
afirmar que en aos recientes la qumica orgnica cambi
nuestra comprensin de los procesos biolgicos, y que la
biologa molecular modific nuestro entendimiento de los
aspectos moleculares de la qumica de los medicamentos.
Recordemos que en los seres vivos las macromolculas constituyen la base de los mecanismos de la herencia,
por los que se transmite informacin gentica de una
generacin a la siguiente. Se ha llamado a esta transmisin el dogma central de la biologa. Los cidos nucleicos
mantienen y transmiten dicha informacin: el ADN es su

Biologa moderna y nuevos medicamentos


Los productos naturales pueden producir una amplia variedad de efectos biolgicos. Por ello, se los emplea con creciente frecuencia como
sondas moleculares para estudiar fenmenos biolgicos.
Habitualmente, actan como inhibidores qumicos, por lo que tales estudios permiten identificar las macromolculas a las que se unen y
designarlas como blancos relevantes para el diseo de frmacos.
Entender cmo los productos naturales alteran las funciones celulares normales en el nivel molecular es un paso clave para realizar
descubrimientos, no solo de protenas y de las vas de sealizacin en las que estas participan, sino tambin de nuevas entidades qumicas de inters.
Estas pequeas molculas lderes pueden actuar como molde o fuente de inspiracin para el diseo de novedosos agentes teraputicos, gracias
al arsenal de procedimientos, reactivos y transformaciones qumicas de la qumica orgnica sinttica moderna, usados a modo de herramientas de
planificacin y ejecucin.

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Sondas qumicas inspiradas en ligandos
naturales y la bioinformtica
Se ha demostrado recientemente que el cido nicotnico adenina dinucletido fosfato (designado por lo comn por NAADP) es un
segundo mensajero en la sealizacin mediada por iones calcio (Ca+2). Se ignoran la mayora de las funciones del NAADP, lo mismo que
la estructura de su receptor biolgico. Para conocer mejor su biologa e identificar su receptor, se recurri a una sonda qumica capaz de
interferir los procesos mediados por el NAADP.
Para ello, se realiz una bsqueda en bases de datos conectadas capaz de evaluar millones de compuestos de manera rpida y
econmica de molculas que tuviesen tanto forma tridimensional como un patrn de distribucin electrosttica similar al del NAADP.
Como resultado se obtuvo la molcula NED-19, que demostr inhibir la liberacin de iones de calcio mediada por el NAADP en
erizos de mar. Adems, la NED-19 revel que el NAADP es el enlace causal clave entre el sensoramiento de glucosa y la liberacin
de iones calcio en las clulas pancreticas beta del ratn. Por otra parte, siendo una molcula fluorescente, la NED-19 permiti
localizar los receptores del NAADP, como paso importante en los estudios para develar su estructura.

portador y encargado de mantenerla de generacin en


generacin, y el ARN oficia de intermediario o mensajero
en la sntesis de las protenas, las encargadas de ejecutar
las funciones del organismo.
Las pequeas molculas orgnicas son las piezas con
las que opera el mencionado flujo de informacin. Actan
bajo la forma de hormonas, neurotransmisores y elementos de sealizacin intracelular e intercelular. Son pequeas molculas los productos naturales de defensa contra
infecciones y de ataque por organismos infectantes, es
decir, permiten la interrelacin entre organismos; e intervienen en la adquisicin de conocimiento, la memoria y
el funcionamiento de los sentidos, adems de constituir
la mayora de los agentes teraputicos ms efectivos.
El empleo de pequeas molculas orgnicas bioactivas como sondas moleculares, es decir como elementos que
nos permiten explorar un determinado estado o proceso,
posibilita evaluar el comportamiento de sistemas biolgicos complejos. Estas pequeas molculas son capaces
de provocar perturbaciones cuyo anlisis permite desentraar la constitucin misma y el funcionamiento del
sistema estudiado.

Los productos naturales


como herramientas qumicas
de uso biolgico
Los productos naturales son sustancias qumicas producidas por animales, vegetales y microorganismos. Su
inters como fuente de nuevos medicamentos se debe a
la inmensa diversidad de la naturaleza y a los amplios antecedentes de su uso para tratar enfermedades humanas
desde los comienzos mismos de la medicina. Adems, en
su estado habitual o modificados qumicamente, los productos naturales pueden ser adaptados para actuar en un
sinnmero de situaciones biolgicas.

Lo ltimo se debe en buena parte a la interaccin entre la qumica orgnica y la biologa, y es el resultado de
entender que las pequeas molculas en general, y los
productos naturales en particular, son instrumentos sencillos capaces de alterar procesos biolgicos complejos.
Adems, los productos naturales constituyen herramientas atractivas para los bilogos celulares, ya que muchos
son sintetizados por organismos en respuesta a situaciones de estmulo, y pueden dar lugar a una amplia diversidad de actividades biolgicas.
A menudo los qumicos aslan los productos naturales
siguiendo la pista de alguna actividad biolgica destacada,
y sin necesariamente saber cmo ella se genera en el nivel
molecular. Se ha observado reiteradamente que, una vez
aislados, los productos naturales pueden emplearse como
herramientas para desentraar o mejorar la comprensin
del funcionamiento celular, descubrir importantes procesos biolgicos y validar tratamientos farmacolgicos.
Para esto resulta til su capacidad de interferir funciones
biolgicas, ya que pueden modificar el normal desarrollo
de funciones celulares. Por ejemplo, los antibiticos son
molculas sintticas o naturales que se utilizan en la terapia clnica para detener el crecimiento bacteriano, por lo
general porque interfieren en una ruta metablica esencial para la vida del microorganismo indeseado mediante
la interaccin con una macromolcula especfica.
El uso de productos naturales bioactivos ofrece varias
ventajas para la biologa celular, en comparacin con los
enfoques genticos tradicionales. Las pequeas molculas
pueden utilizarse para simular mutaciones letales, o para
inhibir funciones de protenas en momentos especficos
del ciclo celular o durante el proceso del desarrollo. Este
enfoque qumico-gentico tambin provee nuevos instrumentos para investigar las funciones de las protenas
en un marco temporal acotado.
La capacidad de los productos naturales de alterar funciones intracelulares tambin demostr ser til como una
herramienta de la biologa molecular. La primera cuestin
de inters para este uso se relaciona con descubrir qu proVolumen 21 nmero 124 agosto - septiembre 2011 23

tena es el blanco relevante de la accin del producto natural. En muchos casos, la actividad de este puede explicarse
en trminos generales como una interferencia de las funciones de las protenas, sea por inhibicin o sobreactivacin de enzimas, o por la disrupcin de interacciones entre
protenas. De esta manera se han podido identificar familias
enteras de nuevas protenas, lo cual permiti, adems, establecer las vas de sealizacin de las que estas participan.
Un ejemplo concreto de esta serie de hallazgos, y uno
que tuvo grandes consecuencias, fue el descubrimiento del

fenmeno biolgico de la angiognesis o proceso de generacin de vasos sanguneos, que actualmente se estudia minuciosamente como una va para encontrar nuevos agentes
anticancergenos. Los tumores, en efecto, no pueden crecer sin la concomitante formacin de nuevos vasos sanguneos, por lo que se obstaculiza su desarrollo si se impide
la generacin de estos. Los frmacos creados aplicando este
razonamiento ya han demostrado reducir el crecimiento
tumoral en animales. El diseo de inhibidores de la generacin vascular, que actualmente es una de las ms promi-

Del producto natural al frmaco


Uno de los ms grandes xitos farmacuticos del estudio qumico de plantas empleadas en la medicina
Relaciones estructurales entre
cocana y anestsicos locales
popular, y un ejemplo paradigmtico de la interaccin entre qumica y biologa que facilit el avance de
de uso farmacutico.
ambas disciplinas, es el de los anestsicos locales, el primero de los cuales fue la cocana, una sustancia
Amina terciaria
aislada de la hoja de coca (Erythroxylum coca).
Se sabe actualmente que la accin anestsica demanda la inhibicin de los canales de iones en las
Espaciador
membranas de las clulas nerviosas. Para enviar la seal de dolor al cerebro, se requiere la apertura y el
Porcin
cierre de las compuertas de los canales de iones de sodio en los axones de las clulas nerviosas, formadas
lipla
por complejas protenas glicosiladas. Al abrirse un canal en una clula nerviosa en reposo, iones sodio son
Grupos hidrlos
bombeados al axoplasma, lo que induce la liberacin de un neurotransmisor que har llegar el mensaje de
Cocana
dolor a la prxima clula. Cumplida esa misin, el cierre del canal de sodio inicia el retorno de la clula
nerviosa a su estado de reposo.
Para que un anestsico local ejerza su accin, debe ser lo suficientemente lipfilo como para
migrar a travs de membranas de las clulas nerviosas, de naturaleza no polar, hasta llegar al ambiente
Procaina
citoplasmtico, donde las condiciones fisiolgicas permiten la ganancia de protones o protonacin. En este
estado, el anestsico se encuentra cargado positivamente y puede migrar hasta el borde de la compuerta
del canal inico y unirse a las protenas que lo componen mediante interacciones con grupos lipfilos e
hidrfilos, que inactivan su funcionamiento y producen un efecto anestsico. La intensidad y duracin de
dicho efecto dependen de la fuerza de la interaccin y de la resistencia del anestsico a ser metabolizado.
Lidocana
La cocana tiene todas las caractersticas necesarias para la actividad anestsica: un esqueleto carbonado
y un grupo fenilo con propiedades lipfilas, a la vez que dos grupos ster y una amina terciaria que
constituyen sitios hidrfilos. Las caractersticas de la amina garantizan que en condiciones fisiolgicas una
porcin de ella se encontrar protonada.
A pesar de su potente actividad, la cocana tiene otras caractersticas que hacen desaconsejable su uso
Bupivacana
como anestsico. Pero la qumica orgnica de sntesis actualmente dispone de una variedad de anestsicos
locales inspirados en la cocana y sin esas caractersticas negativas.
Un anestsico local potente requiere por lo menos grupos lipfilos e hidrfilos dispuestos de manera particular y una amina terciaria situada a
distancia apropiada, capaz de protonarse en condiciones fisiolgicas. Los cambios estructurales que alteran sea el carcter lipfilo, el tamao o la
forma molecular afectarn la unin del anestsico al receptor y en consecuencia la velocidad y potencia de su accin.
Uno de esos anestsicos locales es la procana, que tiene una importante
Mecanismo de accin de los anestsicos locales.
tendencia a protonarse, lo que hace que se encuentre ms protonada fuera
del axn y le resulte muy difcil atravesar la membrana axonal, por lo que
el inicio de su accin es ms lento que el de su congnere la bupivacana, la
Axoplasma
Anestsico ionizado
cual se encuentra escasamente protonada en condiciones fisiolgicas y por
Axn
Bloque de la funcin
ello puede traspasar ms fcilmente la membrana del axn.
(clula nerviosa)
del canal de sodio
Compuestos con funciones ster (O = C-O), como la procana, se
descomponen con relativa facilidad, por lo que su accin resulta ms fugaz
que anestsicos amdicos (O = C-N), como lidocana y bupivacana, ms
Canal de sodio
Penetracin a travs
estables
y de ms lenta metabolizacin.
de la membrana
Anestsico no ionizado

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sorias vas de bsqueda de agentes anticancergenos, fue
posible gracias al descubrimiento de diversos productos
naturales que demostraron tener esa accin.
En sentido contrario, la falta de irrigacin sangunea
es una caracterstica de las enfermedades vasculares perifricas y coronarias. La bsqueda de factores estimulantes
del crecimiento vascular es, en consecuencia, un camino
promisorio para encontrar sustancias capaces de incrementar el flujo sanguneo en lugares tan crticos como
las arterias coronarias. Pruebas realizadas en animales han
revelado casos de dramtica mejora, por lo que es esperable que en las prximas dcadas se encuentren compuestos eficaces para tratar a seres humanos.
En el caso del diseo de nuevos frmacos, los productos naturales pueden ser empleados para develar no solo
la aptitud de los blancos teraputicos sino, tambin, para
comprobar la bondad del enfoque qumico-medicinal.
Comprender el fenmeno en el nivel molecular ayuda a
los qumicos que trabajan en farmacologa a discernir las
relaciones apropiadas entre la estructura molecular de la
sonda, la actividad biolgica observada y el blanco teraputico atacado.
Un ejemplo de esta actividad ha sido el diseo de inhibidores del proteasoma. Este es un complejo proteico que degrada
protenas; sus inhibidores son compuestos que bloquean
su accin y actualmente constituyen una de las ms promisorias vas de bsqueda de agentes anticancergenos.
Est resultando posible tomar esa va gracias al hallazgo
de diversos productos naturales que demostraron tener
esa accin.
Ahora que la secuencia del genoma humano se encuentra disponible, esta estrategia de producir perturbaciones para estudiar respuestas promete llevar a xitos
similares en uno de los desafos ms fascinantes para los
bilogos celulares modernos: la comprensin de las funciones proteicas como parte de complejas redes intracelulares.

De la qumica orgnica de sntesis a


la biologa sinttica
Se llama biologa sinttica a la disciplina que estudia la
sntesis o creacin de sistemas biolgicos con propiedades que no se encuentran en la naturaleza. Esos sistemas
biolgicos pueden ser desde macromolculas hasta microorganismos. Es una rama novedosa de la biologa, que
se nutre de la qumica orgnica, la bioqumica y la biologa molecular. Su avance promete, entre otras cosas, la
produccin masiva de biocombustibles a partir de fuentes renovables, la deteccin de toxinas en el ambiente o la
liberacin de las cantidades exactas de insulina requeridas
por el organismo de un diabtico. La biologa sinttica se
basa en la idea de que es posible dotar a un organismo

de funciones, del mismo modo que los ingenieros ensamblan componentes electrnicos para dar al producto
funciones de computadora. As, podran crearse bacterias
programadas para producir en gran escala molculas que
sirvan de biocombustibles, o compuestos de inters farmacolgico, cuya sntesis qumica (en vez de biolgica)
demandara costos enormes en insumos qumicos y horas de trabajo.
Un ejemplo de estos avances es la produccin econmica del producto natural artemisinina, aislado de una
especie de ajenjo natural de Asia (Artemisia annua). Su inters reside en que mata al parsito (Plasmodium falciparum) causante de la malaria, enfermedad responsable de
un milln anual de muertes. Su eficacia como frmaco
permiti curar a centenares de miles de enfermos. La
principal barrera para su uso masivo es su elevado costo si se lo obtiene de la planta o por sntesis qumica,
situacin agravada por la concentracin de la malaria
en pases pobres. Utilizando biologa sinttica se espera reducir significativamente ese costo de produccin.
En los ltimos tiempos se logr hacerlo con cepas de
la levadura Pichia pastoris y de la bacteria Escherichia coli,
modificadas genticamente para que produzcan grandes
cantidades de cido artemisnico, un precursor qumico
de artemisinina. La posibilidad de aislar el frmaco de
esa manera en vez de extraerlo de una planta reducira
hasta diez veces el costo del tratamiento.

Protenas a medida
La ingeniera de protenas tuvo un gran crecimiento
en la dcada de 1990. Utilizando herramientas de la biologa molecular, la qumica orgnica y la biologa estructural, los bioqumicos se plantearon desafos de grandes
consecuencias para la industria basada en biotecnologa.
Entre esos desafos estuvo cambiar la actividad especfica de enzimas, mejorar su desempeo o aumentar su
estabilidad.
La segunda etapa de este reto consisti en aprovechar
los mecanismos de la evolucin para mejorar los sistemas
naturales o redisearlos con el objeto de hacerlos cumplir
otras funciones. Esto llev a la llamada evolucin dirigida o
evolucin in vitro, por la que se mutan secuencias de ADN y
se pone en marcha un proceso de seleccin que emula la
evolucin natural, pero sigue reglas establecidas discrecionalmente en el laboratorio.
La evolucin dirigida se ha utilizado para modificar
el curso de transformaciones naturales, o para hacerlas
ms eficientes. No hace mucho se logr crear una enzima
capaz de promover una reaccin qumica que no realiza
ninguna enzima en la naturaleza, lo cual permite acelerar
cientos o miles de veces las reacciones, en comparacin
con los mtodos tradicionales de sntesis orgnica.
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La qumica orgnica de sntesis


como auxiliar de la biologa
El uso de productos naturales como sondas moleculares
es ventajoso por la facilidad de empleo de esas pequeas
molculas, pero depende crticamente de poder disponer de
una de ellas con caractersticas apropiadas. Para ello, la qumica orgnica de sntesis puede disear sondas a medida.
Las transformaciones bioqumicas que usan los sistemas biolgicos para sintetizar productos naturales continan siendo fuente de inspiracin para quienes trabajan
en sntesis artificial. Aun as, en el laboratorio pocas veces
siguen cabalmente los caminos de la naturaleza. Algunas
sntesis qumicas modernas, incluso, desplegaron enfoques y mtodos radicalmente nuevos, que contribuyeron
a expandir el horizonte del conocimiento.
Otra cuestin relevante para programar la sntesis de pequeas molculas, particularmente las que no exhiben alta
complejidad, es develar cules de sus caractersticas resultan
ms influyentes en la definicin de su actividad biolgica.
En esta materia, la qumica orgnica sinttica ha encontrado nuevos caminos, que le permiten interactuar ms afinadamente con la biologa. Lo ha hecho con la ayuda de dos
de sus ms poderosas herramientas: su arsenal de reactivos
y el repertorio de transformaciones qumicas probadas.
Entre esos nuevos caminos estn la sntesis de molculas
orientada a la diversidad y la generacin de bibliotecas de
compuestos similares a los productos naturales.

Conclusiones y perspectivas
Los avances del conocimiento acaecidos durante la
ltima dcada en la gran rea biomdica fueron tan extraordinarios, y sucedieron a un ritmo tan acelerado, que
apoyarse en ellos para formular predicciones sobre futuros hallazgos resulta en extremo riesgoso. Sin embargo,
pueden sealarse ciertas grandes cuestiones que requie-

ren respuestas, y hasta es posible avizorar algunos caminos que conduciran a encontrarlas.
Las investigaciones realizadas y las numerosas en curso
permiten acumular a paso redoblado una vasta cantidad
de informacin sobre los efectos de pequeas molculas
en los seres vivos. En esos descubrimientos, los productos naturales son los actores centrales de la qumica para
comprender la sinfona biolgica.
Es razonable esperar que todos esos resultados puedan ser analizados sistemticamente por parte de la creciente comunidad bioinformtica, para producir en las
prximas dcadas avances significativos tanto en nuestra
comprensin de la qumica biolgica como en nuestra
capacidad de descubrir nuevos blancos teraputicos y
promisorios agentes farmacolgicos.
La ciencia todava est muy lejos de disponer de un
mtodo general que pueda indicar rpida e inequvocamente el procedimiento ms relevante para encarar el estudio de un sistema biolgico complejo.
Pero puede anticiparse que la estrecha colaboracin entre
qumicos orgnicos y bilogos permitir enfrentar el persistente desafo de entender y eventualmente manipular la
qumica de la vida. En ese sentido, uno de los mayores retos
ser comprender mejor la naturaleza de la fraccin del espacio qumico utilizado por los seres vivos, y qu reas que
hoy estn fuera de esa fraccin podran tambin emplearse
para influir sobre el funcionamiento de dichos seres.
En manos de los qumicos orgnicos, las herramientas
de la biologa permitirn generar nuevas molculas, capaces
de continuar respondiendo imaginativamente a los interrogantes biolgicos. Es muy probable que a medida que estos
desafos sean abordados, se puedan develar nuevos secretos
acerca del origen de la vida y de los detalles del inicio de su
evolucin. Adems, el progreso que se alcance como fruto
de la interaccin entre ambas disciplinas redundar en ms
eficientes planteos en la ruta al descubrimiento de frmacos, en beneficio de nuestra calidad de vida.
La cita del epgrafe es de Franois Jacob, Evolution and Tinkering, Science,
196, 4295: 1161-1166, junio de 1977.

Lecturas sugeridas
BEGLEY TG (ed.), 2008, Wiley Encyclopedia of Chemical Biology, Wiley,
Nueva York.
KEINAN F & SCHECHTER I (eds.), 2002, Chemistry for the 21st Century,
Wiley, Nueva York.
LARIJANI B, WOSCHOLSKI R & ROSSER CA (eds.), 2006, Chemical Biology.
Applications and Techniques, Wiley, Nueva York.
REINHARDT C, 2001, Chemical Sciences in the 20th Century. Bridging
boundaries, Wiley, Nueva York.
SCHREIBER SL, KAPOOR TM & WESS G (eds.), 2007, Chemical Biology. From
Small Molecules to Systems Biology and Drug Design, Wiley, Nueva York.

Teodoro S Kaufman
Doctor en qumica, Universidad Nacional
de Rosario.
Profesor titular, Facultad de Ciencias
Bioqumicas y Farmacuticas, UNR.
Investigador principal del Conicet.
kaufman@iquir-conicet.gov.ar

Alejandro J Vila
Doctor en qumica, UNR.
Profesor asociado, Facultad de Ciencias
Bioqumicas y Farmacuticas, UNR.
Investigador principal del Conicet.
vila@ibr.gov.ar

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