FACULTAD DE MEDICINA

HUMANA

SEMINARIO N 11:
LIPIDOS EN MEMBRANAS. CIDO
ARAQUIDNICO E
INFLAMACIN.

INTRODUCCION
El presente trabajo de investigacin, tiene como base principal, el saber o
tener conocimiento sobre el cido araquidnico e inflamacin. La manera

en como se ha elaborado este informe, radica en la investigacin y como

esta ayuda a la formacin como profesional.
Este informe est elaborado en base, a las definiciones Cientficas del cido
araquidnico e inflamacin en cmo estos aportan o ayudan a nuestro
organismo cuando se distribuye en concentraciones establecidas por las
diferentes organizaciones de Salud, y tambin como estas pueden causar
enfermedades en uno mismo.

SEMANA N 14

SEMINARIO N II-5: LIPIDOS EN MEMBRANAS. CIDO

ARAQUIDNICO E INFLAMACIN.

LECTURA RECOMENDADA

Biosntesis de los productos del cido araquidnico y su repercusin sobre la

inflamacin.
Los cidos grasos y la salud.
Lipoprotenas, vas de sntesis.
Colesterol mutante previene la demencia.

TRABAJO EN EQUIPO
Investigue y responda las siguientes preguntas:
1. Cul es la estructura molecular de los lpidos encontrados en los seres
vivos?

Funciones biolgicas

Son constituyentes de molculas ms grandes, como por ejemplo: grasas,

fosfolpidos, etc.
Son combustibles celulares de eleccin.

Funciones biolgicas

Son componentes principales de las membranas biolgicas.

Forman parte de la vaina de mielina que recubre a los axones de las clulas
nerviosas.

2. Cmo se clasifican los lpidos?

3. Qu y cules son los lpidos esenciales? Qu rol tienen en el desarrollo

de las membranas?
Hay veinte tipos de cidos grasos necesarios en el cuerpo, todos stos provienen de dos:
el cido linoleico y el cido linolnico. Estos dos cidos grasos son esenciales y deben ser
absorbidos a travs de los alimentos ya que el cuerpo no es capaz de fabricarlos. Por lo
tanto, los cidos grasos esenciales son la base para la fabricacin de todas las grasas en
nuestro organismo.
Los cidos grasos esenciales son necesarios para la creacin de la membrana celular y
para muchos de los mensajeros hormonales de otras funciones qumicas importantes que
indican al cuerpo lo que hacer.
Otro nombre para el cido graso linolico es cido graso omega-6. Los cidos grasos
linolnicos son usualmente llamados cidos grasos omega-3. Estos nombres se derivan
de la forma en la que se unen las molculas.
Los cidos grasos esenciales Omega-3 y Omega-6 son vitales para la fabricacin de
prostaglandinas en el cuerpo. Las prostaglandinas son sustancias, similares a las
hormonas, que regulan diferentes actividades del cuerpo como la inflamacin, el dolor, y
la hinchazn (algunas causan hinchazn y otras la alivian). Tambin cumplen un rol en el
control de la presin sangunea, el corazn, los riones, el sistema digestivo y la
temperatura corporal. Son importantes en las reacciones alrgicas, la coagulacin de la
sangre y en la fabricacin de otras hormonas.

Los cidos grasos tambin actan como anticoagulantes naturales; pueden ayudar a
prevenir los cogulos sanguneos, los cuales pueden causar un ataque al corazn o un
infarto. Los cidos grasos esenciales contienen compuestos anti-inflamatorios naturales
que pueden aliviar los sntomas de artritis y de enfermedades autoinmunes. Adems, una
dieta baja en cidos grasos esenciales puede acarrear problemas de la piel, tales como la
caspa, eczemas, uas quebradizas y cabellos frgiles y opacos.
MEMBRANA CELULAR:
Los lpidos constituyen aproximadamente el 50 % del peso de las membranas, con unos 5
millones de molculas por m2. Las membranas celulares de una clula eucariota
contienen ms de mil tipos de lpidos que aparecen en distinta proporcin segn el tipo de
membrana que estemos considerando. Se estima que aproximadamente el 5 % de los
genes de una clula estn dedicados a producir sus lpidos.
Cul Es la Funcin del Omega-3?
Nutre las membranas de las clulas:
Cada clula de nuestro cuerpo esta rodeada por una membrana compuesta
principalmente de cidos grasos. Esta membrana permite que los nutrientes ingresen a la
clula en las cantidades necesarias y, que los elementos txicos o de desecho sean
eliminados de la clula con rapidez. Esta membrana que rodea la clula necesita estar
integra y tener fluidez para poder funcionar adecuadamente. Las clulas que no estn
rodeadas por una membrana saludable pierden la habilidad de retener agua y otros
nutrientes vitales para su funcionamiento. Tambin pierden la habilidad para comunicarse
con otras clulas; algunos investigadores consideran que esta puede ser una causa para
el desarrollo de tumores cancerosos y, que las dietas que contienen altas cantidades de
grasa saturada o hidrogenada endurecen las membranas de las clulas y les hacen
perder la fluidez que tanto necesitan para su normal funcionamiento.
Por otro lado, algunas pruebas efectuadas en Vitro sugieren que cuando el acido graso
Omega-3 se incorpora en las membranas de las clulas puede prevenir contra el cncer,
particularmente el cncer de seno.
Todos los cidos grasos que consumimos ingresan a las membranas de las clulas y
dependiendo del tipo de acido graso que consumimos, depender el tipo de respuesta de
la clula.
Los investigadores encontraron que Omega-3 activa una enzima llamada
sphingomyelinase, la cual genera ceramide, un compuesto que induce el gen p21, el cual
es un supresor de tumores que elimina las clulas cancerosas.
Por qu Es Indispensable el Equilibro entre Omega-3 y Omega-6 en el organismo?
El consumo de Omega-6 debe ir en relacin y en equilibrio con el consumo de Omega-3.
Si bien el Omega-6 es necesario para nuestra salud, su consumo excesivo puede
generar problemas al corazn, asma, ciertas formas de cncer, artritis y depresin.
Una proporcin ideal es de consumir 4 (Omega-6) x 1 (Omega-3). Sin embargo, las
dietas occidentales modernas contienen un tremendo exceso de Omega-6 y por lo
general el consumo es entre 10 y 30 de Omega-6 x 1 de Omega-3.

Mientras que Omega-3 reduce las inflamaciones Omega-6 las causa; por ello un
desequilibrio en el consumo de ambos resulta perjudicial a la salud.
Por otro lado, tanto Omega-3 como Omega-6 juegan un papel crucial en el
funcionamiento del cerebro y en el crecimiento de los nios, por ello mantener el
equilibrio entre ambos es de vital importancia.
Los siguientes problemas de salud podran indicar que existe un desequilibrio entre
Omega-3 y Omega-6:
- Depresin - Enfermedades cardiovasculares
- Diabetes tipo 2
- Fatiga
- Piel seca, escozor
- Pelo y uas quebradizos
- Incapacidad para la concentracin
- Dolor de articulaciones
4. Cul es el rol del colesterol en condiciones de salud y de enfermedad?
5. Cul es el precursor para la sntesis de cido araquidnico?

Eicosanoides, los cuales incluyen las prostaglandinas(PG), los tromboxanos (TX) y

los leucotrienos (LT), estn entre los ms potentes reguladores de la funcin
celular en la naturaleza y son producidos por casi todas las clulas del organismo.
Ellos actan mayoritariamente como hormonas locales afectando a las clulas
que los producen o a clulas vecinas. Los eicosanoides participan en muchos
procesos en el organismo, particularmente en la respuesta inflamatoria que ocurre
despus de infeccin o agresin. Esta respuesta es la suma de los esfuerzos del
organismo para destruir el agente invasor y reparar el dao. Una expresin
exagerada o inapropiada de la respuesta inflamatoria normal puede ocurre en
individuos que presentan reacciones alrgicas o de hipersensibilidad.
En adicin a su participacin en la respuesta inflamatoria, los eicosanoides
tambin regulan la contraccin del msculo liso; incrementan excrecin por el
rin de agua y sodio y estn involucrados en la regulacin de la presin
sangunea. Frecuentemente sirven como moduladores; algunos eicosanoides
estimulan mientras que otros inhiben el mismo proceso; por ejemplo, algunos
actan como vasodilatadores(o broncodilatadores) mientras que otros lo hacen
como vasoconstrictores (o bronco constrictores).Los eicosanoides son derivados
de cidos grasos poli insaturados que contienen 20 tomos de carbono, los cuales
son encontrados en las membranas celulares esterificados a los fosfolpidos de
membrana.
Han sido llamadas eicosanoides a las familias de prostaglandinas, leucotrienos y
compuestos similares porque derivan de cidos grasos esenciales de 20 carbonos
que contienen 3, 4 5 dobles ligaduras: cido 8, 11, 14 eicosatrienoico (cido
dihomo-linolnico); cido 5, 8 11, 14 eicosatetranoico (cido araquidnico) y cido
5, 8, 11,14, 17 eicosapentaenoico. En seres humanos el cido araquidnico es el

precursor ms abundante y proviene del cido linoleico de los alimentos (cido 9,

12 octadecadienoico) o se ingiere como parte de la dieta.
Los subndices 1,2 y 3 sealan el cido graso precursor en casi todos los casos. El
cido dihomo-linolnico es el precursor de la serie primera; el cido araquidnico
de la serie segunda y el cido eicosapentaenoico de la tercera. Las
prostaglandinas derivadas del cido araquidnico llevan el subndice 2 y son las
ms importantes de los mamferos. Hay pocas evidencias de que las
prostaglandinas de la primera o la
tercera serie se elaboren en cantidades adecuadas para tener importancia en
circunstancias normales; como ocurre con las prostagladinas se utiliza un
subndice numrico para indicar el nmero de dobles ligaduras en los leucotrienos.
Se ha observado la presencia de cido eicosapentanoico en grandes cantidades
en aceite de pescado. Las dietas ricas en aceite de pescado contienen cidos
grasos esenciales de la variedad W-3. Por ejemplo: el cido linolnico en vez de
cido linoleico -2, como ocurre en la mayor parte de las grasas animales y
vegetales.
El cido araquidnico no existe en forma libre en el interior de las clulas, pero
normalmente est esterificado en los fosfolpidos de membrana especialmente en
la posicin del C2de la fosfatidilcolina y del fosfotidilinositol. Su liberacin desde
los depsitos celulares de lpidos depende de la accin de acilhidrolasas y, en
particular fosfolipasa A2 y en plaquetas del ser humano por la diacilglicerol lipasa.1
Es nuestro propsito analizar cmo la biosntesis de los eicosanoides es regulada
en forma precisa ante muy diversos estmulos y cmo sus productos participan
modificando el proceso inflamatorio.
6. Grafique la cascada del cido araquidnico.
CASCADA DEL CIDO ARAQUIDNICO
Las lipasas especficas pueden liberar el cido araquidnico (AA) queposteriormente ser oxidado por las
enzimas de la cascada de AA.
El AA es metabolizado por la prostaglandina H sintasas (PGHSs) -ciclooxigenasas (COXs) - y por las
lipooxigensas (LOXs).
El AA tambin puede ser metabolizado por los citocromos P - 450(CYPs).
Diversos estmulos tales como citocinas, factores de cremiento o traumamecnico son capaces de activar
la liberacin de AA. Posteriormente lasPGHSs forman la prostaglandina (PG) H2; existen dos foormas
dePGHS - 1 (COX - 1) y la PGHS - 2 (COX - 2).
La COX - 1 es la enzima encargada de la sntesis basal constitutiva delas PGs, mientras que la COX - 2
es inducida en determinadassituaciones.
La PGH2 puede ser metabolizada dando lugar a PGE2, PGD2, PGF2, PGI2 (prostaciclina) o
tromboxano A2

La tromboxanosintasa se encuentra en plaquetas y macrfagos, laprostaciclinasintasa en clulas

endoteliales, la PGF sintasa en tero y laPGD sintasa en cerebro y mastocitos.
Adems, el AA puede ser metabolizado por la 5 - LOX formando el cido5 - hidroxieicosatetranoico
(HETE) y el leucotrieno (LT) A4. A partir delLTA4 y mediante la LTA4 hidrolasa se forrma el LTB4.
El LTA4 tambin puede ser transformado a LTC4, mediante LTC4 sintasa,y ste puede dar lugar a la
formacin de LTD4 y LTE4. El LTC4, LTD4 y LTE4 se conocen con el nombre de cisteinilleucotrienos
(CysLTs).Finalmente, la 12 - LOX y LA 15 - LOX pueden producir HETEs ylipoxinos a partir del AA

7. Qu grupos de molculas son llamadas eicosanoides y por qu?

Han sido llamadas eicosanoides a las familias de prostaglandinas, leucotrienos y

compuestos similares porque derivan de cidos grasos esenciales de 20 carbonos
que contienen 3, 4 5 dobles ligaduras: cido 8,11, 14 eicosatrienoico (cido
dihomolinolnico); cido 5, 8 11, 14 eicosatetranoico (cido araquidnico) y cido
5, 8, 11,14, 17 eicosapentaenoico
LOS DOS GRUPOS MAS IMPORTANTES SON LOS SIGUIENTES:
PROSTAGLANDINAS:
Las prostaglandinas son hormonas locales de origen lpido que tienen importante
significacin patolgica, si bien incompletamente definidas (1). Ellas son abortivos
promisorios, pero sus otros usos todava se estn investigando.
Las prostaglandinas son cidos cclicos no saturados, que tienen su origen en el
cido graso esencial llamado linoleico, que por reaccin se, convierte en
araquidnico y ste en protanoico para llegar a prostaglandina. Como se dijo
anteriormente deben su nombre a Von Euler por encontrarse primeramente en el
lquido seminal y considerar su produccin slo ese nivel. Hoy conocemos que
se producen en diferentes rganos tanto en el hombre como en otras especies

animales, por ejemplo: tero, pulmones, cerebro,timo, pancreas, rin, tiroides,

bazo, mucosa gastrica, lquido amnitico y est presente en la sangre mestrual
humana (1,2,3,4,5,6, 7,8,9).
Quimicamente todas tienen un esqueleto de 20 tomos de carbono, ciclizados con
un a.riillo de 5 miembros, un grupo carboxilo en el cabono 1, una doble ligadura
entre los carbonos 13 y 14 Y un grupo hidroxilo en posicin 15.
Se ha agrupado en cuatro grupos principales las 14 prostaglandinas aisladas: A,
B, E, F, de acuerdo con los sustituyentes ceto o hidroxi loen el anillo y la posible
existencia de otros grupos alcohlicos y dobles ligaduras en la molcula.
El nmero de dobles ligaduras est indicado por un subindice, ejem. PGE2(1,2,3).
Se ha demostrado que se encuentran en frac.:iones de las terminaciones
nerviosas de homogenizados de encfalo y que sor: liberadas en la corteza,
cerebelo y mdula espinal (8).
El cido araquidnico es almacenado en las
* MEDICOS DE PRIMER AI\I.O,RESIDENTES
DEL CURSODE POST-GRADOGINECOLOGIA y OBSTETRICIA DEL HMNSA.
AMD 21membranas fetales y la desidua en su forma esterificada, contina como
glicerofosfolpido. La progesterona acta estabilizando la fosfolipasa A2 lisosmica
localizada en las membranas fetales, desidua o ambas; cuando baja la
progesterona, la fosfolipasa A2 es liberada ya su vez cataliza la hidrlisis de
fosfolpidos, liberando araquidonato no esterificado que sirve como precursor de
prostaglandinas en la decidua
- EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Las prostaglandinas tienen un amplio campo
de accin y se cree que hay receptores especficos en las membranas celulares.
La interaccin de las prostaglandinas con la enzima adenilciclasa, aumentada en
una diversidad de tejidos, ocasiona modificaciones en la concentracin de AMP
cclico y por lo tanto es posible que muchas acciones de las prostaglandinas se
deban a ste efecto. Se ha relacionado con las divisiones celulares ya que
aumenta su concentracin en ciertas clulastumorales, promueven ladivisim
celuraren linfocitos del timo, estimulan el msculo cardaco e inducen la
agregacinplaquetaria (4). Inhiben la liplisisespontnea, as como la provocada
por las catecolaminas, glucagono tefilina (5).
Los grupos E y A Son vaso depresoras, por lo cual tienen tendencia a causar
hipotensin arterial, por lo cual s son inhibidos se puede provocar hipertensin
arterial(16).
Las prostaglandinasB y principalmente lasF son vaso constrictoras por su accin
sobre los msculos lisos, aunque estas est vaso constriccin no causa
hipertensin en el hombre.LaPGE2ha sido utilizada en aerosol en animales
experimentales provocando bronco dilatacin (2,5).
La actividad farmacolgica principal de las prostaglandinas es sobre el tero,
especficamente la E y laf, iniciando o aumentando las contracciones uterinas
durante cualquier perodo del embarazo, a diferencia de laocitocina y de los
derivados del cornezuelo de centeno. Su uso principal es como abortivo del primer
y segundo trimestre; aunque si es eficaz en el segundo trimestre, algunos le dan

menos ventajas en el primer trimestre, ya sea usado intra amniticamente,

intramuscular o en supositorios vaginales(17 18, 19, 20,21,22, 23).
8. Bajo qu forma se encuentra el cido araquidnico en las clulas?
El acido araquidnico no existe en forma libre en el interior de las clulas, pero
normalmente esta esterificado en los fodfolipidos de membrana especialmente en
la posicin del C2 de la fosfotidilcolina y del fosfotidilinositol. Su liberacin desde
los depsitos celulares de lpidos depende de la accin de acilhidrolasas y, en
particular fosfolipasa A2 y en plaquetas del ser humano por la diacilglicerol lipasa.
Es nuestro propsito analizar como la biosntesis de los eicosanoides es regulada
en forma precisa ante muy diversos estimulos y como sus productos participan
modificando el proceso inflamatorio.
El acido araquidnico se libera de los fosfolpidos por la activacion de las
fosfolipasas celulares (C, A2 o ambas) o el incremento de las concentraciones
citoslicas de calcio que tambin activan las enzimas anteriormente enunciadas.
Todo parece indicar que los estimulos fsicos propenden a que penetre el ion
calcio de la clula al alterar su membrana y asi activar la fosfolipasa C desdobla el
enlace fosfodiester, con lo cual se forman 1,2 diglicrido. Despues de lo anterior,
intervenciones sucesivas de la lipasa de glicrido liberan acido araquidnico a
partir del diglicerido.
Una vez liberado, parte del acido araquidnico es metabolizado en forma rpida
hasta obtener productos oxigenados por accin de diferentes sistemas
enzimticos como la ciclooxigenasa o varias lipooxigenasas o familias de
citocromo P-450.

9. Cul es el rol de la fosfolipasa 2 en el metabolismo del cido araquidnico?

El cido araquidnico se libera de los fosfolpidos por la activacin de las

fosfolipasas celulares (C, A2 o ambas) o el incremento de las concentraciones
citoslicas de calcio que tambin activan las enzimas anteriormente enunciadas.
Todo parece indicar que los estmulos fsicos propenden a que penetre el incalcio a la clula al alterar su membrana y as activar la fosfolipasa A2, la cual
hidroliza los fosfolpidos de membrana (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina) con
liberacin de cido araquidnico. Por otro lado, la fosfolipasa C desdobla el enlace
fosfodiester, con lo cual se forma 1,2 diglicrido. Despus de lo anterior,
intervenciones sucesivas de la lipasa de diglicrido liberan cido araquidnico a
partir del diglicrido3.

Una vez liberado, parte del cido araquidnico es metabolizado en forma rpida
hasta obtener productos oxigenados por accin de diferentes sistemas
enzimticos como la ciclooxigenasa o varias lipooxigenasas o familias de
citocromo P-450.

CONCLUSIONES

LINKOGRAFIA:
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Eicosanoides
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Eicosaenoides
15.Abbas, Kabul A,Inmunologa Celular y Molecular,Tercera edicin, Editorial
McGraw Hill, Aravaca Madrid 1999, pp 431-432
16.http://www.bvs.sld.cu/revistas/est/vol35_2_98/est04298.htm