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*Correspondncia:
F. K. Marcondes
Departamento de Cincias Fisiolgicas
Faculdade de Odontologia de
Piracicaba UNICAMP
Av. Limeira, 901
13414-903 Piracicaba SP
E-mail: fklein@fop.unicamp.br
Unitermos
Esterides anablicos
andrognicos
Exerccio fsico
Performance
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INTRODUO
Esterides anablicos andrognicos
Hormnio uma substncia qumica secretada, em
pequenas quantidades, na circulao sangnea e que,
transportada at os tecidos-alvos, produz uma resposta
fisiolgica. Quimicamente, os hormnios so classificados como aminas, protenas e peptdeos ou esterides
(Costanzo, 1999). Os hormnios esterides incluem os
hormnios adrenocorticais, os metablitos ativos da vitamina D e aqueles produzidos pelas gnadas, sendo o
colesterol o precursor comum desta classe (Berne, Levy,
2000; Silva et al., 2002).
Os esterides andrgnicos referem-se aos hormnios sexuais masculinos. O termo andrognico de origem grega, onde andro significa homem e gennan, produzir. Assim, a definio biolgica de um andrognio qualquer substncia que produz especificamente o crescimento das gnadas masculinas. Na espcie humana, existem
quatro formas principais de andrognios circulantes: a
testosterona (Figura 1), diidrotestosterona (DHT),
androstenediona, deidroepiandrosterona (DHEA) e seu
derivado sulfatado (DHEAS) (Handa, Price, 2000).
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utilizao inibiu o uso de EAA. Desde ento, muitos atletas jamais conseguiram exibir as marcas alcanadas em
competies anteriores. Tal fato ainda observado, mesmo com o aprendizado e aperfeioamento de tcnicas para
fraudar os exames anti-doping.
A tendncia ao declnio de performance no prova
que os melhores atletas da atualidade esto livres do
doping. Este dado meramente sugere que hoje existe menos doping do que antigamente (Bagatell, Bremner, 1996;
Franke, Berendonk, 1997). O uso de tais substncias ainda faz parte do meio desportivo, competitivo ou no, porque muitos acreditam que a ele tambm se aplica a lei
Darwiniana: somente os mais preparados fisicamente alcanam os nveis mais altos de participao (Only the
fittest reach the highest level of participation), embora o
uso de EAA na seleo natural no seja evidenciado
(Norton, Olds, 2001).
Fisiologia dos esterides andrognicos
No organismo masculino, a testosterona o
esteride sexual endgeno mais abundante, a ponto de ser
considerada o hormnio testicular fundamental. Cerca de
95% da testosterona circulante secretada pelos testculos e apenas 5%, pelas glndulas supra-renais. A concentrao de testosterona na circulao sangnea cerca de
dez vezes maior do que a de DHT (Handa, Price, 2000),
sendo esta mais potente do que a prpria testosterona
(Marques et al., 2003). Na mulher, estes hormnios tambm so produzidos, entretanto em menores quantidades,
pelas glndulas supra-renais.
No homem, as clulas testiculares secretoras de
testosterona so denominadas clulas intersticiais de Leydig
e so estimuladas pelo hormnio luteinizante (LH)
hipofisrio. Desta forma, a quantidade de testosterona
secretada aumenta aproximadamente em proporo direta
quantidade de LH disponvel. A testosterona, secretada
pelos testculos em resposta ao LH, exerce efeito recproco
de inibir diretamente a secreo de LH pela hipfise anterior. Porm, a maior parte dessa inibio resulta do efeito
direto da testosterona sobre o hipotlamo, diminuindo a
secreo do hormnio liberador de gonadotropinas
(GnRH). Isso, por sua vez, causa diminuio correspondente da secreo de LH e de hormnio folculo-estimulante
(FSH) pela hipfise anterior. Toda vez que a secreo de
testosterona est alta, esse efeito automtico de retroalimentao negativa, operando atravs do hipotlamo e da
hipfise anterior, reduz a secreo de testosterona para o
nvel desejado. Por outro lado, quando h baixas concentraes plasmticas de testosterona, o hipotlamo estimulado a secretar maior quantidade de GnRH, com aumento
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Tipos de EAA
Todos os esterides ditos anablicos so compostos
derivados da testosterona. Atuando sobre os receptores
andrognicos, modulam de forma indissocivel tanto os
efeitos andrognicos como os anablicos. Tais substncias
variam na relao entre a atividade anablica:andrognica
(Tabela I), mas nenhum frmaco atualmente disponvel
capaz de desencadear somente efeitos anablicos
(Clarkson, Thompson, 1997; Lise et al., 1999).
TABELA I Relao entre aes anablicas: andrognicas
para os EAA
Esteride anablico
andrognico
Relao
anablica:andrognica
Testosterona, metiltestosterona
Metandrostenolona
Oximetolona
Oxandrolona
Nandrolona
Estanozol
1
2-5
9
10
10
30
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Efeitos adversos
Atravs de levantamentos epidemiolgicos referentes ao uso indiscriminado de EAA, podem-se verificar
dados concretos e assustadores acerca do tema, principalmente no que diz respeito ao aumento da taxa de mortalidade entre os usurios de tais substncias. Como o uso
indiscriminado de EAA por atletas profissionais e tambm
por freqentadores de academias bastante comum, existe
em todo o mundo preocupao scio-governamental, dentro e fora do meio desportivo (Silva et al., 2002), relacionada a este assunto.
Os efeitos colaterais associados ao uso indiscriminado dos EAA so dose e perodo-dependentes. No homem, os principais efeitos adversos so: atrofia do tecido
testicular, causando infertilidade e impotncia, tumores de
prstata, ginecomastia, devido maior quantidade de
hormnio andrognico convertido a estrognio, pela ao
da aromatase; dificuldade ou dor para urinar e hipertrofia
prosttica. Na mulher, manifesta-se a masculinizao,
evidenciada pelo engrossamento de voz e crescimento de
plos no corpo no padro de distribuio masculino; irregularidade menstrual e aumento do clitris (Wu, 1997).
Outras alteraes, comuns a ambos os sexos, que tambm
podem manifestar-se so: calvcie, aparecimento de erupes acnicas; fechamento epifisrio prematuro, aumento da libido; ruptura de tendo, devido ao aumento exagerado de massa muscular sem equivalente desenvolvimento
do tecido tendinoso (Johnson, 1985; Yesalis et al., 1993);
alteraes no metabolismo lipdico, aumentando os nveis
de LDL (lipoprotena de baixa densidade) e diminuindo os
de HDL (lipoprotena de alta densidade) (Kuipers et al.,
1991).
Alm disso, a utilizao de tais substncias est associada a um tipo de tumor de fgado, conhecido como
peliose heptica, cuja evoluo resulta em hemorragia
neste rgo que pode ser fatal (Stimac et al., 2002). Baseando-se tambm nos nveis elevados das transaminases
sricas aspartato aminotransferase (AST/TGO) e alanina
aminotransferase (ALT/TGP), vrios estudos demonstraram disfuno heptica secundria administrao de
doses excessivas de EAA (Pertusi et al., 2001). Estas
enzimas no so rgano-especficas (esto presentes em
vrios tecidos do organismo), entretanto elevam-se mais
freqentemente em pacientes com alteraes hepticas,
podendo refletir dano ao fgado, razo pela qual vrios
autores as denominam enzimas hepticas (Mincis, 2001).
Embora a administrao intramuscular de EAA tenha se
mostrado menos lesiva para o tecido heptico do que a
oral, Saborido et al. (1993) relataram que a aplicao
intramuscular de doses excessivas de EAA em ratos, por
oito semanas, associado ou no prtica de exerccio fsico, modifica a capacidade heptica de metabolizao de
outros frmacos, sem afetar indicadores clssicos de
disfuno heptica, como AST/TGO e ALT/TGO.
Outra ressalva deve ser feita a respeito da utilizao
das transaminases AST/TGO e ALT/TGP para diagnosticar disfuno heptica decorrente da administrao de
doses suprafisiolgicas de EAA. J est bem estabelecido
que a prtica de exerccio fsico resistido de alta intensidade tambm pode aumentar as concentraes sricas
destas transaminases (Halbe, 2001); geralmente os protocolos experimentais propostos para estas anlises associam doses excessivas de EAA com exerccio fsico intenso. Desta forma, os nveis sricos elevados das transaminases podem ser decorrentes dos efeitos lesivos provocados pelo exerccio e no em razo de danos hepticos.
Pertusi et al. (2001) e Dickerman et al. (1999) sugerem
que nestes casos seja realizada tambm a dosagem de
outras duas enzimas: a gama-glutamiltranspeptidase
(GGT) para diagnstico especfico de leso heptica e a
creatina-quinase (CK) para diagnstico exclusivo de leso
muscular.
Alteraes hematolgicas, decorrentes do abuso de
EAA, tambm podem ser observadas, como mudanas do
tempo de coagulao. Os EAA estimulam a eritropoiese
atravs do aumento da sntese de epoetina, podendo causar policitemia e aumento do hematcrito, o que pode favorecer a formao de trombos e aumentar os riscos de
ocorrncia de acidente vascular cerebral isqumico
(AVCi). Alm disso, podem alterar a imunidade humoral,
atravs da diminuio dos nveis das imunoglobulinas
IgG, IgM e IgA (Dawson, 2001).
Com relao ao sistema cardiovascular, foi relatada a
ocorrncia de alteraes eletrocardiogrficas (Stolt et al.,
1999), aumento da presso arterial (Kuipers et al., 1991),
cardiomiopatias, infarto agudo do miocrdio e embolia
(Wu, 1997), efeitos colaterais decorrentes do abuso dos
EAA (Fineschi et al., 2001). Em coelhos no treinados, o
tratamento com decanoato de nandrolona causou diminuio da ao vasodilatadora da acetilcolina (Ferrer et al.,
1994a) e da resposta contrtil da aorta (Ferrer et al., 1994b).
Em animais de laboratrio tambm foram observadas alteraes comportamentais (Minkin et al., 1993). Na
espcie humana, alteraes de humor (Gruber, Pope Jr,
2000) e de comportamento (Bahrke et al., 2000) e a ocorrncia de suicdio em indivduos com predisposio gentica foram tambm associadas ao uso de altas concentraes de EAA (Thiblin et al., 1999).
Existem vrios relatos a respeito do fenmeno de
dependncia que o uso de altas doses de EAA pode causar. Este efeito foi pela primeira vez apresentado na lite-
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ratura mdica em 1980 e desde ento vrios outros estudos envolvendo atletas apresentaram evidncias de que os
EAA causam dependncia fsica e que, aps a sua retirada, h manifestao da sndrome de abstinncia
(Parssinen, Seppala, 2002).
EAA e desempenho fsico
Um recurso ergognico qualquer fator ou fenmeno que aprimora o desempenho, no apenas atltico, mas
tambm emocional e psquico para a realizao do trabalho fsico (Powers, Howley, 2000). Com freqncia, os
recursos ergognicos so considerados somente agentes
farmacolgicos (como os EAA), consumidos com a finalidade de proporcionar alguma vantagem fsica ao atleta.
Entretanto, existem outras classes que incluem componentes nutricionais (carboidratos, protenas, vitaminas, minerais, gua e eletrlitos); fisiolgicos (oxignio, reforo por
dopagem sangnea, condicionamento e procedimentos de
recuperao); psicolgicos (hipnose, sugesto e ensaio) e
mecnicos (mecnica corporal aprimorada, vestimenta,
equipamento e treinamento das habilidades) (Foss,
Keteyian, 2000).
Alguns recursos ergognicos so claramente aceitos
como coadjuvantes capazes de aprimorar o desempenho
e a segurana do atleta. Elementos como treinamento e
condicionamento, uso de gua, melhores equipamentos,
sobrecarga de carboidratos, suplementos vitamnicos e de
ferro, tcnicas de aquecimento e de volta calma, e estratgias com ensaios repetidos esto dentro do esprito da
competio (Foss, Keteyian, 2000). Obviamente, o uso de
EAA e outros agentes farmacolgicos est fora dos limites competitivos, e foi declarado ilegal pelos setores governamentais desportivos nacionais e internacionais. Entretanto, segundo estatsticas do Comit Olmpico Internacional, realizadas em 2000, os EAA so o grupo de substncias ergognicas mais utilizadas no processo de doping
(Parssinen, Seppala, 2002).
Segundo Dawson (2001), podemos dividir os usurios de EAA em quatro grupos:
1. Aqueles que esto seriamente envolvidos com o esporte e vem o uso de EAA como uma forma de alcanar
melhor rendimento ou de evitarem o pior, ou seja, a
derrota (Wagner, 1989);
2. Aqueles que recentemente se envolveram com o esporte, ou que j praticam exerccio fsico h algum tempo,
mas no tm o objetivo de se tornarem atletas profissionais. Acreditam que a administrao de tais substncias faz parte do meio no qual esto inseridos, ou que
esta a forma mais rpida para melhorar a aparncia
fsica ou a performance atltica;
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anatmicas no tecido muscular, decorrentes da administrao de doses suprafisiolgicas de EAA (Friedl, 2000).
Estudos controlados mostraram que tanto o nmero de
fibras musculares quanto o tamanho individual de cada
fibra, aumentam em resposta administrao de EAA
(Joubert, Toubin, 1989). Estas respostas so potencializadas pela associao do tratamento ao treinamento fsico resistido, visando hipertrofia muscular (Tamaki et al.,
2001).
As fibras musculares esquelticas so multinucleadas. Alguns autores consideram que a hipertrofia resultante do uso de EAA, associado prtica de exerccios resistidos, decorrente do aumento no nmero de ncleos musculares (mioncleos), mantendo constante a
relao mioncleos/volume citoplasmtico. A principal
fonte de mioncleos proveniente da ativao, proliferao e incorporao de clulas-satlite ao msculo correspondente. Estas, por sua vez, tambm possuem receptores
andrognicos (Doumit et al., 1996; Kuhn, 2002).
Sabe-se que, aps leses musculares, as clulas-satlite so estimuladas, sendo desencadeado um processo
de proliferao das mesmas. Estas fornecero mioncleos
adicionais com o objetivo de restabelecer o domnio muscular. Tamaki et al. (2001) analisaram, em ratos de laboratrio, a atividade mittica de clulas musculares atravs
da captao de [3H]timidina, nucleotdeo essencial para o
processo de proliferao, decorrente da aplicao de um
protocolo de treinamento resistido. Observaram que, aps
a realizao de saltos em meio lquido com sobrecarga, a
captao muscular de [3H]timidina foi significativamente menor em animais tratados com EAA em relao a animais tratados com veculo. A menor captao de timidina
indica que no houve necessidade de proliferao celular
para reparo tissular. Assim, evidencia-se o papel protetor
dos EAA sobre os processos de leses musculares decorrentes da prtica de exerccios resistidos. Alm disto, no
mesmo estudo, observou-se que os animais tratados com
EAA apresentaram maior captao de [ 14 C]leucina,
aminocido utilizado no processo de hipertrofia muscular.
bastante clara a participao dos receptores
andrognicos no aumento de sntese protica e de massa
muscular. Sabe-se que homens com funo gonadal normal apresentam receptores andrognicos saturados pelos
nveis fisiolgicos normais de testosterona. Se os efeitos
anablicos e andrognicos so mediados por estes receptores, que se apresentam saturados na presena de nveis
fisiolgicos de testosterona, nenhum efeito benfico adicional resultaria da administrao de hormnios
andrognicos (Kuhn, 2002). Entretanto, doses suprafisiolgicas de EAA podem ser efetivas no aumento da massa
muscular por estimularem incremento do nmero de re-
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CONCLUSO
Apesar das inmeras lacunas a respeito da comprovao de aes favorveis dos EAA sobre o desempenho
atltico e do grande nmero de seus efeitos colaterais,
verifica-se que o abuso de tais substncias uma prtica
bastante difundida, tanto pela facilidade de obteno das
mesmas por meios legais ou ilegais como tambm pela
desinformao dos usurios acerca dos reais riscos sade. Muitos dos trabalhos presentes na literatura mostram
efeitos adicionais sobre a performance promovidos pelos
EAA, mas so intensamente questionados quanto
confiabilidade metodolgica. No ser humano, isto particularmente mais importante, uma vez que a motivao
prtica de exerccio fsico tambm pode mascarar os resultados, admitindo-se equivocadamente, que sejam proporcionados pelo uso de EAA e no pelo exerccio propriamente dito. Alm disso, observa-se que existe intensa
valorizao de resultados no significativos, e no se sabe
at que ponto existiu o compromisso dos pesquisadores na
publicao de resultados insatisfatrios ou negativos decorrentes do uso de EAA. Embora muitos pontos a respeito do tema ainda devam ser elucidados, os efeitos negativos decorrentes da m utilizao destas substncias so
bastante claros e podem ser evidenciados pela maior taxa
de mortalidade (4,6 vezes maior) entre usurios de EAA
do que entre no-usurios. Assim, os dados apresentados
reforam a necessidade de se questionar a existncia dos
efeitos benficos resultantes do uso dos EAA sobre a
performance, significativamente maiores do que aqueles
j obtidos atravs do treinamento fsico.
ABSTRACT
Anabolic androgenic steroids and the relation to the
sportive practice
Anabolic androgenic steroids (AAS) are a group of
natural and synthetic agents formed from testosterone or
one of its derivatives, whose classical therapeutic
indications are associated to hipogonadism and
deficiency of proteic metabolism. Acting on androgenic
receptors, they modulate both the androgenic and
anabolic effects. These substances vary in their ratio of
anabolic:androgenic activity, but to date there is no
substance that completely separates these effects,
promoting only the anabolic ones. The first recorded use
of AAS to improve the athletic performance occurred in
1954, in Austria, and since then this practice became
widespread. Obviously, the use of AAS is out of the
competitive limits, and was declared illegal by the
AGRADECIMENTOS
Este estudo foi financiado por auxlio-pesquisa concedido a FKM pela Fundao de Apoio a Pesquisa do
Estado de So Paulo (FAPESP 02/05427-8). TSC recebeu
bolsa CAPES de mestrado.
REFERNCIAS BIBILIOGRFICAS
ANTONIO, J.; WILSON, J.D.; GEORGE, F.W. Effects of
castration and androgen treatment on androgen-receptor
levels in rat skeletal muscles. J. Appl. Physiol., Bethesda,
v.87, n.6, p.2016-2019, 1999.
ASSIS, W.S. Efeitos da natao associada ao uso de dois
esterides anabolizantes (estanozolol e decanoato de
nandrolona) sobre as fibras musculares oxidativas e
glicolticas do msculo gastrocnmio de ratos. Rio Claro,
2002. 181p. [Dissertao de Mestrado. Instituto de
Biocincias. Universidade Estadual Paulista Jlio de
Mesquita Filho].
BAGATELL, C.J.; BREMNER, W.J. Androgens in men
uses and abuses. N. Engl. J. Med., Boston, v.334, n.11,
p.707-714, 1996.
BAHRKE, M.S.; YESALIS, C.E.; KOPSTEIN, A.N.;
STEPHENS, J. A. Risk factors associated with anabolicandrogenic steroid use among adolescents. Sports Med.,
Auckland, v.29, n.6, p.397-405, 2000.
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